Per Cocer Peptides 
fa 1 mes
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general
La timosina alfa-1 (Tα1) és un pèptid amb funcions reguladores immunitàries importants. Es va aïllar per primera vegada del teixit del tim i consta de 28 aminoàcids, amb acetilació N-terminal. Tα1 té un paper crucial en el manteniment de l'equilibri immunitari i la resposta als estats de malaltia del cos. Com a potenciador del sistema immunitari, mostra un gran potencial d'aplicació en el tractament i prevenció de diverses malalties.
Figura 1 La timosina alfa 1 té una àmplia gamma d'activitats biològiques. IL: interleucina; IFN: interferó; TLR: receptors de tipus Toll.
En condicions fisiològiques, Tα1 participa en el desenvolupament normal i el manteniment funcional del sistema immunitari, exercint una influència significativa en la diferenciació, maduració i activació de les cèl·lules immunitàries. En condicions patològiques, com ara infeccions víriques, tumorigènesi i deficiències immunitàries, Tα1 pot ajudar el cos a combatre malalties mitjançant la regulació de les respostes immunes.
En el camp de les malalties infeccioses víriques, Tα1 s'utilitza habitualment per tractar les infeccions pel virus de l'hepatitis B (VHB) i el virus de l'hepatitis C (VHC). Pot regular la funció immune, ajudar el cos a eliminar virus i millorar les condicions dels pacients.
Mecanismes immunomoduladors
(1) Interacció amb receptors Toll-like (TLR)
Una via important per la qual Tα1 exerceix els seus efectes reguladors immunològics és la interacció amb els receptors Toll-like (TLR). Els TLR són una classe de receptors de reconeixement de patrons que reconeixen patrons moleculars associats a patògens (PAMP) i patrons moleculars associats a danys (DAMP), activant així les cèl·lules immunitàries i iniciant respostes immunes.
Tα1 es pot unir a diversos TLR, com ara TLR3, TLR4 i TLR9. En unir-se a aquests receptors, Tα1 activa vies de senyalització aigües avall, incloses les vies de senyalització del factor regulador de l'interferó 3 (IRF3) i del factor nuclear κB (NF-κB). Prenent TLR3 com a exemple, després que Tα1 s'uneixi a TLR3, promou la fosforilació d'IRF3, que després es transloca al nucli cel·lular, induint l'expressió de gens antivirals i immunoreguladors com l'interferó tipus I (IFN-I). L'IFN-I té àmplies funcions antivirals i immunoreguladores, millorant la resistència del cos a les infeccions víriques.
Per a TLR4, la unió de Tα1 activa de manera similar la via de senyalització NF-κB, regulant l'expressió de citocines inflamatòries com el factor de necrosi tumoral-α (TNF-α) i la interleucina-6 (IL-6). Aquestes citocines juguen un paper crucial en les primeres etapes de la resposta immune, reclutant cèl·lules immunitàries al lloc de la infecció i millorant les capacitats de defensa immune del cos.
A més, TLR2 i TLR7 també estan associats amb Tα1. Tα1 pot activar les vies de senyalització TLR2/NF-κB, TLR2/p38 proteïna quinasa activada per mitògens (p38MAPK) o TLR7/factor de diferenciació mieloide 88 (MyD88), promovent la producció de diverses citocines com IL-1 i IL-12, millorant així encara més la resposta immune adaptativa i la resposta immune.
(2) Efectes reguladors sobre les cèl·lules immunitàries
cèl·lules T
Tα1 influeix en el desenvolupament, la diferenciació i l'activació de les cèl·lules T. En el tim, Tα1 accelera la reposició i la maduració dels timòcits. Els estudis han demostrat que després d'inhibir la producció d'anticossos mediada per cèl·lules T en ratolins amb 5-fluorouracil (5-FU), el Tα1 sintetitzat químicament pot restaurar aquesta capacitat de producció d'anticossos i mostra activitat fins i tot a una dosi baixa de 30 μg/kg.
L'anàlisi de citometria de flux va revelar que aquesta dosi de Tα1 accelera la reposició i la maduració dels timòcits; tanmateix, no afecta l'expressió de Smoothened (Smo), un regulador negatiu clau de la via de senyalització de Hedgehog (Hh) als timòcits CD4⁻CD8⁻. Això suggereix que Tα1 pot promoure la maduració de les cèl·lules T a través de vies de senyalització específiques que eluden o són independents de les vies regulades per Smo.
Pel que fa a les cèl·lules T madures, Tα1 pot regular l'equilibri dels subconjunts de cèl·lules T. En el microambient tumoral, Tα1 pot alterar la proporció de cèl·lules T CD8⁺ i cèl·lules T reguladores (Tregs) regulant la diferenciació de cèl·lules dendrítiques (DC) i els perfils d'expressió de quimiocines, millorant així la resposta immune antitumoral del cos.
Figura 2 La timosina α1 (Tα1) prevé el dany epitelial en DSS més la colitis induïda per anti-CTLA-4.
cèl·lules B
Tot i que els estudis directes sobre els efectes de Tα1 sobre les cèl·lules B són relativament escassos, la investigació existent suggereix que pot influir indirectament en la funció de les cèl·lules B mitjançant la regulació de les cèl·lules T. Com que les cèl·lules T tenen un paper auxiliar clau en l'activació de les cèl·lules B, el canvi de classe d'anticossos i la maduració de l'afinitat, la regulació de la funció de les cèl·lules T de Tα1 pot influir indirectament en la producció d'anticossos de cèl·lules B, millorant així la resposta immune humoral del cos.
Macròfags
Tα1 també té efectes reguladors importants sobre la funció dels macròfags. Mitjançant l'assaig MTT, es va trobar que Tα1 presenta efectes citotòxics sobre macròfags RAW 264,7, amb una concentració inhibidora mitja màxima (IC50) de 368,105 μg/ml. A mesura que augmenta la concentració de Tα1, els efectes citotòxics sobre les cèl·lules RAW 264.7 s'intensifiquen, donant lloc a una disminució de la densitat cel·lular.
Tα1 també presenta efectes antiinflamatoris, que es van avaluar mitjançant l'anàlisi de la producció d'òxid nítric (NO) a les cèl·lules RAW 264,7. Els resultats van mostrar que dins del rang de concentració de 7,813-31,25 μg/ml, la producció de NO al grup tractat amb Tα1 va disminuir de manera dependent de la dosi en comparació amb el grup control, cosa que indica que Tα1 pot exercir els seus efectes antiinflamatoris inhibint la producció de NO als macròfags, regulant així les respostes immunitàries.
Cèl·lules assassines naturals (cèl·lules NK)
Tα1 promou la proliferació i l'activació de cèl·lules NK, millorant la seva activitat citotòxica. Les cèl·lules NK són un component important del sistema immunitari innat, capaç de matar de manera no específica les cèl·lules infectades pel virus i les cèl·lules tumorals. Tα1 millora la seva capacitat per reconèixer i matar cèl·lules diana regulant l'expressió dels receptors d'activació a la superfície de les cèl·lules NK, jugant així un paper crucial en la infecció antiviral i la immunitat antitumoral.
(3) Regulació de la xarxa de citocines
Tα1 exerceix les seves funcions immunoreguladores mitjançant la regulació de la xarxa de citocines. Les citocines són una classe de petites proteïnes moleculars secretades per cèl·lules immunitàries i determinades cèl·lules no immunes, que transmeten informació entre cèl·lules i regulen la funció de les cèl·lules immunitàries, així com la intensitat i el tipus de respostes immunitàries.
Tα1 pot promoure la producció de diverses citocines, com la interleucina-2 (IL-2), la interleucina-3 (IL-3) i l'interferó-γ (IFN-γ). IL-2 és un important factor de creixement de cèl·lules T que promou la proliferació i l'activació de les cèl·lules T, millora l'activitat de les cèl·lules NK i els limfòcits T citotòxics (CTL), millorant així les capacitats de defensa immune del cos. IL-3 promou la proliferació i diferenciació de diverses cèl·lules mare hematopoètiques i cèl·lules progenitores, ajudant a mantenir la composició cel·lular i la funció del sistema immunitari. L'IFN-γ té múltiples funcions, com ara efectes antivirals, antitumorals i reguladors immunes, millorant les capacitats fagocítiques i citotòxiques dels macròfags, promovent la diferenciació de cèl·lules Th1 i regulant la resposta immune cap a una direcció immune cel·lular.
A més, Tα1 pot regular l'equilibri entre les citocines proinflamatòries i antiinflamatòries. Durant les respostes inflamatòries, Tα1 pot suprimir la sobreproducció de citocines proinflamatòries com TNF-α i IL-1, alhora que promou la producció de citocines antiinflamatòries com la interleucina-10 (IL-10), reduint així el dany causat per les respostes inflamatòries al cos i mantenint l'equilibri immunològic.
Efectes que milloren el sistema immunitari
(1) Infecció antiviral
Hepatitis B i hepatitis C
Tα1 té un paper important en el tractament de l'hepatitis B i l'hepatitis C. Per a la infecció crònica pel virus de l'hepatitis B (VHB), Tα1 pot regular la funció immune del cos i millorar la seva capacitat per eliminar el VHB. Tα1 activa les cèl·lules immunitàries com les cèl·lules T i les cèl·lules NK, cosa que els permet reconèixer i eliminar millor les cèl·lules hepàtiques infectades pel VHB. Tα1 pot regular la xarxa de citocines, afavorint la producció de citocines antivirals com l'IFN-γ i inhibint la replicació del VHB.
En el tractament de la infecció pel virus de l'hepatitis C (VHC), Tα1 també demostra efectes positius. Pot millorar la resposta immune del cos, ajudar a eliminar el VHC i mostrar efectes sinèrgics quan s'utilitza en combinació amb altres fàrmacs antivirals, millorant així les taxes d'èxit del tractament.
Altres infeccions virals
A més del VHB i el VHC, Tα1 també pot tenir un paper en altres malalties infeccioses víriques. Tα1 pot ajudar a millorar el pronòstic dels pacients greument malalts amb COVID-19. En reparar els danys causats per la sobreactivació immune dels limfòcits i prevenir l'activació excessiva de cèl·lules T, Tα1 pot alleujar els símptomes del pacient i millorar les taxes de supervivència.
(2) Regulació immunitària i antiinflamatòria
Regulació de l'equilibri immunitari
Tα1 té un paper crucial en el manteniment de l'equilibri immunològic del cos. En estats immunodeficients, Tα1 pot promoure la proliferació i diferenciació de cèl·lules immunitàries, restaurant la funció immune del cos. Per exemple, en algunes malalties d'immunodeficiència congènita o estats immunodeprimits causats per la quimioteràpia o la radioteràpia, Tα1 pot ajudar el cos a restablir l'equilibri immunitari regulant el desenvolupament i la funció de les cèl·lules immunitàries.
En les malalties autoimmunes, Tα1 pot suprimir les respostes immunes excessives i reduir el dany autoimmune regulant l'activitat de les cèl·lules immunitàries i la xarxa de citocines.
Efectes antiinflamatoris
Tα1 posseeix efectes antiinflamatoris. Durant les respostes inflamatòries, Tα1 pot regular l'expressió de citocines relacionades amb la inflamació i inhibir les reaccions inflamatòries excessives. Com s'ha esmentat anteriorment, Tα1 pot inhibir la producció de NO als macròfags, reduir l'expressió de citocines proinflamatòries com TNF-α i IL-1 i, simultàniament, promoure la producció de citocines antiinflamatòries com IL-10.
Figura 3 Alliberament d'òxid nítric després del tractament amb LPS i diferents concentracions de Tα-1 en cèl·lules RAW 264,7.
En un model de dolor inflamatori, Tα1 alleuja l'al·lodínia i la hiperalgèsia mecànica induïda per l'adjuvant complet de Freund (CFA) i redueix la regulació de mediadors inflamatoris com l'IFN-γ, el TNF-α i el factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) induït per CFA. A més, Tα1 pot regular la via de senyalització Wnt3a/β-catenina a la medul·la espinal, que s'activa durant el procés de dolor inflamatori, i Tα1 pot revertir el seu estat activat, alleujant així el dolor inflamatori.
Aplicacions Clíniques
(1) Tractament de l'hepatitis viral
En el tractament clínic de l'hepatitis viral, Tα1 s'ha aplicat àmpliament. Per als pacients amb hepatitis B crònica, diversos estudis clínics han demostrat que Tα1 combinat amb anàlegs de nucleòsids (àcids) o teràpia amb interferó aconsegueix taxes més altes de seroconversió de l'ADN del VHB, seroconversió de HBeAg i normalització de l'ALT en comparació amb la monoteràpia. En alguns assaigs clínics, la combinació de Tα1 i entecavir per al tractament de pacients amb hepatitis B crònica va donar lloc a una taxa significativament més alta de seroconversió de l'ADN del VHB després de 48 setmanes de tractament en comparació amb el grup tractat només amb entecavir, i la taxa de seroconversió d'HBeAg també va millorar.
En el tractament de l'hepatitis C, Tα1 combinat amb agents antivirals d'acció directa (DAA) pot millorar l'eficàcia antiviral, especialment per a alguns pacients amb hepatitis C resistents al tractament, millorant potencialment les taxes d'èxit del tractament.
(2) Tractament dels trastorns d'immunodeficiència
Per a determinades malalties d'immunodeficiència primària, com la hipoplàsia tímica congènita, Tα1 es pot utilitzar com a part de la teràpia alternativa. Tot i que Tα1 no pot curar completament aquestes malalties, pot regular la funció immune, millorar la immunitat dels pacients, reduir la freqüència i la gravetat de les infeccions i millorar la qualitat de vida dels pacients.
En les malalties d'immunodeficiència adquirida, com el VIH/SIDA, la Tα1 combinada amb la teràpia antiretroviral (TAR) pot millorar la reconstitució immune, augmentar el recompte de cèl·lules T CD4⁺, millorar la funció immune i reduir la incidència d'infeccions oportunistes.
(3) Altres aplicacions
Teràpia adjuvant per a malalties infeccioses
En el tractament d'infeccions greus com la sèpsia, Tα1 es pot utilitzar com a teràpia adjuvant. Els pacients amb sèpsia sovint tenen una disfunció immune. Tα1 regula la funció de les cèl·lules immunitàries i les xarxes de citocines, ajudant a restaurar l'equilibri immunitari, reduir les respostes inflamatòries i millorar les taxes de supervivència dels pacients.
En el tractament de malalties infeccioses cròniques com la tuberculosi, Tα1 combinat amb fàrmacs antituberculosos pot millorar la capacitat d'eliminació immune del cos contra Mycobacterium tuberculosis i millorar l'eficàcia del tractament.
Malalties relacionades amb la inflamació
En el tractament de malalties relacionades amb la inflamació com l'artritis reumatoide i la malaltia inflamatòria intestinal, els efectes antiinflamatoris i immunomoduladors de Tα1 poden tenir un valor d'aplicació potencial. Tot i que actualment l'aplicació clínica és limitada, algunes investigacions bàsiques i assaigs clínics a petita escala han indicat que Tα1 pot reduir les respostes inflamatòries i millorar les condicions del pacient mitjançant la regulació de les cèl·lules immunitàries i les citocines.
Conclusió
La timosina α1 (Tα1), com a pèptid amb propietats que milloren el sistema immunitari, ha demostrat efectes extensos i profunds en el camp de la regulació immune. Des del seu mecanisme d'acció, Tα1 interacciona amb receptors de tipus Toll per activar múltiples vies de senyalització aigües avall, regulant així la funció de les cèl·lules immunitàries i les xarxes de citocines, i aconseguint un control precís de la resposta immune del cos.
Pel que fa als efectes que milloren el sistema immunitari, Tα1 té un paper important en la infecció antiviral, l'activitat antitumoral, la regulació de l'equilibri immunitari i els efectes antiinflamatoris. En el camp antiviral, Tα1 mostra àmplies perspectives d'aplicació, ja sigui per a infeccions víriques comunes com l'hepatitis B i C, o per a infeccions víriques emergents com la COVID-19. El paper de Tα1 en malalties d'immunodeficiència i malalties relacionades amb la inflamació indica que pot ajudar a restaurar l'equilibri immune i reduir el dany inflamatori. En general, Tα1 té un paper important com a potenciador immune.
Fonts
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Timosina α1 i el seu paper en les malalties infeccioses víriques: el mecanisme i l'aplicació clínica [J]. Molècules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar PK. The Effects of Thymosin Alpha-1 on Macrophages: A Cytological and Anti-Inflammatory Study [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology [J]. Revista Internacional de Ciències Moleculars, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. La timosina α1 protegeix de la immunopatologia intestinal CTLA-4 [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Timosina alfa 1: una revisió exhaustiva de la literatura [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. La timosina alfa1 accelera la restauració de la resposta d'anticossos neutralitzants mediada per cèl·lules T en hostes immunodeprimits [J]. Immunofarmacologia internacional, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Producte disponible només per a ús en recerca:
