Vun Cocer Peptides 
virun 1 Mount
ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.
D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.
Iwwersiicht
Thymosin Alpha-1 (Tα1) ass e Peptid mat bedeitende immunreguléierende Funktiounen. Et gouf fir d'éischt aus Thymusgewebe isoléiert a besteet aus 28 Aminosäuren, mat N-terminal Acetylatioun. Tα1 spillt eng entscheedend Roll beim Erhalen vun der Immunbalance an der Reaktioun op Krankheetszoustand am Kierper. Als Immunverbesserer weist et e grousst Potenzial fir Uwendung an der Behandlung a Präventioun vu verschidde Krankheeten.
Figur 1 Thymosin Alpha 1 huet eng breet Palette vun biologeschen Aktivitéiten. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Maut-ähnlech Rezeptoren.
Ënner physiologeschen Bedéngungen bedeelegt Tα1 un der normaler Entwécklung a funktionneller Ënnerhalt vum Immunsystem, e wesentlechen Afloss op d'Differenzéierung, d'Reifung an d'Aktivatioun vun Immunzellen. Ënner pathologesche Bedéngungen, wéi viral Infektiounen, Tumorigenese, an Immundefiziter, kann Tα1 de Kierper hëllefen Krankheeten ze bekämpfen andeems d'Immunreaktiounen reguléieren.
Am Beräich vu virale Infektiounskrankheeten gëtt Tα1 allgemeng benotzt fir Hepatitis B Virus (HBV) an Hepatitis C Virus (HCV) Infektiounen ze behandelen. Et kann d'Immunfunktioun regléieren, de Kierper hëllefen Viren ze läschen an d'Konditioune vun de Patienten ze verbesseren.
Immunmodulatoresch Mechanismen
(1) Interaktioun mat Toll-like Rezeptoren (TLRs)
Ee wichtege Wee duerch deen Tα1 seng immun regulatoresch Effekter ausübt ass duerch Interaktioun mat Toll-like Rezeptoren (TLRs). TLRs sinn eng Klass vu Mustererkennungsrezeptoren déi Pathogen-assoziéiert molekulare Mustere (PAMPs) a Schued-assoziéierte molekulare Mustere (DAMPs) erkennen, doduerch Immunzellen aktivéieren an Immunreaktiounen initiéieren.
Tα1 kann u verschidde TLRs binden, wéi TLR3, TLR4, an TLR9. Beim Bindung un dës Rezeptoren aktivéiert Tα1 Downstream Signalweeër, dorënner den Interferon Reguléierungsfaktor 3 (IRF3) an Nuklear Faktor κB (NF-κB) Signalweeër. TLR3 als Beispill ze huelen, nodeems Tα1 un TLR3 bindt, fördert et d'Phosphorylatioun vun IRF3, deen dann an den Zellkär translokéiert, an den Ausdrock vun antiviralen an immunreguléierende Genen wéi Typ I Interferon (IFN-I) induzéiert. IFN-I huet breet antiviral an immun-regulatoresch Funktiounen, verbessert d'Resistenz vum Kierper géint viral Infektiounen.
Fir TLR4 aktivéiert d'Bindung vun Tα1 ähnlech den NF-κB Signalwee, upreguléiert den Ausdrock vun entzündlechen Zytokine wéi Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) an Interleukin-6 (IL-6). Dës Zytokine spillen eng entscheedend Roll an de fréie Stadien vun der Immunantwort, rekrutéieren Immunzellen op d'Infektiounsplaz an verbesseren d'Immunverteidegungsfäegkeeten vum Kierper.
Zousätzlech, TLR2 an TLR7 sinn och mat Tα1 assoziéiert. Tα1 kann d'TLR2 / NF-κB, TLR2 / p38 mitogen-aktivéiert Proteinkinase (p38MAPK), oder TLR7 / myeloid Differenzéierungsfaktor 88 (MyD88) Signalweeër aktivéieren, d'Produktioun vu verschiddenen Zytokine wéi IL-1 an IL-12 förderen, doduerch d'Immunresponse weider adaptéieren an d'Immunreaktiounen verbesseren.
(2) Reguléierungseffekter op Immunzellen
T Zellen
Tα1 beaflosst d'Entwécklung, d'Differenzéierung an d'Aktivatioun vun T Zellen. Am Thymus beschleunegt Tα1 d'Erhuelung an d'Reifung vun Thymocyten. Studien hu gewisen datt no der Inhibitioun vun der T-Zell-mediéierter Antikörperproduktioun bei Mais mat 5-Fluorouracil (5-FU), chemesch synthetiséiert Tα1 dës Antikörperproduktiounskapazitéit restauréiere kann, a weist Aktivitéit souguer bei enger gerénger Dosis vun 30 μg / kg.
Flow Zytometry Analyse huet gewisen datt dës Dosis Tα1 d'Erhuelung an d'Reifung vun Thymocyten beschleunegt; et beaflosst awer net den Ausdrock vu Smoothened (Smo), e Schlëssel negativ Reguléierer vum Hedgehog (Hh) Signalwee an CD4⁻CD8⁻ Thymocyten. Dëst hindeit datt Tα1 T-Zell Reifung duerch spezifesch Signalweeër förderen kann, déi duerch Smo-reguléierte Weeër ëmgoen oder onofhängeg sinn.
Wat reife T Zellen ugeet, kann Tα1 d'Gläichgewiicht vun T-Zell Ënnersätz reguléieren. Am Tumormikroëmfeld kann Tα1 d'Verhältnis vun CD8⁺ T Zellen a reglementaresche T Zellen (Tregs) änneren andeems d'Dendritesch Zell (DC) Differenzéierung a Chemokine Ausdrock Profiler reguléieren, an doduerch d'Antitumor Immunreaktioun vum Kierper verbesseren.
Figur 2 Thymosin α1 (Tα1) verhënnert Epithelschued bei DSS plus Anti-CTLA-4-induzéiert Kolitis.
B Zellen
Och wann direkt Studien iwwer d'Effekter vun Tα1 op B Zellen relativ knapp sinn, proposéiert existent Fuerschung datt et indirekt d'B Zellfunktioun beaflosse kann andeems se T Zellen reguléieren. Zënter T-Zellen eng Schlësselhëllefsroll bei der B-Zellaktivéierung, der Antikörperklasseschaltung an der Affinitéitsreifung spillen, kann d'Tα1 Reguléierung vun der T-Zellfunktioun indirekt d'B-Zell-Antikörperproduktioun beaflossen, an doduerch d'humoral Immunantwort vum Kierper verbesseren.
Macrophages
Tα1 huet och wichteg reglementaresch Effekter op Makrophagefunktioun. Mat der MTT Assay gouf festgestallt datt Tα1 zytotoxesch Effekter op RAW 264.7 Makrophagen weist, mat enger hallef-maximaler inhibitorescher Konzentratioun (IC50) vun 368.105 μg /ml. Wéi d'Tα1 Konzentratioun eropgeet, verstäerken d'zytotoxesch Effekter op RAW 264.7 Zellen, wat zu enger Ofsenkung vun der Zelldicht féiert.
Tα1 weist och anti-inflammatoresch Effekter, déi beurteelt goufen duerch Analyse vun Nitrogenoxid (NO) Produktioun an RAW 264.7 Zellen. D'Resultater weisen datt am Konzentratiounsberäich vu 7.813-31.25 μg / ml d'NO Produktioun an der Tα1-behandelt Grupp op eng dosis-ofhängeg Manéier erofgaang ass am Verglach zu der Kontrollgruppe, wat beweist datt Tα1 seng anti-inflammatoresch Effekter ausübe kann andeems d'NO Produktioun an Makrophagen hemmt, an doduerch d'Immunreaktiounen reguléieren.
Natierlech Killer Zellen (NK Zellen)
Tα1 fördert NK Zell Prolifératioun an Aktivatioun, verbessert hir zytotoxesch Aktivitéit. NK Zellen sinn e wichtege Bestanddeel vum gebuerene Immunsystem, fäeg fir net spezifesch Virusinfizéiert Zellen an Tumorzellen ëmzebréngen. Tα1 verbessert hir Fäegkeet fir Zilzellen z'erkennen an ëmzebréngen andeems se den Ausdrock vun Aktivéierungsrezeptoren op der Uewerfläch vun NK Zellen upreguléieren, an doduerch eng entscheedend Roll bei der antiviraler Infektioun an der Antitumorimmunitéit spillen.
