Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is peptide é Thymosin Alpha-1 (Tα1) le feidhmeanna rialála imdhíonachta suntasacha. Bhí sé scoite amach ar dtús ó fhíochán thymus agus tá sé comhdhéanta de 28 aimínaigéid, le N-aicéitilation teirminéil. Tá ról ríthábhachtach ag Tα1 maidir le cothromaíocht imdhíonachta a chothabháil agus freagairt do stáit galair sa chorp. Mar fheabhsaitheoir imdhíonachta, taispeánann sé go bhfuil acmhainneacht mhór le cur i bhfeidhm maidir le galair éagsúla a chóireáil agus a chosc.
Figiúr 1 Tá raon leathan gníomhaíochtaí bitheolaíocha ag Thymosin alpha 1. IL: Idirleukin; IFN: Interferon; TLR: Gabhdóirí ar nós dola.
Faoi choinníollacha fiseolaíocha, tá Tα1 rannpháirteach i ngnáthfhorbairt agus cothabháil fheidhmiúil an chórais imdhíonachta, ag imirt tionchar suntasach ar dhifreáil, aibiú agus gníomhachtú cealla imdhíonachta. Faoi choinníollacha paiteolaíocha, mar ionfhabhtuithe víreasacha, tumorigenesis, agus easnaimh imdhíonachta, is féidir le Tα1 cabhrú leis an gcomhlacht galair a chomhrac trí fhreagraí imdhíonachta a rialáil.
I réimse na ngalar tógálach víreasach, úsáidtear Tα1 go coitianta chun ionfhabhtuithe víreas heipitíteas B (HBV) agus víreas heipitíteas C (HCV) a chóireáil. Féadann sé feidhm imdhíonachta a rialáil, cabhrú leis an gcomhlacht víris a ghlanadh, agus coinníollacha othar a fheabhsú.
Meicníochtaí Imdhíonachta
(1) Idirghníomhaíocht le gabhdóirí cosúil le Dola (TLRanna)
Bealach tábhachtach amháin trína bhfeidhmíonn Tα1 a éifeachtaí rialála imdhíonachta ná trí idirghníomhú le gabhdóirí cosúil le Dola (TLRanna). Is éard atá i TLRanna ná aicme gabhdóirí aitheanta patrún a aithníonn patrúin móilíneacha a bhaineann le pataigin (PAMPanna) agus patrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste (DAMPanna), a ghníomhaíonn cealla imdhíonachta agus a thionscnaíonn freagairtí imdhíonachta.
Is féidir le Tα1 ceangal le TLRanna iolracha, mar TLR3, TLR4, agus TLR9. Tar éis é a cheangal leis na gabhdóirí seo, gníomhaíonn Tα1 cosáin chomharthaíochta le sruth, lena n-áirítear cosáin chomharthaíochta fachtóir rialála interferon 3 (IRF3) agus fachtóir núicléach κB (NF-κB). Ag glacadh le TLR3 mar shampla, tar éis Tα1 a cheangal le TLR3, cuireann sé chun cinn fosfarú IRF3, a aistríonn ansin chuig an núicléas cille, rud a spreagann léiriú géinte antiviral agus imdhíon-rialaitheach mar interferon cineál I (IFN-I). Tá feidhmeanna leathana antiviral agus imdhíonachta-rialála ag IFN-I, rud a chuireann feabhas ar fhriotaíocht an chomhlachta ar ionfhabhtuithe víreasacha.
I gcás TLR4, gníomhaíonn ceangailteach Tα1 cosán comharthaíochta NF-κB mar an gcéanna, ag uasrialáil léiriú cítocíní athlastacha mar fachtóir necróis meall-α (TNF-α) agus interleukin-6 (IL-6). Tá ról ríthábhachtach ag na cytokines seo i gcéimeanna tosaigh an fhreagra imdhíonachta, ag earcú cealla imdhíonachta chuig suíomh an ionfhabhtaithe agus ag feabhsú cumais cosanta imdhíonachta an chomhlachta.
Ina theannta sin, tá baint ag TLR2 agus TLR7 le Tα1 freisin. Is féidir le Tα1 cosáin comharthaíochta TLR2/NF-κB, TLR2/p38 kinase próitéine gníomhachtaithe mitogen (p38MAPK), nó fachtóir difreála TLR7/myeloid 88 (MyD88) a ghníomhachtú, ag cur táirgeadh cítocíní éagsúla ar nós IL-1 agus IL-12 chun cinn, rud a fheabhsaíonn freagairtí imdhíonachta agus oiriúnaitheacha a thuilleadh.
