Por Cocer Peptides 
1 jasy ohasava'ekuépe
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Tembiecharã
Timosina Alfa-1 (Tα1) ha'e peteĩ péptido orekóva tembiapo tuicha mba'éva reguladora inmune. Ojepe'a ypy timo tejido-gui ha oguereko 28 aminoácido, acetilación N-terminal reheve. Tα1 oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva omantene haguã equilibrio inmunológico ha ombohovái haguã umi estado mba’asy rehegua ñande retepýpe. Inmunológico omombaretéva ramo, ohechauka tuicha potencial ojeporu haguã tratamiento ha prevención opáichagua mba'asy.
Figura 1 Timosina alfa 1 oguereko hetaiterei tembiapo biológico. IL: Interleucina rehegua; IFN: Interferón rehegua; TLR: Umi receptor ojoguáva peaje-pe.
Umi condición fisiológica-pe, Tα1 oparticipa desarrollo normal ha mantenimiento funcional sistema inmunológico-pe, oejerce tuicha influencia diferenciación, maduración ha activación células inmunes rehe. Umi condición patológica-pe, ha'eháicha infecciones viral, tumorigénesis ha deficiencia inmune, Tα1 ikatu oipytyvõ ñande rete ombohovái haguã mba'asy omohenda rupi respuesta inmune.
Mba’asy infecciosa viral rehegua, ojeporu jepi Tα1 oñepohano haguã virus hepatitis B (VHB) ha virus hepatitis C (VHC) mba’asy. Ikatu omohenda pe función inmune, oipytyvõ ñande rete omopotĩ haguã virus ha omoporãve umi hasýva reko.
Mecanismos Inmunomoduladores rehegua
(1) Ñembojoaju umi receptor Toll-ichagua (TLR) ndive .
Peteĩ tape iñimportánteva Tα1 ojapohápe umi efecto regulador inmune ha’e oñembojoaju umi receptor Toll-like (TLR) ndive. Umi TLR haꞌehína peteĩ clase de receptor reconocimiento de patrones ohechakuaáva umi patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) ha umi patrones moleculares asociados a daños (DAMPs), upéicha omombaꞌapo umi célula inmune ha omoñepyrũ umi respuesta inmune.
Tα1 ikatu ojoaju heta TLR rehe, ha'eháicha TLR3, TLR4 ha TLR9. Ojejoajúvo ko'ã receptor rehe, Tα1 omomba'apo umi tape señalización aguas abajo, oimehápe factor regulador interferón 3 (IRF3) ha factor nuclear κB (NF-κB) señalización rape. Ojegueraha techapyrãramo TLR3, Tα1 ojoaju rire TLR3 rehe, omokyre'ỹ fosforilación IRF3 rehegua, upéi oñembohasa núcleo celular-pe, omoheñóivo expresión umi genes antivirales ha inmune-reguladores ha'eháicha interferón tipo I (IFN-I). IFN-I oguereko tembiapo antiviral ha inmune-reguladora amplio, omombaretéva ñande rete resistencia umi infección viral-pe.
TLR4-pe guarã, Tα1 jejopy ojoguaite omombarete NF-κB señalización rape, ojupívo expresión citoquinas inflamatorias ha'eháicha factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) ha interleucina-6 (IL-6). Ko'ã citoquina oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva umi etapa ñepyrũme pe respuesta inmune rehegua, orekluta células inmunes pe infección rendaguépe ha omombaretévo ñande rete capacidad defensa inmune rehegua.
Avei, TLR2 ha TLR7 ojoaju avei Tα1 ndive. Tα1 ikatu omombarete umi tape señalización proteína quinasa activada mitógeno rupive TLR2/NF-κB, TLR2/p38 (p38MAPK), térã TLR7/factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88), omokyre'ÿvo producción opáichagua citoquina ha'eháicha IL-1 ha IL-12, upéicha omombaretevéva respuesta inmune innata ha adaptativa.
2) Umi efecto regulador umi célula inmune rehe
Umi célula T rehegua
Tα1 oguereko influencia umi célula T ñemongakuaápe, ojediferensia ha oñemboguata haguã. Timo-pe, Tα1 ombopyaꞌeve umi timocitos oñemyenyhẽ ha oñemongakuaávo. Umi estudio ohechauka ojejoko rire anticuerpo producción mediado célula T rupive umi ryguasúpe ojeporúvo 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 oñesintetiza químicamente ikatu omoĩjey ko capacidad producción anticuerpo rehegua, ha ohechauka actividad jepe dosis michĩva 30 μg/kg-pe.
