Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Ang Thymosin Alpha-1 (Tα1) ay isang peptide na may makabuluhang immune regulatory function. Ito ay unang nahiwalay sa thymus tissue at binubuo ng 28 amino acids, na may N-terminal acetylation. Ang Tα1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng balanse ng immune at pagtugon sa mga estado ng sakit sa katawan. Bilang isang immune enhancer, ito ay nagpapakita ng malaking potensyal para sa aplikasyon sa paggamot at pag-iwas sa iba't ibang mga sakit.
Figure 1 Ang Thymosin alpha 1 ay may malawak na hanay ng mga biological na aktibidad. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Mga receptor na parang toll.
Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang Tα1 ay nakikilahok sa normal na pag-unlad at pagpapanatili ng pagganap ng immune system, na nagbibigay ng makabuluhang impluwensya sa pagkita ng kaibahan, pagkahinog, at pag-activate ng mga immune cell. Sa ilalim ng mga pathological na kondisyon, tulad ng mga impeksyon sa viral, tumorigenesis, at mga kakulangan sa immune, makakatulong ang Tα1 sa katawan na labanan ang mga sakit sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga immune response.
Sa larangan ng mga nakakahawang sakit na viral, ang Tα1 ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon sa hepatitis B virus (HBV) at hepatitis C virus (HCV). Maaari nitong i-regulate ang immune function, tulungan ang katawan sa paglilinis ng mga virus, at pagbutihin ang mga kondisyon ng mga pasyente.
Mga Mekanismo ng Immunomodulatory
(1) Pakikipag-ugnayan sa mga Toll-like receptors (TLRs)
Ang isang mahalagang landas kung saan ipinapatupad ng Tα1 ang mga epekto nito sa regulasyon ng immune ay sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga Toll-like receptors (TLRs). Ang mga TLR ay isang klase ng mga receptor ng pagkilala ng pattern na kumikilala sa mga pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) at damage-associated molecular patterns (DAMPs), at sa gayon ay ina-activate ang mga immune cell at nagsisimula ng mga immune response.
Maaaring mag-bind ang Tα1 sa maraming TLR, gaya ng TLR3, TLR4, at TLR9. Sa pag-binding sa mga receptor na ito, ina-activate ng Tα1 ang mga downstream signaling pathways, kabilang ang interferon regulatory factor 3 (IRF3) at nuclear factor κB (NF-κB) signaling pathways. Ang pagkuha ng TLR3 bilang isang halimbawa, pagkatapos ng Tα1 ay nagbubuklod sa TLR3, itinataguyod nito ang phosphorylation ng IRF3, na pagkatapos ay nagsasalin sa cell nucleus, na nag-uudyok sa pagpapahayag ng mga antiviral at immune-regulatory genes tulad ng type I interferon (IFN-I). Ang IFN-I ay may malawak na antiviral at immune-regulatory function, na nagpapahusay ng resistensya ng katawan sa mga impeksyon sa viral.
Para sa TLR4, ang pagbubuklod ng Tα1 ay kaparehong nagpapagana sa NF-κB signaling pathway, na pinapataas ang pagpapahayag ng mga nagpapaalab na cytokine tulad ng tumor necrosis factor-α (TNF-α) at interleukin-6 (IL-6). Ang mga cytokine na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga unang yugto ng immune response, pag-recruit ng mga immune cell sa lugar ng impeksyon at pagpapahusay ng mga kakayahan sa immune defense ng katawan.
Bilang karagdagan, ang TLR2 at TLR7 ay nauugnay din sa Tα1. Maaaring i-activate ng Tα1 ang TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), o TLR7/myeloid differentiation factor 88 (MyD88) signaling pathways, na nagpo-promote ng produksyon ng iba't ibang cytokines tulad ng IL-1 at IL-12, at sa gayon ay higit na mapahusay ang immune response.
(2) Regulatory effect sa immune cells
T cells
Nakakaimpluwensya ang Tα1 sa pag-unlad, pagkita ng kaibhan, at pag-activate ng mga T cells. Sa thymus, pinabilis ng Tα1 ang muling pagdadagdag at pagkahinog ng mga thymocytes. Ipinakita ng mga pag-aaral na pagkatapos na pigilan ang paggawa ng T cell-mediated antibody sa mga daga gamit ang 5-fluorouracil (5-FU), ang chemically synthesized na Tα1 ay maaaring maibalik ang kapasidad ng produksyon ng antibody na ito, at nagpapakita ng aktibidad kahit na sa mababang dosis na 30 μg/kg.
Ang pagsusuri ng daloy ng cytometry ay nagsiwalat na ang dosis na ito ng Tα1 ay nagpapabilis sa muling pagdadagdag at pagkahinog ng mga thymocytes; gayunpaman, hindi ito nakakaapekto sa pagpapahayag ng Smoothened (Smo), isang pangunahing negatibong regulator ng Hedgehog (Hh) signaling pathway sa CD4⁻CD8⁻ thymocytes. Iminumungkahi nito na ang Tα1 ay maaaring magsulong ng T cell maturation sa pamamagitan ng mga tiyak na signaling pathways na lumalampas o independiyente sa mga Smo-regulated na mga landas.
Sa mga tuntunin ng mga mature na T cell, maaaring i-regulate ng Tα1 ang balanse ng mga subset ng T cell. Sa tumor microenvironment, maaaring baguhin ng Tα1 ang ratio ng CD8⁺ T cells at regulatory T cells (Tregs) sa pamamagitan ng pag-regulate ng dendritic cell (DC) differentiation at chemokine expression profiles, at sa gayon ay pinapahusay ang antitumor immune response ng katawan.
Pinipigilan ng Figure 2 Thymosin α1 (Tα1) ang epithelial damage sa DSS kasama ang anti-CTLA-4-induced colitis.
B cell
Bagama't ang mga direktang pag-aaral sa mga epekto ng Tα1 sa mga selulang B ay medyo mahirap makuha, iminumungkahi ng umiiral na pananaliksik na maaaring hindi direktang maimpluwensyahan nito ang paggana ng B cell sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga T cells. Dahil ang mga T cells ay gumaganap ng isang pangunahing pantulong na papel sa B cell activation, antibody class switching, at affinity maturation, ang Tα1's regulation ng T cell function ay maaaring hindi direktang makaimpluwensya sa produksyon ng B cell antibody, at sa gayon ay mapahusay ang humoral immune response ng katawan.
Mga macrophage
Ang Tα1 ay mayroon ding mahalagang mga epekto sa regulasyon sa pag-andar ng macrophage. Gamit ang MTT assay, natagpuan na ang Tα1 ay nagpapakita ng mga cytotoxic effect sa RAW 264.7 macrophage, na may kalahating maximum na inhibitory concentration (IC50) na 368.105 μg/ml. Habang tumataas ang konsentrasyon ng Tα1, tumindi ang mga cytotoxic effect sa RAW 264.7 na mga cell, na humahantong sa pagbaba ng density ng cell.
Ang Tα1 ay nagpapakita rin ng mga anti-inflammatory effect, na nasuri sa pamamagitan ng pagsusuri sa produksyon ng nitric oxide (NO) sa RAW 264.7 na mga cell. Ang mga resulta ay nagpakita na sa loob ng hanay ng konsentrasyon na 7.813–31.25 μg/ml, ang produksiyon ng NO sa pangkat na ginagamot ng Tα1 ay nabawasan sa paraan na umaasa sa dosis kumpara sa control group, na nagpapahiwatig na ang Tα1 ay maaaring magsagawa ng mga anti-namumula na epekto nito sa pamamagitan ng pagpigil sa paggawa ng NO sa mga macrophage, sa gayon ay kinokontrol ang mga tugon sa immune.
Mga natural na killer cell (NK cells)
Itinataguyod ng Tα1 ang paglaganap at pag-activate ng cell ng NK, pinahuhusay ang kanilang aktibidad na cytotoxic. Ang mga NK cell ay isang mahalagang bahagi ng likas na immune system, na may kakayahang hindi partikular na pumatay ng mga cell na nahawaan ng virus at mga selula ng tumor. Pinahuhusay ng Tα1 ang kanilang kakayahang kilalanin at patayin ang mga target na cell sa pamamagitan ng pag-upregulate ng pagpapahayag ng mga activation receptor sa ibabaw ng mga NK cells, at sa gayon ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa impeksyon sa antiviral at antitumor immunity.
(3) Regulasyon ng cytokine network
Ang Tα1 ay nagsasagawa ng mga immunoregulatory function nito sa pamamagitan ng pag-regulate ng cytokine network. Ang mga cytokine ay isang klase ng maliliit na molekular na protina na itinago ng mga immune cell at ilang mga non-immune na selula, na nagpapadala ng impormasyon sa pagitan ng mga cell at nagkokontrol sa paggana ng mga immune cell pati na rin ang intensity at uri ng immune response.
Maaaring isulong ng Tα1 ang paggawa ng iba't ibang cytokine, tulad ng interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), at interferon-γ (IFN-γ). Ang IL-2 ay isang mahalagang T cell growth factor na nagsusulong ng T cell proliferation at activation, pinahuhusay ang aktibidad ng NK cells at cytotoxic T lymphocytes (CTLs), at sa gayon ay pinapabuti ang mga kakayahan ng immune defense ng katawan. Itinataguyod ng IL-3 ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng iba't ibang hematopoietic stem cells at progenitor cells, na tumutulong na mapanatili ang cellular composition at function ng immune system. Ang IFN-γ ay may maraming function, kabilang ang antiviral, antitumor, at immune regulatory effect, pagpapahusay sa phagocytic at cytotoxic na mga kakayahan ng macrophage, pagtataguyod ng pagkakaiba-iba ng Th1 cells, at pag-regulate ng immune response patungo sa cellular immune direction.
Bilang karagdagan, maaaring i-regulate ng Tα1 ang balanse sa pagitan ng mga pro-inflammatory at anti-inflammatory cytokine. Sa panahon ng mga nagpapaalab na tugon, maaaring sugpuin ng Tα1 ang sobrang produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng TNF-α at IL-1, habang itinataguyod ang paggawa ng mga anti-inflammatory cytokine tulad ng interleukin-10 (IL-10), at sa gayon ay binabawasan ang pinsalang dulot ng mga nagpapaalab na tugon sa katawan at pinapanatili ang immune balance.
Mga epekto sa pagpapahusay ng immune
(1) Impeksyon sa antiviral
Hepatitis B at Hepatitis C
Malaki ang ginagampanan ng Tα1 sa paggamot ng hepatitis B at hepatitis C. Para sa talamak na impeksyon sa hepatitis B virus (HBV), maaaring i-regulate ng Tα1 ang immune function ng katawan at mapahusay ang kakayahan nitong alisin ang HBV. Ina-activate ng Tα1 ang mga immune cell gaya ng mga T cells at NK cells, na nagbibigay-daan sa kanila na mas makilala at maalis ang mga selula ng atay na nahawaan ng HBV. Maaaring i-regulate ng Tα1 ang network ng cytokine, na nagpo-promote ng paggawa ng mga antiviral cytokine tulad ng IFN-γ at pinipigilan ang pagtitiklop ng HBV.
Sa paggamot ng impeksyon sa hepatitis C virus (HCV), ang Tα1 ay nagpapakita rin ng mga positibong epekto. Maaari nitong mapahusay ang immune response ng katawan, tumulong sa pag-clear ng HCV, at magpakita ng mga synergistic na epekto kapag ginamit kasabay ng iba pang mga antiviral na gamot, at sa gayon ay mapapabuti ang mga rate ng tagumpay sa paggamot.
Iba pang mga impeksyon sa viral
Bilang karagdagan sa HBV at HCV, ang Tα1 ay maaari ding gumanap ng papel sa iba pang mga nakakahawang sakit na viral. Maaaring makatulong ang Tα1 na mapabuti ang prognosis ng mga pasyenteng may malubhang karamdaman na may COVID-19. Sa pamamagitan ng pag-aayos ng pinsalang dulot ng lymphocyte immune overactivation at pagpigil sa labis na T-cell activation, maaaring mapawi ng Tα1 ang mga sintomas ng pasyente at mapabuti ang mga rate ng kaligtasan.