(3) Reguléierung vum Zytokinennetz
Tα1 übt seng immunoregulatoresch Funktiounen aus andeems d'Zytokinennetz reguléiert. Cytokine sinn eng Klass vu klenge molekulare Proteine sekretéiert vun Immunzellen a bestëmmten net-immunzellen, déi Informatioun tëscht Zellen iwwerdroen an d'Funktioun vun Immunzellen reguléieren souwéi d'Intensitéit an d'Aart vun Immunreaktiounen.
Tα1 kann d'Produktioun vu verschiddenen Zytokine förderen, wéi Interleukin-2 (IL-2), Interleukin-3 (IL-3), an Interferon-γ (IFN-γ). IL-2 ass e wichtege T-Zellwachstumsfaktor deen d'T-Zell-Proliferatioun an d'Aktivatioun fördert, d'Aktivitéit vun NK-Zellen an zytotoxesche T-Lymphozyten (CTLs) verbessert, doduerch d'Immunverteidegungsfäegkeeten vum Kierper verbesseren. IL-3 fördert d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vu verschiddene hematopoietesch Stammzellen a Progenitorzellen, hëlleft d'zellulär Zesummesetzung an d'Funktioun vum Immunsystem z'erhalen. IFN-γ huet verschidde Funktiounen, dorënner antiviral, antitumor, an immun reglementaresche Effekter, Verbesserung vun der phagocytic an zytotoxesch Fäegkeete vun macrophages, förderen d'Differenzéierung vun Th1 Zellen, an Reguléierung vun der immun Äntwert op eng cellulär immun Richtung.
Zousätzlech kann Tα1 d'Gläichgewiicht tëscht pro-inflammatoreschen an anti-inflammatoreschen Zytokine reguléieren. Wärend entzündlechen Äntwerte kann Tα1 d'Iwwerproduktioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine wéi TNF-α an IL-1 ënnerdrécken, wärend d'Produktioun vun anti-inflammatoreschen Zytokine wéi Interleukin-10 (IL-10) fördert, an doduerch de Schued reduzéiert deen duerch entzündlech Äntwerten op de Kierper verursaacht gëtt an d'Immunbalance behalen.
Immun-verbesserende Effekter
(1) Antiviral Infektioun
Hepatitis B an Hepatitis C
Tα1 spillt eng bedeitend Roll bei der Behandlung vun Hepatitis B an Hepatitis C. Fir chronesch Hepatitis B Virus (HBV) Infektioun kann Tα1 d'Immunfunktioun vum Kierper regelen a seng Fäegkeet fir HBV ze läschen. Tα1 aktivéiert Immunzellen wéi T Zellen an NK Zellen, wat hinnen erlaabt besser HBV-infizéiert Liewerzellen ze erkennen an ze eliminéieren. Tα1 kann den Zytokinennetz reguléieren, d'Produktioun vun antiviralen Zytokine wéi IFN-γ förderen an d'HBV Replikatioun hemmen.
Bei der Behandlung vun Hepatitis C Virus (HCV) Infektioun weist Tα1 och positiv Effekter. Et kann d'Immunreaktioun vum Kierper verbesseren, hëllefe fir HCV ze läschen, an synergistesch Effekter ze weisen wann se a Kombinatioun mat aneren antiviralen Drogen benotzt ginn, an doduerch d'Erfollegraten vun der Behandlung verbesseren.
Aner viral Infektiounen
Zousätzlech zu HBV an HCV kann Tα1 och eng Roll bei anere virale infektiiv Krankheeten spillen. Tα1 kann hëllefen d'Prognose vu schwéier kranke Patienten mat COVID-19 ze verbesseren. Duerch d'Reparatur vu Schued verursaacht duerch Lymphozyt-Immun Iwweraktivéierung an d'Verhënnerung vun exzessive T-Zellaktivéierung, kann Tα1 d'Patientesymptomer erliichteren an d'Iwwerliewensraten verbesseren.