Análisis citometría de flujo ohechauka ko dosis Tα1 ombopya'e relleno ha maduración timocitos; jepémo upéicha, ndoikói expresión Smoothened (Smo), regulador negativo clave vía de señalización Erizo (Hh) umi timocitos CD4−CD8−-pe. Kóva ohechauka Tα1 ikatuha omotenonde célula T maduración umi tape señalización específica rupive omboykéva térã independiente umi tape Smo-regulado-gui.
Umi célula T okakuaapámava rehegua, Tα1 ikatu omohenda pe equilibrio umi subconjunto célula T rehegua. Microambiente tumoral-pe, Tα1 ikatu omoambue relación células T CD8+ ha células T reguladoras (Tregs) oregulávo diferenciación células dendrítica (DC) ha perfiles de expresión quimioquina, upéicha omombarete respuesta inmune antitumoral ñande rete rehegua.
Figura 2 Timosina α1 (Tα1) ojoko epitelial ñembyai DSS-pe ha avei colitis anti–CTLA-4–inducida.
Umi célula B rehegua
Jepémo umi estudio directo umi efecto Tα1 orekóva células B rehe sa'i sa'i, investigación oîva ohechauka ikatuha oinflui indirectamente célula B función oregulávo células T. Umi célula T oguereko peteĩ tembiapo auxiliar clave activación célula B, cambio de clase anticuerpo ha maduración afinidad rehegua, Tα1 regulación función célula T rehegua ikatu oinflui indirectamente anticuerpo célula B producción rehe, upéicha omombarete respuesta inmune humoral ñande rete rehegua.
Macrófagos rehegua
Tα1 oguereko avei efecto regulatorio iñimportánteva macrófago rembiapo rehe. Oipurúvo ensayo MTT, ojejuhu Tα1 ohechauka efecto citotóxico macrófago RAW 264.7 rehe, orekóva concentración inhibidora media máxima (IC50) 368,105 μg/ml. Oñembohetavévo concentración Tα1, umi efecto citotóxico célula RAW 264.7 rehe oñemombarete, ogueraháva disminución densidad celular.
Tα1 ohechauka avei efecto antiinflamatorio, ojehechava'ekue oñeanalisávo producción óxido nítrico (NO) célula RAW 264.7-pe. Umi resultado ohechauka pe rango de concentración 7,813–31,25 μg/ml ryepýpe, producción NO pe grupo tratado Tα1-pe oguejy de manera dependiente dosis-gui oñembojojávo grupo control rehe, ohechaukáva Tα1 ikatuha oejerce umi efecto antiinflamatorio ombotovévo producción NO macrófago-pe, upéicha oregula respuestas inmunes.
Células naturales asesinas (células NK) rehegua .
Tα1 omotenonde célula NK proliferación ha activación, omombaretévo actividad citotóxica orekóva. Umi célula NK ha’e peteĩ mba’e iñimportánteva sistema inmunológico innata-pe, ikatúva ojuka ndaha’éi específicamente umi célula ha célula tumoral infectada virus-gui. Tα1 omombarete ikatupyry ohechakuaa ha ojuka haguã célula diana oregula yvate gotyo expresión receptor activación célula NK superficie-pe, upéicha oreko peteî rol crucial infección antiviral ha inmunidad antitumoral-pe.
3) Regulación red citoquina rehegua
Tα1 ojapo hembiapo inmunoregulador omohenda rupi red citoquina rehegua. Citoquina ha'e peteĩ clase de proteína molecular michĩva osẽva célula inmune ha ciertas células no inmune, ombohasáva marandu célula apytépe ha omohenda célula inmune rembiapo ha avei intensidad ha tipo de respuesta inmune.
Tα1 ikatu omokyre'ỹ ojejapo haguã opaichagua citoquina, ha'eháicha interleucina-2 (IL-2), interleucina-3 (IL-3) ha interferón-γ (IFN-γ). IL-2 ha’e peteĩ mba’e iñimportánteva okakuaa haguã célula T omokyre’ỹva célula T proliferación ha activación, omombaretéva actividad células NK ha linfocitos T citotóxicos (CTL), upéicha omoporãve ñande rete capacidad defensa inmunológica. IL-3 omokyre'ÿ proliferación ha diferenciación opáichagua célula madre hematopoyética ha célula progenitora, oipytyvõva omantene haguã composición celular ha función sistema inmunológico. IFN-γ oguereko heta tembiapo, umíva apytépe umi efecto regulador antiviral, antitumoral ha inmune, omombaretéva umi macrófago capacidad fagocítica ha citotóxica, omokyre'ÿva diferenciación células Th1 ha omohenda respuesta inmune peteî dirección inmune celular gotyo.
Avei, Tα1 ikatu omohenda equilibrio citoquinas proinflamatorias ha antiinflamatorias apytépe. Umi respuesta inflamatoria aja, Tα1 ikatu ombogue pe sobreproducción citoquinas proinflamatorias ha'éva TNF-α ha IL-1, omokyre'ỹvo producción de citoquinas antiinflamatorias ha'eháicha interleucina-10 (IL-10), upéicha omboguejy umi daño ojapóva respuestas inflamatorias ñande rete rehe ha omantene equilibrio inmunológico.
Umi efecto omombaretéva inmune
1) Infección antiviral rehegua
Hepatitis B ha Hepatitis C rehegua
Tα1 oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva oñepohano haguã hepatitis B ha hepatitis C. Infección crónica virus hepatitis B (VHB) rehegua, Tα1 ikatu omohenda ñande rete rembiapo inmune ha omombarete ikatuha omopotĩ VHB. Tα1 omombarete umi célula inmune ha'éva célula T ha célula NK, ikatu haguã ohechakuaa ha omboyke porãve umi célula hepática infectada VHB-gui. Tα1 ikatu omohenda red citoquinas, omokyre'ÿvo producción citoquinas antivirales ha'eháicha IFN-γ ha ombotove replicación VHB.
Oñepohano haguã infección virus hepatitis C (VHC), Tα1 ohechauka avei efecto positivo. Ikatu omombarete ñande rete ñembohovái inmune, oipytyvõ oñembogue haguã VHC ha ohechauka efecto sinérgico ojeporúramo oñembojoajúvo ambue pohã antiviral ndive, upéicha omoporãve tasa de éxito tratamiento rehegua.
Ambue mba’asy viral rehegua
VHB ha VHC ári, Tα1 ikatu avei oguereko peteĩ tembiapo ambue mba’asy infecciosa vírica-pe. Tα1 ikatu oipytyvõ omohenda porãve haguã pronóstico umi hasýva hasyetereíva COVID-19 rehe. Omyatyrõvo umi daño ojejapóva sobreactivación inmune linfocitaria ha ohapejokóvo activación excesiva célula T, Tα1 ikatu ombovevúi síntoma paciente ha omoporãve tasa de sobrevida.
2) Regulación Inmune ha Antiinflamación rehegua
Ojeregula haguã Equilibrio Inmune rehegua
Tα1 oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva omantene haguã equilibrio inmunológico ñande retepýpe. Umi estado inmune-deficiente-pe, Tα1 ikatu omokyre'ỹ proliferación ha diferenciación células inmunes, omoĩjeývo ñande rete función inmune. Techapyrã, oĩ mba'asy congénita deficiencia inmune rehegua térã estado inmunosuprimido rehegua ojejapóva quimioterapia térã terapia de radiación rupive, Tα1 ikatu oipytyvõ ñande rete omoĩ jey haguã equilibrio inmunológico omohenda porãvo célula inmune ñemongakuaápe ha hembiapo.
Umi mba'asy autoinmune-pe, Tα1 ikatu ombogue umi respuesta inmune hetaiterei ha omboguejy daño autoinmune omohenda rupi actividad células inmunes ha red citoquinas.
Efectos antiinflamatorios rehegua
Tα1 oguereko efecto antiinflamatorio. Umi respuesta inflamatoria aja, Tα1 ikatu omohenda expresión citoquinas ojoajúva inflamación rehe ha ombotove umi reacción inflamatoria hetaiterei. Ja’e haguéicha yma, Tα1 ikatu ombotove NO producción macrófago-pe, omboguejy expresión citoquinas proinflamatorias ha’éva TNF-α ha IL-1, ha simultáneamente omokyre’ỹ producción citoquinas antiinflamatorias ha’eháicha IL-10.
Figura 3 óxido nítrico ñemboyke oñeñangareko rire LPS rehe ha iñambuéva concentración Tα-1 rehegua umi célula RAW 264.7-pe.
Peteî modelo dolor inflamatorio-pe, Tα1 omboguejy alodinia mecánica ha hiperalgesia omoheñóiva adyuvante Freund completo (CFA), ha omboguejy upregulación mediador inflamatorio ha'eháicha IFN-γ, TNF-α, ha factor neurotrófico derivado cerebral (BDNF) omoheñóiva CFA. Avei, Tα1 ikatu omohenda Wnt3a/β-catenina señalización rape médula espinal-pe, oñembohapéva proceso hasy inflamatorio aja, ha Tα1 ikatu ombojere iestado activado, upéicha omboguejy hasy inflamatorio.
Aplicaciones Clínicas rehegua
1) Hepatitis Viral rehegua ñepohano
Pe tratamiento clínico hepatitis viral rehegua, ojeporu heta Tα1. Umi hasýva hepatitis B crónica-pe guarã, heta estudio clínico ohechauka Tα1 oñembojoajúva análogo nucleósido (ácido) térã terapia interferón rehe ohupyty tasa yvateve seroconversión ADN VHB, seroconversión HBeAg ha normalización ALT oñembojojávo monoterapia rehe. Oĩ ensayo clínico-pe, oñembojoajúvo Tα1 ha entecavir oñepohano haguã umi hasýva hepatitis B crónica-pe, tuicha ojupi tasa seroconversión ADN VHB rehegua 48 arapokõindy oñepohano rire oñembojojávo pe grupo oñeñangarekóva entecavir rehe añoite, ha avei iporãve tasa seroconversión HBeAg rehegua.
Hepatitis C ñepohanorã, Tα1 oñembojoajúva umi agente antiviral de actuación directa (DAA) ndive ikatu omombarete eficacia antiviral, particularmente algunos pacientes hepatitis C resistente tratamiento-pe, potencialmente omoporãve tasa de éxito tratamiento rehegua.
2) Oñepohano hagua umi mba’asy inmunodeficiencia rehegua
Oĩ mba’asy inmunodeficiencia primaria rehegua, ha’eháicha hipoplasia tímica congénita, ikatu ojeporu Tα1 terapia alternativa ryepýpe. Jepémo Tα1 ndaikatúi omonguerapaite ko’ã mba’asy, ikatu omohenda inmune rembiapo, omombarete hasýva inmunidad, omboguejy jepi ha mba’asy vai ha omoporãve hasýva rekove.
Umi mba’asy inmune deficiencia adquirida-pe, ha’eháicha VIH/SIDA, Tα1 oñembojoajúva terapia antirretroviral (ART) ndive ikatu omombarete reconstitución inmune, ombohetave célula T CD4+, omoporãve función inmune ha omboguejy infección oportunista.
3) Ambue Aplicación
Terapia Adyuvante Mba’asy Infecciosa rehegua
Oñepohano haguã mba’asy vai ha’éva sepsis, Tα1 ikatu ojeporu terapia adyuvante ramo. Umi hasýva sepsis rehegua oguereko jepi disfunción inmune. Tα1 omohenda función celular inmune ha umi red citoquina, oipytyvõva omoî jey haguã equilibrio inmunológico, omboguejy respuestas inflamatorias ha omoporãve tasa de sobrevida paciente.
Oñepohano haguã mba’asy infecciosa crónica ha’éva tuberculosis, Tα1 oñembojoajúva pohã antituberculosis ndive ikatu omombarete ñande rete capacidad de depuración inmune Mycobacterium tuberculosis rehe ha omoporãve tratamiento eficacia.
Mba’asy ojoajúva inflamación rehe
Oñepohano haguã mba'asy ojoajúva inflamatoria ha'eháicha artritis reumatoide ha mba'asy inflamatoria intestinal, umi efecto antiinflamatorio ha inmunomodulador Tα1 ikatu oreko valor potencial aplicación. Jepémo ko’áĝa sa’i ojeporu clínica, oĩ investigación básica ha ensayo clínico michĩva ohechaukáva Tα1 ikatuha omboguejy umi respuesta inflamatoria ha omoporãve umi paciente condición oregula rupi células inmunes ha citoquinas.
Mohu'ã
Timosina α1 (Tα1), péptido ramo oguerekóva propiedad omombaretéva inmune, ohechauka tuicha ha ipypukúva efecto regulación inmune rehegua. Imecanismo de acción guive, Tα1 oñembojoaju umi receptor Toll-ichagua ndive omomba'apo haguã heta tape señalización aguas abajo, upéicha omohenda célula inmune ha red citoquina rembiapo, ha ohupyty control preciso respuesta inmune ñande rete rehegua.
Oje’évo umi efecto omombaretéva inmuno, Tα1 oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva infección antiviral, actividad antitumoral, regulación equilibrio inmunológico ha efecto antiinflamatorio-pe. Ámbito antiviral-pe, Tα1 ohechauka perspectiva aplicación amplia, taha'e infección viral común ha'eháicha hepatitis B ha C, térã infección viral emergente COVID-19-icha. Tα1 rembiapo umi mba’asy deficiencia inmune rehegua ha mba’asy ojoajúva inflamación rehe ohechauka ikatuha oipytyvõ omoĩjey haguã equilibrio inmunológico ha omboguejy haguã daño inflamatorio. Opaite mba’épe, Tα1 oguereko peteĩ tembiapo tuicha mba’éva peteĩ mba’e omombaretéva inmune ramo.
Fuentes-kuéra
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Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
