By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
Тимозин Alpha-1 (Tα1) маанилүү иммундук жөнгө салуу функциялары менен пептид болуп саналат. Ал алгач тимус тканынан бөлүнүп алынган жана 28 аминокислотадан турат, ал N-терминалдык ацетилденген. Tα1 иммундук балансты сактоодо жана денедеги оорулардын абалына жооп кайтарууда чечүүчү ролду ойнойт. Иммундукту күчөтүүчү катары, ар кандай ооруларды дарылоодо жана алдын алууда колдонуу үчүн чоң потенциалды көрсөтөт.
1-сүрөт Тимозин альфа 1 биологиялык активдүүлүктүн кеңири спектрине ээ. IL: Интерлейкин; IFN: Интерферон; TLR: Төлөм сыяктуу кабылдагычтар.
Физиологиялык шарттарда Tα1 иммундук системанын нормалдуу өнүгүшүнө жана функционалдык сакталышына катышып, иммундук клеткалардын дифференциациясына, жетилишине жана активдешине олуттуу таасир этет. Вирустук инфекциялар, шишик жана иммундук жетишсиздик сыяктуу патологиялык шарттарда Tα1 иммундук жоопторду жөнгө салуу менен организмге оорулар менен күрөшүүгө жардам берет.
Вирустук жугуштуу оорулар тармагында Tα1 көбүнчө гепатит В вирусун (HBV) жана гепатит С вирусун (HCV) инфекцияларын дарылоо үчүн колдонулат. Ал иммундук функцияны жөнгө салып, организмге вирустарды тазалоого жардам берип, бейтаптардын абалын жакшыртат.
Иммуномодулятордук механизмдер
(1) Toll-like рецепторлор менен өз ара аракеттенүү (TLRs)
Tα1 өзүнүн иммундук жөнгө салуучу таасирин көрсөтө турган маанилүү жолдорунун бири Toll сыяктуу кабылдагычтар (TLRs) менен өз ара аракеттенүү болуп саналат. TLRs - бул патоген менен байланышкан молекулярдык моделдерди (PAMPs) жана зыянга байланыштуу молекулярдык үлгүлөрдү (DAMPs) тааныган, ошону менен иммундук клеткаларды активдештирип, иммундук жоопторду баштаган үлгү таануу рецепторлорунун классы.
Tα1 TLR3, TLR4 жана TLR9 сыяктуу бир нече TLR менен байланыша алат. Бул рецепторлор менен байланышкандан кийин, Tα1 ылдый агымдагы сигнал жолдорун, анын ичинде интерферондун жөнгө салуучу фактору 3 (IRF3) жана ядролук фактор κB (NF-κB) сигналдык жолдорун активдештирет. Мисал катары TLR3 алып, Tα1 TLR3 менен байланышкандан кийин, ал IRF3 фосфорлануусуна өбөлгө түзөт, ал андан кийин клетканын ядросуна көчүп, I типтеги интерферон (IFN-I) сыяктуу антивирустук жана иммундук жөнгө салуучу гендердин экспрессиясын жаратат. IFN-I кеңири антивирустук жана иммундук жөнгө салуучу функцияларга ээ, организмдин вирустук инфекцияларга туруктуулугун жогорулатат.
TLR4 үчүн, Tα1дин байланышы NF-κB сигналдык жолун активдештирет, шишик некроз фактору-α (TNF-α) жана интерлейкин-6 (IL-6) сыяктуу сезгенүү цитокиндердин экспрессиясын жөнгө салат. Бул цитокиндер иммундук жооптун алгачкы этаптарында чечүүчү ролду ойнойт, иммундук клеткаларды инфекция болгон жерге чогултуп, организмдин иммундук коргонуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатат.
Мындан тышкары, TLR2 жана TLR7 да Tα1 менен байланышкан. Tα1 TLR2/NF-κB, TLR2/p38 митоген менен активдештирилген протеин киназасын (p38MAPK) же TLR7/миелоиддик дифференциация фактору 88 (MyD88) сигналдык жолдорун активдештирип, IL-1 сыяктуу ар кандай цитокиндердин өндүрүлүшүнө көмөктөшөт жана ал аркылуу IL-12 жооп кайтарып, жооп кайтарат.