(2) Immunreguléierung an Anti-Entzündung
Reguléierung vum Immunbalance
Tα1 spillt eng entscheedend Roll beim Erhalen vun der Immunbalance am Kierper. An immun-defizit Staaten, Tα1 kann d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vun Immunzellen förderen, d'Immunfunktioun vum Kierper restauréiert. Zum Beispill, an e puer kongenitalen Immundefizitkrankheeten oder immun-ënnerdréckte Staaten, déi duerch Chemotherapie oder Stralungstherapie verursaacht ginn, kann Tα1 dem Kierper hëllefen d'Immunbalance erëm z'erreechen andeems d'Entwécklung an d'Funktioun vun Immunzellen regléiert ginn.
Bei Autoimmunerkrankungen kann Tα1 exzessiv Immunreaktiounen ënnerdrécken an den Autoimmunschued reduzéieren andeems d'Aktivitéit vun Immunzellen an dem Zytokinennetz reguléiert gëtt.
Anti-inflammatoresch Effekter
Tα1 huet anti-inflammatoresch Effekter. Wärend entzündlechen Äntwerte kann Tα1 den Ausdrock vun entzündlechen Zytokine reguléieren an exzessiv entzündlech Reaktiounen hemmen. Wéi virdru scho gesot, kann Tα1 NO Produktioun an Makrophagen hemmen, den Ausdrock vu pro-inflammatoreschen Zytokine wéi TNF-α an IL-1 reduzéieren, a gläichzäiteg d'Produktioun vun anti-inflammatoreschen Zytokine wéi IL-10 förderen.
Figur 3 Nitrogenoxid Verëffentlechung no Behandlung mat LPS a verschiddene Konzentratioune vun Tα-1 an RAW 264.7 Zellen.
An engem entzündleche Schmerzmodell, Tα1 erliichtert mechanesch Allodynie an Hyperalgesie induzéiert duerch komplett Freund's Adjuvant (CFA), a reduzéiert d'Upregulatioun vun entzündleche Mediatoren wéi IFN-γ, TNF-α, a Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) induzéiert duerch CFA. Zousätzlech kann Tα1 den Wnt3a / β-catenin Signaliséierungswee am Spinalkord reguléieren, deen während dem entzündleche Schmerzprozess aktivéiert gëtt, an Tα1 kann säin aktivéierten Zoustand ëmgedréint, an doduerch entzündlech Péng léisen.
Klinesch Uwendungen
(1) Behandlung vu virale Hepatitis
An der klinescher Behandlung vu viraler Hepatitis ass Tα1 wäit applizéiert ginn. Fir Patiente mat chronescher Hepatitis B, hu verschidde klinesch Studien gewisen datt Tα1 kombinéiert mat Nukleosid (Sauer) Analoga oder Interferontherapie méi héich Tariffer vun HBV DNA Serokonversioun, HBeAg Serokonversioun an ALT Normaliséierung erreecht am Verglach mat Monotherapie. An e puer klineschen Studien huet d'Kombinatioun vun Tα1 an Entecavir fir d'Behandlung vu chronescher Hepatitis B Patienten zu engem wesentlech méi héijen Taux vun HBV DNA Serokonversioun no 48 Woche Behandlung gefouert am Verglach zu der Grupp, déi mat Entecavir eleng behandelt gouf, an den Taux vun HBeAg Serokonversioun huet och verbessert.
Bei der Behandlung vun Hepatitis C kann Tα1 kombinéiert mat direkten wierksamen antiviralen Agenten (DAAs) d'antiviral Effizienz verbesseren, besonnesch fir e puer Behandlungsresistent Hepatitis C Patienten, potenziell d'Behandlungserfollegsraten verbesseren.
(2) Behandlung vun Immunodeficiency Stéierungen
Fir bestëmmte primär Immunodeficiency Krankheeten, wéi kongenital thymic Hypoplasie, kann Tα1 als Deel vun alternativ Therapie benotzt ginn. Och wann Tα1 dës Krankheeten net komplett heelen kann, kann et d'Immunfunktioun regelen, d'Immunitéit vun de Patienten verbesseren, d'Frequenz an d'Gravitéit vun Infektiounen reduzéieren an d'Liewensqualitéit vun de Patienten verbesseren.
