Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
Thymosin Alpha-1 (Tα1) သည် သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်ခံအား ထိန်းညှိလုပ်ဆောင်မှုများပါရှိသော peptide ဖြစ်သည်။ ၎င်းကို စပျစ်သီးတစ်ရှူးမှ ပထမဆုံးခွဲထုတ်ပြီး N-terminal acetylation ပါ၀င်သော အမိုင်နိုအက်ဆစ် 28 မျိုးပါဝင်သည်။ Tα1 သည် ကိုယ်ခံအားဟန်ချက်ထိန်းရန်နှင့် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ ရောဂါအခြေအနေများကို တုံ့ပြန်ရာတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ခုခံအားမြှင့်တင်ပေးသည့်အနေဖြင့်၊ အမျိုးမျိုးသောရောဂါများကို ကုသခြင်းနှင့် ကာကွယ်ခြင်းတွင် အသုံးချရန် အလားအလာကောင်းများကို ပြသထားသည်။
ပုံ 1 Thymosin alpha 1 တွင် ကျယ်ပြန့်သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုများ ရှိသည်။ IL- Interleukin; IFN: အင်တာဖာရွန်၊ TLR- ခေါ်ဆိုခနှင့်တူသော လက်ခံကိရိယာများ။
ဇီဝကမ္မအခြေအနေများအောက်တွင်၊ Tα1 သည် ကိုယ်ခံအားစနစ်၏ ပုံမှန်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာထိန်းသိမ်းမှုတွင် ပါဝင်ပြီး ကွဲပြားမှု၊ ရင့်ကျက်မှုနှင့် ခုခံအားဆဲလ်များ၏ တက်ကြွမှုအပေါ် သိသာထင်ရှားသော သြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိသည်။ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဝင်ခြင်း၊ အကျိတ်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းနှင့် ကိုယ်ခံအားနည်းခြင်းကဲ့သို့သော ရောဂါဗေဒအခြေအနေများအောက်တွင် Tα1 သည် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်မှ ရောဂါများကို တိုက်ဖျက်ရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။
ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ရောဂါများနယ်ပယ်တွင် Tα1 ကို အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ် (HBV) နှင့် အသည်းရောင် C ဗိုင်းရပ်စ် (HCV) ရောဂါပိုးများကို ကုသရန် အများအားဖြင့် အသုံးပြုကြသည်။ ၎င်းသည် ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ထိန်းညှိပေးကာ ခန္ဓာကိုယ်တွင်းရှိ ဗိုင်းရပ်စ်များကို ဖယ်ရှားပေးကာ လူနာများ၏ အခြေအနေများကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
Immunomodulatory ယန္တရားများ
(1) Toll-like receptors (TLRs) နှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်မှု၊
Tα1 သည် ၎င်း၏ ခုခံအား ထိန်းညှိမှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးသည့် အရေးကြီးသော လမ်းကြောင်းမှာ Toll-like receptors (TLRs) နှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်ခြင်းဖြင့် ဖြစ်သည်။ TLRs များသည် ရောဂါပိုးနှင့်ဆက်စပ်သော မော်လီကျူးပုံစံများ (PAMPs) နှင့် ဆက်စပ်နေသော မော်လီကျူးပုံစံများ (DAMPs) တို့ကို အသိအမှတ်ပြုသည့် ပုံစံအသိအမှတ်ပြု receptors အမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် ခုခံအားဆဲလ်များကို အသက်ဝင်စေပြီး ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို စတင်စေသည်။
Tα1 သည် TLR3၊ TLR4 နှင့် TLR9 ကဲ့သို့သော TLR အများအပြားနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သည်။ ဤ receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသောအခါ Tα1 သည် interferon regulatory factor 3 (IRF3) နှင့် nuclear factor κB (NF-κB) အချက်ပြသည့်လမ်းကြောင်းများအပါအဝင် ရေအောက်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေသည်။ ဥပမာအနေဖြင့် TLR3 ကို Tα1 မှ TLR3 နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် IRF3 ၏ phosphorylation ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး၊ ထို့နောက် ဆဲလ်နျူကလိယသို့ ကူးပြောင်းကာ type I interferon (IFN-I) ကဲ့သို့သော ဗိုင်းရပ်စ်နှင့် ခုခံအားထိန်းချုပ်မှုဆိုင်ရာ ဗီဇများဖော်ပြမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ IFN-I တွင် ကျယ်ပြန့်သော ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးများနှင့် ကိုယ်ခံအားဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ ပါ၀င်ပြီး ခန္ဓာကိုယ်၏ ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုကို ခုခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