(2) Иммундук клеткаларга жөнгө салуучу таасири
Т-клеткалар
Tα1 Т-клеткаларынын өнүгүшүнө, дифференциацияланышына жана активдешине таасир этет. Тимуста Tα1 тимоциттердин толукталышын жана жетилишин тездетет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, чычкандарда 5-fluorouracil (5-FU) аркылуу Т-клетка аркылуу антитело өндүрүшүн токтоткондон кийин, химиялык синтезделген Tα1 бул антитело өндүрүштүк жөндөмүн калыбына келтире алат жана 30 мкг/кг аз дозада да активдүүлүк көрсөтө алат.
Flow cytometry талдоо Tα1 бул дозасы thymocytes толуктоо жана жетилишин тездетет экенин аныктады; бирок, ал CD4⁻CD8⁻ тимоциттерде Кирпи (Hh) сигнал жолунун негизги терс жөнгө салуучусу болгон Smoothened (Smo) экспрессиясына таасирин тийгизбейт. Бул Tα1 Smo-жөнгө салынуучу жолдорду айланып же көз карандысыз белгилүү бир сигнал жолдору аркылуу Т-клетканын жетилишине өбөлгө түзүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
жетилген Т-клеткалардын жагынан, Tα1 Т-клетка бөлүмдөрүнүн балансын жөнгө сала алат. Шишик микрочөйрөсүндө Tα1 CD8⁺ Т-клеткаларынын жана жөнгө салуучу Т-клеткалардын (Tregs) катышын дендриттик клетканын (ДК) дифференциациясын жана химокин экспрессия профилдерин жөнгө салуу менен өзгөртө алат, ошону менен организмдин шишикке каршы иммундук реакциясын күчөтөт.
2-сүрөт Тимозин α1 (Tα1) DSSдеги эпителийдин бузулушуна жана анти-CTLA-4-индукцияланган колиттин алдын алат.
В клеткалары
B клеткаларына Tα1 таасири боюнча түздөн-түз изилдөөлөр салыштырмалуу аз болсо да, болгон изилдөөлөр ал кыйыр түрдө Т-клеткаларды жөнгө салуу менен B клеткасынын иштешине таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Т-клеткалары В-клетканын активдештирүүсүндө, антитело классын которууда жана жакындык жетилүүдө негизги көмөкчү ролду ойногондуктан, Tα1дин Т-клетка функциясын жөнгө салуусу В клеткасынын антитело өндүрүшүнө кыйыр түрдө таасир этет, ошону менен организмдин гуморалдык иммундук реакциясын күчөтөт.
Макрофагдар
Tα1 ошондой эле макрофагдардын иштешине маанилүү жөнгө салуучу таасирин тийгизет. MTT анализин колдонуп, Tα1 368,105 мкг/мл жарым-максималдуу ингибитор концентрациясы (IC50) менен RAW 264,7 макрофагдарга цитотоксикалык таасир көрсөтөөрү аныкталган. Tα1 концентрациясы жогорулаган сайын, RAW 264.7 клеткаларына цитотоксикалык таасирлер күчөп, клетканын тыгыздыгынын төмөндөшүнө алып келет.
Tα1 ошондой эле RAW 264.7 клеткаларында азот кычкылы (NO) өндүрүшүн талдоо менен бааланган сезгенүүгө каршы таасирлерди көрсөтөт. Натыйжалар 7,813–31,25 мкг/мл концентрация диапазонунда Tα1 менен дарыланган топто NO өндүрүшү контролдук топко салыштырмалуу дозага көз каранды түрдө азайгандыгын көрсөттү, бул Tα1 өзүнүн сезгенүүгө каршы таасирин макрофагдарда NO өндүрүшүн токтотуу аркылуу көрсөтө алат, ошону менен иммундук жоопторду жөнгө салат.
Табигый өлтүргүч клеткалар (NK клеткалары)
Tα1 NK клеткаларынын көбөйүшүнө жана активдешине көмөктөшөт, алардын цитотоксик активдүүлүгүн жогорулатат. NK клеткалары тубаса иммундук системанын маанилүү компоненти болуп саналат, вирус жуккан клеткаларды жана шишик клеткаларын атайын эмес өлтүрүүгө жөндөмдүү. Tα1 NK клеткаларынын бетинде активдештирүү рецепторлорунун экспрессиясын жөнгө салуу аркылуу максаттуу клеткаларды таануу жана өлтүрүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатат, ошону менен антивирустук инфекцияда жана шишикке каршы иммунитетте маанилүү ролду ойнойт.