Bei erfuerene Immundefizit Krankheeten, wéi HIV / AIDS, kann Tα1 kombinéiert mat antiretroviraler Therapie (ART) d'Immunrekonstitutioun verbesseren, d'Zuel vun CD4⁺ T Zellen erhéijen, d'Immunfunktioun verbesseren an d'Heefegkeet vun opportunisteschen Infektiounen reduzéieren.
(3) Aner Uwendungen
Adjuvant Therapie fir Infektiiv Krankheeten
Bei der Behandlung vu schwéieren Infektiounen wéi Sepsis kann Tα1 als adjuvant Therapie benotzt ginn. Sepsis Patienten hunn dacks immun Dysfunktioun. Tα1 reguléiert d'Immunzellfunktioun an d'Zytokinennetzwierker, hëlleft d'Immunbalance ze restauréieren, d'Entzündungsreaktiounen ze reduzéieren an d'Iwwerliewensraten vum Patient ze verbesseren.
Bei der Behandlung vu chronesche infektiiv Krankheeten wéi Tuberkulose, Tα1 kombinéiert mat Antituberkulose Medikamenter kann d'Immunopléisungskapazitéit vum Kierper géint Mycobacterium Tuberkulose verbesseren an d'Effizienz vun der Behandlung verbesseren.
Entzündung-Zesummenhang Krankheeten
Bei der Behandlung vun entzündlechen Zesummenhang Krankheeten wéi rheumatoider Arthritis an entzündlech Darmkrankheet, Tα1's anti-inflammatoresch an immunmoduléierend Effekter kënnen potenziell Applikatiounswäert hunn. Och wann d'klinesch Uwendung am Moment limitéiert ass, hunn e puer Basisfuerschung a kleng klinesch Studien uginn datt Tα1 entzündlech Äntwerte reduzéiere kann an d'Patientebedéngungen verbesseren andeems d'Immunzellen an Zytokine reguléieren.
Conclusioun
Thymosin α1 (Tα1), als Peptid mat Immunverbesserungseigenschaften, huet extensiv an déif Effekter am Beräich vun der Immunreguléierung bewisen. Vu sengem Handlungsmechanismus interagéiert Tα1 mat Toll-ähnleche Rezeptoren fir multiple Downstream Signalweeër ze aktivéieren, doduerch d'Funktioun vun Immunzellen an Zytokine Netzwierker ze reguléieren, a präzis Kontroll vun der Immunantwort vum Kierper z'erreechen.
Wat d'Immunverbesserungseffekter ugeet, spillt Tα1 eng bedeitend Roll bei der antiviraler Infektioun, der Antitumoraktivitéit, der Immunbalancereguléierung an der anti-inflammatorescher Effekter. Am antivirale Feld weist Tα1 breet Uwendungsperspektiven, sief et fir allgemeng viral Infektiounen wéi Hepatitis B a C, oder fir opkomende viral Infektiounen wéi COVID-19. D'Roll vum Tα1 bei Immunmangelkrankheeten an Entzündungsverwandte Krankheeten weist datt et hëllefe kann d'Immunbalance ze restauréieren an entzündleche Schued ze reduzéieren. Insgesamt spillt Tα1 eng bedeitend Roll als Immunverbesserer.
Quellen
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 a seng Roll bei Viral Infektiiv Krankheeten: De Mechanismus a Klinesch Uwendung [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar PK. D'Effekter vum Thymosin Alpha-1 op Macrophages: Eng zytologesch an anti-inflammatoresch Studie [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 schützt géint CTLA-4 intestinal Immunopathologie [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin Alpha 1: Eng ëmfaassend Iwwerpréiwung vun der Literatur [J]. Welt J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 beschleunegt d'Restauratioun vun T-Zell-mediéierten neutraliséierender Antikörperreaktioun bei immunkompromisséierten Hosten [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produkt verfügbar nëmme fir Fuerschungsnotzung:
