By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Thymosin Alpha-1 (Tα1) dia peptide manana asa mifehy ny hery fiarovana. Izy io dia notokanana voalohany tamin'ny tavy thymus ary misy asidra amine 28, miaraka amin'ny acetylation N-terminal. Ny Tα1 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny fifandanjan'ny hery fiarovana sy ny famaliana ny toetry ny aretina ao amin'ny vatana. Amin'ny maha-fanatsarana ny hery fiarovana, dia mampiseho hery lehibe azo ampiasaina amin'ny fitsaboana sy fisorohana ny aretina isan-karazany.
Sary 1 Thymosin alpha 1 dia manana asa biolojika isan-karazany. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Recepteur toy ny toll.
Ao anatin'ny toe-piainana ara-batana, ny Tα1 dia mandray anjara amin'ny fampandrosoana ara-dalàna sy ny fikojakojana ny rafi-kery fanefitra, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny fanavahana, ny fahamatorana ary ny fampahavitrihana ny sela immune. Ao anatin'ny toe-pahasalaman'ny pathological, toy ny otrikaretina virosy, ny tumorigenesis, ary ny tsy fahampian'ny hery fiarovana, ny Tα1 dia afaka manampy ny vatana hiady amin'ny aretina amin'ny alàlan'ny fifehezana ny valin'ny immune.
Eo amin'ny sehatry ny areti-mifindra virosy, ny Tα1 dia matetika ampiasaina amin'ny fitsaboana ny otrik'aretina hepatita B (HBV) sy ny otrikaretina hepatita C (HCV). Afaka mandrindra ny fiasan'ny hery fiarovana izy io, manampy ny vatana amin'ny fanadiovana ny viriosy, ary manatsara ny toe-pahasalaman'ny marary.
Immunomodulatory Mekanisma
(1) Fifandraisana amin'ny mpikatroka Toll-like (TLRs)
Làlana iray manan-danja iray izay ampiharan'ny Tα1 ny fiantraikany mifehy ny hery fiarovana dia amin'ny alalan'ny fifandraisana amin'ireo mpandray ny Toll-like (TLRs). TLRs dia kilasin'ny mpanome lamina izay mahafantatra ny lamina molekiola mifandray amin'ny pathogen (PAMPs) sy ny lamina molekiola mifandray amin'ny fahasimbana (DAMPs), ka mahatonga ny sela immune ary manomboka ny valin'ny immune.
Tα1 dia afaka mifatotra amin'ny TLR maro, toy ny TLR3, TLR4, ary TLR9. Rehefa mifamatotra amin'ireo mpandray ireo, ny Tα1 dia manetsika ny lalan'ny famantarana midina, anisan'izany ny làlam-pandrefesana interferon 3 (IRF3) sy ny nokleary κB (NF-κB). Ny fandraisana TLR3 ho ohatra, aorian'ny Tα1 mifatotra amin'ny TLR3, dia mampiroborobo ny phosphorylation ny IRF3, izay avy eo dia mandika ny nucleus sela, mandrisika ny fanehoana ny antiviral sy ny fototarazo mifehy ny hery fiarovana toy ny karazana I interferon (IFN-I). Ny IFN-I dia manana asa antiviral sy fandrindrana ny hery fiarovana, mampitombo ny fanoherana ny otrikaretina virosy.
Ho an'ny TLR4, ny fatoran'ny Tα1 dia manetsika ny lalan'ny famantarana NF-κB, izay manara-maso ny fanehoana ny cytokine inflammatoire toy ny tumor necrosis factor-α (TNF-α) sy ny interleukin-6 (IL-6). Ireo cytokines ireo dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny dingana voalohany amin'ny valin'ny hery fiarovana, mandray ireo sela immune ho any amin'ny toerana misy ny otrikaretina ary manatsara ny hery fiarovan'ny vatana.
Ankoatra izany, ny TLR2 sy TLR7 dia mifandray amin'ny Tα1. Ny Tα1 dia afaka manetsika ny TLR2 / NF-κB, TLR2 / p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), na TLR7 / myeloid differentiation factor 88 (MyD88), mampiroborobo ny famokarana cytokines isan-karazany toy ny IL-1 sy IL-12, ka manatsara kokoa ny valin'ny immune.
