Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ko Thymosin Alpha-1 (Tα1) he peptide me te nui o nga mahi ture aukati. I wehea tuatahi mai i te kiko thymus me te 28 waikawa amino, me te acetylation N-terminal. Ka whai waahi nui a Tα1 ki te pupuri i te toenga aukati me te urupare ki nga ahuatanga mate o te tinana. Ka rite ki te whakarei ake i te mate, e whakaatu ana i te kaha nui mo te tono mo te rongoa me te aukati i nga tini mate.
Whakaahua 1 Thymosin alpha 1 he maha nga momo mahi koiora. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Nga kaiwhakawhiwhi rite-toll.
I raro i nga ahuatanga o te tinana, ka uru a Tα1 ki te whakawhanaketanga noa me te tiaki mahi o te punaha raupatu, e whai mana nui ana ki te rereketanga, te maoatanga, me te whakahoahoatanga o nga pūtau aukati. I raro i nga tikanga pathological, penei i te mate huaketo, te tumogenesis, me te ngoikore o te mate, ka taea e Tα1 te awhina i te tinana ki te whawhai i nga mate ma te whakahaere i nga urupare aukati.
I roto i te mara o nga mate hopuhopu viral, ka whakamahia te Tα1 ki te rongoa i nga mate mate kaapapa B (HBV) me nga mate mate hepatitis C (HCV). Ka taea e ia te whakahaere i te mahi aukati, te awhina i te tinana ki te whakakore i nga huaketo, me te whakapai ake i nga ahuatanga o nga turoro.
Nga Tikanga Immunomodulatory
(1) Pahekoheko me nga kaiwhakawhiwhi rite-Toll (TLRs)
Ko tetahi huarahi nui e puta ai a Tα1 i ona awenga ture aukati ko te mahi tahi me nga kaiwhakawhiwhi rite-Toll (TLRs). Ko nga TLR he karaehe o nga kaiwhakawhiwhi tohu tohu e mohio ana ki nga tauira ngota ngota (PAMPs) me nga tauira ngota ngota e pa ana ki te kino (DAMP), na reira ka whakahohe i nga pūtau aukati me te timata i nga urupare aukati.
Ka taea e Tα1 te here ki nga TLR maha, penei i te TLR3, TLR4, me TLR9. I runga i te herenga ki enei kaiwhiwhi, ka whakahohe a Tα1 i nga huarahi tohu o raro, tae atu ki te interferon regulatory factor 3 (IRF3) me te take karihi κB (NF-κB) nga tohu tohu. Ko te tango i te TLR3 hei tauira, i muri i te herenga o Tα1 ki te TLR3, ka whakatairangahia te phosphorylation o te IRF3, ka whakawhiti ki te karihi pūtau, ka whakaawe i te whakaaturanga o nga ira antiviral me te aukati-whakahaere penei i te momo I interferon (IFN-I). Ko te IFN-I he whanui nga mahi antiviral me te aukati-whakahaere, hei whakanui ake i te atete o te tinana ki nga mate huaketo.
Mo te TLR4, ko te herenga o te Tα1 he rite tonu te whakahohe i te huarahi tohu tohu NF-κB, me te whakatikatika i te whakaaturanga o nga cytokine inflammatory penei i te tumor necrosis factor-α (TNF-α) me te interleukin-6 (IL-6). Ka whai waahi nui enei cytokines i te timatanga o te urupare aukati, te tango i nga pūtau aukati ki te waahi o te mate me te whakarei ake i te kaha o te tinana.
I tua atu, ko TLR2 me TLR7 e hono ana ki a Tα1. Ka taea e Tα1 te whakahohe i te TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), ko TLR7/myeloid differentiation factor 88 (MyD88) nga huarahi tohu, e whakatairanga ana i te hanga o nga momo cytokines penei i te IL-1 me te IL-12, na reira ka whakakaha ake i te urupare aukati i roto.
(2) Nga paanga ture ki nga pūtau aukati
pūtau T
Ko te Tα1 te awe i te whanaketanga, te rereketanga, me te whakahohenga o nga pūtau T. I roto i te thymus, ka whakatere a Tα1 i te whakakii me te pakeketanga o nga thymocytes. Kua whakaatuhia e nga rangahau i muri i te aukati i te hanga antibody i roto i nga kiore ma te whakamahi i te 5-fluorouracil (5-FU), ka taea e te Tα1 te whakahiato matū te whakahoki mai i tenei kaha whakangao antibody, me te whakaatu mahi ahakoa he iti te horopeta o te 30 μg/kg.
Ko te tātari o te rerenga cytometry i kitea ko tenei horopeta o te Tα1 ka whakatere i te whakakii me te maoatanga o nga thymocytes; engari, karekau e pa ki te whakapuakitanga o Smoothened (Smo), he kaiwhakahaere kino matua o te huarahi tohu Hedgehog (Hh) i roto i nga thymocytes CD4⁻CD8⁻. E tohu ana tenei ka taea e Tα1 te whakatairanga i te matuatanga o te pūtau T na roto i nga huarahi tohu motuhake ka hipa, ka noho motuhake ranei i nga huarahi Smo-regulated.
I roto i nga ahuatanga o nga pūtau T pakeke, ka taea e Tα1 te whakahaere i te toenga o nga huinga huinga T. I roto i te taiao moroiti puku, ka taea e Tα1 te whakarereke i te ōwehenga o nga pūtau CD8⁺ T me nga pūtau T ture (Tregs) ma te whakahaere i te rereketanga o te rerekeetanga o te pūtau dendritic (DC) me nga whakaaturanga whakaaturanga chemokine, na reira ka whakarei ake i te urupare aukati a te tinana.
Whakaahua 2 Thymosin α1 (Tα1) ka aukati i te kino epithelial i roto i te DSS me te anti-CTLA-4-induced colitis.
B pūtau
Ahakoa he iti noa nga rangahau tika mo nga paanga o te Tα1 ki nga pūtau B, e kii ana nga rangahau o naianei ka awe autaki i te mahi a te pūtau B ma te whakahaere i nga pūtau T. I te mea he mahi tino awhina nga pūtau T i roto i te whakahohenga pūtau B, te huri i te karaehe antibody, me te matuatanga o te hononga, ka taea e te ture a Tα1 mo te mahi pūtau T te whakaawe autaki i te hanga antibody pūtau B, na reira ka whakarei ake i te urupare aukati a te tinana.
Macrophages
Kei a Tα1 hoki nga paanga ture nui mo te mahi macrophage. Ma te whakamahi i te whakamatautau MTT, i kitea ko te Tα1 e whakaatu ana i nga paanga cytotoxic i runga i te RAW 264.7 macrophages, me te haurua teitei o te haupae aukati (IC50) o 368.105 μg/ml. Ka piki ake te kukū o te Tα1, ka kaha ake nga paanga cytotoxic i runga i nga pūtau RAW 264.7, ka heke iho te kiato pūtau.
Kei te whakaatu ano a Tα1 i nga paanga anti-inflammatory, i aromatawaihia ma te wetewete i te hanga waikura nitric (NO) i roto i nga pūtau RAW 264.7. Ko nga hua i whakaatu i roto i te awhe kukū o te 7.813-31.25 μg / ml, ka heke te hanga NO i roto i te roopu Tα1-whakaritea i roto i te tikanga o te horopeta-whakaritea ki te roopu whakahaere, e tohu ana ka taea e Tα1 ona paanga anti-inflammatory ma te aukati i te whakaputa NO i roto i nga macrophages, na reira ka whakahaere i nga urupare aukati.
Ngā pūtau whakamate māori (ngā pūtau NK)
Ko te Tα1 e whakatairanga ana i te tipu o te pūtau NK me te whakahohe, te whakarei ake i o raatau mahi cytotoxic. Ko nga pūtau NK tetahi waahanga nui o te punaha raupatu tuuturu, e kaha ana ki te patu i nga pūtau kua pangia e te huaketo me nga pūtau puku. Ko te Tα1 te whakanui ake i to raatau kaha ki te mohio me te patu i nga pūtau whainga ma te whakatikatika i te whakaaturanga o nga kaiwhakawhiwhi whakaoho i runga i te mata o nga pūtau NK, na reira ka whai waahi nui ki te mate antiviral me te aukati antitumor.
(3) Whakaritenga o te whatunga cytokine
Ka mahi a Tα1 i ana mahi immunoregulatory ma te whakahaere i te whatunga cytokine. Ko nga Cytokines he karaehe o nga pūmua ngota iti e huna ana e nga pūtau parepare me etahi pūtau mate-kore, e tuku korero ana i waenga i nga pūtau me te whakahaere i te mahi o nga pūtau aukati tae atu ki te kaha me te momo urupare mate.
Ka taea e Tα1 te whakatairanga i te hanga o nga momo cytokines, penei i te interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), me te interferon-γ (IFN-γ). Ko te IL-2 he mea nui te tipu o te pūtau T e whakatairanga ana i te tipu o te pūtau T me te whakahohe, te whakarei ake i te mahi o nga pūtau NK me te cytotoxic T lymphocytes (CTLs), na reira ka whakapai ake i te kaha o te tinana. Ko te IL-3 e whakatairanga ana i te tipu me te rerekeetanga o nga momo momo puutau hematopoietic me nga pūtau tupuna, e awhina ana ki te pupuri i te hanganga pūtau me te mahi o te punaha mate. He maha nga mahi a te IFN-γ, tae atu ki te antiviral, antitumor, me nga paanga ture aukati, te whakarei ake i te kaha o te phagocytic me te cytotoxic o te macrophages, te whakatairanga i te rereketanga o nga pūtau Th1, me te whakahaere i te urupare aukati ki te ahunga aa-mate.
I tua atu, ka taea e Tα1 te whakahaere i te toenga i waenga i nga cytokines pro-inflammatory me anti-inflammatory. I te wa o nga urupare inflammatory, ka taea e Tα1 te whakakore i te nui o nga cytokines pro-inflammatory penei i te TNF-α me te IL-1, i te wa e whakatairanga ana i te hanga o nga cytokines anti-inflammatory rite interleukin-10 (IL-10), na reira ka whakaiti i te kino i puta mai i nga urupare mumura ki te tinana me te pupuri i te toenga mate.
Nga hua whakakaha mate
(1) Te mate pareketo
Hepatitis B me te Hepatitis C
Ka whai wāhi nui a Tα1 ki te maimoatanga o te mate kakā B me te mate kakā C. Mo te mate mate kakapo B (HBV) mau tonu, ka taea e Tα1 te whakahaere i te mahi aukati o te tinana me te whakarei ake i tona kaha ki te whakakore i te HBV. Ka whakahohehia e Tα1 nga pūtau parepare pera i nga pūtau T me nga pūtau NK, kia pai ake ai te mohio me te whakakore i nga pūtau ate kua pangia e te HBV. Ka taea e Tα1 te whakahaere i te whatunga cytokine, te whakatairanga i te hanga o nga cytokine antiviral penei i te IFN-γ me te aukati i te tukuruatanga HBV.
I roto i te maimoatanga o te mate hepatitis C (HCV), ka whakaatu ano a Tα1 i nga hua pai. Ka taea e ia te whakarei ake i te urupare mate a te tinana, te awhina ki te whakakore i te HCV, me te whakaatu i nga paanga mahitahi ina whakamahia ana me etahi atu raau taero antiviral, na reira ka pai ake te reiti angitu o te maimoatanga.
Ētahi atu mate huaketo
I tua atu i te HBV me te HCV, ka whai waahi ano a Tα1 ki etahi atu mate hopuhopu viral. Ka awhina pea a Tα1 ki te whakapai ake i te matapaetanga o nga turoro tino mate ki te COVID-19. Ma te whakatika i nga kino i puta mai i te kaha o te kaha o te kaha o te lymphocyte me te aukati i te kaha o te whakahohenga T-cell, ka taea e Tα1 te whakaiti i nga tohu o te manawanui me te whakapai ake i te reiti oranga.
(2) Te Ture Whakatau me te Whakakore i te Mua
Te Whakariterite i te Taurite Tikanga
Ka whai waahi nui a Tα1 ki te pupuri i te toenga aukati i roto i te tinana. I roto i nga ahuatanga ngoikore-kore, ka taea e Tα1 te whakatairanga i te tipu me te rereketanga o nga pūtau aukati, te whakaora i te mahi a te tinana. Hei tauira, i roto i etahi o nga mate ngoikore o te mate o te whanautanga, i nga ahuatanga aukati-mate ranei na te chemotherapy, te whakamaarama iraruke ranei, ka taea e Tα1 te awhina i te tinana ki te whakaara ano i te toenga mate ma te whakahaere i te whanaketanga me te mahi o nga pūtau aukati.
I roto i nga mate autoimmune, ka taea e Tα1 te whakakore i nga urupare aukati nui me te whakaiti i te kino autoimmune ma te whakahaere i nga mahi o nga pūtau aukati me te whatunga cytokine.
Nga Painga Anti-inflammatory
Kei a Tα1 nga paanga anti-inflammatory. I te wa o nga urupare inflammatory, ka taea e Tα1 te whakahaere i te whakaaturanga o nga cytokines e pa ana ki te mumura me te aukati i nga tauhohenga inflammatory nui. Ka rite ki te korero i mua ake nei, ka taea e Tα1 te whakakore i te hanga KORE i roto i nga macrophages, te whakaiti i te whakaaturanga o nga cytokines pro-inflammatory penei i te TNF-α me te IL-1, me te whakatairanga i te wa kotahi te hanga o nga cytokines anti-inflammatory penei i te IL-10.
Whakaatu 3 Ko te tukunga waikura nitric i muri i te maimoatanga me te LPS me nga rereketanga rereke o Tα-1 i roto i nga ruma RAW 264.7.
I roto i te tauira mamae mamae, ka whakaitihia e Tα1 te allodynia miihini me te hyperalgesia i whakaawehia e te whakauru a Freund's adjuvant (CFA), me te whakaiti i te whakatikatika o nga kaitakawaenga inflammatory penei i te IFN-γ, TNF-α, me te neurotrophic take (BDNF) i puta mai i te roro (BDNF) i tukuna e te CFA. I tua atu, ka taea e Tα1 te whakahaere i te huarahi tohu Wnt3a / β-catenin i roto i te taurakira, e whakahohehia ana i te wa o te mamae o te mamae, a ka taea e Tα1 te huri i tona ahuatanga kua whakahohehia, na reira ka whakaiti i te mamae o te mamae.
Nga Tono Haumanu
(1) Te maimoatanga o te Hepatitis Viral
I roto i te maimoatanga haumanu o te mate kakā viral, kua whakamahia nuitia te Tα1. Mo nga turoro he mate hepatitis B mau tonu, he maha nga rangahau haumanu kua whakaatuhia ko te Tα1 i honoa me te nucleoside (waikawa) analogues, interferon therapy ranei ka eke ki te reiti teitei ake o te HBV DNA seroconversion, HBeAg seroconversion, me te ALT normalization ka whakaritea ki te monotherapy. I etahi o nga whakamatautau haumanu, ko te whakakotahitanga o te Tα1 me te entecavir mo te maimoatanga o nga turoro mate hepatitis B mau tonu i hua ake te reiti o te HBV DNA seroconversion i muri i nga wiki 48 o te maimoatanga i whakaritea ki te roopu i rongoahia ki te entecavir anake, a ka pai ake te tere o te HBeAg seroconversion.
I roto i te maimoatanga o te mate hepatitis C, ko te Tα1 kua honoa me nga rongoa patu huaketo (DAA) ka taea te whakarei ake i te whaihuatanga o te mate pareketo, otira mo etahi o nga turoro mate pukupuku C-atete ki te maimoatanga, ka pai ake pea te reiti angitu o te maimoatanga.
(2) Te maimoatanga o nga mate korekore
Mo etahi o nga mate korekore tuatahi, penei i te hypoplasia thymic congenital, ka taea te whakamahi a Tα1 hei waahanga o te rongoa rereke. Ahakoa kaore e taea e Tα1 te whakaora katoa i enei mate, ka taea e ia te whakahaere i te mahi aukati, te whakarei ake i te mate o nga turoro, te whakaheke i te auau me te kaha o nga mate, me te whakapai ake i te oranga o nga turoro.
I roto i nga mate ngoikore o te mate, penei i te HIV/AIDS, ka taea e te Tα1 te whakakotahi me te whakamaarama antiretroviral (ART) te whakarei ake i te whakatikatika aukati, te whakanui ake i nga tatau CD4⁺ T, te whakapai ake i te mahi aukati, me te whakaiti i te mate o nga mate tupono.
(3) Ētahi atu tono
Te Hauora Adjuvant mo nga mate hopuhopu
I te maimoatanga o nga mate kino penei i te sepsis, ka taea te whakamahi a Tα1 hei rongoa awhina. Ko nga turoro Sepsis he maha nga wa ka mate te mate mate. Ko te Tα1 te whakahaere i nga mahi a te pūtau mate me nga hononga cytokine, e awhina ana ki te whakaora i te toenga aukati, te whakaheke i nga urupare mumura, me te whakapai ake i nga reeti oranga o te manawanui.
I roto i te maimoatanga o nga mate hopuhopu mau tonu penei i te mate kohi, Tα1 me nga raau taero antituberculosis ka whakarei ake te kaha o te tinana ki te whakakore i te mate Mycobacterium tuberculosis me te whakapai ake i te kaha o te maimoatanga.
Nga mate e pa ana ki te mumura
I roto i te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te mumura penei i te mate rūmātiki me te mate whekau, ka whai hua pea te tono a Tα1. Ahakoa he iti noa te tono haumanu i tenei wa, kua tohu etahi rangahau taketake me nga whakamatautau haumanu iti ka taea e Tα1 te whakaiti i nga urupare mumura me te whakapai ake i nga ahuatanga o te manawanui ma te whakahaere i nga pūtau aukati me nga cytokines.
Whakamutunga
Ko Thymosin α1 (Tα1), he peptide me nga taonga whakakaha i te mate, kua whakaatu i nga paanga nui me te hohonu i roto i te waahi o te ture aukati. Mai i tana tikanga mahi, ka mahi tahi a Tα1 me nga kaiwhakawhiwhi rite-Toll ki te whakahohe i nga huarahi tohu whakararo maha, na reira ka whakatau i te mahi o nga pūtau aukati me nga whatunga cytokine, me te whakatutuki i te mana tika o te urupare mate a te tinana.
I runga i nga paanga o te whakapakari i te aukati, he mahi nui a Tα1 i roto i te mate antiviral, te mahi antitumor, te whakaritenga toenga mate, me nga paanga anti-inflammatory. I roto i te mara pareketo, e whakaatu ana a Tα1 i nga tirohanga whanui mo te tono, ahakoa mo nga mate huaketo noa penei i te mate hepatitis B me C, mo nga mate huaketo ka puta mai penei i te COVID-19. Ko te mahi a Tα1 i roto i nga mate ngoikore me nga mate e pa ana ki te mumura e tohu ana ka taea e ia te whakaora i te toenga mate me te whakaiti i te kino o te mate. I roto i te katoa, he mahi nui a Tα1 hei whakakaha mate mate.
Puna
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 me tana mahi i roto i nga mate hopuhopu Viral: Te Mechanism and Clinical Application [J]. Ngota ngota, 2023,28(8).DOI:10.3390/ngota ngota28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Nga Paanga o Thymosin Alpha-1 i runga i nga Macrophages: He Akoranga Cytological me Anti-Inflammatory [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: He Peptide Immunostimulatory roa mo nga tono i roto i te Oncology me te Virology [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Ka tiakina e Thymosin α1 mai i te CTLA-4 intestinal immunopathology [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: He arotake matawhānui o te tuhinga[J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Ka whakatere a Thymosin alpha1 i te whakahokinga mai o te whakautu a-mate-a-waa-whakawaenga T i roto i nga kaihautu immunocompromised [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