(3) Цитокиндик тармакты жөнгө салуу
Tα1 цитокин тармагын жөнгө салуу менен өзүнүн иммундук жөнгө салуучу функцияларын аткарат. Цитокиндер - бул иммундук клеткалар жана кээ бир иммундук эмес клеткалар тарабынан бөлүнүп чыккан майда молекулалык протеиндердин классы, алар клеткалар арасында маалыматты өткөрүп, иммундук клеткалардын функциясын, ошондой эле иммундук реакциялардын интенсивдүүлүгүн жана түрүн жөнгө салат.
Tα1, мисалы, interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3) жана interferon-γ (IFN-γ) сыяктуу ар кандай цитокиндердин, өндүрүшүн өбөлгө түзөт. IL-2 маанилүү Т-клетка өсүү фактору болуп саналат, ал Т-клеткалардын көбөйүшүнө жана активдешине көмөктөшөт, NK клеткаларынын жана цитотоксик Т-лимфоциттердин (CTLs) активдүүлүгүн күчөтөт, ошону менен организмдин иммундук коргонуу жөндөмдүүлүгүн жакшыртат. IL-3 иммундук системанын клеткалык курамын жана функциясын сактоого жардам берип, ар кандай гемопоэтикалык өзөк клеткаларынын жана прогенитор клеткалардын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт. IFN-γ бир нече функцияларды аткарат, анын ичинде вируска каршы, шишикке каршы жана иммундук жөнгө салуучу таасирлер, макрофагдардын фагоциттик жана цитотоксиктик мүмкүнчүлүктөрүн жогорулатуу, Th1 клеткаларынын дифференциациясын жогорулатуу жана иммундук жоопту клеткалык иммундук багытка карай жөнгө салуу.
Мындан тышкары, Tα1 сезгенүүгө каршы жана сезгенүүгө каршы цитокиндердин ортосундагы балансты жөнгө сала алат. Сезгенүү реакциялары учурунда Tα1 TNF-α жана IL-1 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин ашыкча өндүрүлүшүн басаңдата алат, ошол эле учурда интерлейкин-10 (IL-10) сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүн стимулдайт, ошону менен сезгенүү реакциясынан келип чыккан зыянды азайтат жана иммундук реакцияны сактайт.
Иммундукту көтөрүүчү эффекттер
(1) Вируска каршы инфекция
Гепатит В жана С гепатити
Tα1 гепатит В жана С гепатитин дарылоодо маанилүү ролду ойнойт. Өнөкөт гепатит В вирусу (HBV) инфекциясы үчүн, Tα1 организмдин иммундук функциясын жөнгө салып, анын ВГВны тазалоо жөндөмдүүлүгүн жогорулата алат. Tα1 Т-клеткалары жана NK клеткалары сыяктуу иммундук клеткаларды активдештирип, HBV жуккан боор клеткаларын жакшыраак таанууга жана жок кылууга мүмкүндүк берет. Tα1 цитокин тармагын жөнгө салып, IFN-γ сыяктуу вируска каршы цитокиндердин өндүрүшүн стимулдайт жана HBV репликациясын токтото алат.
Гепатит С вирусун (HCV) инфекциясын дарылоодо Tα1 да оң таасирин көрсөтөт. Ал организмдин иммундук реакциясын күчөтүп, HCVди тазалоого жардам берет жана башка антивирустук дарылар менен айкалышканда синергетикалык эффекттерди көрсөтө алат, ошону менен дарылоонун ийгилигинин көрсөткүчтөрүн жакшыртат.
Башка вирустук инфекциялар
HBV жана HCVден тышкары, Tα1 башка вирустук жугуштуу ооруларда да роль ойношу мүмкүн. Tα1 COVID-19 менен ооруган катуу оорулуулардын прогнозун жакшыртууга жардам берет. Лимфоциттердин иммундук активдешүүсүнөн келип чыккан зыянды калыбына келтирүү жана Т-клетканын ашыкча активдешүүсүн алдын алуу менен, Tα1 бейтаптын симптомдорун жеңилдетип, жашоо көрсөткүчүн жакшыртышы мүмкүн.
(2) Иммундук жөнгө салуу жана сезгенүүгө каршы
Иммундук балансты жөнгө салуу
Tα1 денеде иммундук балансты сактоодо чечүүчү ролду ойнойт. Иммундук жетишсиз мамлекеттерде Tα1 организмдин иммундук функциясын калыбына келтирип, иммундук клеткалардын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт. Мисалы, кээ бир тубаса иммундук жетишсиздик ооруларында же химиотерапия же нур терапиясы менен шартталган иммундук басылган мамлекеттерде, Tα1 иммундук клеткалардын өнүгүшүн жана иштешин жөнгө салуу менен организмге иммундук балансты калыбына келтирүүгө жардам берет.
Аутоиммундук ооруларда, Tα1 ашыкча иммундук жоопторду басып, иммундук клеткалардын жана цитокин тармагынын ишин жөнгө салуу менен аутоиммундук зыянды азайтышы мүмкүн.
Сезгенүүгө каршы таасирлери
Tα1 сезгенүүгө каршы таасири бар. Сезгенүү жооптор учурунда, Tα1 сезгенүүгө байланыштуу цитокиндердин экспрессиясын жөнгө салып, ашыкча сезгенүү реакцияларын токтото алат. Мурда айтылгандай, Tα1 макрофагдарда NO өндүрүшүн токтото алат, TNF-α жана IL-1 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин экспрессиясын азайтат жана ошол эле учурда IL-10 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүнө көмөктөшөт.
3-сүрөт. RAW 264.7 клеткаларында LPS жана ар кандай концентрациядагы Tα-1 менен дарылоодон кийин азот кычкылы чыгарылат.
Сезгенүү оору моделинде, Tα1 толук Фрейнддин адъюванты (CFA) менен шартталган механикалык аллодинияны жана гипералгезияны басаңдатат жана CFA тарабынан пайда болгон IFN-γ, TNF-α жана мээден алынган нейротрофиялык фактор (BDNF) сыяктуу сезгенүү медиаторлорунун көтөрүлүшүн азайтат. Кошумчалай кетсек, Tα1 сезгенүү оору процессинде иштетилген жүлүндөгү Wnt3a/β-катенин сигналдык жолун жөнгө сала алат жана Tα1 анын активдештирилген абалын өзгөртүп, ошону менен сезгенүү ооруну басаңдата алат.
Клиникалык колдонмолор
(1) Вирустук гепатитти дарылоо
Вирустук гепатитти клиникалык дарылоодо Tα1 кеңири колдонулат. Өнөкөт В гепатити менен ооруган бейтаптар үчүн бир нече клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, Tα1 нуклеозиддик (кислота) аналогдору же интерферон терапиясы менен айкалышып, монотерапияга салыштырмалуу HBV ДНКсынын сероконверсиясынын, HBeAg сероконверсиясынын жана ALT нормалдашуунун жогорку көрсөткүчүнө жетишет. Кээ бир клиникалык сыноолордо, өнөкөт В гепатити менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн Tα1 жана энтекавирдин айкалышы жалгыз энтекавир менен дарыланган топко салыштырмалуу 48 жумалык дарылоодон кийин HBV ДНКсынын сероконверсиясынын бир кыйла жогору болушуна алып келди жана HBeAg сероконверсиясынын ылдамдыгы да жакшырды.
С гепатитин дарылоодо, Tα1 тике таасир этүүчү вируска каршы агенттер (DAAs) менен айкалышып, вируска каршы эффективдүүлүктү, айрыкча кээ бир дарылоого туруктуу гепатит С менен ооруган бейтаптар үчүн, дарылоонун ийгилигинин көрсөткүчтөрүн жакшыртат.
(2) Иммуножетишсиздик ооруларын дарылоо
Кээ бир негизги иммундук жетишсиздик оорулары үчүн, мисалы, тубаса тимус гипоплазиясы, Tα1 альтернативалуу терапиянын бир бөлүгү катары колдонулушу мүмкүн. Tα1 бул ооруларды толугу менен айыктыра албаса да, иммундук функцияны жөнгө салып, бейтаптардын иммунитетин жогорулатып, инфекциялардын жыштыгын жана оордугун азайтып, бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртат.
ВИЧ/СПИД сыяктуу иммундук жетишсиздиктин пайда болгон ооруларында, антиретровирустук терапия (АРТ) менен бирге Tα1 иммундук системаны калыбына келтирип, CD4⁺ Т-клеткаларынын санын көбөйтүп, иммундук функцияны жакшыртат жана оппортунисттик инфекциялардын учурларын азайтат.