(2) Fiantraikany amin'ny sela immune
sela T
Ny Tα1 dia misy fiantraikany amin'ny fivoarana, ny fanavahana ary ny fampahavitrihana ny sela T. Ao amin'ny thymus, ny Tα1 dia manafaingana ny famenoana sy ny fahamatorana ny thymocytes. Ny fanadihadiana dia naneho fa taorian'ny nanakanana ny famokarana antibody T cell-mediated amin'ny totozy amin'ny fampiasana 5-fluorouracil (5-FU), ny Tα1 vita amin'ny simika dia afaka mamerina io fahafaha-mamokatra antibody io, ary mampiseho hetsika na dia amin'ny fatra ambany 30 μg / kg aza.
Ny famakafakana cytometry amin'ny flow dia nanambara fa io fatra Tα1 io dia manafaingana ny famenoana sy ny fahamatorana ny thymocytes; na izany aza, tsy misy fiantraikany amin'ny fitenin'ny Smoothened (Smo), mpandrindra ratsy fototra amin'ny lalan'ny famantarana ny Hedgehog (Hh) ao amin'ny thymocytes CD4⁻CD8⁻. Izany dia manondro fa ny Tα1 dia mety hampiroborobo ny fahamatoran'ny sela T amin'ny alàlan'ny lalana famantarana manokana izay mandalo na tsy miankina amin'ny lalan'ny Smo-regulated.
Raha ny momba ny sela T matotra, ny Tα1 dia afaka mandrindra ny fifandanjan'ny sela T. Ao amin'ny microenvironment tumor, ny Tα1 dia afaka manova ny tahan'ny sela CD8⁺ T sy ny sela T mifehy (Tregs) amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny fanavahana ny sela dendritika (DC) sy ny mombamomba ny fanehoana chemokine, ka manatsara ny valin'ny hery fiarovana amin'ny vatana.
Figure 2 Thymosin α1 (Tα1) dia manakana ny fahasimban'ny epithelial amin'ny DSS plus anti-CTLA-4-induced colitis.
sela B
Na dia vitsy aza ny fanadihadiana mivantana momba ny fiantraikan'ny Tα1 amin'ny sela B, ny fikarohana efa misy dia milaza fa mety hisy fiantraikany ankolaka amin'ny fiasan'ny sela B izany amin'ny alàlan'ny fifehezana ny sela T. Satria ny sela T dia manana anjara asa fanampiny amin'ny fampahavitrihana sela B, ny fiovan'ny kilasy antibody, ary ny fahamatoran'ny fifandraisana, ny fifehezan'ny Tα1 amin'ny fiasan'ny sela T dia mety hisy fiantraikany ankolaka amin'ny famokarana antibody sela B, ka manatsara ny valin'ny immune humoral ny vatana.
macrophages
Tα1 koa dia manana fiantraikany manan-danja amin'ny fampandehanana ny macrophage. Amin'ny fampiasana ny MTT assay, dia hita fa ny Tα1 dia mampiseho ny fiantraikan'ny cytotoxic amin'ny RAW 264.7 macrophages, miaraka amin'ny fifantohana inhibition antsasak'adiny (IC50) amin'ny 368.105 μg / ml. Rehefa mitombo ny fifantohan'ny Tα1, dia mihamafy ny fiantraikan'ny cytotoxic amin'ny sela RAW 264.7, izay mitarika amin'ny fihenan'ny haavon'ny sela.
Tα1 koa dia mampiseho fiantraikany manohitra ny inflammatoire, izay nodinihina tamin'ny famakafakana ny famokarana oksizenina (NO) ao amin'ny sela RAW 264.7. Ny valiny dia naneho fa ao anatin'ny fifantohana amin'ny 7.813-31.25 μg / ml, ny famokarana NO ao amin'ny vondrona Tα1 voatsabo dia nihena tamin'ny fomba miankina amin'ny doka raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso, izay manondro fa ny Tα1 dia mety hampihatra ny fiantraikany manohitra ny inflammatoire amin'ny alàlan'ny fanakanana ny famokarana NO amin'ny macrophages, ka mandrindra ny valin'ny immune.
Ny sela mpamono voajanahary (NK cellule)
Ny Tα1 dia mampiroborobo ny fihanaky ny sela NK sy ny fampahavitrihana, manatsara ny asan'ny cytotoxic. Ny sela NK dia singa manan-danja amin'ny rafi-kery fanefitra voajanahary, afaka mamono tsy voafaritra manokana ireo sela voan'ny viriosy sy ireo sela tumora. Ny Tα1 dia manatsara ny fahaizany mamantatra sy mamono ny sela kendrena amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny fanehoana ireo mpandray ny fampahavitrihana eo amin'ny sehatry ny sela NK, ka manana anjara toerana lehibe amin'ny otrikaretina antiviral sy ny tsy fahampiana antitumor.
