Na Cocer Peptides 
1 mois eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Botali ya mozindo
Thymosine Alpha-1 (Tα1) ezali peptide oyo ezali na ba fonctions régulatrices immunitaires ya minene. Balongolaki yango liboso na misisa ya thymus mpe ezali na ba acides aminés 28, na acétylation N-terminale. Tα1 ezali na rôle ya ntina mingi mpo na kobatela équilibre immunitaire mpe ko répondre na ba états ya maladie na nzoto. Lokola ematisaka bokasi ya nzoto, elakisaka makoki monene ya kosalelama na lisalisi mpe kopekisa bokono ndenge na ndenge.
Figure 1 Thymosine alpha 1 ezali na ba activités biologiques ebele. IL: Interleukine oyo ezali na kati; IFN: Interféron oyo ezali na kati; TLR: Ba récepteurs oyo ezali lokola toll.
Na ba conditions physiologiques, Tα1 e participer na développement normal mpe na maintien fonctionnelle ya système immunitaire, e exercer influence significative na différenciation, maturation, mpe activation ya ba cellules immunitaires. Na ba conditions pathologiques, lokola ba infections virus, tumorigénèse, mpe déficience immunitaire, Tα1 ekoki kosalisa nzoto na kobundisa ba maladi na ko régler biyano ya immunité.
Na oyo etali bokono oyo ezwamaka na nzela ya virus, basalelaka mingi Tα1 mpo na kosalisa ba infections ya virus ya hépatite B (VH) mpe ya virus ya hépatite C (VHC). Ekoki kobongisa ndenge oyo nzoto na ye ebundisaka maladi, kosalisa nzoto elongola ba virus, mpe kobongisa ezalela ya bato ya maladi.
Ba Mécanismes ya immunomodulateur
(1) Interaction na ba récepteurs oyo ezali lokola Toll (TLR) .
Nzela moko ya ntina oyo Tα1 esalaka ba effets régulateurs na yango ya immunité ezali na kosala interaction na ba récepteurs Toll-like (TLRs). Ba TLR ezali kelasi ya ba récepteurs ya reconnaissance ya modèle oyo eyebaka ba modèles moléculaires associés na ba pathogènes (PAMPs) mpe ba modèles moléculaires associés na dégâts (DAMPs), na yango e activaka ba cellules immunitaires mpe ebandisaka ba réponses immunitaires.
Tα1 ekoki kokangama na ba TLR ebele, lokola TLR3, TLR4, mpe TLR9. Ntango ekangami na ba récepteurs wana, Tα1 e activaka ba voies ya signalisation en aval, na kati na yango ba voies ya signalisation ya facteur régulateur ya interféron 3 (IRF3) mpe facteur nucléaire κB (NF-κB). Soki tozwi TLR3 lokola ndakisa, nsima ya kokangama na Tα1 na TLR3, esalisaka phosphorylation ya IRF3, oyo na nsima ekɔtaka na noyau ya baselile, mpe yango esalaka ete ba gènes antiviraux mpe oyo ebongisi maladi ya nzoto lokola interféron ya lolenge I (IFN-I) ebima. IFN-I ezali na misala ya monene ya antivirus mpe ya régulateur ya immunité, oyo ematisaka résistance ya nzoto na ba infections virus.
Mpo na TLR4, bokangami ya Tα1 e activaka ndenge moko nzela ya signalisation ya NF-κB, ematisaka expression ya ba cytokines inflammatoires lokola facteur ya nécrose tumeur-α (TNF-α) mpe interleukin-6 (IL-6). Ba cytokines wana esalaka mosala monene na ba étapes ya liboso ya réponse immunitaire, e recruter ba cellules immunitaires na esika ya infection mpe ematisaka makoki ya nzoto ya défense ya immunité.
Longola yango, TLR2 mpe TLR7 ezali mpe na boyokani na Tα1. Tα1 ekoki ko activer ba voies ya signalisation ya proteine kinase activée par mitogène TLR2/NF-κB, TLR2/p38 (p38MAPK), to TLR7/facteur de différenciation myéloïde 88 (MyD88), ko promouvoir production ya ba cytokines ndenge na ndenge lokola IL-1 na IL-12, na yango ko améliorer lisusu ba réponses immunitaires innées et adaptatives.
