Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Thymosin Alpha-1 (Tα1) se yon peptide ki gen gwo fonksyon iminitè regilasyon. Li te premye izole nan tisi timus ak konsiste de 28 asid amine, ak asetilasyon N-tèminal. Tα1 jwe yon wòl enpòtan nan kenbe balans iminitè ak reponn a eta maladi nan kò a. Kòm yon amelyore iminitè, li montre gwo potansyèl pou aplikasyon nan tretman ak prevansyon divès maladi.
Figi 1 Thymosin alfa 1 gen yon pakèt aktivite byolojik. IL: Interleukin; IFN: Entèferon; TLR: Reseptè toll-like.
Anba kondisyon fizyolojik, Tα1 patisipe nan devlopman nòmal ak antretyen fonksyonèl nan sistèm iminitè a, egzèse enfliyans enpòtan sou diferansyasyon, spirasyon, ak aktivasyon selil iminitè yo. Anba kondisyon patolojik, tankou enfeksyon viral, tumorigenesis, ak defisyans iminitè, Tα1 ka ede kò a konbat maladi pa reglemante repons iminitè yo.
Nan domèn viral maladi enfeksyon, Tα1 yo souvan itilize pou trete viris epatit B (HBV) ak viris epatit C (HCV). Li ka kontwole fonksyon iminitè, ede kò a nan netwaye viris, ak amelyore kondisyon pasyan yo.
Mekanis iminomodulatwa
(1) Entèaksyon ak reseptè Toll-like (TLRs)
Youn nan chemen enpòtan nan ki Tα1 egzèse efè regilasyon iminitè li yo se pa kominike avèk reseptè Toll-like (TLRs). TLR yo se yon klas reseptè rekonesans modèl ki rekonèt modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP) ak modèl molekilè ki asosye ak domaj (DAMP), kidonk aktive selil iminitè yo epi kòmanse repons iminitè yo.
Tα1 ka mare ak plizyè TLR, tankou TLR3, TLR4, ak TLR9. Lè yo fin mare reseptè sa yo, Tα1 aktive chemen siyal en, ki gen ladan entèferon faktè regilasyon 3 (IRF3) ak faktè nikleyè κB (NF-κB). Lè w pran TLR3 kòm egzanp, apre Tα1 mare ak TLR3, li ankouraje fosforilasyon IRF3, ki Lè sa a, transloke nan nwayo selil la, pwovoke ekspresyon de jèn antiviral ak iminitè regilasyon tankou entèferon tip I (IFN-I). IFN-I gen gwo fonksyon antiviral ak iminitè-regilasyon, amelyore rezistans kò a nan enfeksyon viral.
Pou TLR4, obligatwa nan Tα1 menm jan an aktive chemen an siyal NF-κB, upregulating ekspresyon nan sitokin enflamatwa tankou faktè necrosis timè-α (TNF-α) ak interleukin-6 (IL-6). Sitokin sa yo jwe yon wòl enpòtan nan premye etap repons iminitè a, rekrite selil iminitè yo nan sit enfeksyon an epi amelyore kapasite defans iminitè kò a.
Anplis de sa, TLR2 ak TLR7 yo asosye tou ak Tα1. Tα1 ka aktive TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-aktive pwoteyin kinaz (p38MAPK), oswa TLR7/myeloid diferansyasyon faktè 88 (MyD88) siyal chemen, fè pwomosyon pwodiksyon an nan divès kalite sitokin tankou IL-1 ak IL-12, kidonk amelyore repons iminitè ak adaptasyon.
(2) Efè regilasyon sou selil iminitè yo
Selil T
Tα1 enfliyanse devlopman, diferansyasyon, ak aktivasyon selil T yo. Nan timis la, Tα1 akselere renouvèlman an ak spirasyon nan thymocytes. Etid yo montre ke apre yo fin anpeche pwodiksyon antikò selil T nan sourit lè l sèvi avèk 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 chimik sentèz ka retabli kapasite pwodiksyon antikò sa a, epi montre aktivite menm nan yon dòz ki ba nan 30 μg / kg.
Flow cytometry analiz revele ke dòz sa a nan Tα1 akselere renouvèlman an ak spirasyon nan thymocytes; sepandan, li pa afekte ekspresyon Smoothened (Smo), yon regilatè negatif kle nan chemen siyal Hedgehog (Hh) nan CD4⁻CD8⁻ timosit. Sa a sijere ke Tα1 ka ankouraje spirasyon selil T atravè chemen siyal espesifik ki kontoune oswa ki endepandan de chemen Smo-reglemante.
An tèm de selil T ki gen matirite, Tα1 ka kontwole balans T selil yo. Nan mikro-anviwònman timè a, Tα1 ka chanje rapò CD8⁺ T selil yo ak selil T regilasyon (Tregs) pa reglemante diferansyasyon selil dendritik (DC) ak pwofil ekspresyon chemokine, kidonk amelyore repons iminitè antitumoral kò a.
Figi 2 Thymosin α1 (Tα1) anpeche domaj epitelyal nan DSS plis kolit anti-CTLA-4-induit.
Selil B yo
Malgre ke etid dirèk sou efè Tα1 sou selil B yo relativman ra, rechèch ki deja egziste sijere ke li ka enfliyanse endirèkteman fonksyon selil B nan reglemante selil T yo. Depi selil T yo jwe yon wòl oksilyè kle nan deklanchman selil B, chanje klas antikò, ak spirasyon afinite, règleman Tα1 nan fonksyon selil T ka enfliyanse endirèkteman pwodiksyon antikò selil B, kidonk amelyore repons iminitè umoral kò a.
Makwofaj
Tα1 tou gen efè regilasyon enpòtan sou fonksyon macrophage. Sèvi ak tès MTT la, li te jwenn ke Tα1 montre efè sitotoksik sou makrofaj RAW 264.7, ak yon konsantrasyon inhibitor mwatye maksimòm (IC50) nan 368.105 μg / ml. Kòm konsantrasyon Tα1 ogmante, efè sitotoksik sou selil RAW 264.7 entansifye, ki mennen nan yon diminisyon nan dansite selil.
Tα1 tou montre efè anti-enflamatwa, ki te evalye pa analiz pwodiksyon oksid nitrique (NO) nan selil RAW 264.7. Rezilta yo te montre ke nan ranje konsantrasyon 7.813-31.25 μg / ml, NO pwodiksyon nan gwoup la trete Tα1 diminye nan yon fason ki depann de dòz konpare ak gwoup kontwòl la, ki endike ke Tα1 ka egzèse efè anti-enflamatwa li yo pa anpeche pwodiksyon NO nan makrofaj, kidonk reglemante repons iminitè yo.
Selil asasen natirèl (selil NK)
Tα1 ankouraje pwopagasyon selil NK ak aktivasyon, amelyore aktivite sitotoksik yo. Selil NK yo se yon eleman enpòtan nan sistèm iminitè natirèl la, ki kapab touye selil ki enfekte ak viris ak selil timè ki pa espesifikman. Tα1 amelyore kapasite yo pou rekonèt ak touye selil sib yo lè yo kontwole ekspresyon reseptè deklanchman sou sifas selil NK yo, kidonk jwe yon wòl enpòtan nan enfeksyon antiviral ak iminite antitumoral.
(3) Règleman rezo cytokin la
Tα1 egzèse fonksyon imunoregulatwa li yo lè li regle rezo sitokin la. Sitokin yo se yon klas ti pwoteyin molekilè sekrete pa selil iminitè ak sèten selil ki pa iminitè, ki transmèt enfòmasyon ant selil yo epi kontwole fonksyon selil iminitè yo ansanm ak entansite ak kalite repons iminitè yo.
Tα1 ka ankouraje pwodiksyon divès kalite sitokin, tankou interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), ak entèferon-γ (IFN-γ). IL-2 se yon faktè enpòtan kwasans selil T ki ankouraje pwopagasyon selil T ak aktivasyon, amelyore aktivite selil NK ak lenfosit T sitotoksik (CTL), kidonk amelyore kapasite defans iminitè kò a. IL-3 ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon divès selil souch ematopoyetik ak selil progenitor, ede kenbe konpozisyon selilè a ak fonksyon sistèm iminitè a. IFN-γ gen plizyè fonksyon, ki gen ladan efè regilasyon antiviral, antitumoral ak iminitè, amelyore kapasite fagositik ak sitotoksik makrofaj yo, ankouraje diferansyasyon selil Th1 yo, ak reglemante repons iminitè a nan direksyon yon direksyon iminitè selilè.
Anplis de sa, Tα1 ka kontwole balans ki genyen ant sitokin pro-enflamatwa ak anti-enflamatwa. Pandan repons enflamatwa, Tα1 ka siprime surproduksyon nan sitokin pro-enflamatwa tankou TNF-α ak IL-1, pandan y ap fè pwomosyon pwodiksyon an nan sitokin anti-enflamatwa tankou interleukin-10 (IL-10), kidonk diminye domaj ki te koze pa repons enflamatwa nan kò a ak kenbe balans iminitè.
Efè amelyore iminitè
(1) Enfeksyon antiviral
Epatit B ak Epatit C
Tα1 jwe yon wòl enpòtan nan tretman epatit B ak epatit C. Pou enfeksyon kwonik viris epatit B (HBV), Tα1 ka kontwole fonksyon iminitè kò a epi amelyore kapasite li pou elimine HBV. Tα1 aktive selil iminitè tankou selil T ak selil NK, sa ki pèmèt yo pi byen rekonèt ak elimine selil fwa ki enfekte ak HBV. Tα1 ka kontwole rezo cytokine, ankouraje pwodiksyon cytokines antiviral tankou IFN-γ ak anpeche replikasyon HBV.
Nan tretman enfeksyon viris epatit C (HCV), Tα1 demontre tou efè pozitif. Li ka amelyore repons iminitè kò a, ede nan netwaye HCV, epi montre efè sinèrji lè yo itilize ansanm ak lòt dwòg antiviral, kidonk amelyore pousantaj siksè tretman an.
Lòt enfeksyon viral
Anplis HBV ak HCV, Tα1 ka jwe tou yon wòl nan lòt maladi enfeksyon viral. Tα1 ka ede amelyore pronostik pasyan ki malad grav ak COVID-19. Lè yo repare domaj ki te koze pa overactivation iminitè lenfosit ak anpeche twòp aktivasyon selil T, Tα1 ka soulaje sentòm pasyan yo ak amelyore pousantaj siviv.
(2) Règleman iminitè ak anti-enflamasyon
Regilasyon balans iminitè
Tα1 jwe yon wòl enpòtan nan kenbe balans iminitè nan kò a. Nan eta iminitè-defisi, Tα1 ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil iminitè, restore fonksyon iminitè kò a. Pou egzanp, nan kèk maladi defisyans iminitè konjenital oswa eta iminitè-siprime ki te koze pa chimyoterapi oswa terapi radyasyon, Tα1 ka ede kò a retabli balans iminitè pa reglemante devlopman ak fonksyon selil iminitè yo.
Nan maladi otoiminitè, Tα1 ka siprime repons iminitè twòp epi redwi domaj otoiminitè pa reglemante aktivite selil iminitè yo ak rezo sitokin la.
Efè anti-enflamatwa
Tα1 posede efè anti-enflamatwa. Pandan repons enflamatwa, Tα1 ka kontwole ekspresyon de cytokin ki gen rapò ak enflamasyon ak anpeche twòp reyaksyon enflamatwa. Kòm mansyone pi bonè, Tα1 ka anpeche pwodiksyon NO nan makrofaj, diminye ekspresyon de sitokin pro-enflamatwa tankou TNF-α ak IL-1, ak ansanm ankouraje pwodiksyon an nan sitokin anti-enflamatwa tankou IL-10.
Figi 3 lage oksid nitrique apre tretman ak LPS ak diferan konsantrasyon Tα-1 nan selil RAW 264.7.
Nan yon modèl doulè enflamatwa, Tα1 soulaje allodynia mekanik ak hyperalgesia pwovoke pa konplè Freund a adjuvant (CFA), ak diminye upregulation nan medyatè enflamatwa tankou IFN-γ, TNF-α, ak faktè neurotrophic ki sòti nan sèvo (BDNF) pwovoke pa CFA. Anplis de sa, Tα1 ka kontwole chemen an siyal Wnt3a / β-catenin nan mwal epinyè a, ki aktive pandan pwosesis doulè enflamatwa a, ak Tα1 ka ranvèse eta aktive li yo, kidonk soulaje doulè enflamatwa.
Aplikasyon nan klinik
(1) Tretman Epatit Viral
Nan tretman klinik epatit viral, Tα1 te lajman aplike. Pou pasyan ki gen epatit B kwonik, plizyè etid klinik te montre ke Tα1 konbine avèk analogue nukleozid (asid) oswa terapi entèferon reyalize pi gwo pousantaj nan serokonvèsyon HBV ADN, serokonvèsyon HBeAg, ak nòmalizasyon ALT konpare ak monoterapi. Nan kèk esè klinik, konbinezon Tα1 ak entecavir pou tretman pasyan epatit B kwonik te lakòz yon to siyifikativman pi wo nan serokonvèsyon HBV ADN apre 48 semèn nan tretman konpare ak gwoup la trete ak entecavir pou kont li, ak to a nan serokonvèsyon HBeAg tou amelyore.
Nan tretman an nan epatit C, Tα1 konbine avèk ajan antiviral ki aji dirèk (DAAs) ka amelyore efikasite antiviral, patikilyèman pou kèk pasyan epatit C ki reziste tretman, potansyèlman amelyore pousantaj siksè tretman an.
(2) Tretman Twoub Iminodefisyans
Pou sèten maladi iminodefisyans prensipal, tankou ipoplasi timik konjenital, Tα1 ka itilize kòm yon pati nan terapi altènatif. Malgre ke Tα1 pa ka konplètman geri maladi sa yo, li ka kontwole fonksyon iminitè, amelyore iminite pasyan yo, diminye frekans ak gravite enfeksyon, ak amelyore kalite lavi pasyan yo.
Nan maladi defisyans iminitè akeri, tankou VIH / SIDA, Tα1 konbine avèk terapi antiretwoviral (ART) ka amelyore rekonstitisyon iminitè, ogmante kantite selil CD4⁺ T, amelyore fonksyon iminitè, epi redwi ensidans enfeksyon opòtinis.
(3) Lòt Aplikasyon
Terapi Adjuvant pou Maladi Enfektye
Nan tretman enfeksyon grav tankou sepsis, Tα1 ka itilize kòm yon terapi adjuvant. Pasyan sepsis yo souvan gen malfonksyònman iminitè. Tα1 kontwole fonksyon selil iminitè yo ak rezo sitokin yo, ede retabli balans iminitè, diminye repons enflamatwa, ak amelyore pousantaj siviv pasyan yo.
Nan tretman maladi kwonik enfeksyon tankou tibèkiloz, Tα1 konbine avèk dwòg antituberculosis ka amelyore kapasite iminitè kò a kont tibèkiloz Mycobacterium ak amelyore efikasite tretman an.
Maladi ki gen rapò ak enflamasyon
Nan tretman an nan maladi ki gen rapò ak enflamatwa tankou atrit rimatoyid ak maladi entesten enflamatwa, efè anti-enflamatwa ak iminitè-modulation Tα1 a ka gen yon valè aplikasyon potansyèl. Malgre ke aplikasyon klinik se kounye a limite, kèk rechèch debaz ak ti echèl esè klinik yo te endike ke Tα1 ka diminye repons enflamatwa ak amelyore kondisyon pasyan yo pa reglemante selil iminitè ak sitokin.
Konklizyon
Thymosin α1 (Tα1), kòm yon peptide ak pwopriyete amelyore iminitè, te demontre efè vaste ak pwofon nan jaden an nan règleman iminitè. Soti nan mekanis aksyon li yo, Tα1 reyaji ak reseptè Toll-like aktive plizyè chemen siyal en, kidonk kontwole fonksyon selil iminitè yo ak rezo sitokin yo, epi reyalize kontwòl egzak repons iminitè kò a.
An tèm de efè amelyore iminitè, Tα1 jwe yon wòl enpòtan nan enfeksyon antiviral, aktivite antitumoral, règleman balans iminitè, ak efè anti-enflamatwa. Nan jaden an antiviral, Tα1 montre kandida aplikasyon laj, kit se pou enfeksyon viral komen tankou epatit B ak C, oswa pou enfeksyon viral émergentes tankou COVID-19. Wòl Tα1 nan maladi defisyans iminitè ak maladi ki gen rapò ak enflamasyon endike ke li ka ede retabli balans iminitè ak diminye domaj enflamatwa. An jeneral, Tα1 jwe yon wòl enpòtan kòm yon amelyore iminitè.
Sous
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 ak wòl li nan maladi viral viral: mekanis ak aplikasyon klinik [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Efè Thymosin Alpha-1 sou Macrophages: Yon Etid Sitolojik ak Anti-enflamatwa [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology [J]. Jounal Entènasyonal Syans Molekilè, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 pwoteje kont CTLA-4 imunopatoloji entesten [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alfa 1: Yon revizyon konplè sou literati a [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 akselere restorasyon nan repons antikò netralize nan selil T nan lame iminitè [J]. Entènasyonal Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