(3) Fitsipika momba ny tambajotra cytokine
Ny Tα1 dia mampiasa ny asany immunoregulatory amin'ny alàlan'ny fifehezana ny tambajotra cytokine. Cytokines dia kilasin'ny proteinina molekiola kely nafenin'ny sela immune sy sela tsy immune sasany, izay mampita vaovao eo amin'ny sela ary mandrindra ny asan'ny sela immune ary koa ny hamafin'ny sy ny karazana valin-kafatra.
Ny Tα1 dia afaka mampiroborobo ny famokarana cytokines isan-karazany, toy ny interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), ary interferon-γ (IFN-γ). Ny IL-2 dia singa manan-danja amin'ny fitomboan'ny sela T izay mampiroborobo ny fitomboan'ny sela T sy ny fampahavitrihana, manatsara ny asan'ny sela NK sy ny lymphocytes T cytotoxic (CTLs), ka manatsara ny hery fiarovana ny vatana. Ny IL-3 dia mampiroborobo ny fihanaky sy ny fanavahana ny sela hematopoietika isan-karazany sy ny sela progenitor, manampy amin'ny fitazonana ny firafitry ny sela sy ny fiasan'ny hery fiarovana. Ny IFN-γ dia manana fiasa marobe, anisan'izany ny antiviral, antitumor, ary ny fiantraikan'ny fandrindrana ny hery fiarovana, manatsara ny fahaiza-manaon'ny phagocytic sy cytotoxic amin'ny macrophages, mampiroborobo ny fanavahana ny sela Th1, ary mifehy ny valin'ny immune mankany amin'ny fitarihana hery fiarovana.
Ankoatra izany, ny Tα1 dia afaka mifehy ny fifandanjana eo amin'ny cytokines pro-inflammatoire sy anti-inflammatory. Mandritra ny valin-kafatra amin'ny inflammatoire, ny Tα1 dia afaka manafoana ny famokarana cytokines pro-inflammatoire toy ny TNF-α sy IL-1, ary mampiroborobo ny famokarana cytokines manohitra ny inflammatoire toy ny interleukin-10 (IL-10), ka mampihena ny fahasimbana ateraky ny valin'ny mamaivay amin'ny vatana ary mitazona ny fifandanjan'ny hery fiarovana.
Fiantraikan'ny hery fiarovana
(1) Otrikaretina antivirus
Hepatita B sy Hepatita C
Ny Tα1 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitsaboana ny hepatita B sy ny hepatita C. Ho an'ny otrikaretina hepatita B (HBV) mitaiza, ny Tα1 dia afaka mandrindra ny fiasan'ny hery fiarovan'ny vatana ary manatsara ny fahafahany manala ny HBV. Ny Tα1 dia manetsika ny selan'ny hery fiarovana toy ny sela T sy ny sela NK, ahafahan'izy ireo mamantatra sy manafoana ny sela aty voan'ny HBV. Ny Tα1 dia afaka mifehy ny tambajotra cytokine, mampiroborobo ny famokarana cytokine antiviral toy ny IFN-γ ary manakana ny replication HBV.
Amin'ny fitsaboana ny otrik'aretina hepatita C (HCV), ny Tα1 dia mampiseho vokatra tsara ihany koa. Afaka manatsara ny hery fiarovana ny vatana izy io, manampy amin'ny fanadiovana ny HCV, ary mampiseho fiantraikany synergista rehefa ampiasaina miaraka amin'ny fanafody antiviral hafa, ka manatsara ny taham-pahombiazan'ny fitsaboana.
Otrikaretina virosy hafa
Ankoatra ny HBV sy ny HCV, ny Tα1 dia mety handray anjara amin'ny areti-mifindra virosy hafa. Ny Tα1 dia mety hanampy amin'ny fanatsarana ny vinavinan'ireo marary mafy amin'ny COVID-19. Amin'ny alàlan'ny fanamboarana ny fahasimbana ateraky ny tsy fahampian'ny hery fiarovana amin'ny lymphocyte sy ny fisorohana ny fampahavitrihana T-cell be loatra, ny Tα1 dia mety hanamaivana ny soritr'aretin'ny marary ary hanatsara ny taham-pahavelomana.
(2) Fitsipika fiarovana sy fanoherana ny areti-mifindra
Mandrindra ny fandanjalanjana ny tsimatimanota
Ny Tα1 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny fifandanjan'ny hery fiarovana ao amin'ny vatana. Ao amin'ny fanjakana tsy ampy hery fiarovana, ny Tα1 dia afaka mampiroborobo ny fitomboana sy ny fanavahana ny sela immune, mamerina ny fiasan'ny hery fiarovana. Ohatra, amin'ny aretina sasany amin'ny tsy fahampian'ny hery fanefitra na ny toetry ny hery fiarovana vokatry ny chimiothérapie na ny fitsaboana taratra, ny Tα1 dia afaka manampy ny vatana hamerina indray ny fifandanjan'ny hery fiarovana amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fivoarana sy ny fiasan'ny sela immune.
Amin'ny aretina autoimmune, ny Tα1 dia mety hanakana ny valim-panafody tafahoatra ary hampihena ny fahasimban'ny autoimmune amin'ny alàlan'ny fifehezana ny asan'ny sela immune sy ny tambajotra cytokine.
Anti-milaza zavatra vokany
Ny Tα1 dia manana fiantraikany manohitra ny inflammatoire. Mandritra ny valin-kafatra amin'ny inflammatoire, ny Tα1 dia afaka mandrindra ny fanehoana ny cytokines mifandray amin'ny areti-maso ary manakana ny fanehoan-kevitra mampihetsi-po be loatra. Araka ny voalaza tetsy aloha, ny Tα1 dia afaka manakana ny famokarana NO amin'ny macrophages, mampihena ny fanehoana ny cytokines pro-inflammatoire toy ny TNF-α sy IL-1, ary miaraka amin'izay koa mampiroborobo ny famokarana cytokines manohitra ny inflammatoire toy ny IL-10.
Figure 3 Famotsorana oksizenina nitric taorian'ny fitsaboana amin'ny LPS sy ny fifantohana samihafa amin'ny Tα-1 ao amin'ny sela RAW 264.7.
Ao amin'ny maodely fanaintainan'ny fanaintainana, ny Tα1 dia manamaivana ny allodynia mekanika sy ny hyperalgesia vokatry ny adjuvant (CFA) feno Freund, ary mampihena ny fampihenana ny mpanelanelana amin'ny inflammatoire toy ny IFN-γ, TNF-α, ary ny neurotrophic factor (BDNF) avy amin'ny atidoha (BDNF) vokatry ny CFA. Fanampin'izany, ny Tα1 dia afaka mandrindra ny lalan'ny famantarana Wnt3a / β-catenin ao amin'ny tadin'ny hazon-damosina, izay mihetsika mandritra ny dingan'ny fanaintainan'ny areti-maso, ary ny Tα1 dia afaka mamerina ny toetrany mavitrika, ka manamaivana ny fanaintainan'ny areti-maso.
Fampiharana klinika
(1) Fitsaboana ny hepatita virosy
Amin'ny fitsaboana klinika ny hepatita virosy, ny Tα1 dia nampiharina be. Ho an'ny mararin'ny hepatita B mitaiza, ny fandinihana klinika marobe dia naneho fa ny Tα1 miaraka amin'ny nucleoside (asidra) analogues na ny fitsaboana interferon dia mahatratra ny tahan'ny seroconversion ADN HBV, seroconversion HBeAg, ary ny normalization ALT raha oharina amin'ny monotherapy. Ao amin'ny fitsapana klinika sasany, ny fampifangaroana ny Tα1 sy ny entecavir amin'ny fitsaboana ny mararin'ny hepatita B mitaiza dia nahatonga ny tahan'ny seroconversion HBV ADN taorian'ny 48 herinandro fitsaboana raha oharina amin'ny vondrona tsaboina amin'ny entecavir irery, ary nihatsara ihany koa ny tahan'ny seroconversion HBeAg.
Amin'ny fitsaboana ny hepatita C, ny Tα1 miaraka amin'ny antiviral agents mivantana (DAAs) dia afaka manatsara ny fahombiazan'ny antivirus, indrindra ho an'ny marary hepatita C mahatohitra ny fitsaboana, izay mety hanatsara ny tahan'ny fahombiazan'ny fitsaboana.
(2) Fitsaboana ny aretina tsy fahampian-tsakafo
Ho an'ny aretina tsy fahampian-tsakafo voalohany, toy ny hypoplasia thymic congenital, ny Tα1 dia azo ampiasaina ho ampahany amin'ny fitsaboana hafa. Na dia tsy afaka manasitrana tanteraka an'ireo aretina ireo aza ny Tα1, dia afaka mandrindra ny fiasan'ny hery fiarovana, manatsara ny fiarovan'ny marary, mampihena ny matetika sy ny hamafin'ny aretina, ary manatsara ny fiainan'ny marary.
Amin'ny aretina azo avy amin'ny tsy fahampian'ny hery fiarovana, toy ny VIH/SIDA, ny Tα1 miaraka amin'ny fitsaboana antiretroviral (ART) dia afaka manatsara ny famerenana amin'ny laoniny, mampitombo ny isan'ny sela CD4⁺ T, manatsara ny fiasan'ny hery fiarovana, ary mampihena ny fihanaky ny aretina manararaotra.
(3) Fampiharana hafa
Fitsaboana Adjuvant amin'ny areti-mifindra
Amin'ny fitsaboana aretina mafy toy ny sepsis, ny Tα1 dia azo ampiasaina ho fitsaboana adjuvant. Matetika ny marary sepsis dia manana tsy fahampian-tsakafo. Ny Tα1 dia manara-maso ny fiasan'ny sela immune sy ny tambajotra cytokine, manampy amin'ny famerenana ny fifandanjan'ny hery fiarovana, ny fampihenana ny valim-panafody, ary ny fanatsarana ny taham-pahaveloman'ny marary.
Amin'ny fitsaboana aretina mitaiza toy ny tioberkilaozy, ny Tα1 miaraka amin'ny fanafody antituberculose dia mety hampitombo ny fahafahan'ny vatana manala ny hery fiarovana amin'ny Mycobacterium tuberculosis ary manatsara ny fahombiazan'ny fitsaboana.
Aretina mifandray amin'ny mamaivay
Amin'ny fitsaboana aretina mifandray amin'ny inflammatoire toy ny arthritis rheumatoid sy ny aretin'ny tsinay, ny Tα1's anti-inflammatory and immune-modulating effects dia mety manana sanda azo ampiasaina. Na dia voafetra aza ny fampiharana klinika amin'izao fotoana izao, ny fikarohana fototra sy ny fitsapana klinika madinika dia nanondro fa ny Tα1 dia mety hampihena ny valim-panafody ary hanatsara ny toe-pahasalaman'ny marary amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny sela immune sy cytokines.
Famaranana
Thymosin α1 (Tα1), amin'ny maha-peptide manana fananana fanamafisana ny hery fiarovana, dia naneho fiantraikany goavana sy lalina eo amin'ny sehatry ny fifehezana ny hery fiarovana. Avy amin'ny fomba fiasan'izy ireo, ny Tα1 dia mifandray amin'ny mpandray ny Toll mba hampihetsika ny lalan'ny famantarana midina maromaro, ka mandrindra ny fiasan'ny sela immune sy ny tambajotra cytokine, ary ny fanaraha-maso tsara ny valin'ny hery fiarovana ny vatana.
Raha ny momba ny fiantraikan'ny fanamafisana ny hery fiarovana, ny Tα1 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny otrikaretina antiviral, hetsika antitumor, fandrindrana ny fifandanjana amin'ny hery fiarovana, ary ny fiantraikany manohitra ny inflammatoire. Eo amin'ny sehatry ny antivirus, ny Tα1 dia mampiseho ny mety ho fampiharana malalaka, na ho an'ny areti-mifindra mahazatra toy ny hepatita B sy C, na ho an'ny otrikaretina mipoitra toa ny COVID-19. Ny anjara asan'ny Tα1 amin'ny aretina tsy fahampian'ny hery fiarovana sy ny aretina mifandray amin'ny areti-maso dia manondro fa afaka manampy amin'ny famerenana ny fifandanjan'ny hery fiarovana izany ary mampihena ny fahasimbana amin'ny areti-maso. Amin'ny ankapobeny, ny Tα1 dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanamafisana ny hery fiarovana.
loharanom-baovao
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 sy ny anjara asany amin'ny areti-mifindra virosy: Ny mekanika sy ny fampiharana ara-pitsaboana [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar PK. Ny fiantraikan'ny Thymosin Alpha-1 amin'ny macrophages: fandalinana cytological sy anti-inflammatory [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: Peptide Immunostimulatory maharitra maharitra ho an'ny fampiharana amin'ny Oncology sy Virology [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 miaro amin'ny immunopathology tsinay CTLA-4 [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: Famerenana feno ny literatiora [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 dia manafaingana ny famerenana amin'ny laoniny ny valin'ny antibody neutralizing amin'ny sela T amin'ny mpampiantrano immunocompromised [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