(2) Immune Regulation at Anti-Inflammation
Pagkontrol sa Balanse ng Immune
Ang Tα1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng immune balanse sa katawan. Sa mga estadong kulang sa immune, maaaring isulong ng Tα1 ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga immune cell, na nagpapanumbalik ng immune function ng katawan. Halimbawa, sa ilang congenital immune deficiency disease o immune-suppressed states na dulot ng chemotherapy o radiation therapy, makakatulong ang Tα1 sa katawan na muling maitatag ang immune balance sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagbuo at paggana ng mga immune cell.
Sa mga sakit na autoimmune, maaaring sugpuin ng Tα1 ang labis na mga tugon sa immune at bawasan ang pinsala sa autoimmune sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng mga immune cell at ng cytokine network.
Mga Epektong Anti-namumula
Ang Tα1 ay nagtataglay ng mga anti-inflammatory effect. Sa panahon ng mga nagpapaalab na tugon, maaaring i-regulate ng Tα1 ang pagpapahayag ng mga cytokine na nauugnay sa pamamaga at pigilan ang labis na mga reaksiyong nagpapaalab. Tulad ng nabanggit kanina, maaaring pigilan ng Tα1 ang paggawa ng NO sa mga macrophage, bawasan ang pagpapahayag ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng TNF-α at IL-1, at sabay na i-promote ang produksyon ng mga anti-inflammatory cytokine tulad ng IL-10.
Figure 3 Nitric oxide release pagkatapos ng paggamot sa LPS at iba't ibang mga konsentrasyon ng Tα-1 sa RAW 264.7 na mga cell.
Sa isang modelo ng nagpapaalab na sakit, pinapagaan ng Tα1 ang mechanical allodynia at hyperalgesia na dulot ng kumpletong Freund's adjuvant (CFA), at binabawasan ang upregulation ng mga nagpapaalab na mediator gaya ng IFN-γ, TNF-α, at brain-derived neurotrophic factor (BDNF) na dulot ng CFA. Bukod pa rito, maaaring i-regulate ng Tα1 ang Wnt3a/β-catenin signaling pathway sa spinal cord, na ina-activate sa panahon ng proseso ng nagpapaalab na pananakit, at maaaring i-reverse ng Tα1 ang activated state nito, at sa gayon ay mapawi ang pamamaga ng sakit.
Mga Klinikal na Aplikasyon
(1) Paggamot ng Viral Hepatitis
Sa klinikal na paggamot ng viral hepatitis, ang Tα1 ay malawakang inilapat. Para sa mga pasyenteng may talamak na hepatitis B, ipinakita ng maraming klinikal na pag-aaral na ang Tα1 na sinamahan ng nucleoside (acid) analogues o interferon therapy ay nakakamit ng mas mataas na rate ng HBV DNA seroconversion, HBeAg seroconversion, at ALT normalization kumpara sa monotherapy. Sa ilang mga klinikal na pagsubok, ang kumbinasyon ng Tα1 at entecavir para sa paggamot ng talamak na mga pasyente ng hepatitis B ay nagresulta sa isang makabuluhang mas mataas na rate ng HBV DNA seroconversion pagkatapos ng 48 linggo ng paggamot kumpara sa grupo na ginagamot sa entecavir lamang, at ang rate ng HBeAg seroconversion ay bumuti din.
Sa paggamot ng hepatitis C, ang Tα1 na sinamahan ng mga direktang kumikilos na antiviral agent (DAAs) ay maaaring mapahusay ang antiviral efficacy, lalo na para sa ilang mga pasyenteng hepatitis C na lumalaban sa paggamot, na potensyal na mapahusay ang mga rate ng tagumpay sa paggamot.
(2) Paggamot ng mga Karamdaman sa Immunodeficiency
Para sa ilang pangunahing sakit sa immunodeficiency, tulad ng congenital thymic hypoplasia, maaaring gamitin ang Tα1 bilang bahagi ng alternatibong therapy. Bagama't hindi ganap na mapagaling ng Tα1 ang mga sakit na ito, maaari nitong i-regulate ang immune function, mapahusay ang kaligtasan sa sakit ng mga pasyente, bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga impeksyon, at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.
