ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມ
Thymosin Alpha-1 (Tα1) ແມ່ນ peptide ທີ່ມີຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນ. ມັນໄດ້ຖືກແຍກອອກເປັນຄັ້ງທໍາອິດຈາກເນື້ອເຍື່ອ thymus ແລະປະກອບດ້ວຍ 28 ອາຊິດ amino, ມີ N-terminal acetylation. Tα1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານແລະຕອບສະຫນອງຕໍ່ສະພາບຂອງພະຍາດໃນຮ່າງກາຍ. ໃນຖານະເປັນການເພີ່ມພູມຕ້ານທານ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວແລະການປ້ອງກັນພະຍາດຕ່າງໆ.
ຮູບທີ 1 Thymosin alpha 1 ມີກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບຢ່າງກວ້າງຂວາງ. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: ຕົວຮັບທີ່ຄ້າຍຄືໂທ.
ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງກາຍະພາບ, Tα1 ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການພັດທະນາປົກກະຕິແລະການຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ມີອິດທິພົນທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ຄວາມແຕກຕ່າງ, ການເຕີບໃຫຍ່, ແລະການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງ pathological, ເຊັ່ນ: ການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ, tumorigenesis, ແລະການຂາດພູມຕ້ານທານ, Tα1 ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍຕໍ່ສູ້ກັບພະຍາດຕ່າງໆໂດຍການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.
ໃນຂົງເຂດການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ, Tα1 ຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຕັບອັກເສບ B (HBV) ແລະເຊື້ອໄວຣັສຕັບອັກເສບ C (HCV). ມັນສາມາດຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານ, ຊ່ວຍເຫຼືອຮ່າງກາຍໃນການລ້າງເຊື້ອໄວຣັສ, ແລະປັບປຸງສະພາບຂອງຄົນເຈັບ.
ກົນໄກການ immunomodulatory
(1) ການພົວພັນກັບ Toll-like receptors (TLRs)
ເສັ້ນທາງທີ່ສໍາຄັນອັນຫນຶ່ງທີ່ Tα1 ປະຕິບັດຜົນກະທົບທາງດ້ານພູມຕ້ານທານຂອງມັນແມ່ນໂດຍການພົວພັນກັບ receptors ຄ້າຍຄືໂທ (TLRs). TLRs ແມ່ນປະເພດຂອງຕົວຮັບການຮັບຮູ້ຮູບແບບທີ່ຮັບຮູ້ຮູບແບບໂມເລກຸນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຊື້ອພະຍາດ (PAMPs) ແລະຮູບແບບໂມເລກຸນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເສຍຫາຍ (DAMPs), ດັ່ງນັ້ນການກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະເລີ່ມຕົ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.
Tα1 ສາມາດຜູກມັດກັບຫຼາຍ TLRs ເຊັ່ນ TLR3, TLR4, ແລະ TLR9. ເມື່ອຜູກມັດກັບ receptors ເຫຼົ່ານີ້, Tα1 ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມ, ລວມທັງປັດໃຈຄວບຄຸມ interferon 3 (IRF3) ແລະປັດໄຈນິວເຄລຍ κB (NF-κB) ເສັ້ນທາງສັນຍານ. ເອົາ TLR3 ເປັນຕົວຢ່າງ, ຫຼັງຈາກ Tα1 ຜູກມັດກັບ TLR3, ມັນສົ່ງເສີມການ phosphorylation ຂອງ IRF3, ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນ translocates ກັບ nucleus ຂອງເຊນ, inducing ການສະແດງອອກຂອງ genes antiviral ແລະພູມຕ້ານທານເຊັ່ນ: ປະເພດ I interferon (IFN-I). IFN-I ມີຫນ້າທີ່ປ້ອງກັນໄວຣັດແລະລະບົບພູມຕ້ານທານຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍຕໍ່ການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ.
ສໍາລັບ TLR4, ການຜູກມັດຂອງ Tα1 ຄ້າຍຄືກັນກັບການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານ NF-κB, ປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ cytokines ອັກເສບເຊັ່ນ tumor necrosis factor-α (TNF-α) ແລະ interleukin-6 (IL-6). cytokines ເຫຼົ່ານີ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ການທົດແທນຈຸລັງພູມຕ້ານທານກັບສະຖານທີ່ຂອງການຕິດເຊື້ອແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ.
ນອກຈາກນັ້ນ, TLR2 ແລະ TLR7 ຍັງກ່ຽວຂ້ອງກັບ Tα1. Tα1 ສາມາດເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງສັນຍານ TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), ຫຼື TLR7/myeloid differentiation factor 88 (MyD88), ສົ່ງເສີມການຜະລິດ cytokines ຕ່າງໆເຊັ່ນ IL-1 ແລະ IL-12 ປັບປຸງພູມຄຸ້ມກັນ, ຢູ່ທີ່ນັ້ນ.
(2) ການຄວບຄຸມຜົນກະທົບກ່ຽວກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານ
ຈຸລັງ T
Tα1 ມີອິດທິພົນຕໍ່ການພັດທະນາ, ຄວາມແຕກຕ່າງ, ແລະການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງ T. ໃນ thymus, Tα1 ເລັ່ງການຕື່ມແລະການເຕີບໃຫຍ່ຂອງ thymocytes. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫຼັງຈາກການຍັບຍັ້ງການຜະລິດພູມຕ້ານທານ T cell-mediated ໃນຫນູໂດຍໃຊ້ 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 ທີ່ສັງເຄາະທາງເຄມີສາມາດຟື້ນຟູຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດແອນຕິບໍດີນີ້, ແລະສະແດງກິດຈະກໍາເຖິງແມ່ນວ່າໃນປະລິມານຕ່ໍາຂອງ 30 μg / kg.
ການວິເຄາະ cytometry ໄຫຼໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າປະລິມານຂອງ Tα1 ນີ້ເລັ່ງການທົດແທນແລະການເຕີບໃຫຍ່ຂອງ thymocytes; ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ມັນບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງ Smoothened (Smo), ການຄວບຄຸມທາງລົບທີ່ສໍາຄັນຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ Hedgehog (Hh) ໃນ thymocytes CD4⁻CD8⁻. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tα1 ອາດຈະສົ່ງເສີມການເຕີບໃຫຍ່ຂອງຈຸລັງ T ຜ່ານເສັ້ນທາງສັນຍານສະເພາະທີ່ຂ້າມຜ່ານຫຼືເປັນເອກະລາດຂອງເສັ້ນທາງ Smo-regulated.
ໃນແງ່ຂອງຈຸລັງ T ແກ່, Tα1 ສາມາດຄວບຄຸມຄວາມສົມດຸນຂອງຈຸລັງຍ່ອຍ T. ໃນສະພາບແວດລ້ອມຈຸລິນຊີຂອງ tumor, Tα1 ສາມາດປ່ຽນແປງອັດຕາສ່ວນຂອງຈຸລັງ CD8⁺ T ແລະຈຸລັງ T ທີ່ມີລະບຽບ (Tregs) ໂດຍການຄວບຄຸມຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງ dendritic (DC) ແລະໂປຣໄຟລ໌ການສະແດງອອກຂອງ chemokine, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ.
ຮູບທີ 2 Thymosin α1 (Tα1) ປ້ອງກັນຄວາມເສຍຫາຍຂອງ epithelial ໃນ DSS ບວກກັບ anti-CTLA-4-induced colitis.
ຈຸລັງ B
ເຖິງແມ່ນວ່າການສຶກສາໂດຍກົງກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງ Tα1 ໃນຈຸລັງ B ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງຂາດແຄນ, ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຢູ່ແລ້ວຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ B ໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການຄວບຄຸມຈຸລັງ T. ເນື່ອງຈາກຈຸລັງ T ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກະຕຸ້ນຈຸລັງ B, ການປ່ຽນຊັ້ນຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຄວາມໃກ້ຊິດ, ລະບຽບການຂອງ Tα1 ຂອງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ T ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຜະລິດພູມຕ້ານທານຂອງເຊນ B, ໂດຍທາງອ້ອມ, ປັບປຸງການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ.
Macrophages
Tα1 ຍັງມີຜົນກະທົບດ້ານກົດລະບຽບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ macrophage. ການນໍາໃຊ້ການວິເຄາະ MTT, ມັນພົບວ່າ Tα1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງ cytotoxic ໃນ RAW 264.7 macrophages, ດ້ວຍຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ inhibitory ເຄິ່ງສູງສຸດ (IC50) ຂອງ 368.105 μg / ml. ເມື່ອຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ Tα1 ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຜົນກະທົບ cytotoxic ໃນຈຸລັງ RAW 264.7 ຮຸນແຮງຂື້ນ, ເຮັດໃຫ້ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງເຊນຫຼຸດລົງ.
Tα1 ຍັງສະແດງຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍການວິເຄາະການຜະລິດ nitric oxide (NO) ໃນຈຸລັງ RAW 264.7. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພາຍໃນລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 7.813–31.25 μg / ml, ການຜະລິດ NO ໃນກຸ່ມ Tα1 ທີ່ປິ່ນປົວໄດ້ຫຼຸດລົງໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບປະລິມານເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tα1 ອາດຈະໃຊ້ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບໂດຍການຍັບຍັ້ງການຜະລິດ NO ໃນ macrophages, ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຈຸລັງຂ້າທໍາມະຊາດ (NK cells)
Tα1 ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຈຸລັງ NK ແລະການກະຕຸ້ນ, ເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາ cytotoxic ຂອງເຂົາເຈົ້າ. ຈຸລັງ NK ແມ່ນອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານພາຍໃນ, ສາມາດຂ້າຈຸລັງທີ່ຕິດເຊື້ອໄວຣັດແລະຈຸລັງ tumor. Tα1 ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການຮັບຮູ້ແລະຂ້າຈຸລັງເປົ້າຫມາຍໂດຍການປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ receptors ການກະຕຸ້ນຢູ່ດ້ານຂອງຈຸລັງ NK, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕິດເຊື້ອ antiviral ແລະພູມຕ້ານທານ antitumor.
(3) ລະບຽບການຂອງເຄືອຂ່າຍ cytokine
Tα1 ປະຕິບັດຫນ້າທີ່ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຂອງມັນໂດຍການຄວບຄຸມເຄືອຂ່າຍ cytokine. Cytokines ແມ່ນປະເພດໂປຣຕີນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ secreted ໂດຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະບາງຈຸລັງທີ່ບໍ່ແມ່ນພູມຕ້ານທານ, ເຊິ່ງສົ່ງຂໍ້ມູນລະຫວ່າງຈຸລັງແລະຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນແລະປະເພດຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.
Tα1 ສາມາດສົ່ງເສີມການຜະລິດ cytokines ຕ່າງໆ, ເຊັ່ນ: interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), ແລະ interferon-γ (IFN-γ). IL-2 ເປັນປັດໄຈການເຕີບໂຕຂອງຈຸລັງ T ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງ T cell, ເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາຂອງຈຸລັງ NK ແລະ cytotoxic T lymphocytes (CTLs), ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ. IL-3 ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ hematopoietic ແລະຈຸລັງ progenitor, ຊ່ວຍຮັກສາອົງປະກອບຂອງເຊນແລະຫນ້າທີ່ຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ. IFN-γ ມີຫຼາຍຫນ້າທີ່, ລວມທັງການຕ້ານເຊື້ອໄວຣັສ, antitumor, ແລະຜົນກະທົບຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດ phagocytic ແລະ cytotoxic ຂອງ macrophages, ສົ່ງເສີມຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງ Th1, ແລະຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານໄປສູ່ທິດທາງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງເຊນ.
ນອກຈາກນັ້ນ, Tα1 ສາມາດຄວບຄຸມຄວາມສົມດູນລະຫວ່າງ cytokines ຕ້ານການອັກເສບແລະຕ້ານການອັກເສບ. ໃນລະຫວ່າງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, Tα1 ສາມາດສະກັດກັ້ນການຜະລິດເກີນຂອງ cytokines ອັກເສບເຊັ່ນ TNF-α ແລະ IL-1, ໃນຂະນະທີ່ສົ່ງເສີມການຜະລິດ cytokines ຕ້ານການອັກເສບເຊັ່ນ interleukin-10 (IL-10), ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກການຕອບສະຫນອງອັກເສບຕໍ່ຮ່າງກາຍແລະຮັກສາຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຜົນກະທົບທີ່ເພີ່ມພູມຕ້ານທານ
(1) ການຕິດເຊື້ອຕ້ານໄວຣັດ
ຕັບອັກເສບ B ແລະຕັບອັກເສບ C
Tα1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຕັບອັກເສບ B ແລະຕັບອັກເສບ C. ສໍາລັບການຕິດເຊື້ອໄວຣັດຕັບອັກເສບ B ຊໍາເຮື້ອ (HBV), Tα1 ສາມາດຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການລ້າງ HBV. Tα1 ກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຊັ່ນ: ຈຸລັງ T ແລະຈຸລັງ NK, ເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດຮັບຮູ້ແລະກໍາຈັດຈຸລັງຕັບທີ່ຕິດເຊື້ອ HBV ໄດ້ດີຂຶ້ນ. Tα1 ສາມາດຄວບຄຸມເຄືອຂ່າຍ cytokine, ສົ່ງເສີມການຜະລິດ cytokines antiviral ເຊັ່ນ IFN-γ ແລະ inhibiting HBV replication.
ໃນການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອໄວຣັດຕັບອັກເສບ C (HCV), Tα1 ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບໃນທາງບວກ. ມັນສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ, ການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການເກັບກູ້ HCV, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ synergistic ເມື່ອນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານກັບຢາຕ້ານໄວຣັສອື່ນໆ, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງອັດຕາຜົນສໍາເລັດການປິ່ນປົວ.
ການຕິດເຊື້ອໄວຣັດອື່ນໆ
ນອກຈາກ HBV ແລະ HCV, Tα1 ອາດຈະມີບົດບາດໃນການຕິດເຊື້ອໄວຣັດອື່ນໆ. Tα1 ອາດຈະຊ່ວຍປັບປຸງການຄາດຄະເນຂອງຄົນເຈັບທີ່ເຈັບປ່ວຍໜັກດ້ວຍ COVID-19. ໂດຍການສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ lymphocyte ແລະປ້ອງກັນການກະຕຸ້ນ T-cell ຫຼາຍເກີນໄປ, Tα1 ອາດຈະບັນເທົາອາການຂອງຄົນເຈັບແລະປັບປຸງອັດຕາການຢູ່ລອດ.
(2) ພູມຕ້ານທານແລະຕ້ານການອັກເສບ
ຄວບຄຸມຄວາມສົມດູນຂອງພູມຕ້ານທານ
Tα1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານໃນຮ່າງກາຍ. ຢູ່ໃນສະພາບທີ່ຂາດພູມຕ້ານທານ, Tα1 ສາມາດສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ການຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນບາງພະຍາດພູມຕ້ານທານທີ່ເກີດຈາກຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານພູມຕ້ານທານຫຼືການສະກັດກັ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ເກີດຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີ, Tα1 ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍຟື້ນຟູຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານໂດຍການຄວບຄຸມການພັດທະນາແລະການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ.
ໃນພະຍາດ autoimmune, Tα1 ອາດຈະສະກັດກັ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຫຼາຍເກີນໄປແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍ autoimmune ໂດຍການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະເຄືອຂ່າຍ cytokine.
ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ
Tα1 ມີຜົນຕ້ານການອັກເສບ. ໃນລະຫວ່າງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, Tα1 ສາມາດຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ cytokines ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບແລະຍັບຍັ້ງປະຕິກິລິຍາອັກເສບຫຼາຍເກີນໄປ. ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນຫນ້ານີ້, Tα1 ສາມາດຍັບຍັ້ງການຜະລິດ NO ໃນ macrophages, ຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບເຊັ່ນ TNF-α ແລະ IL-1, ແລະພ້ອມກັນສົ່ງເສີມການຜະລິດ cytokines ຕ້ານການອັກເສບເຊັ່ນ IL-10.
ຮູບທີ່ 3 ການປ່ອຍ Nitric oxide ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວກັບ LPS ແລະຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ Tα-1 ໃນຈຸລັງ RAW 264.7.
ໃນຮູບແບບອາການເຈັບປວດອັກເສບ, Tα1 ບັນເທົາ allodynia ກົນຈັກແລະ hyperalgesia induced ໂດຍສົມບູນຂອງ Freund's adjuvant (CFA), ແລະຫຼຸດຜ່ອນການ upregulation ຂອງຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບເຊັ່ນ IFN-γ, TNF-α, ແລະປັດໄຈ neurotrophic ສະຫມອງ (BDNF) induced ໂດຍ CFA. ນອກຈາກນັ້ນ, Tα1 ສາມາດຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານ Wnt3a / β-catenin ໃນເສັ້ນປະສາດກະດູກສັນຫຼັງ, ເຊິ່ງຖືກກະຕຸ້ນໃນລະຫວ່າງຂະບວນການເຈັບປວດອັກເສບ, ແລະ Tα1 ສາມາດປ່ຽນຄືນສະພາບທີ່ເປີດໃຊ້ຂອງມັນ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຈັບປວດອັກເສບ.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍ
(1) ການປິ່ນປົວພະຍາດຕັບອັກເສບ Viral
ໃນການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກຂອງພະຍາດຕັບອັກເສບໄວຣັດ, Tα1 ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກຕັບອັກເສບ B ຊໍາເຮື້ອ, ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Tα1 ສົມທົບກັບ nucleoside (ອາຊິດ) analogues ຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍ interferon ບັນລຸອັດຕາທີ່ສູງຂຶ້ນຂອງ HBV DNA seroconversion, HBeAg seroconversion, ແລະ ALT normalization ເມື່ອທຽບກັບ monotherapy. ໃນບາງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ການປະສົມປະສານຂອງ Tα1 ແລະ entecavir ສໍາລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບຕັບອັກເສບ B ຊໍາເຮື້ອເຮັດໃຫ້ອັດຕາການປ່ຽນແປງຂອງ HBV DNA seroconversion ທີ່ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 48 ອາທິດເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ entecavir ດຽວ, ແລະອັດຕາຂອງ HBeAg seroconversion ຍັງດີຂຶ້ນ.
ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຕັບອັກເສບ C, Tα1 ສົມທົບກັບຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອໄວຣັສໂດຍກົງ (DAAs) ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍປະສິດທິພາບ antiviral, ໂດຍສະເພາະສໍາລັບຄົນເຈັບຕັບອັກເສບ C ທີ່ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວບາງ, ມີທ່າແຮງໃນການປັບປຸງອັດຕາຜົນສໍາເລັດການປິ່ນປົວ.
(2) ການປິ່ນປົວພະຍາດພູມຕ້ານທານ
ສໍາລັບພະຍາດ immunodeficiency ຕົ້ນຕໍບາງຢ່າງ, ເຊັ່ນ: hypoplasia thymic congenital, Tα1 ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການປິ່ນປົວທາງເລືອກ. ເຖິງແມ່ນວ່າ Tα1 ບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວພະຍາດເຫຼົ່ານີ້ຢ່າງສົມບູນ, ມັນສາມາດຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານ, ເສີມຂະຫຍາຍພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຖີ່ແລະຄວາມຮຸນແຮງຂອງການຕິດເຊື້ອ, ປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ.
ໃນພະຍາດພູມຄຸ້ມກັນທີ່ຂາດຕົວ, ເຊັ່ນ: HIV/AIDS, Tα1 ສົມທົບກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານໄວຣັສ (ART) ສາມາດປັບປຸງການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນ, ເພີ່ມຈໍານວນ CD4⁺ T cell, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຕິດເຊື້ອໂອກາດ.
(3) ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກອື່ນໆ
Adjuvant Therapy ສໍາລັບພະຍາດຕິດຕໍ່
ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຊຶມເຊື້ອຮ້າຍແຮງເຊັ່ນ sepsis, Tα1 ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນການປິ່ນປົວແບບ adjuvant. ຄົນເຈັບ Sepsis ມັກຈະມີຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພູມຕ້ານທານ. Tα1 ຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະເຄືອຂ່າຍ cytokine, ຊ່ວຍຟື້ນຟູຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານ, ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ແລະປັບປຸງອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບ.
ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຕິດຕໍ່ຊໍາເຮື້ອເຊັ່ນ: ວັນນະໂລກ, Tα1 ສົມທົບກັບຢາຕ້ານວັນນະໂລກອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການອະນາໄມພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍຕໍ່ກັບວັນນະໂລກ Mycobacterium ແລະປັບປຸງປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ.
ພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ
ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບເຊັ່ນ: ໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່ແລະພະຍາດກະເພາະລໍາໄສ້ອັກເສບ, ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບແລະພູມຕ້ານທານຂອງ Tα1 ອາດຈະມີມູນຄ່າການນໍາໃຊ້ທີ່ເປັນໄປໄດ້. ເຖິງແມ່ນວ່າຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍແມ່ນຈໍາກັດໃນປັດຈຸບັນ, ບາງການຄົ້ນຄວ້າຂັ້ນພື້ນຖານແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂະຫນາດນ້ອຍໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tα1 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະປັບປຸງສະພາບຂອງຄົນເຈັບໂດຍການຄວບຄຸມຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະ cytokines.
ສະຫຼຸບ
Thymosin α1 (Tα1), ເປັນ peptide ທີ່ມີຄຸນສົມບັດເສີມພູມຕ້ານທານ, ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະເລິກຊຶ້ງໃນພາກສະຫນາມຂອງລະບຽບພູມຕ້ານທານ. ຈາກກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນ, Tα1 ພົວພັນກັບ receptors ຄ້າຍຄື Toll ເພື່ອກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມຫຼາຍຊ່ອງທາງ, ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະເຄືອຂ່າຍ cytokine, ແລະບັນລຸການຄວບຄຸມທີ່ຊັດເຈນຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍ.
ໃນແງ່ຂອງຜົນກະທົບຂອງພູມຕ້ານທານ, Tα1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕິດເຊື້ອ antiviral, ກິດຈະກໍາ antitumor, ລະບຽບການດຸ່ນດ່ຽງຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ. ໃນຂົງເຂດຕ້ານໄວຣັດ, Tα1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສົດໃສດ້ານຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ບໍ່ວ່າຈະເປັນການຕິດເຊື້ອໄວຣັດທົ່ວໄປເຊັ່ນ: ຕັບອັກເສບ B ແລະ C, ຫຼືສໍາລັບການຕິດເຊື້ອໄວຣັດທີ່ເກີດຂື້ນເຊັ່ນ COVID-19. ບົດບາດຂອງ Tα1 ໃນພະຍາດພູມຕ້ານທານແລະພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດຊ່ວຍຟື້ນຟູຄວາມສົມດຸນຂອງພູມຕ້ານທານແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍອັກເສບ. ໂດຍລວມ, Tα1 ມີບົດບາດສໍາຄັນເປັນຕົວເສີມພູມຕ້ານທານ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 ແລະບົດບາດຂອງມັນໃນພະຍາດຕິດຕໍ່ໄວຣັດ: ກົນໄກແລະການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ [J]. ໂມເລກຸນ, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. ຜົນກະທົບຂອງ Thymosin Alpha-1 ກ່ຽວກັບ Macrophages: ການສຶກສາທາງ cytological ແລະຕ້ານການອັກເສບ[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 ປົກປ້ອງຈາກ CTLA-4 immunopathology ລໍາໄສ້[J]. ພັນທະມິດວິທະຍາສາດຊີວິດ, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: ການທົບທວນຄືນທີ່ສົມບູນແບບຂອງວັນນະຄະດີ[J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 ເລັ່ງການຟື້ນຟູການຕອບໂຕ້ antibody neutralizing T cell-mediated ໃນ immunocompromised hosts[J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
