Oleh Cocer Peptida 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ringkasan
Thymosin Alpha-1 (Tα1) adalah peptida dengan fungsi regulasi imun yang signifikan. Ini pertama kali diisolasi dari jaringan timus dan terdiri dari 28 asam amino, dengan asetilasi terminal-N. Tα1 memainkan peran penting dalam menjaga keseimbangan kekebalan dan merespons kondisi penyakit dalam tubuh. Sebagai penambah kekebalan tubuh, ini menunjukkan potensi besar untuk diterapkan dalam pengobatan dan pencegahan berbagai penyakit.
Gambar 1 Thymosin alpha 1 memiliki beragam aktivitas biologis. IL: Interleukin; JIKA: Interferon; TLR: Reseptor mirip tol.
Dalam kondisi fisiologis, Tα1 berpartisipasi dalam perkembangan normal dan pemeliharaan fungsional sistem kekebalan tubuh, memberikan pengaruh signifikan pada diferensiasi, pematangan, dan aktivasi sel kekebalan. Dalam kondisi patologis, seperti infeksi virus, tumorigenesis, dan defisiensi imun, Tα1 dapat membantu tubuh memerangi penyakit dengan mengatur respons imun.
Di bidang penyakit menular akibat virus, Tα1 umumnya digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis B (HBV) dan virus hepatitis C (HCV). Dapat mengatur fungsi kekebalan tubuh, membantu tubuh dalam membersihkan virus, dan memperbaiki kondisi pasien.
Mekanisme Imunomodulator
(1) Interaksi dengan reseptor mirip Tol (TLR)
Salah satu jalur penting di mana Tα1 memberikan efek pengaturan kekebalannya adalah dengan berinteraksi dengan reseptor mirip Toll (TLRs). TLR adalah kelas reseptor pengenalan pola yang mengenali pola molekuler terkait patogen (PAMPs) dan pola molekuler terkait kerusakan (DAMPs), sehingga mengaktifkan sel imun dan memulai respons imun.
Tα1 dapat mengikat beberapa TLR, seperti TLR3, TLR4, dan TLR9. Setelah berikatan dengan reseptor ini, Tα1 mengaktifkan jalur pensinyalan hilir, termasuk jalur pensinyalan faktor pengatur interferon 3 (IRF3) dan faktor nuklir κB (NF-κB). Mengambil TLR3 sebagai contoh, setelah Tα1 berikatan dengan TLR3, ia mendorong fosforilasi IRF3, yang kemudian bertranslokasi ke inti sel, menginduksi ekspresi gen antivirus dan pengatur kekebalan seperti interferon tipe I (IFN-I). IFN-I memiliki fungsi antivirus dan pengaturan kekebalan tubuh yang luas, meningkatkan daya tahan tubuh terhadap infeksi virus.
Untuk TLR4, pengikatan Tα1 juga mengaktifkan jalur pensinyalan NF-κB, meningkatkan regulasi ekspresi sitokin inflamasi seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α) dan interleukin-6 (IL-6). Sitokin ini memainkan peran penting dalam tahap awal respon imun, merekrut sel imun ke lokasi infeksi dan meningkatkan kemampuan pertahanan imun tubuh.
Selain itu, TLR2 dan TLR7 juga dikaitkan dengan Tα1. Tα1 dapat mengaktifkan jalur pensinyalan TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), atau jalur pensinyalan TLR7/myeloid differential factor 88 (MyD88), yang mendorong produksi berbagai sitokin seperti IL-1 dan IL-12, sehingga semakin meningkatkan respons imun bawaan dan adaptif.
(2) Efek regulasi pada sel imun
sel T
Tα1 mempengaruhi perkembangan, diferensiasi, dan aktivasi sel T. Di timus, Tα1 mempercepat pengisian dan pematangan timosit. Penelitian telah menunjukkan bahwa setelah menghambat produksi antibodi yang dimediasi sel T pada tikus yang menggunakan 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 yang disintesis secara kimia dapat memulihkan kapasitas produksi antibodi ini, dan menunjukkan aktivitas bahkan pada dosis rendah 30 μg/kg.
Analisis aliran sitometri mengungkapkan bahwa dosis Tα1 ini mempercepat pengisian dan pematangan timosit; namun, hal ini tidak memengaruhi ekspresi Smoothened (Smo), pengatur negatif utama jalur pensinyalan Hedgehog (Hh) di timosit CD4⁻CD8⁻. Hal ini menunjukkan bahwa Tα1 dapat meningkatkan pematangan sel T melalui jalur pensinyalan spesifik yang melewati atau tidak bergantung pada jalur yang diatur oleh Smo.
