By Cocer Peptides 
1 moanne lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersicht
Thymosin Alpha-1 (Tα1) is in peptide mei wichtige immune regulearjende funksjes. It waard earst isolearre út thymusweefsel en bestiet út 28 aminosoeren, mei N-terminale acetylaasje. Tα1 spilet in krúsjale rol by it behâld fan ymmúnbalâns en reagearje op sykte steaten yn it lichem. As ymmúnfersterker toant it grut potensjeel foar tapassing yn 'e behanneling en previnsje fan ferskate sykten.
Figuer 1 Thymosin alpha 1 hat in breed oanbod fan biologyske aktiviteiten. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Tol-like receptors.
Under fysiologyske betingsten nimt Tα1 diel oan 'e normale ûntwikkeling en funksjoneel ûnderhâld fan it ymmúnsysteem, en hat in wichtige ynfloed op' e differinsjaasje, maturaasje en aktivearring fan ymmúnsellen. Under patologyske omstannichheden, lykas virale ynfeksjes, tumorigenesis, en ymmúntekoarten, kin Tα1 it lichem helpe om sykten te bestriden troch ymmúnreaksjes te regeljen.
Op it mêd fan virale ynfeksjesykten wurdt Tα1 gewoanlik brûkt om hepatitis B-firus (HBV) en hepatitis C-firus (HCV) ynfeksjes te behanneljen. It kin de ymmúnfunksje regelje, it lichem helpe by it wiskjen fan firussen en de betingsten fan pasjinten ferbetterje.
Immunomodulatory Mechanisms
(1) Ynteraksje mei Toll-like receptors (TLR's)
Ien wichtige paad wêrtroch Tα1 syn ymmúnregulearjende effekten útoefenet is troch ynteraksje mei Toll-like receptors (TLR's). TLR's binne in klasse fan patroanherkenningsreceptors dy't pathogen-assosjearre molekulêre patroanen (PAMP's) en skea-assosjearre molekulêre patroanen (DAMPs) werkenne, dêrmei ymmúnsellen aktivearje en ymmúnreaksjes begjinne.
Tα1 kin bine oan meardere TLR's, lykas TLR3, TLR4, en TLR9. By bining oan dizze receptors aktivearret Tα1 streamôfwerts sinjaalpaden, ynklusyf de interferon regulatory factor 3 (IRF3) en nukleêre faktor κB (NF-κB) sinjaalpaden. Troch TLR3 as foarbyld te nimmen, nei't Tα1 bindet oan TLR3, befoarderet it de fosforylaasje fan IRF3, dy't dan translokearret nei de selkearn, wêrtroch de ekspresje fan antivirale en ymmúnregulearjende genen lykas type I interferon (IFN-I) feroarsaket. IFN-I hat brede antivirale en ymmúnregulearjende funksjes, wêrtroch it ferset fan it lichem tsjin firale ynfeksjes ferbettert.
Foar TLR4 aktivearret de bining fan Tα1 op deselde manier de NF-κB-sinjaalpaad, en regulearret de ekspresje fan inflammatoare cytokines lykas tumornekrosefaktor-α (TNF-α) en interleukin-6 (IL-6). Dizze cytokines spylje in krúsjale rol yn 'e iere stadia fan' e ymmúnrespons, rekrutearje ymmúnsellen nei it plak fan ynfeksje en fersterkje de ymmúnferdigeningsmooglikheden fan it lichem.
Derneist binne TLR2 en TLR7 ek ferbûn mei Tα1. Tα1 kin de TLR2 / NF-κB, TLR2 / p38 mitogen-aktivearre proteïne kinase (p38MAPK), of TLR7 / myeloïde differinsjaasjefaktor 88 (MyD88) sinjalearpaden aktivearje, it befoarderjen fan de produksje fan ferskate cytokines lykas IL-1 en IL-12, dêrmei fierdere oanpassing fan ymmúnresponsen te ferbetterjen.
