Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
දළ විශ්ලේෂණය
Thymosin Alpha-1 (Tα1) යනු සැලකිය යුතු ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන ක්රියාකාරකම් සහිත පෙප්ටයිඩයකි. එය මුලින්ම තයිමස් පටක වලින් හුදකලා වූ අතර N-පර්යන්ත ඇසිටිලේෂන් සමඟ ඇමයිනෝ අම්ල 28 කින් සමන්විත වේ. Tα1 ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීමට සහ ශරීරයේ රෝගී තත්වයන්ට ප්රතිචාර දැක්වීමේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ප්රතිශක්තිකරණ වර්ධකයක් ලෙස, විවිධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සහ වැළැක්වීම සඳහා අයදුම් කිරීම සඳහා විශාල හැකියාවක් පෙන්නුම් කරයි.
රූපය 1 Thymosin alpha 1 හි පුළුල් පරාසයක ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් ඇත. IL: ඉන්ටර්ලියුකින්; IFN: ඉන්ටර්ෆෙරෝන්; TLR: ටෝල් වැනි ප්රතිග්රාහක.
කායික තත්වයන් යටතේ, Tα1 ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ සාමාන්ය වර්ධනයට සහ ක්රියාකාරී නඩත්තුවට සහභාගී වන අතර ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල වෙනස, මේරීම සහ සක්රීය කිරීම කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරයි. වෛරස් ආසාදන, පිළිකා උත්පාදනය සහ ප්රතිශක්තිකරණ ඌනතා වැනි ව්යාධි තත්ව යටතේ, Tα1 මගින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර නියාමනය කිරීමෙන් ශරීරයට රෝග වලට එරෙහිව සටන් කිරීමට උපකාරී වේ.
වෛරස් බෝවෙන රෝග ක්ෂේත්රයේ, Tα1 සාමාන්යයෙන් හෙපටයිටිස් B වෛරසය (HBV) සහ හෙපටයිටිස් C වෛරස් (HCV) ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා වේ. එය ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමට, වෛරස් ඉවත් කිරීමට ශරීරයට සහය වීමට සහ රෝගීන්ගේ තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට හැකිය.
ප්රතිශක්තිකරණ යාන්ත්රණ
(1) ටෝල් වැනි ප්රතිග්රාහක (TLRs) සමඟ අන්තර්ක්රියා කිරීම
Tα1 එහි ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන බලපෑම් ඇති කරන එක් වැදගත් මාර්ගයක් වන්නේ Toll-like receptors (TLRs) සමඟ අන්තර් ක්රියා කිරීමයි. TLRs යනු රෝග කාරක ආශ්රිත අණුක රටා (PAMPs) සහ හානි ආශ්රිත අණුක රටා (DAMPs) හඳුනා ගන්නා රටා හඳුනාගැනීමේ ප්රතිග්රාහක පන්තියකි, එමඟින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සක්රීය කර ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර ආරම්භ කරයි.
Tα1 හට TLR3, TLR4, සහ TLR9 වැනි බහු TLR වලට බැඳිය හැක. මෙම ප්රතිග්රාහකවලට බන්ධනය වීමේදී, Tα1 ඉන්ටර්ෆෙරෝන් නියාමන සාධකය 3 (IRF3) සහ න්යෂ්ටික සාධකය κB (NF-κB) සංඥා මාර්ග ඇතුළුව පහළ සංඥා මාර්ග සක්රීය කරයි. TLR3 උදාහරණයක් ලෙස ගතහොත්, Tα1 TLR3 සමඟ බන්ධනය වීමෙන් පසුව, එය IRF3 හි පොස්පරීකරණය ප්රවර්ධනය කරයි, එය සෛල න්යෂ්ටිය වෙත පරිවර්තනය කරයි, I ඉන්ටර්ෆෙරෝන් (IFN-I) වැනි ප්රතිවෛරස් සහ ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන ජානවල ප්රකාශනය ප්රේරණය කරයි. IFN-I සතුව පුළුල් ප්රතිවෛරස් සහ ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන ක්රියාකාරකම් ඇත, වෛරස් ආසාදන වලට ශරීරයේ ප්රතිරෝධය වැඩි දියුණු කරයි.
TLR4 සඳහා, Tα1 බන්ධනය NF-κB සංඥා මාර්ගය සක්රීය කරයි, tumor necrosis factor-α (TNF-α) සහ ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL-6) වැනි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයිනවල ප්රකාශනය ඉහළ නංවයි. මෙම සයිටොකයින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයේ මුල් අවධියේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, ආසාදන ස්ථානයට ප්රතිශක්තිකරණ සෛල බඳවා ගැනීම සහ ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂක හැකියාවන් වැඩි දියුණු කරයි.
මීට අමතරව, TLR2 සහ TLR7 ද Tα1 සමඟ සම්බන්ධ වේ. Tα1 හට TLR2/NF-κB, TLR2/p38 මයිටොජන්-සක්රීය ප්රෝටීන් කයිනේස් (p38MAPK), හෝ TLR7/myeloid අවකලනය සාධකය 88 (MyD88) සංඥා මාර්ග සක්රිය කළ හැක, විවිධ සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ IL-IL-1h-1 වැනි ප්රතිශක්තිකරණ මගින් අනුවර්තනය කිරීම ප්රතිචාර.
(2) ප්රතිශක්තිකරණ සෛල මත නියාමන බලපෑම්
ටී සෛල
Tα1 T සෛල සංවර්ධනය, අවකලනය සහ සක්රීය කිරීම කෙරෙහි බලපායි. තයිමස් වල, Tα1 තයිමොසයිට් නැවත පිරවීම සහ පරිණත වීම වේගවත් කරයි. 5-fluorouracil (5-FU) භාවිතා කරමින් මීයන් තුළ T සෛල-මැදිහත් වූ ප්රතිදේහ නිෂ්පාදනය වැලැක්වීමෙන් පසුව, රසායනිකව සංස්ලේෂණය කරන ලද Tα1 මගින් මෙම ප්රතිදේහ නිෂ්පාදන ධාරිතාව ප්රතිස්ථාපනය කළ හැකි අතර, 30 μg/kg වැනි අඩු මාත්රාවකදී පවා ක්රියාකාරීත්වය පෙන්නුම් කරන බව අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත.
Tα1 හි මෙම මාත්රාව තයිමොසයිටේ නැවත පිරවීම සහ පරිණත වීම වේගවත් කරන බව ප්රවාහ සයිටොමෙට්රි විශ්ලේෂණයෙන් හෙළි විය. කෙසේ වෙතත්, එය CD4⁻CD8⁻ thymocytes හි Hedgehog (Hh) සංඥා මාර්ගයෙහි ප්රධාන සෘණ නියාමකය වන Smoothened (Smo) ප්රකාශනයට බලපාන්නේ නැත. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Tα1 විසින් Smo-නියාමනය කරන ලද මාර්ගවලින් බැහැර වන හෝ ස්වාධීන වන විශේෂිත සංඥා මාර්ග හරහා T සෛල පරිණත වීම ප්රවර්ධනය කළ හැකි බවයි.
පරිණත T සෛල අනුව, Tα1 හට T සෛල උප කුලකවල ශේෂය නියාමනය කළ හැක. පිළිකා ක්ෂුද්ර පරිසරය තුළ, Tα1 හට ඩෙන්ඩ්රිටික් සෛල (DC) අවකලනය සහ කෙමොකීන් ප්රකාශන පැතිකඩ නියාමනය කිරීමෙන් CD8⁺ T සෛල සහ නියාමන T සෛල (Tregs) අනුපාතය වෙනස් කළ හැකි අතර එමඟින් ශරීරයේ ප්රතිටියුමර් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කරයි.
රූප සටහන 2 Thymosin α1 (Tα1) DSS සහ anti-CTLA-4-induced colitis හි අපිච්ඡද හානි වළක්වයි.
B සෛල
B සෛල මත Tα1 හි බලපෑම පිළිබඳ සෘජු අධ්යයනයන් සාපේක්ෂව දුර්ලභ වුවද, දැනට පවතින පර්යේෂණයන් යෝජනා කරන්නේ එය T සෛල නියාමනය කිරීමෙන් B සෛල ක්රියාකාරිත්වයට වක්රව බලපෑම් කළ හැකි බවයි. B සෛල සක්රීය කිරීම, ප්රතිදේහ පන්ති මාරු කිරීම සහ සම්බන්ධතා පරිණත වීම සඳහා T සෛල ප්රධාන සහායක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බැවින්, Tα1 හි T සෛල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම B සෛල ප්රතිදේහ නිෂ්පාදනයට වක්රව බලපෑම් කළ හැකි අතර එමඟින් ශරීරයේ හාස්යජනක ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කරයි.
මැක්රෝෆේජ්
Tα1 මැක්රෝෆේජ් ක්රියාකාරිත්වයට වැදගත් නියාමන බලපෑම් ද ඇත. MTT විශ්ලේෂණය භාවිතා කරමින්, Tα1 RAW 264.7 macrophages මත සයිටොටොක්සික් බලපෑම් පෙන්නුම් කරන බව සොයා ගන්නා ලදී, අර්ධ-උපරිම නිෂේධන සාන්ද්රණය (IC50) 368.105 μg/ml. Tα1 සාන්ද්රණය වැඩි වන විට, RAW 264.7 සෛල මත සයිටොටොක්සික් බලපෑම් උත්සන්න වන අතර, සෛල ඝනත්වය අඩු වීමට හේතු වේ.
Tα1 RAW 264.7 සෛලවල නයිට්රික් ඔක්සයිඩ් (NO) නිෂ්පාදනය විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් තක්සේරු කරන ලද ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ද ප්රදර්ශනය කරයි. ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ 7.813-31.25 μg/ml සාන්ද්රණ පරාසය තුළ, Tα1-ප්රතිකාර කළ කාණ්ඩයේ NO නිෂ්පාදනය පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව මාත්රාව මත යැපෙන ආකාරයෙන් අඩු වී ඇති අතර, Tα1 මැක්රෝෆේජ්වල NO නිෂ්පාදනය නිෂේධනය කිරීමෙන් එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇති කළ හැකි බව පෙන්නුම් කරන අතර එමඟින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර නියාමනය කරයි.
ස්වභාවික ඝාතක සෛල (NK සෛල)
Tα1 NK සෛල ප්රගුණනය සහ සක්රීය කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි, ඒවායේ සයිටොටොක්සික් ක්රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කරයි. NK සෛල යනු සහජ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ වැදගත් අංගයක් වන අතර, වෛරස් ආසාදිත සෛල සහ පිළිකා සෛල නිශ්චිතව මරාදැමීමට නොහැකි වේ. Tα1 NK සෛල මතුපිට සක්රීය කිරීමේ ප්රතිග්රාහකවල ප්රකාශනය ඉහළ නැංවීමෙන් ඉලක්කගත සෛල හඳුනා ගැනීමට සහ විනාශ කිරීමට ඔවුන්ගේ හැකියාව වැඩි දියුණු කරයි, එමඟින් ප්රතිවෛරස් ආසාදන සහ ප්රති-පිළිකා ප්රතිශක්තිය සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
(3) සයිටොකයින් ජාලය නියාමනය කිරීම
Tα1 සයිටොකයින් ජාලය නියාමනය කිරීමෙන් එහි ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරකම් සිදු කරයි. සයිටොකයින් යනු ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සහ ඇතැම් ප්රතිශක්තිකරණ නොවන සෛල මගින් ස්රාවය කරන කුඩා අණුක ප්රෝටීන කාණ්ඩයකි, ඒවා සෛල අතර තොරතුරු සම්ප්රේෂණය කරන අතර ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය මෙන්ම ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරවල තීව්රතාවය සහ වර්ගය නියාමනය කරයි.
Tα1 හට ඉන්ටර්ලියුකින්-2 (IL-2), ඉන්ටර්ලියුකින්-3 (IL-3) සහ ඉන්ටර්ෆෙරෝන්-γ (IFN-γ) වැනි විවිධ සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය ප්රවර්ධනය කළ හැක. IL-2 යනු T සෛල ප්රගුණනය සහ සක්රිය කිරීම ප්රවර්ධනය කරන වැදගත් T සෛල වර්ධන සාධකයකි, NK සෛල සහ සයිටොටොක්සික් T lymphocytes (CTLs) වල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි, එමගින් ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂක හැකියාවන් වැඩි දියුණු කරයි. IL-3 මගින් ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ සෛලීය සංයුතිය සහ ක්රියාකාරීත්වය පවත්වා ගැනීමට උපකාර වන විවිධ රක්තපාත ප්රාථමික සෛල සහ ප්රජනක සෛලවල ව්යාප්තිය සහ විභේදනය ප්රවර්ධනය කරයි. IFN-γ හට ප්රතිවෛරස්, ප්රතිටියුමර් සහ ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන බලපෑම් ඇතුළු බහුවිධ ක්රියාකාරකම් ඇත, මැක්රෝෆේජ් වල ෆාගෝසයිටික් සහ සයිටොටොක්සික් හැකියාවන් වැඩි දියුණු කිරීම, Th1 සෛල වෙනස් කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීම සහ සෛලීය ප්රතිශක්තිකරණ දිශාවකට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය නියාමනය කිරීම.
අතිරේකව, Tα1 හට ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සහ ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් අතර සමතුලිතතාවය නියාමනය කළ හැකිය. ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර අතරතුර, Tα1 හට TNF-α සහ IL-1 වැනි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයිනවල අධික නිෂ්පාදනය මැඩපැවැත්විය හැකි අතර, ඉන්ටර්ලියුකින්-10 (IL-10) වැනි ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් ශරීරයට ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර වලින් සිදුවන හානිය අඩු කර ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය පවත්වා ගනී.
ප්රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑම්
(1) ප්රතිවෛරස් ආසාදන
හෙපටයිටිස් බී සහ හෙපටයිටිස් සී
හෙපටයිටිස් B සහ හෙපටයිටිස් C සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී Tα1 සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. නිදන්ගත හෙපටයිටිස් B වෛරස් (HBV) ආසාදනය සඳහා, Tα1 හට ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කළ හැකි අතර HBV ඉවත් කිරීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කරයි. Tα1 මගින් T සෛල සහ NK සෛල වැනි ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සක්රීය කරයි, HBV-ආසාදිත අක්මා සෛල වඩා හොඳින් හඳුනා ගැනීමට සහ ඉවත් කිරීමට ඔවුන්ට හැකි වේ. Tα1 හට සයිටොකයින් ජාලය නියාමනය කළ හැකි අතර, IFN-γ වැනි ප්රතිවෛරස් සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ HBV ප්රතිවර්තනය වළක්වයි.
හෙපටයිටිස් C වෛරස් (HCV) ආසාදනයට ප්රතිකාර කිරීමේදී Tα1 ධනාත්මක බලපෑම් ද පෙන්නුම් කරයි. එය ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර, HCV ඉවත් කිරීමට සහ වෙනත් ප්රතිවෛරස් ඖෂධ සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කරන විට සහජීවන බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරයි, එමගින් ප්රතිකාර සාර්ථකත්ව අනුපාතය වැඩි දියුණු කරයි.
වෙනත් වෛරස් ආසාදන
HBV සහ HCV වලට අමතරව, Tα1 අනෙකුත් වෛරස් බෝවෙන රෝග සඳහා ද භූමිකාවක් ඉටු කරයි. Tα1, COVID-19 සමඟ දැඩි ලෙස රෝගාතුර වූ රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ. ලිම්ෆොසයිට් ප්රතිශක්තිකරණ අධි ක්රියාකාරීත්වය නිසා සිදුවන හානිය අලුත්වැඩියා කිරීමෙන් සහ අධික T-සෛල සක්රිය වීම වැලැක්වීමෙන්, Tα1 මගින් රෝගියාගේ රෝග ලක්ෂණ සමනය කර පැවැත්මේ වේගය වැඩි දියුණු කළ හැක.
(2) ප්රතිශක්තිකරණ නියාමනය සහ ප්රති-ප්රදාහය
ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය නියාමනය කිරීම
Tα1 ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ප්රතිශක්තිකරණ ඌනතා සහිත අවස්ථාවන්හිදී, Tα1 මගින් ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කරමින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ව්යාප්තිය සහ විභේදනය ප්රවර්ධනය කළ හැකිය. උදාහරණයක් ලෙස, සමහර සංජානනීය ප්රතිශක්ති ඌනතා රෝග හෝ රසායනික චිකිත්සාව හෝ විකිරණ ප්රතිකාර මගින් ඇති කරන ප්රතිශක්තිකරණ-මර්දිත තත්වයන් වලදී, Tα1 මගින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල වර්ධනය සහ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමෙන් ශරීරයට ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය නැවත ස්ථාපිත කිරීමට උපකාරී වේ.
ස්වයං ප්රතිශක්තිකරණ රෝග වලදී, Tα1 මගින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සහ සයිටොකයින් ජාලයේ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමෙන් අධික ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර මැඩපවත්වා ස්වයං ප්රතිශක්තිකරණ හානි අවම කළ හැක.
ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම්
Tα1 ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇත. ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර අතරතුර, Tα1 හට දැවිල්ල සම්බන්ධ සයිටොකයින් වල ප්රකාශනය නියාමනය කළ හැකි අතර අධික ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා වලක්වනු ලැබේ. කලින් සඳහන් කළ පරිදි, Tα1 හට මැක්රෝෆේජ්වල NO නිෂ්පාදනය වැළැක්විය හැකි අතර, TNF-α සහ IL-1 වැනි ප්රදාහකාරී සයිටොකයිනවල ප්රකාශනය අඩු කරයි, සහ ඊට සමගාමීව IL-10 වැනි ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය ප්රවර්ධනය කරයි.
රූප සටහන 3 LPS සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු නයිට්රික් ඔක්සයිඩ් මුදා හැරීම සහ RAW 264.7 සෛලවල Tα-1 හි විවිධ සාන්ද්රණයන්.
ගිනි අවුලුවන වේදනා ආකෘතියක් තුළ, Tα1 මගින් සම්පූර්ණ Freund's adjuvant (CFA) මගින් ඇති කරන ලද යාන්ත්රික ඇලෝඩිනියා සහ හයිපර්ල්ජීසියාව සමනය කරයි, සහ IFN-γ, TNF-α, සහ මොළයෙන් ව්යුත්පන්න වූ නියුරොට්රොෆික් සාධකය (BDNF) ප්රේරණය කරන ලද ප්රදාහ මැදිහත්කරුවන්ගේ නියාමනය අඩු කරයි. මීට අමතරව, Tα1 හට ගිනි අවුලුවන වේදනා ක්රියාවලියේදී සක්රිය වන සුෂුම්නාව තුළ Wnt3a/β-catenin සංඥා මාර්ගය නියාමනය කළ හැකි අතර Tα1 හට එහි සක්රිය තත්ත්වය ආපසු හැරවිය හැකි අතර එමඟින් ගිනි අවුලුවන වේදනාව සමනය වේ.
සායනික යෙදුම්
(1) වෛරස් හෙපටයිටිස් ප්රතිකාර කිරීම
වෛරස් හෙපටයිටිස් සායනික ප්රතිකාර වලදී, Tα1 බහුලව භාවිතා වේ. නිදන්ගත හෙපටයිටිස් B ඇති රෝගීන් සඳහා, බහු සායනික අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ Tα1 නියුක්ලියෝසයිඩ් (අම්ල) ප්රතිසම හෝ ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ප්රතිකාරය සමඟ ඒකාබද්ධව HBV DNA seroconversion, HBeAg seroconversion සහ ALT සාමාන්යකරණය මොනොතෙරපි ප්රතිකාරයට සාපේක්ෂව ඉහළ අගයක් ගන්නා බවයි. සමහර සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, නිදන්ගත හෙපටයිටිස් B රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Tα1 සහ entecavir සංයෝගය entecavir සමඟ පමණක් ප්රතිකාර කළ කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව සති 48 ක ප්රතිකාරයෙන් පසු HBV DNA seroconversion සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ මට්ටමකට ගෙන ඒමට හේතු වූ අතර HBeAg seroconversion අනුපාතය ද වැඩි දියුණු විය.
හෙපටයිටිස් C සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී, Tα1 සෘජුව ක්රියා කරන ප්රතිවෛරස් කාරක (DAAs) සමඟ ඒකාබද්ධව ප්රතිවෛරස් කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය, විශේෂයෙන් සමහර ප්රතිකාර-ප්රතිරෝධී හෙපටයිටිස් C රෝගීන් සඳහා, ප්රතිකාර සාර්ථකත්ව අනුපාතය වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
(2) ප්රතිශක්ති ඌනතා ආබාධ සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
සංජානනීය තයිමික් හයිපොප්ලාසියාව වැනි ඇතැම් ප්රාථමික ප්රතිශක්ති ඌනතා රෝග සඳහා විකල්ප ප්රතිකාරයේ කොටසක් ලෙස Tα1 භාවිතා කළ හැක. Tα1 මගින් මෙම රෝග සම්පූර්ණයෙන් සුව කළ නොහැකි වුවද, එයට ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමට, රෝගීන්ගේ ප්රතිශක්තිය වැඩි කිරීමට, ආසාදනවල වාර ගණන සහ බරපතලකම අඩු කිරීමට සහ රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට හැකිය.
HIV/AIDS වැනි අත්පත් කරගත් ප්රතිශක්ති ඌනතා රෝග වලදී, Tα1 ප්රතිවෛරස් ප්රතිකාර (ART) සමඟ ඒකාබද්ධව ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිසංවිධානය වැඩි දියුණු කිරීමට, CD4⁺ T සෛල ගණන වැඩි කිරීමට, ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ අවස්ථාවාදී ආසාදන ඇතිවීම අඩු කිරීමට හැකිය.
(3) වෙනත් යෙදුම්
බෝවන රෝග සඳහා සහායක චිකිත්සාව
සෙප්සිස් වැනි දරුණු ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී, Tα1 සහායක ප්රතිකාරයක් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය. සෙප්සිස් රෝගීන් බොහෝ විට ප්රතිශක්තිකරණ දුර්වලතා ඇත. Tα1 ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ක්රියාකාරිත්වය සහ සයිටොකයින් ජාල නියාමනය කරයි, ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය යථා තත්වයට පත් කිරීමට, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර අඩු කිරීමට සහ රෝගීන්ගේ පැවැත්මේ අනුපාතය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ.
ක්ෂය රෝගය වැනි නිදන්ගත බෝවෙන රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී, Tα1 ක්ෂය රෝග මර්දන ඖෂධ සමඟ ඒකාබද්ධව Mycobacterium tuberculosis වලට එරෙහිව ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ නිෂ්කාශන හැකියාව වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කරයි.