Dalam hal sel T matang, Tα1 dapat mengatur keseimbangan subset sel T. Dalam lingkungan mikro tumor, Tα1 dapat mengubah rasio sel T CD8⁺ dan sel T regulator (Treg) dengan mengatur diferensiasi sel dendritik (DC) dan profil ekspresi kemokin, sehingga meningkatkan respon imun antitumor tubuh.
Gambar 2 Thymosin α1 (Tα1) mencegah kerusakan epitel pada DSS ditambah kolitis yang diinduksi anti-CTLA-4.
sel B
Meskipun studi langsung mengenai efek Tα1 pada sel B relatif jarang, penelitian yang ada menunjukkan bahwa hal itu mungkin secara tidak langsung mempengaruhi fungsi sel B dengan mengatur sel T. Karena sel T memainkan peran tambahan yang penting dalam aktivasi sel B, peralihan kelas antibodi, dan pematangan afinitas, regulasi fungsi sel T Tα1 secara tidak langsung dapat memengaruhi produksi antibodi sel B, sehingga meningkatkan respons imun humoral tubuh.
Makrofag
Tα1 juga memiliki efek pengaturan yang penting pada fungsi makrofag. Dengan menggunakan uji MTT, ditemukan bahwa Tα1 menunjukkan efek sitotoksik pada makrofag RAW 264,7, dengan konsentrasi penghambatan setengah maksimal (IC50) sebesar 368,105 μg/ml. Ketika konsentrasi Tα1 meningkat, efek sitotoksik pada sel RAW 264.7 meningkat, menyebabkan penurunan kepadatan sel.
Tα1 juga menunjukkan efek anti-inflamasi, yang dinilai dengan menganalisis produksi oksida nitrat (NO) dalam sel RAW 264,7. Hasilnya menunjukkan bahwa dalam rentang konsentrasi 7,813-31,25 μg/ml, produksi NO pada kelompok yang diberi Tα1 menurun secara tergantung dosis dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang menunjukkan bahwa Tα1 dapat mengerahkan efek antiinflamasinya dengan menghambat produksi NO di makrofag, sehingga mengatur respon imun.
Sel pembunuh alami (sel NK)
Tα1 mendorong proliferasi dan aktivasi sel NK, meningkatkan aktivitas sitotoksiknya. Sel NK merupakan komponen penting dari sistem kekebalan tubuh bawaan, yang mampu membunuh sel yang terinfeksi virus dan sel tumor secara non-spesifik. Tα1 meningkatkan kemampuannya untuk mengenali dan membunuh sel target dengan meningkatkan regulasi ekspresi reseptor aktivasi pada permukaan sel NK, sehingga memainkan peran penting dalam infeksi antivirus dan kekebalan antitumor.
(3) Regulasi jaringan sitokin
Tα1 menjalankan fungsi imunoregulasinya dengan mengatur jaringan sitokin. Sitokin adalah kelas protein molekuler kecil yang disekresikan oleh sel imun dan sel non-imun tertentu, yang mengirimkan informasi antar sel dan mengatur fungsi sel imun serta intensitas dan jenis respons imun.
Tα1 dapat mendorong produksi berbagai sitokin, seperti interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), dan interferon-γ (IFN-γ). IL-2 adalah faktor pertumbuhan sel T penting yang mendorong proliferasi dan aktivasi sel T, meningkatkan aktivitas sel NK dan limfosit T sitotoksik (CTL), sehingga meningkatkan kemampuan pertahanan kekebalan tubuh. IL-3 mendorong proliferasi dan diferensiasi berbagai sel induk hematopoietik dan sel progenitor, membantu menjaga komposisi seluler dan fungsi sistem kekebalan tubuh. IFN-γ memiliki banyak fungsi, termasuk efek antivirus, antitumor, dan regulasi imun, meningkatkan kemampuan fagositik dan sitotoksik makrofag, mendorong diferensiasi sel Th1, dan mengatur respons imun menuju arah imun seluler.
Selain itu, Tα1 dapat mengatur keseimbangan antara sitokin pro-inflamasi dan anti-inflamasi. Selama respons inflamasi, Tα1 dapat menekan produksi berlebihan sitokin proinflamasi seperti TNF-α dan IL-1, sekaligus meningkatkan produksi sitokin antiinflamasi seperti interleukin-10 (IL-10), sehingga mengurangi kerusakan akibat respons inflamasi pada tubuh dan menjaga keseimbangan kekebalan tubuh.
Efek meningkatkan kekebalan tubuh
(1) Infeksi antivirus
Hepatitis B dan Hepatitis C
Tα1 berperan penting dalam pengobatan hepatitis B dan hepatitis C. Untuk infeksi virus hepatitis B (HBV) kronis, Tα1 dapat mengatur fungsi kekebalan tubuh dan meningkatkan kemampuannya untuk membersihkan HBV. Tα1 mengaktifkan sel kekebalan seperti sel T dan sel NK, memungkinkan mereka mengenali dan menghilangkan sel hati yang terinfeksi HBV dengan lebih baik. Tα1 dapat mengatur jaringan sitokin, meningkatkan produksi sitokin antivirus seperti IFN-γ dan menghambat replikasi HBV.
Dalam pengobatan infeksi virus hepatitis C (HCV), Tα1 juga menunjukkan efek positif. Obat ini dapat meningkatkan respons kekebalan tubuh, membantu membersihkan HCV, dan menunjukkan efek sinergis bila digunakan bersama dengan obat antivirus lain, sehingga meningkatkan tingkat keberhasilan pengobatan.
Infeksi virus lainnya
Selain HBV dan HCV, Tα1 juga berperan dalam penyakit infeksi virus lainnya. Tα1 dapat membantu meningkatkan prognosis pasien COVID-19 yang sakit parah. Dengan memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh aktivasi berlebihan limfosit dan mencegah aktivasi sel T yang berlebihan, Tα1 dapat meringankan gejala pasien dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup.
(2) Regulasi Kekebalan Tubuh dan Anti Peradangan
Mengatur Keseimbangan Kekebalan Tubuh
Tα1 berperan penting dalam menjaga keseimbangan kekebalan tubuh. Dalam keadaan kekurangan kekebalan, Tα1 dapat meningkatkan proliferasi dan diferensiasi sel kekebalan, memulihkan fungsi kekebalan tubuh. Misalnya, pada beberapa penyakit defisiensi imun bawaan atau keadaan penekanan kekebalan yang disebabkan oleh kemoterapi atau terapi radiasi, Tα1 dapat membantu tubuh membangun kembali keseimbangan kekebalan dengan mengatur perkembangan dan fungsi sel kekebalan.
Pada penyakit autoimun, Tα1 dapat menekan respon imun berlebihan dan mengurangi kerusakan autoimun dengan mengatur aktivitas sel imun dan jaringan sitokin.
Efek Anti-inflamasi
Tα1 memiliki efek anti-inflamasi. Selama respon inflamasi, Tα1 dapat mengatur ekspresi sitokin terkait inflamasi dan menghambat reaksi inflamasi yang berlebihan. Seperti disebutkan sebelumnya, Tα1 dapat menghambat produksi NO di makrofag, mengurangi ekspresi sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α dan IL-1, dan secara bersamaan meningkatkan produksi sitokin anti-inflamasi seperti IL-10.
Gambar 3 Pelepasan oksida nitrat setelah pengobatan dengan LPS dan konsentrasi Tα-1 yang berbeda dalam sel RAW 264.7.
Dalam model nyeri inflamasi, Tα1 meringankan allodynia mekanik dan hiperalgesia yang disebabkan oleh adjuvan Freund lengkap (CFA), dan mengurangi peningkatan regulasi mediator inflamasi seperti IFN-γ, TNF-α, dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) yang disebabkan oleh CFA. Selain itu, Tα1 dapat mengatur jalur sinyal Wnt3a/β-catenin di sumsum tulang belakang, yang diaktifkan selama proses nyeri inflamasi, dan Tα1 dapat membalikkan keadaan aktifnya, sehingga mengurangi nyeri inflamasi.
Aplikasi Klinis
(1) Pengobatan Virus Hepatitis
Dalam pengobatan klinis virus hepatitis, Tα1 telah diterapkan secara luas. Untuk pasien dengan hepatitis B kronis, beberapa penelitian klinis menunjukkan bahwa Tα1 yang dikombinasikan dengan analog nukleosida (asam) atau terapi interferon menghasilkan tingkat serokonversi DNA HBV, serokonversi HBeAg, dan normalisasi ALT yang lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi. Dalam beberapa uji klinis, kombinasi Tα1 dan entecavir untuk pengobatan pasien hepatitis B kronis menghasilkan tingkat serokonversi DNA HBV yang jauh lebih tinggi setelah 48 minggu pengobatan dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan entecavir saja, dan tingkat serokonversi HBeAg juga meningkat.
Dalam pengobatan hepatitis C, Tα1 dikombinasikan dengan agen antivirus yang bertindak langsung (DAA) dapat meningkatkan kemanjuran antivirus, terutama untuk beberapa pasien hepatitis C yang resistan terhadap pengobatan, sehingga berpotensi meningkatkan tingkat keberhasilan pengobatan.