(3) Башка колдонмолор
Жугуштуу оорулардын адъюванттык терапиясы
Сепсис сыяктуу оор жугуштуу ооруларды дарылоодо Tα1 жардамчы терапия катары колдонулушу мүмкүн. Сепсис менен ооругандар көбүнчө иммундук дисфункцияга дуушар болушат. Tα1 иммундук балансты калыбына келтирүүгө, сезгенүү жоопторун азайтуу жана бейтаптын жашоо көрсөткүчтөрүн жакшыртууга жардам, иммундук клетка функциясын жана цитокин тармактарын жөнгө салат.
Кургак учук сыяктуу өнөкөт жугуштуу ооруларды дарылоодо Tα1 кургак учукка каршы дарылар менен айкалышып, организмдин кургак учук микобактериясына каршы иммундук клиренсин жогорулатууга жана дарылоонун натыйжалуулугун жогорулатууга жардам берет.
Сезгенүү менен байланышкан оорулар
Ревматоиддик артрит жана ичегинин сезгенүү оорулары сыяктуу сезгенүүгө байланыштуу ооруларды дарылоодо Tα1дин сезгенүүгө каршы жана иммундук модуляциялоочу таасири потенциалдуу колдонууга ээ болушу мүмкүн. Клиникалык колдонуу учурда чектелген болсо да, кээ бир негизги изилдөөлөр жана чакан масштабдуу клиникалык сыноолор Tα1 сезгенүү жооп азайтуу жана иммундук клеткаларды жана цитокиндерди жөнгө салуу менен оорулуунун абалын жакшыртуу мүмкүн экенин көрсөттү.
Корутунду
Тимозин α1 (Tα1), иммунитетти жогорулатуучу касиетке ээ пептид катары, иммундук жөнгө салуу тармагында кеңири жана терең таасирин көрсөткөн. Өзүнүн иш-аракет механизминен Tα1 бир нече ылдый сигналдык жолдорду активдештирүү үчүн Толл сыяктуу рецепторлор менен өз ара аракеттенет, ошону менен иммундук клеткалардын жана цитокиндик тармактардын функциясын жөнгө салат жана организмдин иммундук реакциясын так көзөмөлдөөгө жетишет.
Иммундукту жогорулатуучу таасирлери боюнча, Tα1 вируска каршы инфекцияда, шишикке каршы активдүүлүктө, иммундук балансты жөнгө салууда жана сезгенүүгө каршы таасирлерде маанилүү ролду ойнойт. Вируска каршы чөйрөдө Tα1 гепатит В жана С сыяктуу кеңири таралган вирустук инфекциялар үчүн же COVID-19 сыяктуу жаңы пайда болгон вирустук инфекциялар үчүн кеңири колдонуу перспективаларын көрсөтөт. Иммундук жетишсиздик ооруларында жана сезгенүү менен байланышкан ооруларда Tα1 ролу иммундук тең салмактуулукту калыбына келтирүүгө жана сезгенүү зыянын азайтууга жардам бере аларын көрсөтүп турат. Жалпысынан алганда, Tα1 иммундук күчөтүүчү катары маанилүү ролду ойнойт.
Булактар
[1] Тао Н, Сю X, Йинг Ы, ж.б. Тимозин α1 жана анын вирустук инфекциялык оорулардагы ролу: механизми жана клиникалык колдонулушу [J]. Молекулалар, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. The Effects on Thymosin Alpha-1 on macrophages: A Cytological and Anti-Flammatory Study[J]. Advanced Zoology журналы, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Биндер U, Skerra A. PASylated thymosin α1: Онкология жана вирусологиядагы колдонмолор үчүн узак мөөнөттүү иммуностимулятордук пептид[J]. Эл аралык Молекулярдык илимдер журналы, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Тимозин α1 CTLA-4 ичеги иммунопатологиясынан [J] коргойт. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin Alpha 1: адабияттарды комплекстүү карап чыгуу [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Тимозин alpha1 иммунитети төмөндөгөн хосттордо Т-клетканын нейтралдаштыруучу антитело реакциясын калыбына келтирүүнү тездетет [J]. Эл аралык иммунофармакология, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