(2) Regeljende effekten op ymmúnsellen
T sellen
Tα1 beynfloedet de ûntwikkeling, differinsjaasje en aktivearring fan T-sellen. Yn 'e thymus versnelt Tα1 de oanfolling en maturaasje fan thymozyten. Stúdzjes hawwe sjen litten dat nei it ynhiberjen fan T-sellen-bemiddele antykodykproduksje yn mûzen mei 5-fluorouracil (5-FU), chemysk synthesized Tα1 kin dizze antybodyproduksjekapasiteit weromsette, en eksposearret aktiviteit sels by in lege doasis fan 30 μg / kg.
Flowcytometry-analyze die bliken dat dizze doasis fan Tα1 de oanfolling en maturaasje fan thymozyten fersnelt; it hat lykwols gjin ynfloed op de ekspresje fan Smoothened (Smo), in wichtige negative regulator fan 'e Hedgehog (Hh) sinjaalpaad yn CD4⁻CD8⁻-thymozyten. Dit suggerearret dat Tα1 de maturaasje fan T-sellen befoarderje kin troch spesifike sinjaalpaden dy't omgean of ûnôfhinklik binne fan Smo-regulearre paden.
Yn termen fan folwoeksen T-sellen kin Tα1 it lykwicht fan T-selsubsets regelje. Yn 'e tumormikro-omjouwing kin Tα1 de ferhâlding fan CD8⁺ T-sellen en regulearjende T-sellen (Tregs) feroarje troch differinsjaasje fan dendrityske sel (DC) en chemokine-ekspresjeprofilen te regulearjen, en dêrmei de antitumor-ymmunrespons fan it lichem te ferbetterjen.
Figuer 2 Thymosin α1 (Tα1) foarkomt epitheliale skea yn DSS plus anty-CTLA-4-induzearre kolitis.
B sellen
Hoewol direkte ûndersiken oer de effekten fan Tα1 op B-sellen relatyf min binne, suggerearret besteande ûndersyk dat it yndirekt kin beynfloedzje B-selfunksje troch T-sellen te regeljen. Om't T-sellen in wichtige helprol spylje yn B-sel-aktivearring, wikseljen fan antykladen, en affiniteitsmaturaasje, kin Tα1's regeling fan T-selfunksje yndirekt beynfloedzje B-sel-antyldersproduksje, en dêrmei de humorale ymmúnreaksje fan it lichem ferbetterje.
Makrofagen
Tα1 hat ek wichtige regeljende effekten op makrofagefunksje. Mei it brûken fan de MTT-assay waard fûn dat Tα1 cytotoxyske effekten op RAW 264.7-makrofagen eksposearret, mei in heal-maksimale ynhiberende konsintraasje (IC50) fan 368.105 μg / ml. As Tα1-konsintraasje tanimt, wurde de cytotoxyske effekten op RAW 264.7-sellen yntinsivere, wat liedt ta in fermindering fan sellentichtens.
Tα1 eksposearret ek anty-inflammatoire effekten, dy't waarden beoardiele troch it analysearjen fan stikstofoxide (NO) produksje yn RAW 264.7 sellen. De resultaten lieten sjen dat binnen it konsintraasjeberik fan 7.813-31.25 μg / ml, NO-produksje yn 'e Tα1-behannele groep fermindere op in dose-ôfhinklike manier yn ferliking mei de kontrôtgroep, wat oanjout dat Tα1 har anty-inflammatoare effekten útoefenje kin troch it ynhiberjen fan NO-produksje yn makrofagen, en regelje dêrmei ymmúnreaksjes.
Natuerlike killer sellen (NK sellen)
Tα1 befoarderet proliferaasje en aktivearring fan NK-sellen, en fersterket har cytotoxyske aktiviteit. NK-sellen binne in wichtige komponint fan it oanberne ymmúnsysteem, by steat om net-spesifyk firus-ynfekteare sellen en tumorsellen te deadzjen. Tα1 ferbettert har fermogen om doelsellen te erkennen en te deadzjen troch de ekspresje fan aktivearringsreceptors op it oerflak fan NK-sellen op te regulearjen, en spielet dêrmei in krúsjale rol yn antivirale ynfeksje en antitumorimmuniteit.
(3) Regeling fan it cytokine netwurk
Tα1 oefenet syn immunoregulearjende funksjes út troch it regulearjen fan it cytokine netwurk. Cytokinen binne in klasse fan lytse molekulêre aaiwiten útskieden troch ymmúnsellen en bepaalde net-ymmúnsellen, dy't ynformaasje oerbringe tusken sellen en de funksje fan ymmúnsellen regulearje, lykas de yntensiteit en it type fan ymmúnreaksjes.
Tα1 kin de produksje fan ferskate cytokines befoarderje, lykas interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), en interferon-γ (IFN-γ). IL-2 is in wichtige faktor foar groei fan T-sellen dy't proliferaasje en aktivearring fan T-sellen befoarderet, de aktiviteit fan NK-sellen en cytotoxyske T-lymfozyten (CTL's) ferbettert, en dêrmei de kapasiteiten fan it lichem fan ymmúnferdigening ferbetterje. IL-3 befoarderet de proliferaasje en differinsjaasje fan ferskate hematopoietyske stamsellen en progenitorsellen, en helpt om de sellulêre komposysje en funksje fan it ymmúnsysteem te behâlden. IFN-γ hat meardere funksjes, ynklusyf antivirale, antitumor, en ymmúnregulearjende effekten, it ferbetterjen fan de fagozytyske en cytotoxyske mooglikheden fan makrofagen, it befoarderjen fan de differinsjaasje fan Th1-sellen, en it regeljen fan de ymmúnreaksje nei in sellulêre ymmúnrjochting.
Derneist kin Tα1 it lykwicht regelje tusken pro-inflammatoire en anty-inflammatoire cytokines. Tidens inflammatoare antwurden kin Tα1 de oerproduksje fan pro-inflammatoire cytokines lykas TNF-α en IL-1 ûnderdrukke, wylst de produksje fan anty-inflammatoire cytokines lykas interleukin-10 (IL-10) befoarderje, wêrtroch't de skea feroarsake wurdt troch inflammatoare reaksjes op it lichem en it behâld fan ymmúnbalâns.
Immune-ferbetterjende effekten
(1) Antivirale ynfeksje
Hepatitis B en Hepatitis C
Tα1 spilet in wichtige rol yn 'e behanneling fan hepatitis B en hepatitis C. Foar chronike hepatitis B-firus (HBV)-ynfeksje kin Tα1 de ymmúnfunksje fan it lichem regelje en har fermogen ferbetterje om HBV te wiskjen. Tα1 aktivearret ymmúnsellen lykas T-sellen en NK-sellen, wêrtroch't se HBV-ynfekteare leversellen better kinne herkennen en eliminearje. Tα1 kin it cytokine-netwurk regelje, it befoarderjen fan de produksje fan antivirale cytokines lykas IFN-γ en it ynhiberjen fan HBV-replikaasje.
Yn 'e behanneling fan hepatitis C firus (HCV) ynfeksje, Tα1 toant ek positive effekten. It kin de ymmúnreaksje fan it lichem ferbetterje, helpe by it wiskjen fan HCV, en synergistyske effekten sjen litte as se brûkt wurde yn kombinaasje mei oare antivirale medisinen, en dêrmei de suksessifers fan behanneling ferbetterje.
Oare virale ynfeksjes
Neist HBV en HCV kin Tα1 ek in rol spylje yn oare virale ynfeksjesykten. Tα1 kin helpe om de prognose fan slim sike pasjinten mei COVID-19 te ferbetterjen. Troch it reparearjen fan skea feroarsake troch lymfocyte-ymmún-overaktivearring en it foarkommen fan oermjittige T-sel-aktivearring, kin Tα1 symptomen fan pasjinten ferleegje en oerlibjensraten ferbetterje.
(2) Immune regeling en anty-ûntstekking
Regulearjen fan immune lykwicht
Tα1 spilet in krúsjale rol by it behâld fan ymmúnbalâns yn it lichem. Yn steaten mei ymmúnsteurnissen kin Tα1 de proliferaasje en differinsjaasje fan ymmúnsellen befoarderje, en de ymmúnfunksje fan it lichem weromsette. Bygelyks, yn guon oanberne sykten fan ymmúnûntstekking as ymmúnûnderdrukte steaten feroarsake troch gemoterapy of bestralingstherapy, kin Tα1 it lichem helpe om it ymmúnbalâns werom te setten troch de ûntwikkeling en funksje fan ymmúnsellen te regeljen.
Yn autoimmune sykten kin Tα1 oermjittige ymmúnreaksjes ûnderdrukke en autoimmune skea ferminderje troch de aktiviteit fan ymmúnsellen en it cytokine netwurk te regeljen.
Anti-inflammatoire effekten
Tα1 hat anty-inflammatoare effekten. Tidens inflammatoare reaksjes kin Tα1 de ekspresje fan ûntstekkingsrelatearre cytokines regelje en oermjittige inflammatoare reaksjes remme. Lykas earder neamd, kin Tα1 NO-produksje yn makrofagen ynhibearje, de ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines lykas TNF-α en IL-1 ferminderje, en tagelyk de produksje fan anty-inflammatoare cytokines lykas IL-10 befoarderje.
Figure 3 Stikstofoxide frijlitting nei behanneling mei LPS en ferskillende konsintraasjes fan Tα-1 yn RAW 264.7 sellen.
Yn in inflammatoare pine-model ferleget Tα1 meganyske allodynia en hyperalgesia feroarsake troch folsleine Freund's adjuvant (CFA), en ferminderet de opregulaasje fan inflammatoare mediators lykas IFN-γ, TNF-α, en brain-ôflaat neurotrophyske faktor (BDNF) feroarsake troch CFA. Dêrnjonken kin Tα1 de Wnt3a / β-catenin-sinjaalpaad yn it spinalkord regelje, dy't wurdt aktivearre tidens it inflammatoire pineproses, en Tα1 kin syn aktivearre steat omkeare, en dêrmei inflammatoire pine ferleegje.
Clinical Applications
(1) Behanneling fan virale hepatitis
Yn 'e klinyske behanneling fan virale hepatitis is Tα1 breed tapast. Foar pasjinten mei chronike hepatitis B hawwe meardere klinyske stúdzjes sjen litten dat Tα1 kombinearre mei nukleoside (sûre) analogen of interferon-terapy hegere tariven fan HBV DNA-serokonverzje, HBeAg-serokonverzje, en ALT-normalisaasje berikke yn ferliking mei monotherapy. Yn guon klinyske triennen resultearre de kombinaasje fan Tα1 en entecavir foar de behanneling fan chronike hepatitis B-pasjinten yn in signifikant hegere taryf fan HBV DNA serokonverzje nei 48 wiken fan behanneling yn ferliking mei de groep behannele mei entecavir allinich, en it taryf fan HBeAg serokonverzje ek ferbettere.
Yn 'e behanneling fan hepatitis C kin Tα1 kombineare mei direkte aktearjende antivirale aginten (DAA's) antivirale effektiviteit ferbetterje, benammen foar guon behanneling-resistinte hepatitis C-pasjinten, wêrtroch't de suksessifers fan behanneling mooglik ferbetterje.
(2) Behanneling fan immunodeficiency Disorders
Foar bepaalde primêre ymmúntekoartsykten, lykas oanberne thymyske hypoplasia, kin Tα1 brûkt wurde as ûnderdiel fan alternative terapy. Hoewol Tα1 dizze sykten net folslein kin genêze, kin it ymmúnfunksje regelje, de immuniteit fan pasjinten ferbetterje, de frekwinsje en hurdens fan ynfeksjes ferminderje en de leefberens fan pasjinten ferbetterje.
Yn ferwurven ymmúnsteurnissen sykten, lykas HIV / AIDS, Tα1 kombinearre mei antiretrovirale terapy (ART) kin ferbetterje ymmúnsteurnisaasje, fergrutsje CD4⁺ T-sel tellen, ferbetterjen ymmúnsysteem funksje, en ferminderjen de ynsidinsje fan opportunistyske ynfeksjes.
(3) Oare applikaasjes
Adjuvante terapy foar ynfeksjesykten
By de behanneling fan slimme ynfeksjes lykas sepsis kin Tα1 brûkt wurde as adjuvante terapy. Sepsis-pasjinten hawwe faak immune dysfunksje. Tα1 regulearret ymmúnzellefunksje en cytokine-netwurken, helpt om ymmúnbalâns te herstellen, inflammatoare antwurden te ferminderjen en de oerlibbingsraten fan pasjinten te ferbetterjen.
Yn 'e behanneling fan chronike ynfeksjesykten lykas tuberkuloaze kin Tα1 kombineare mei anty-tuberkuloaze medisinen de ymmúnferwideringskapasiteit fan it lichem tsjin Mycobacterium tuberculosis ferbetterje en de effektiviteit fan behanneling ferbetterje.
Ynflammaasje-relatearre sykten
Yn 'e behanneling fan inflammatoire-relatearre sykten lykas rheumatoide arthritis en inflammatoire darm sykte, Tα1's anty-inflammatoare en ymmúnmodulearjende effekten kinne potinsjele tapassingswearde hawwe. Hoewol klinyske tapassing op it stuit beheind is, hawwe guon basisûndersyk en lytsskalige klinyske triennen oanjûn dat Tα1 inflammatoare antwurden kin ferminderje en pasjintbetingsten ferbetterje troch ymmúnsellen en cytokines te regeljen.
Konklúzje
Thymosin α1 (Tα1), as in peptide mei immun-ferbetterjende eigenskippen, hat wiidweidige en djippe effekten oantoand op it mêd fan ymmúnregulaasje. Fanút syn meganisme fan aksje ynteraksje Tα1 mei Toll-like receptors om meardere streamôfwerts sinjaalpaden te aktivearjen, en regelje dêrmei de funksje fan ymmúnsellen en cytokine netwurken, en it realisearjen fan krekte kontrôle fan 'e ymmúnreaksje fan it lichem.
Yn termen fan ymmúnferbettering effekten, Tα1 spilet in wichtige rol yn antivirale ynfeksje, antitumor aktiviteit, ymmúnsysteem lykwicht regeling, en anty-inflammatoire effekten. Op it antivirale fjild toant Tα1 brede tapassingsperspektyf, itsij foar mienskiplike virale ynfeksjes lykas hepatitis B en C, as foar opkommende virale ynfeksjes lykas COVID-19. De rol fan Tα1 yn sykten fan ymmúntekoarten en sykten dy't relatearre binne oan ûntstekking jout oan dat it kin helpe om it ymmúnbalâns te herstellen en inflammatoire skea te ferminderjen. Oer it algemien spilet Tα1 in wichtige rol as in ymmúnfersterker.
Boarnen
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 en syn rol yn virale ynfeksjesykten: it meganisme en klinyske tapassing [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar PK. De effekten fan Thymosin Alpha-1 op makrofagen: in cytologyske en anty-inflammatoare stúdzje [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 beskermet tsjin CTLA-4 intestinale immunopathology [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: In wiidweidige resinsje fan 'e literatuer [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 fersnelt de restauraasje fan T-sel-bemiddele neutralisearjende antykodyk-antwurd yn immunocompromitteare hosts [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