(2) Pengobatan Gangguan Imunodefisiensi
Untuk penyakit imunodefisiensi primer tertentu, seperti hipoplasia timus kongenital, Tα1 dapat digunakan sebagai bagian dari terapi alternatif. Meskipun Tα1 tidak dapat sepenuhnya menyembuhkan penyakit-penyakit ini, Tα1 dapat mengatur fungsi kekebalan tubuh, meningkatkan kekebalan pasien, mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan infeksi, serta meningkatkan kualitas hidup pasien.
Pada penyakit defisiensi imun didapat, seperti HIV/AIDS, Tα1 yang dikombinasikan dengan terapi antiretroviral (ART) dapat meningkatkan pemulihan kekebalan, meningkatkan jumlah sel T CD4⁺, meningkatkan fungsi kekebalan, dan mengurangi kejadian infeksi oportunistik.
(3) Aplikasi Lainnya
Terapi Adjuvan untuk Penyakit Menular
Dalam pengobatan infeksi berat seperti sepsis, Tα1 dapat digunakan sebagai terapi tambahan. Pasien sepsis seringkali mengalami disfungsi imun. Tα1 mengatur fungsi sel kekebalan dan jaringan sitokin, membantu memulihkan keseimbangan kekebalan, mengurangi respons inflamasi, dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien.
Dalam pengobatan penyakit menular kronis seperti tuberkulosis, Tα1 dikombinasikan dengan obat antituberkulosis dapat meningkatkan kapasitas pembersihan kekebalan tubuh terhadap Mycobacterium tuberkulosis dan meningkatkan kemanjuran pengobatan.
Penyakit yang berhubungan dengan peradangan
Dalam pengobatan penyakit yang berhubungan dengan peradangan seperti rheumatoid arthritis dan penyakit radang usus, efek anti-inflamasi dan modulasi kekebalan Tα1 mungkin memiliki nilai penerapan yang potensial. Meskipun penerapan klinis saat ini terbatas, beberapa penelitian dasar dan uji klinis skala kecil menunjukkan bahwa Tα1 dapat mengurangi respons inflamasi dan memperbaiki kondisi pasien dengan mengatur sel kekebalan dan sitokin.
Kesimpulan
Thymosin α1 (Tα1), sebagai peptida dengan sifat meningkatkan kekebalan tubuh, telah menunjukkan efek yang luas dan mendalam di bidang regulasi kekebalan tubuh. Dari mekanisme kerjanya, Tα1 berinteraksi dengan reseptor mirip Toll untuk mengaktifkan beberapa jalur sinyal hilir, sehingga mengatur fungsi sel kekebalan dan jaringan sitokin, serta mencapai kontrol yang tepat terhadap respons imun tubuh.
Dalam hal efek peningkatan kekebalan tubuh, Tα1 memainkan peran penting dalam infeksi antivirus, aktivitas antitumor, pengaturan keseimbangan kekebalan tubuh, dan efek anti-inflamasi. Di bidang antivirus, Tα1 menunjukkan prospek penerapan yang luas, baik untuk infeksi virus umum seperti hepatitis B dan C, atau untuk infeksi virus baru seperti COVID-19. Peran Tα1 dalam penyakit defisiensi imun dan penyakit terkait peradangan menunjukkan bahwa Tα1 dapat membantu memulihkan keseimbangan kekebalan dan mengurangi kerusakan inflamasi. Secara keseluruhan, Tα1 memainkan peran penting sebagai penambah kekebalan tubuh.
Sumber
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, dkk. Thymosin α1 dan Perannya dalam Penyakit Menular Virus: Mekanisme dan Aplikasi Klinis[J]. Molekul, 2023,28(8).DOI:10.3390/molekul28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Pengaruh Thymosin Alpha-1 pada Makrofag: Studi Sitologi dan Anti-Inflamasi [J]. Jurnal Zoologi Tingkat Lanjut, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: Peptida Imunostimulator Kerja Panjang untuk Aplikasi dalam Onkologi dan Virologi[J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, dkk. Thymosin α1 melindungi dari imunopatologi usus CTLA-4 [J]. Aliansi Ilmu Hayati, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, dkk. Thymosin alpha 1: Tinjauan literatur yang komprehensif [J]. Virol J Dunia, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, dkk. Thymosin alpha1 mempercepat pemulihan respons antibodi penetralisir yang dimediasi sel T pada inang dengan sistem kekebalan yang lemah [J]. Imunofarmakologi Internasional, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