දැවිල්ල ආශ්රිත රෝග
රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් සහ ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග වැනි ගිනි අවුලුවන ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී, Tα1 හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්රතිශක්තිකරණ-මොඩියුලේටින් බලපෑම්වලට විභව යෙදුම් අගයක් තිබිය හැකිය. සායනික යෙදුම දැනට සීමිත වුවද, සමහර මූලික පර්යේෂණ සහ කුඩා පරිමාණ සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ Tα1 මගින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සහ සයිටොකයින් නියාමනය කිරීමෙන් ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර අඩු කර රෝගීන්ගේ තත්ත්වය වැඩිදියුණු කළ හැකි බවයි.
නිගමනය
තයිමොසින් α1 (Tα1), ප්රතිශක්තිකරණ වර්ධන ගුණ සහිත පෙප්ටයිඩයක් ලෙස, ප්රතිශක්තිකරණ නියාමන ක්ෂේත්රයේ පුළුල් හා ගැඹුරු බලපෑම් පෙන්නුම් කර ඇත. එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයෙන්, Tα1 ටෝල්-සමාන ප්රතිග්රාහක සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන අතර එමඟින් බහු පහළ සංඥා මාර්ග සක්රිය කරයි, එමඟින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සහ සයිටොකයින් ජාල වල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කරයි, සහ ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයේ නිශ්චිත පාලනයක් ලබා ගනී.
ප්රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑම් සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, Tα1 ප්රතිවෛරස් ආසාදන, ප්රති-පිළිකා ක්රියාකාරිත්වය, ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය නියාමනය සහ ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් සඳහා සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ප්රතිවෛරස් ක්ෂේත්රය තුළ, හෙපටයිටිස් B සහ C වැනි පොදු වෛරස් ආසාදන සඳහා හෝ COVID-19 වැනි නැගී එන වෛරස් ආසාදන සඳහා Tα1 පුළුල් යෙදුම් අපේක්ෂාවන් පෙන්වයි. ප්රතිශක්ති ඌනතා රෝග සහ දැවිල්ල ආශ්රිත රෝග වලදී Tα1 හි භූමිකාව පෙන්නුම් කරන්නේ එය ප්රතිශක්තිකරණ සමතුලිතතාවය යථා තත්වයට පත් කිරීමට සහ ගිනි අවුලුවන හානිය අවම කිරීමට උපකාරී වන බවයි. සමස්තයක් වශයෙන්, Tα1 ප්රතිශක්තිකරණ වර්ධකයක් ලෙස සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
මූලාශ්ර
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 සහ වෛරස් බෝවෙන රෝග වල එහි කාර්යභාරය: යාන්ත්රණය සහ සායනික යෙදුම[J]. අණු, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] බාලා I, ගුප්තා එන්, ප්රභාකර් පී කේ. තයිමොසින් ඇල්ෆා-1 මැක්රෝෆේජ් මත බලපෑම්: සෛල විද්යාත්මක සහ ප්රදාහ මර්දන අධ්යයනයක්[J]. උසස් සත්ව විද්යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: ඔන්කොලොජි සහ වෛරස් විද්යාවේ යෙදීම් සඳහා දිගු-ක්රියාකාරී ප්රතිශක්තිකරණ පෙප්ටයිඩයක්[J]. අණුක විද්යාව පිළිබඳ ජාත්යන්තර සඟරාව, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. තයිමොසින් α1 CTLA-4 ආන්ත්රික ප්රතිශක්තිකරණ රෝගවලින්[J] ආරක්ෂා කරයි. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: සාහිත්යය පිළිබඳ විස්තීර්ණ සමාලෝචනයක්[J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. තයිමොසින් ඇල්ෆා1 ප්රතිශක්තිකරණයට ලක් වූ ධාරක[J] තුළ ටී සෛල-මැදිහත් කරන ලද උදාසීන ප්රතිදේහ ප්රතිචාරය ප්රතිසාධනය වේගවත් කරයි. ජාත්යන්තර ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධවේදය, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