TLR4 အတွက်၊ Tα1 ၏ ပေါင်းစပ်မှုသည် NF-κB အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို အလားတူပင် လုပ်ဆောင်ပေးပြီး အကျိတ် necrosis factor-α (TNF-α) နှင့် interleukin-6 (IL-6) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းသည့် cytokines များ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။ ဤ cytokines များသည် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှု၏ အစောပိုင်းအဆင့်များတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပြီး ရောဂါပိုးကူးစက်သည့်နေရာသို့ ခုခံအားဆဲလ်များကို စုဆောင်းကာ ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအား ခုခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
ထို့အပြင် TLR2 နှင့် TLR7 သည် Tα1 နှင့်လည်း ဆက်စပ်နေသည်။ Tα1 သည် TLR2/NF-κB၊ TLR2/p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) သို့မဟုတ် TLR7/myeloid differentiation factor 88 (MyD88) အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းနိုင်ပြီး၊ IL-1 နှင့် IL-12 ကဲ့သို့သော အမျိုးမျိုးသော cytokines များ ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ၎င်းတွင် IL-1 နှင့် IL-12 တို့ကို လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ပေးသည်။
(၂) ခုခံအားဆဲလ်များအပေါ် ထိန်းညှိသက်ရောက်မှု
T ဆဲလ်များ
Tα1 သည် T ဆဲလ်များ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၊ ကွဲပြားမှုနှင့် တက်ကြွမှုကို လွှမ်းမိုးသည်။ စမုန်ဖြူတွင် Tα1 သည် thymocytes ၏ ဖြည့်စွက်မှုနှင့် ရင့်ကျက်မှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည်။ လေ့လာမှုများက 5-fluorouracil (5-FU) ကို အသုံးပြု၍ ကြွက်များတွင် T cell-mediated antibody ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားပြီးနောက်၊ ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသော Tα1 သည် ဤပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်မှုစွမ်းရည်ကို ပြန်လည်ရရှိစေပြီး 30 μg/kg နိမ့်သည့်ပမာဏတွင်ပင် လှုပ်ရှားမှုကို ပြသနိုင်သည် ။
Flow cytometry ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်သည် Tα1 ၏ဆေးပမာဏသည် thymocytes ၏ ဖြည့်တင်းမှုနှင့် ရင့်ကျက်မှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးကြောင်း ဖော်ပြသည်။ သို့သော်၊ CD4⁻CD8⁻ thymocytes ရှိ Hedgehog (Hh) အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ အဓိကအနုတ်လက္ခဏာထိန်းညှိပေးသည့် Smoothened (Smo) ၏ ဖော်ပြချက်အပေါ် မထိခိုက်စေပါ။ ၎င်းသည် Tα1 သည် Smo-regulated လမ်းကြောင်းများမှ ရှောင်သွားသည့် သီးခြားအချက်ပြလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် T cell ရင့်ကျက်မှုကို မြှင့်တင်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။
ရင့်ကျက်သော T ဆဲလ်များ၏ သတ်မှတ်ချက်များအရ၊ Tα1 သည် T ဆဲလ်ခွဲခွဲများ၏ ချိန်ခွင်လျှာကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်တွင်၊ Tα1 သည် dendritic cell (DC) ကွဲပြားမှုနှင့် chemokine ဖော်ပြမှုပရိုဖိုင်များကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် CD8⁺ T ဆဲလ်များနှင့် ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ (Tregs) ၏အချိုးကို ပြောင်းလဲစေပြီး ခန္ဓာကိုယ်၏ antitumor ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
ပုံ 2 Thymosin α1 (Tα1) သည် DSS နှင့် anti-CTLA-4-induced colitis ရှိ epithelial ပျက်စီးမှုကို ကာကွယ်ပေးသည်။
B ဆဲလ်များ
B cells များပေါ်ရှိ Tα1 ၏သက်ရောက်မှုအပေါ် တိုက်ရိုက်လေ့လာမှုများသည် အတော်လေးရှားပါးသော်လည်း လက်ရှိသုတေသနပြုချက်များအရ ၎င်းသည် T ဆဲလ်များကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် B cell လုပ်ဆောင်မှုကို သွယ်ဝိုက်လွှမ်းမိုးနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ T ဆဲလ်များသည် B cell activation၊ antibody အတန်းအစားပြောင်းခြင်းနှင့် ရင်းနှီးမှုရင့်ကျက်ခြင်းတွင် အဓိကအရန်အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သောကြောင့် Tα1 ၏ စည်းမျဉ်းသည် T cell လုပ်ဆောင်မှုတွင် B cell antibody ထုတ်လုပ်မှုကို သွယ်ဝိုက်လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် ခန္ဓာကိုယ်၏ ဟာသဉာဏ်တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
Macrophages
Tα1 သည် macrophage လုပ်ဆောင်မှုအပေါ် အရေးကြီးသော စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းသက်ရောက်မှုများရှိသည်။ MTT assay ကိုအသုံးပြု၍ Tα1 သည် RAW 264.7 macrophages တွင် cytotoxic အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသပြီး 368.105 μg/ml ၏တစ်ဝက်အများဆုံး inhibitory concentration (IC50) ဖြင့်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Tα1 အာရုံစူးစိုက်မှု တိုးလာသည်နှင့်အမျှ၊ RAW 264.7 ဆဲလ်များအပေါ် cytotoxic သက်ရောက်မှုများသည် ပြင်းထန်လာပြီး ဆဲလ်သိပ်သည်းဆကို ကျဆင်းစေသည်။
Tα1 သည် RAW 264.7 ဆဲလ်များတွင် နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO) ထုတ်လုပ်မှုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် အကဲဖြတ်ထားသည့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် အာနိသင်များကို ပြသသည်။ ရလဒ်များက 7.813–31.25 μg/ml အတွင်း၊ Tα1-ကုသသည့်အုပ်စုတွင် ထုတ်လုပ်မှုမရှိသော ထုတ်လုပ်မှုသည် ထိန်းချုပ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဆေးထိုးမှုပေါ်မူတည်၍ Tα1 သည် macrophages တွင် NO ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အာနိသင်များ ထုတ်ပေးနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြနေပါသည်။
သဘာဝ လူသတ်ဆဲလ်များ (NK cells)၊
Tα1 သည် NK ဆဲလ်များ ပြန့်ပွားမှုနှင့် တက်ကြွမှုကို အားပေးပြီး ၎င်းတို့၏ cytotoxic လုပ်ဆောင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ NK ဆဲလ်များသည် ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ခံထားရသောဆဲလ်များနှင့် အကျိတ်ဆဲလ်များကို သတ်သတ်မှတ်မှတ်မသတ်နိုင်သော မွေးရာပါကိုယ်ခံအားစနစ်၏ အရေးကြီးသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ Tα1 သည် NK ဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ activation receptors များ၏ဖော်ပြမှုကိုမြှင့်တင်ခြင်းဖြင့်ပစ်မှတ်ဆဲလ်များကိုမှတ်မိရန်နှင့်သတ်ရန်စွမ်းရည်ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် antiviral infection နှင့် antitumor ကိုယ်ခံစွမ်းအားအတွက်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှကစားသည်။
(၃) cytokine ကွန်ရက်၏ စည်းမျဉ်း၊
Tα1 သည် cytokine ကွန်ရက်ကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ၎င်း၏ immunoregulatory လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို လုပ်ဆောင်သည်။ Cytokines သည် ခုခံအားဆဲလ်များနှင့် အချို့သော ကိုယ်ခံအားမဟုတ်သောဆဲလ်များမှ လျှို့ဝှက်ထားသော သေးငယ်သော မော်လီကျူးပရိုတိန်းအမျိုးအစားဖြစ်ပြီး ဆဲလ်များကြားမှ အချက်အလက်များကို ပေးပို့ကာ ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည့်အပြင် ပြင်းထန်မှုနှင့် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု အမျိုးအစားတို့ဖြစ်သည်။
Tα1 သည် interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3) နှင့် interferon-γ (IFN-γ) ကဲ့သို့သော အမျိုးမျိုးသော cytokines ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်နိုင်သည်။ IL-2 သည် T cell ကြီးထွားမှုနှင့် တက်ကြွမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည့် အရေးကြီးသော T cell ကြီးထွားမှု၊ NK ဆဲလ်များနှင့် cytotoxic T lymphocytes (CTLs) တို့၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးသောကြောင့် ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ IL-3 သည် အမျိုးမျိုးသော hematopoietic ပင်မဆဲလ်များနှင့် မျိုးပွားဆဲလ်များ၏ ကြီးထွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို အားပေးသည်၊၊ ဆဲလ်များဖွဲ့စည်းမှုနှင့် ကိုယ်ခံအားစနစ်၏လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန် ကူညီပေးသည်။ IFN-γ တွင် antiviral၊ antitumor၊ နှင့် immune regulatory effects၊ macrophages ၏ phagocytic နှင့် cytotoxic စွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ Th1 ဆဲလ်များ၏ ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဆဲလ်လူလာကိုယ်ခံအား ဦးတည်ချက်ဆီသို့ ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် လုပ်ဆောင်ချက်များစွာ ပါဝင်သည်။
ထို့အပြင်၊ Tα1 သည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် cytokines နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဟန်ချက်ညီမှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများအတွင်း Tα1 သည် TNF-α နှင့် IL-1 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ၏ထုတ်လုပ်မှုကို တားဆီးနိုင်ပြီး interleukin-10 (IL-10) ကဲ့သို့ ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် cytokines များထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်အတွက် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကြောင့် ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ကိုယ်ခံအားချိန်ခွင်လျှာကို ထိန်းသိမ်းထားသည်။
ကိုယ်ခံအား မြှင့်တင်ပေးသော အာနိသင်များ
(၁) ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဝင်ခြင်း။
Hepatitis B နှင့် Hepatitis C
Tα1 သည် အသည်းရောင်အသားဝါ B နှင့် အသည်းရောင် C တို့ကို ကုသရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ နာတာရှည် အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ် (HBV) ရောဂါပိုးအတွက်၊ Tα1 သည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး HBV ရှင်းထုတ်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ Tα1 သည် T cells နှင့် NK ဆဲလ်များကဲ့သို့ ခုခံအားဆဲလ်များကို အသက်သွင်းစေပြီး HBV ပိုးရှိသော အသည်းဆဲလ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ မှတ်မိနိုင်ပြီး ဖယ်ရှားနိုင်စေပါသည်။ Tα1 သည် IFN-γ ကဲ့သို့သော ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးဆိုင်ရာ cytokines ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး HBV မျိုးပွားခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။
အသည်းရောင် C ဗိုင်းရပ်စ် (HCV) ကူးစက်မှုကို ကုသရာတွင် Tα1 သည် အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုများကို ပြသသည်။ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး HCV ကို ရှင်းလင်းရာတွင် အထောက်အကူ ဖြစ်စေပြီး အခြားသော ဗိုင်းရပ်စ် ဆေးဝါးများနှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုသည့်အခါ ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသနိုင်ကာ ကုသမှု အောင်မြင်မှုနှုန်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
အခြားဗိုင်းရပ်စ်ပိုးများ
HBV နှင့် HCV အပြင် Tα1 သည် အခြားသော ဗိုင်းရပ်စ် ကူးစက်ရောဂါများတွင်လည်း အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်သည်။ Tα1 သည် COVID-19 ပြင်းထန်ဖျားနာနေသော လူနာများ၏ ကြိုတင်ခန့်မှန်းမှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။ lymphocyte immune overactivation ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုတွေကို ပြုပြင်ပြီး T-cell အလွန်အကျွံ တက်ကြွမှုကို တားဆီးခြင်းဖြင့်၊ Tα1 သည် လူနာ၏ ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေပြီး အသက်ရှင်နှုန်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။
(၂) Immune Regulation and Anti-Inflammation
Immune Balance ကို ထိန်းညှိပေးခြင်း
Tα1 သည် ခန္ဓာကိုယ်တွင်း ခုခံအား ဟန်ချက်ညီအောင် ထိန်းသိမ်းရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ခုခံအားချို့တဲ့သောအခြေအနေများတွင် Tα1 သည် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ ပြန့်ပွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားလုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ဓာတုကုထုံး သို့မဟုတ် ဓာတ်ရောင်ခြည်ကုထုံးကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအား ချို့တဲ့သောရောဂါများ သို့မဟုတ် ခုခံအားကျဆင်းမှုအခြေအနေများတွင် Tα1 သည် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားဟန်ချက်ကို ပြန်လည်ထူထောင်ရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။
autoimmune ရောဂါများတွင် Tα1 သည် အလွန်အကျွံ ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို ဖိနှိပ်နိုင်ပြီး ခုခံအားဆဲလ်များနှင့် cytokine ကွန်ရက်၏ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် autoimmune ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။
Anti-inflammatory Effects များ
Tα1 သည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် အာနိသင်များရှိသည်။ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများအတွင်း Tα1 သည် ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ cytokines ၏ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး အလွန်အကျွံရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ အစောပိုင်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း Tα1 သည် macrophages များတွင် ထုတ်လုပ်မှုမရှိခြင်းကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး၊ TNF-α နှင့် IL-1 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ၏ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး IL-10 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် cytokines များထုတ်လုပ်မှုကို တစ်ပြိုင်နက်မြှင့်တင်နိုင်သည်။
ပုံ 3 သည် LPS ဖြင့် ကုသပြီးနောက် နှင့် RAW 264.7 ဆဲလ်များတွင် Tα-1 ၏ မတူညီသော ပြင်းအားများ ထွက်လာသည်။
ရောင်ရမ်းနာကျင်မှုပုံစံတစ်ခုတွင်၊ Tα1 သည် Freund's adjuvant (CFA) မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia နှင့် hyperalgesia တို့ကို သက်သာစေပြီး IFN-γ၊ TNF-α နှင့် CFA မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော ဦးနှောက်မှရရှိသော neurotrophic factor (BDNF) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ၏ စည်းကြပ်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ Tα1 သည် ရောင်ရမ်းနာကျင်မှုဖြစ်စဉ်အတွင်း အသက်သွင်းထားသည့် ကျောရိုးရှိ Wnt3a/β-catenin အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို ထိန်းညှိပေးနိုင်ပြီး Tα1 သည် ၎င်း၏ activated အခြေအနေကို ပြောင်းပြန်စေပြီး ရောင်ရမ်းနာကျင်မှုကို သက်သာစေသည်။
လက်တွေ့အသုံးချမှုများ
(၁) Viral Hepatitis ကို ကုသခြင်း။
ဗိုင်းရပ်စ်အသည်းရောင်ခြင်း၏လက်တွေ့ကုသမှုတွင် Tα1 ကို တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုခဲ့သည်။ နာတာရှည်အသည်းရောင်အသားဝါ B ဝေဒနာရှင်များအတွက်၊ Tα1 သည် nucleoside (acid) analogues သို့မဟုတ် interferon ကုထုံးနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော HBV DNA seroconversion၊ HBeAg seroconversion နှင့် ALT normalization တို့ကို monotherapy နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပိုမိုမြင့်မားသောနှုန်းကို ရရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အချို့သောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ နာတာရှည်အသည်းရောင်အသားဝါ B လူနာများကိုကုသရန်အတွက် Tα1 နှင့် entecavir ပေါင်းစပ်မှုသည် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ၄၈ ပတ်အကြာတွင် HBV DNA seroconversion နှုန်းသိသိသာသာမြင့်မားလာပြီး entecavir တစ်ခုတည်းဖြင့်ကုသသောအုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက HBeAg seroconversion နှုန်းလည်း တိုးတက်လာခဲ့သည်။
အသည်းရောင်အသားဝါ C ကုသမှုတွင်၊ Tα1 သည် တိုက်ရိုက်သရုပ်ဆောင်နိုင်သော ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးသတ်ဆေးများ (DAAs) နှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် အထူးသဖြင့် ကုသမှုခံနိုင်ရည်ရှိသော အသည်းရောင် C ဝေဒနာရှင်အချို့အတွက် ကုသရေးအောင်မြင်မှုနှုန်းကို တိုးတက်စေနိုင်သည်။
(၂) ကိုယ်ခံအားကျဆင်းမှုရောဂါများကို ကုသခြင်း။
မွေးရာပါ thymic hypoplasia ကဲ့သို့သော မူလကိုယ်ခံအားကျဆင်းမှုရောဂါအချို့အတွက် Tα1 ကို အစားထိုးကုထုံး၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်သည်။ Tα1 သည် အဆိုပါရောဂါများကို လုံးဝပျောက်ကင်းအောင် မကုသနိုင်သော်လည်း ၎င်းသည် ကိုယ်ခံအားလုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ လူနာများ၏ ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ ပိုးဝင်ခြင်း၏ အကြိမ်ရေနှင့် ပြင်းထန်မှုကို လျှော့ချပေးကာ လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။
HIV/AIDS ကဲ့သို့သော ခုခံအားကျဆင်းမှုရောဂါများတွင် Tα1 သည် ART (ART) နှင့် ပေါင်းစပ်၍ ခုခံအားပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်း၊ CD4⁺ T cell အရေအတွက်ကို တိုးမြင့်စေခြင်း၊ ကိုယ်ခံအားကောင်းမွန်စေခြင်းနှင့် အခွင့်အလမ်းကောင်းရောဂါကူးစက်မှုများ ဖြစ်ပွားမှုကို လျှော့ချပေးနိုင်ပါသည်။
(၃) အခြား Application များ
ကူးစက်ရောဂါများအတွက် Adjuvant ကုထုံး
sepsis ကဲ့သို့သောပြင်းထန်သောရောဂါပိုးများကိုကုသရာတွင် Tα1 ကိုနောက်ထပ်ကုထုံးအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်သည်။ Sepsis ဝေဒနာရှင်တွေမှာ ကိုယ်ခံအားကမောက်ကမ ဖြစ်တတ်ပါတယ်။ Tα1 သည် ခုခံအားဆဲလ်များလုပ်ဆောင်မှုနှင့် cytokine ကွန်ရက်များကို ထိန်းညှိပေးသည်၊ ခုခံအားဟန်ချက်အား ပြန်လည်ထူထောင်ရန်၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို လျှော့ချပေးပြီး လူနာ၏ရှင်သန်နှုန်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
တီဘီရောဂါကဲ့သို့သော နာတာရှည်ကူးစက်ရောဂါများကို ကုသရာတွင် Tα1 သည် တီဘီရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးများနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော Mycobacterium တီဘီရောဂါကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် ခန္ဓာကိုယ်ခုခံအားစွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ကုသမှုထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။
ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများ
ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများဖြစ်သည့် rheumatoid arthritis နှင့် inflammatory bowel disease များကို ကုသရာတွင် Tα1 ၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့် ခုခံအား-ထိန်းညှိခြင်းဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အသုံးချတန်ဖိုးများ ရှိနိုင်ပါသည်။ လက်တွေ့အသုံးချမှုမှာ လောလောဆယ် အကန့်အသတ်ရှိသော်လည်း၊ အချို့သော အခြေခံသုတေသနနှင့် အသေးစားလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် Tα1 သည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ခုခံအားဆဲလ်များနှင့် cytokines များကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် လူနာအခြေအနေများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်ကြောင်း ဖော်ပြခဲ့သည်။
နိဂုံး
Thymosin α1 (Tα1) သည် ကိုယ်ခံအား မြှင့်တင်ပေးသည့် ဂုဏ်သတ္တိများပါရှိသော peptide အဖြစ် ခုခံအား ထိန်းညှိခြင်းနယ်ပယ်တွင် ကျယ်ပြန့်ပြီး လေးနက်သော သက်ရောက်မှုများကို သရုပ်ပြထားသည်။ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားမှ Tα1 သည် ရေအောက်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများစွာကိုအသက်သွင်းရန် Toll-like receptors နှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်ပြီး ခုခံအားဆဲလ်များနှင့် cytokine ကွန်ရက်များလုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းညှိပေးပြီး ခန္ဓာကိုယ်၏ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု၏တိကျသောထိန်းချုပ်မှုကိုရရှိစေသည်။
ခုခံအားမြှင့်တင်ပေးသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင်၊ Tα1 သည် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကူးစက်မှု၊ အကြိတ်တိုးလုပ်ဆောင်မှု၊ ခုခံအားချိန်ခွင်လျှာထိန်းညှိမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ ဗိုင်းရပ်စ်တိုက်ဖျက်ရေးနယ်ပယ်တွင်၊ Tα1 သည် အသည်းရောင်အသားဝါ B နှင့် C ကဲ့သို့သော အဖြစ်များသောဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုများအတွက်ဖြစ်စေ သို့မဟုတ် COVID-19 ကဲ့သို့သော ပေါ်ပေါက်လာသောဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုများအတွက်ဖြစ်စေ ကျယ်ပြန့်သောအသုံးချပရိုဂရမ်အလားအလာများကိုပြသသည်။ ခုခံအားချို့တဲ့သောရောဂါများနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများတွင် Tα1 ၏အခန်းကဏ္ဍသည် ခုခံအားဟန်ချက်အားပြန်လည်ကောင်းမွန်စေပြီး ရောင်ရမ်းပျက်စီးမှုကိုလျှော့ချပေးနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့်၊ Tα1 သည် ခုခံအားမြှင့်တင်ပေးသူအဖြစ် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Tao N၊ Xu X၊ Ying Y၊ et al။ Thymosin α1 နှင့် ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ရောဂါများတွင် ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍ- ယန္တရားနှင့် လက်တွေ့အသုံးချမှု[J]။ မော်လီကျူးများ၊ 2023,28(8)။DOI:10.3390/molecules28083539။
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Macrophages တွင် Thymosin Alpha-1 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ- ဆဲလ်ဗေဒနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောလေ့လာမှု[J]။ အဆင့်မြင့်သတ္တဗေဒဂျာနယ်၊ 2023။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1- ကင်ဆာရောဂါနှင့် ဗိုင်းရပ်စ်ဗေဒဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများအတွက် တာရှည်ခံနိုင်သော Immunostimulatory Peptide[J]။ နိုင်ငံတကာ မော်လီကျူးသိပ္ပံဂျာနယ်၊ 2020၊ 22(1)။DOI:10.3390/ijms22010124။
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 သည် CTLA-4 အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ[J] မှကာကွယ်ပေးသည်။ Life Science Alliance၊ 2020၊ 3(10)။DOI:10.26508/lsa.202000662။
[5] Dominari A၊ Hathaway ID၊ Pandav K၊ et al။ Thymosin alpha 1- စာပေ[J] ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ World J Virol၊ 2020၊ 9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67။
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 သည် immunocompromised hosts[J] တွင် T cell-mediated neutralizing antibody တုံ့ပြန်မှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည်။ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာ ခုခံအားဆေးဝါးဗေဒ၊ 2002၊2(1):39-46။DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