Sa mga nakuhang sakit na kulang sa immune, gaya ng HIV/AIDS, ang Tα1 na sinamahan ng antiretroviral therapy (ART) ay maaaring mapahusay ang immune reconstitution, mapataas ang bilang ng CD4⁺ T cell, mapabuti ang immune function, at mabawasan ang insidente ng mga oportunistikong impeksiyon.
(3) Iba pang mga Aplikasyon
Adjuvant Therapy para sa mga Nakakahawang Sakit
Sa paggamot ng mga malalang impeksiyon tulad ng sepsis, ang Tα1 ay maaaring gamitin bilang pantulong na therapy. Ang mga pasyente ng sepsis ay kadalasang may immune dysfunction. Kinokontrol ng Tα1 ang immune cell function at mga cytokine network, na tumutulong na maibalik ang immune balance, bawasan ang mga nagpapaalab na tugon, at pahusayin ang mga rate ng kaligtasan ng pasyente.
Sa paggamot ng mga talamak na nakakahawang sakit tulad ng tuberculosis, ang Tα1 na sinamahan ng mga gamot na antituberculosis ay maaaring mapahusay ang kapasidad ng immune clearance ng katawan laban sa Mycobacterium tuberculosis at mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot.
Mga sakit na nauugnay sa pamamaga
Sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa nagpapaalab tulad ng rheumatoid arthritis at inflammatory bowel disease, ang mga anti-inflammatory at immune-modulating effect ng Tα1 ay maaaring may potensyal na halaga ng aplikasyon. Bagama't kasalukuyang limitado ang klinikal na aplikasyon, ang ilang pangunahing pananaliksik at maliliit na klinikal na pagsubok ay nagpahiwatig na ang Tα1 ay maaaring mabawasan ang mga nagpapaalab na tugon at mapabuti ang mga kondisyon ng pasyente sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga immune cell at cytokine.
Konklusyon
Ang Thymosin α1 (Tα1), bilang isang peptide na may mga katangian na nagpapahusay ng immune, ay nagpakita ng malawak at malalim na epekto sa larangan ng immune regulation. Mula sa mekanismo ng pagkilos nito, nakikipag-ugnayan ang Tα1 sa mga Toll-like receptors upang i-activate ang maramihang downstream signaling pathways, at sa gayon ay kinokontrol ang paggana ng mga immune cell at cytokine network, at nakakamit ang tumpak na kontrol sa immune response ng katawan.
Sa mga tuntunin ng immune-enhancing effect, ang Tα1 ay gumaganap ng malaking papel sa antiviral infection, antitumor activity, immune balance regulation, at anti-inflammatory effect. Sa larangan ng antiviral, ang Tα1 ay nagpapakita ng malawak na posibilidad ng paggamit, maging para sa mga karaniwang impeksyon sa viral gaya ng hepatitis B at C, o para sa mga umuusbong na impeksyon sa viral tulad ng COVID-19. Ang papel na ginagampanan ng Tα1 sa mga sakit sa immune deficiency at mga sakit na nauugnay sa pamamaga ay nagpapahiwatig na makakatulong ito sa pagpapanumbalik ng balanse ng immune at bawasan ang pinsala sa pamamaga. Sa pangkalahatan, ang Tα1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel bilang isang immune enhancer.
Mga pinagmumulan
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 at ang Papel Nito sa Viral Infectious Diseases: Ang Mekanismo at Clinical Application[J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Ang Mga Epekto ng Thymosin Alpha-1 sa Macrophages: Isang Cytological at Anti-Inflammatory Study[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: Isang Long-Acting Immunostimulatory Peptide para sa mga Aplikasyon sa Oncology at Virology[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Pinoprotektahan ng Thymosin α1 mula sa CTLA-4 intestinal immunopathology [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: Isang komprehensibong pagsusuri ng panitikan[J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Pinabilis ng Thymosin alpha1 ang pagpapanumbalik ng T cell-mediated neutralizing antibody response sa immunocompromised hosts[J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