(2) Éifeachtaí rialála ar chealla imdhíonachta
T cealla
Bíonn tionchar ag Tα1 ar fhorbairt, ar dhifreáil, agus ar ghníomhachtú cealla T. Sa thymus, luathaíonn Tα1 athsholáthar agus aibiú thymocytes. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Tα1 sintéiseithe go ceimiceach an cumas táirgthe antashubstainte seo a athbhunú tar éis cosc a chur ar tháirgeadh antasubstaintí T-idirghabhála i lucha ag baint úsáide as 5-fluorouracil (5-FU), agus go léiríonn sé gníomhaíocht fiú ag dáileog íseal de 30 μg/kg.
Léirigh anailís cíteiméadrachta sreafa go luathaíonn an dáileog seo de Tα1 athlánú agus aibiú thymocytes; áfach, ní chuireann sé isteach ar léiriú Smoothened (Smo), príomh-rialtóir diúltach ar chonair chomharthaíochta an Ghráinneog (Hh) i dtiomicítí CD4⁻CD8⁻. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh Tα1 aibiú cille T a chur chun cinn trí bhealaí comharthaíochta sonracha a sheachnaíonn nó atá neamhspleách ar bhealaí rialaithe Smo.
Maidir le cealla T aibí, is féidir le Tα1 cothromaíocht fo-thacair cealla T a rialáil. I micri-thimpeallacht an meall, is féidir le Tα1 cóimheas na gcealla CD8⁺ T agus na cealla T rialála (Tregs) a athrú trí dhifreáil cille dendritic (DC) agus próifílí léirithe chemokine a rialáil, rud a fheabhsaíonn freagairt imdhíonachta antitumor an chomhlachta.
Coscann Fíor 2 Thymosin α1 (Tα1) damáiste epithelial i DSS móide colitis frith-CTLA-4-spreagtha.
cealla B
Cé go bhfuil staidéir dhíreacha ar éifeachtaí Tα1 ar chealla B sách gann, tugann taighde atá ann cheana le fios go bhféadfadh sé tionchar a imirt go hindíreach ar fheidhm chealla B trí chealla T a rialáil. Ós rud é go n-imríonn cealla T príomhról cúnta i ngníomhacht cille B, aistriú aicme antasubstainte, agus aibiú cleamhnais, is féidir le rialáil Tα1 ar fheidhm cille T tionchar indíreach a imirt ar tháirgeadh antasubstainte cille B, rud a fheabhsaíonn freagairt imdhíonachta humoral an chomhlachta.
Macrophages
Tá éifeachtaí rialála tábhachtacha ag Tα1 freisin ar fheidhm macrophage. Ag baint úsáide as an measúnú MTT, fuarthas amach go léiríonn Tα1 éifeachtaí cíteatocsaineacha ar RAW 264.7 macrophages, le tiúchan coisctheach leath-uasmhéid (IC50) de 368.105 μg/ml. De réir mar a mhéadaíonn tiúchan Tα1, déantar na héifeachtaí citotocsaineacha ar chealla RAW 264.7 a dhianú, rud a fhágann go laghdaítear dlús cille.
Taispeánann Tα1 éifeachtaí frith-athlastacha freisin, a ndearnadh measúnú orthu trí anailís a dhéanamh ar tháirgeadh ocsaíd nítreach (NO) i gcealla RAW 264.7. Léirigh na torthaí, laistigh den raon tiúchana 7.813-31.25 μg / ml, laghdaigh táirgeadh NÍL sa ghrúpa cóireáilte Tα1 ar bhealach dáileog-spleách i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, rud a léiríonn go bhféadfadh Tα1 a éifeachtaí frith-athlastacha a fheidhmiú trí chosc a chur ar tháirgeadh NÍL i macrophages, rud a rialaíonn freagairtí imdhíonachta.
Cealla marú nádúrtha (cealla NK)
Cuireann Tα1 iomadú agus gníomhachtú cille NK chun cinn, ag cur lena ngníomhaíocht citotocsaineach. Is cuid thábhachtach den chóras imdhíonachta dúchasach iad cealla NK, atá in ann cealla víreas-ionfhabhtaithe agus cealla meall a mharú go neamh-sonrach. Feabhsaíonn Tα1 a gcumas spriocchealla a aithint agus a mharú trí léiriú na ngabhdóirí gníomhachtaithe ar dhromchla na gcealla NK a rialú, rud a imríonn ról ríthábhachtach in ionfhabhtú antiviral agus imdhíonacht antitumor.
(3) An gréasán citocín a rialáil
Feidhmíonn Tα1 a fheidhmeanna imdhíonrialaithe tríd an líonra cítocín a rialú. Is éard atá i cítocíní ná aicme de phróitéiní beaga móilíneacha atá secrete ag cealla imdhíonachta agus cealla neamh-imdhíonachta áirithe, a tharchuireann faisnéis idir cealla agus a rialaíonn feidhm na gcealla imdhíonachta chomh maith le déine agus cineál na bhfreagairtí imdhíonachta.
Is féidir le Tα1 táirgeadh cytokines éagsúla a chur chun cinn, mar shampla interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), agus interferon-γ (IFN-γ). Is fachtóir tábhachtach fáis cille T é IL-2 a chuireann iomadú agus gníomhachtú cille T chun cinn, a fheabhsaíonn gníomhaíocht cealla NK agus limficítí T citotocsaineacha (CTLanna), rud a fheabhsaíonn cumas cosanta imdhíonachta an chomhlachta. Cuireann IL-3 iomadú agus difreáil gaschealla hematopoietic éagsúla agus cealla progenitor chun cinn, ag cuidiú le comhdhéanamh ceallacha agus feidhm an chórais imdhíonachta a chothabháil. Tá feidhmeanna iomadúla ag IFN-γ, lena n-áirítear éifeachtaí rialála antiviral, antitumor, agus imdhíonachta, feabhas a chur ar chumais phagocytic agus cíteatocsaineacha na macrophages, idirdhealú cealla Th1 a chur chun cinn, agus an freagra imdhíonachta a rialáil i dtreo treo imdhíonachta ceallacha.
Ina theannta sin, is féidir le Tα1 an t-iarmhéid idir cítocíní pro-athlastacha agus frith-athlastacha a rialáil. Le linn freagairtí athlastacha, is féidir le Tα1 ró-tháirgeadh cítocíní pro-athlastacha mar TNF-α agus IL-1 a chosc, agus táirgeadh cítocíní frith-athlastacha cosúil le interleukin-10 (IL-10) a chur chun cinn, rud a laghdóidh an damáiste de bharr freagraí athlastacha don chomhlacht agus cothromaíocht imdhíonachta a chothabháil.
Éifeachtaí feabhsaithe imdhíonachta
(1) Ionfhabhtú antiviral
Heipitíteas B agus Heipitíteas C
Tá ról suntasach ag Tα1 i gcóireáil heipitíteas B agus heipitíteas C. Le haghaidh ionfhabhtú víreas heipitíteas B ainsealach (HBV), is féidir le Tα1 feidhm imdhíonachta an chomhlachta a rialáil agus a chumas HBV a ghlanadh a fheabhsú. Gníomhaíonn Tα1 cealla imdhíonachta cosúil le cealla T agus cealla NK, rud a chuireann ar a gcumas cealla ae ionfhabhtaithe HBV a aithint agus a dhíchur níos fearr. Is féidir le Tα1 an líonra cítocine a rialáil, táirgeadh cítocíní antiviral a chur chun cinn mar IFN-γ agus macasamhlú HBV a chosc.
I gcóireáil ionfhabhtú víreas heipitíteas C (HCV), léiríonn Tα1 éifeachtaí dearfacha freisin. Is féidir leis freagairt imdhíonachta an chomhlachta a fheabhsú, cuidiú le HCV a ghlanadh, agus éifeachtaí sineirgisteacha a thaispeáint nuair a úsáidtear é i gcomhar le drugaí frithvíreasacha eile, rud a fheabhsóidh rátaí ratha cóireála.
Ionfhabhtuithe víreasacha eile
Chomh maith le HBV agus HCV, féadfaidh Tα1 ról a bheith aige freisin i galair thógálacha víreasacha eile. D’fhéadfadh Tα1 cabhrú le prognóis na n-othar atá go dona tinn a bhfuil COVID-19 orthu a fheabhsú. Trí dhamáiste de bharr róghníomhaithe imdhíonachta lymphocyte a dheisiú agus gníomhachtú iomarcach T-chealla a chosc, féadfaidh Tα1 comharthaí othar a mhaolú agus rátaí marthanais a fheabhsú.
(2) Rialú Imdhíonachta agus Frith-athlasadh
Comhardú Imdhíonachta a Rialáil
Tá ról ríthábhachtach ag Tα1 maidir le cothromaíocht imdhíonachta a chothabháil sa chorp. I stáit easpa imdhíonachta, is féidir le Tα1 iomadú agus idirdhealú cealla imdhíonachta a chur chun cinn, ag athbhunú feidhm imdhíonachta an chomhlachta. Mar shampla, i roinnt galair easnaimh imdhíonachta ó bhroinn nó stáit imdhíonachta-shochtadh de bharr ceimiteiripe nó teiripe radaíochta, is féidir le Tα1 cabhrú leis an gcomhlacht cothromaíocht imdhíonachta a athbhunú trí fhorbairt agus feidhm na gcealla imdhíonachta a rialáil.
I galair uath-imdhíonachta, féadfaidh Tα1 freagraí imdhíonachta iomarcacha a shochtadh agus damáiste autoimmune a laghdú trí ghníomhaíocht na gcealla imdhíonachta agus an líonra cítocine a rialáil.
Éifeachtaí Frith-athlastacha
Tá éifeachtaí frith-athlastacha ag Tα1. Le linn freagairtí athlastacha, is féidir le Tα1 léiriú cítocíní a bhaineann le athlasadh a rialáil agus frithghníomhartha athlastacha iomarcacha a chosc. Mar a luadh níos luaithe, is féidir le Tα1 bac a chur ar tháirgeadh NÍL i macrophages, léiriú cítocíní pro-athlastach mar TNF-α agus IL-1 a laghdú, agus táirgeadh cítocíní frith-athlastacha mar IL-10 a chur chun cinn ag an am céanna.
Fíor 3 Scaoileadh ocsaíd nítreach tar éis cóireála le LPS agus tiúchain éagsúla Tα-1 i gcealla RAW 264.7.
I múnla pian athlastach, maolaíonn Tα1 allodynia meicniúil agus hyperalgesia arna spreagadh ag aidiúvach iomlán Freund (CFA), agus laghdaíonn sé an t-uasrialú idirghabhálaithe athlastacha ar nós IFN-γ, TNF-α, agus fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe (BDNF) arna tharlú ag CFA. Ina theannta sin, is féidir le Tα1 cosán comharthaíochta Wnt3a / β-catenin a rialáil i gcorda an dromlaigh, a ghníomhaítear le linn an phróisis pian athlastach, agus is féidir le Tα1 a staid gníomhachtaithe a aisiompú, rud a mhaolú pian athlastach.
Feidhmchláir Cliniciúla
(1) Cóireáil Heipitíteas Víreasach
I gcóireáil chliniciúil heipitíteas víreasach, tá Tα1 curtha i bhfeidhm go forleathan. I gcás othair a bhfuil heipitíteas B ainsealach orthu, léirigh staidéir chliniciúla iolracha go mbaineann Tα1 in éineacht le analógacha nucleoside (aigéad) nó teiripe interferon amach rátaí níos airde de seroconversion DNA HBV, seroconversion HBeAg, agus normalú ALT i gcomparáid le monotherapy. I roinnt trialacha cliniciúla, mar thoradh ar an meascán de Tα1 agus entecavir le haghaidh cóireáil othair heipitíteas ainsealach B, tháinig ráta i bhfad níos airde de seroconversion DNA HBV tar éis 48 seachtaine de chóireáil i gcomparáid leis an ngrúpa a chóireáil le entecavir amháin, agus tháinig feabhas ar an ráta seroconversion HBeAg freisin.
I gcóireáil heipitíteas C, is féidir le Tα1 in éineacht le gníomhairí frithvíreasacha atá ag gníomhú go díreach (DAAanna) éifeachtúlacht frithvíreasach a fheabhsú, go háirithe i gcás roinnt othar heipitíteas C atá frithsheasmhach in aghaidh cóireála, d'fhéadfadh feabhas a chur ar rátaí ratha cóireála.
(2) Déileáil le Neamhoird Imdhíonachta
I gcás galair áirithe easpa imdhíonachta bunscoile, mar shampla hipoplasia thymic ó bhroinn, is féidir Tα1 a úsáid mar chuid de theiripe malartach. Cé nach féidir le Tα1 na galair seo a leigheas go hiomlán, féadann sé feidhm imdhíonachta a rialáil, díolúine othar a fheabhsú, minicíocht agus déine na n-ionfhabhtuithe a laghdú, agus cáilíocht beatha na n-othar a fheabhsú.
I galair faighte easpa imdhíonachta, mar VEID/SEIF, is féidir le Tα1 in éineacht le teiripe antiretroviral (EALAÍN) athdhéanamh imdhíonachta a fheabhsú, comhaireamh cealla T CD4⁺ a mhéadú, feidhm imdhíonachta a fheabhsú, agus minicíocht ionfhabhtuithe faille a laghdú.
(3) Feidhmchláir Eile
Teiripe Aidiúvach do Ghalair Thógálacha
I gcóireáil ionfhabhtuithe tromchúiseacha mar sepsis, is féidir Tα1 a úsáid mar theiripe aidiúvach. Is minic a bhíonn dysfunction imdhíonachta ag othair sepsis. Rialaíonn Tα1 feidhm chealla imdhíonachta agus líonraí cytokine, ag cuidiú le cothromaíocht imdhíonachta a athbhunú, freagraí athlastacha a laghdú, agus rátaí marthanais othar a fheabhsú.
I gcóireáil galair thógálacha ainsealacha mar eitinn, féadfaidh Tα1 in éineacht le drugaí antituberculosis cumas imréitigh imdhíonachta an chomhlachta i gcoinne eitinn Mycobacterium a fheabhsú agus éifeachtúlacht cóireála a fheabhsú.
Galair a bhaineann le hathlasadh
I gcóireáil galair a bhaineann le athlastacha mar airtríteas réamatóideach agus galar putóige athlastach, d'fhéadfadh go mbeadh luach iarratais féideartha ag éifeachtaí frith-athlastacha agus imdhíonachta-mhodhnaithe Tα1. Cé go bhfuil an t-iarratas cliniciúil teoranta faoi láthair, léirigh roinnt taighde bunúsach agus trialacha cliniciúla ar scála beag go bhféadfadh Tα1 freagraí athlastacha a laghdú agus coinníollacha othar a fheabhsú trí chealla imdhíonachta agus cytokines a rialáil.
Conclúid
Léirigh Thymosin α1 (Tα1), mar pheptíde a bhfuil airíonna feabhsaithe imdhíonachta aige, éifeachtaí forleathana agus as cuimse i réimse na rialála imdhíonachta. Óna mheicníocht gníomhaíochta, idirghníomhaíonn Tα1 le gabhdóirí cosúil le Dola chun ilbhealaí comharthaíochta anuas a ghníomhachtú, rud a rialaíonn feidhm na gcealla imdhíonachta agus líonraí cítocín, agus ag baint amach rialú beacht ar fhreagra imdhíonachta an chomhlachta.
Maidir le héifeachtaí feabhsaithe imdhíonachta, tá ról suntasach ag Tα1 maidir le hionfhabhtú antiviral, gníomhaíocht antitumor, rialáil cothromaíocht imdhíonachta, agus éifeachtaí frith-athlastacha. Sa réimse antiviral, léiríonn Tα1 ionchais fhorleathana maidir le cur i bhfeidhm, cibé acu i gcás ionfhabhtuithe víreasacha coitianta amhail heipitíteas B agus C, nó i gcás ionfhabhtuithe víreasacha atá ag teacht chun cinn mar COVID-19. Léiríonn ról Tα1 i galair easpa imdhíonachta agus galair a bhaineann le athlasadh gur féidir leis cabhrú le cothromaíocht imdhíonachta a athbhunú agus damáiste athlastach a laghdú. Ar an iomlán, tá ról suntasach ag Tα1 mar fheabhsaitheoir imdhíonachta.
Foinsí
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 agus a Ról i nGalar Tógálacha Víreasacha: An Meicníocht agus Feidhmiú Cliniciúil[J]. Móilíní, 2023, 28(8).DOI:10.3390/móilíní28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Éifeachtaí Thymosin Alfa-1 ar Macrophages: Staidéar Cíteolaíochta agus Frith-Alasta[J]. Journal of Advanced Zó-eolaíocht, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Ceanglóir U, Skerra A. Thymosin PASylated α1: Peiptíd Imdhíon-spreagthach Fadghníomhaithe le haghaidh Feidhmchláir in Oinceolaíocht agus Víreolaíocht[J]. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneach, 2020, 22(1).DOI: 10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Cosnaíonn Thymosin α1 ó imdhíonphaiteolaíocht intestinal CTLA-4[J]. Comhaontas Eolaíochta Beatha, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: Léirmheas cuimsitheach ar an litríocht[J]. An Domhan J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Luathaíonn Thymosin alfa1 freagairt antasubstainte neodraithe T-idirmheánach T in óstach imdhíon-chomhbhrú[J] a athchóiriú. Imdhíon-chógaiseolaíocht Idirnáisiúnta, 2002, 2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