(2) Effet réglementation na ba cellules immunitaires
Ba cellules T
Tα1 ezali na bopusi likoló na bokoli, bokeseni, mpe mosala ya baselile T. Na thymus, Tα1 esalaka ete ba thymocytes etondisa mpe ekóma makasi nokinoki. Ba études elakisaki que sima ya kopekisa production ya anticorps médié par ba cellules T na ba souris en utilisant 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 synthétisé chimiquement ekoki kozongisa capacité oyo ya production ya anticorps, mpe elakisaka activité ata na dose ya moke ya 30 μg/kg.
Analyse ya cytométrie à flux emonisaki que dose oyo ya Tα1 e accélérer replenishment mpe maturation ya ba thymocytes; nzokande, ezali na bopusi te na expression ya Smoothened (Smo), régulateur négatif ya ntina ya nzela ya signalisation ya Hedgehog (Hh) na ba thymocytes CD4−CD8−. Yango ezali kolakisa ete Tα1 ekoki kolendisa maturation ya ba cellules T na nzela ya ba voies spécifiques ya signalisation oyo e contourner to ezali indépendant ya ba voies régulées par Smo.
Na oyo etali ba cellules T oyo ekoli, Tα1 ekoki ko réguler équilibre ya ba sous-ensembles ya ba cellules T. Na microenvironnement ya tumeur, Tα1 ekoki ko changer rapport ya ba cellules T CD8+ na ba cellules T régulatrices (Tregs) na ko réguler différenciation ya ba cellules dendritiques (DC) na ba profils ya expression ya ba chemokines, na yango ko améliorer réponse immunitaire antitumorale ya nzoto.
Figure 2 Thymosine α1 (Tα1) epekisaka ba dégâts épithéliaux na DSS bakisa colite induite anti–CTLA-4.
Ba cellules B
Atako boyekoli ya mbala moko na ntina na bopusi ya Tα1 likoló na baselile B ezali mpenza mingi te, bolukiluki oyo esalemi emonisi ete ekoki kozala na bopusi likoló na mosala ya baselile B na ndenge oyo etambwisaka baselile T. Lokola ba cellules T ezali na rôle auxiliaire ya ntina mingi na activation ya ba cellules B, changement ya classe ya anticorps, mpe maturation ya affinité, régulation ya Tα1 ya fonctionnement ya ba cellules T ekoki indirectement influencer indirectement production ya anticorps ya ba cellules B, na yango ko améliorer réponse immunitaire humoral ya nzoto.
Ba macrophages oyo ezali
Tα1 ezali mpe na ba effets régulateurs ya ntina na fonctionnement ya ba macrophages. Na kosalelaka test ya MTT, emonanaki ete Tα1 elakisaka ba effets cytotoxiques na ba macrophages RAW 264.7, na concentration inhibitrice demi-maximale (IC50) ya 368,105 μg/ml. Lokola concentration ya Tα1 ezali komata, ba effets cytotoxiques na ba cellules RAW 264.7 ekómaka makasi, mpe yango ememaka na kokitisa densité ya ba cellules.
Tα1 elakisaka mpe ba effets anti-inflammatoires, oyo etalemaki na ko analyser production ya oxyde nitrique (NO) na ba cellules RAW 264.7. Ba résultats elakisaki que na kati ya intervalle ya concentration ya 7,813–31,25 μg/ml, production ya NO na groupe oyo e traité na Tα1 ekiti na ndenge oyo etali dose soki tokokanisi yango na groupe témoin, elakisaka que Tα1 ekoki ko exercer ba effets anti-inflammatoires na yango na ko inhiber production ya NO na ba macrophages, na yango ko réguler ba réponses immunitaires.
Ba cellules naturelles oyo ebomaka (ba cellules NK) .
Tα1 elendisaka prolifération mpe activation ya ba cellules NK, ematisaka activité cytotoxique na yango. Ba cellules NK ezali eteni ya ntina ya système immunitaire innée, oyo ekoki koboma na ndenge ya sikisiki te ba cellules infectées na virus mpe ba cellules ya tumeur. Tα1 ematisaka makoki na bango ya koyeba mpe koboma ba cellules cibles na ko réguler likolo expression ya ba récepteurs ya activation na surface ya ba cellules NK, na yango e jouaka rôle crucial na infection antivirale mpe immunité antitumorale.
(3) Bobongisi ya réseau ya ba cytokines
Tα1 esalaka misala na yango ya immunorégulateur na ndenge ebongisi réseau ya ba cytokines. Ba cytokines ezali kelasi ya ba proteines moléculaires ya mikemike oyo ebimisamaka na ba cellules immunitaires mpe ba cellules mosusu oyo ezali na immunité te, oyo etindaka ba informations entre ba cellules mpe e régulaka fonctionnement ya ba cellules immunitaires mpe lisusu makasi mpe lolenge ya biyano ya immunité.
Tα1 ekoki kolendisa kobimisama ya ba cytokines ndenge na ndenge, na ndakisa interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), mpe interféron-γ (IFN-γ). IL-2 ezali facteur ya croissance ya ba cellules T ya ntina oyo elendisaka prolifération mpe activation ya ba cellules T, ematisaka activité ya ba cellules NK mpe ba lymphocytes T cytotoxiques (CTL), na yango ebongisaka makoki ya défense immunitaire ya nzoto. IL-3 elendisaka prolifération mpe différenciation ya ba cellules souches hématopoïétiques ndenge na ndenge mpe ba cellules progéniteurs, esalisaka mpo na kobatela composition cellulaire mpe fonctionnement ya système immunitaire. IFN-γ ezali na misala mingi, na ndakisa ba effets antiviraux, antitumoraux, mpe régulateurs immunitaires, komatisaka makoki ya phagocyte mpe cytotoxique ya ba macrophages, ko promouvoir différenciation ya ba cellules Th1, mpe ko réguler réponse ya immunité vers direction ya immunité cellulaire.
En plus, Tα1 ekoki ko réguler équilibre entre ba cytokines pro-inflammatoires na anti-inflammatoires. Na tango ya ba réponses inflammatoires, Tα1 ekoki ko supprimer surproduction ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola TNF-α na IL-1, tout en promouvoir production ya ba cytokines anti-inflammatoires lokola interleukin-10 (IL-10), na yango ko réduire ba dégâts oyo esalemaka na ba réponses inflammatoires na nzoto pe ko garder équilibre immunitaire.
Ba effets oyo ematisaka bokasi ya nzoto
(1) Infection antiviral
Hépatite B mpe Hépatite C
Tα1 ezali na mokumba monene na kosalisa hépatite B mpe hépatite C. Mpo na bokono ya virus ya hépatite B oyo eumelaka (VHB), Tα1 ekoki kobongola mosala ya bokasi ya nzoto ya nzoto mpe kotombola makoki na yango ya kolongola HBV. Tα1 esalaka ete baselile oyo ebundisaka maladi lokola baselile T mpe baselile NK esala mosala, mpe yango epesaka bango likoki ya koyeba malamu mpe kosilisa baselile ya foie oyo ezali na mikrobe ya HBV. Tα1 ekoki ko réguler réseau ya ba cytokines, ko promouvoir production ya ba cytokines antiviraux lokola IFN-γ mpe kopekisa replication ya HBV.
Na traitement ya infection ya virus hépatite C (VHC), Tα1 elakisaka pe ba effets positifs. Ekoki kotombola eyano ya bokasi ya nzoto ya nzoto, kosalisa na kolongola VHC, mpe kolakisa ba effets synergiques soki basaleli yango elongo na ba kisi misusu ya antiviral, na yango kobongisa taux ya succès ya traitement.
Ba infections misusu ya virus
Longola HBV mpe HCV, Tα1 ekoki mpe kosala mosala na bamaladi mosusu oyo ezwamaka na mikrobe. Tα1 ekoki kosalisa mpo na kobongisa pronostic ya baye bazali na bokono makasi na COVID-19. Na kobongisaka mbeba oyo euti na kolekisa ndelo ya bokasi ya nzoto ya ba lymphocytes mpe kopekisa kolekisa ndelo na baselile T, Tα1 ekoki kokitisa bilembo ya mobeli mpe kobongisa motango ya kobika.
(2) Régulation immunitaire mpe anti-inflammation
Kobongisa équilibre immunitaire
Tα1 esalaka mosala monene mpo na kobatela bokatikati ya bokasi ya nzoto na nzoto. Na ba états oyo ezangi immunité, Tα1 ekoki ko promouvoir prolifération mpe différenciation ya ba cellules immunitaires, kozongisa fonctionnement ya immunité ya nzoto. Na ndakisa, na bamaladi mosusu oyo ebotamaka mpo na kozanga makasi ya nzoto to na ba états supprimés immunitaires oyo euti na chimiothérapie to traitement ya radiation, Tα1 ekoki kosalisa nzoto ezongisa bokatikati ya bokasi ya nzoto na ndenge ebongisi bokoli mpe mosala ya baselile ya bokasi ya nzoto.
Na bokono ya bokasi ya nzoto, Tα1 ekoki kopekisa biyano ya bokasi ya nzoto oyo eleki ndelo mpe kokitisa mbeba ya bokasi ya nzoto na ndenge ebongisi mosala ya baselile ya bokasi ya nzoto mpe réseau ya cytokines.
Effet anti-inflammatoire
Tα1 ezali na ba effets anti-inflammatoires. Na tango ya ba réponses inflammatoires, Tα1 ekoki ko réguler expression ya ba cytokines lié na inflammation mpe kopekisa ba réactions inflammatoires eleki ndelo. Ndenge tolobaki yango liboso, Tα1 ekoki kopekisa kobimisama ya NO na ba macrophages, kokitisa expression ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola TNF-α mpe IL-1, mpe na mbala moko kolendisa production ya ba cytokines anti-inflammatoires lokola IL-10.
Figure 3 Bobimisi ya oxyde nitrique sima ya traitement na LPS pe ba concentrations différentes ya Tα-1 na ba cellules RAW 264.7.
Na modèle ya mpasi inflammatoire, Tα1 ekitisaka allodynie mécanique mpe hyperalgésie induite na adjuvant ya Freund complet (CFA), mpe ekitisaka upregulation ya ba médiateurs inflammatoires lokola IFN-γ, TNF-α, mpe facteur neurotrophique dérivé ya cerveau (BDNF) induit na CFA. En plus, Tα1 ekoki ko réguler nzela ya signalisation ya Wnt3a/β-catenin na moelle épinière, oyo e activer na tango ya processus ya pasi inflammatoire, mpe Tα1 ekoki ko reverser état activé na yango, na yango ko soulager pasi inflammatoire.
Ba Applications ya Clinique
(1) Kosalisa maladi ya Hépatite virale
Na lisalisi ya kliniki ya hépatite virale, basaleli mingi Tα1. Mpo na ba maladi oyo bazali na hépatite B chronique, ba études cliniques ebele elakisaki que Tα1 esangani na ba analogues ya nucléoside (acide) to traitement ya interféron ekokisaka ba taux ya likolo ya séroconversion ya ADN ya HBV, séroconversion ya HBeAg, mpe normalisation ya ALT soki tokokanisi yango na monothérapie. Na ba études cliniques mosusu, kosangisa Tα1 mpe entecavir mpo na traitement ya ba malades ya hépatite B chronique esali que taux ya séroconversion ya ADN ya HBV ezala significativement likolo sima ya 48 semaines ya traitement soki tokokanisi yango na groupe oyo ezwaki traitement na entecavir kaka, mpe taux ya séroconversion ya HBeAg mpe ebongwani.
Na lisalisi ya hépatite C, Tα1 esangani na ba agents antiviraux oyo esalaka direct (DAA) ekoki komatisaka efficacité antivirale, mingi mingi mpo na ba maladi mosusu ya hépatite C oyo bazali résistants na traitement, oyo ekoki kobongisa ba taux ya succès ya traitement.
(2) Kosalisa maladi ya déficience immunitaire
Mpo na bamaladi mosusu ya liboso ya déficience immunitaire, lokola hypoplasie thymique congénitale, Tα1 ekoki kosalelama lokola eteni ya traitement alternatif. Atako Tα1 ekoki kobikisa mpenza bamaladi yango te, ekoki kobongisa ndenge oyo nzoto na ye ebundisaka maladi, kotombola makasi ya nzoto ya bato ya maladi, kokitisa mbala mingi mpe makasi ya kozwa mikrobe, mpe kobongisa bomoi ya bato ya maladi.
Na bokono ya bozangi ya bokasi ya nzoto oyo ezwami, lokola VIH/SIDA, Tα1 esangani na nkisi ya antirétrovirale (ART) ekoki kotombola bozongisi ya bokasi ya nzoto, komatisaka motango ya ba cellules T CD4+, kobongisa mosala ya bokasi ya nzoto, mpe kokitisa motango ya ba infections opportunistes.
(3) Ba applications mosusu
Thérapie adjuvant mpo na bokono oyo ezwamaka
Na traitement ya ba infections ya makasi lokola sepsis, Tα1 ekoki kosalelama lokola traitement adjuvant. Mbala mingi, bato oyo bazali na maladi ya sepsis bazalaka na maladi ya nzoto oyo ebundisaka maladi. Tα1 ebongisi mosala ya baselile ya bokasi ya nzoto mpe ba réseaux ya ba cytokines, esalisaka mpo na kozongisa bokatikati ya nzoto, kokitisa biyano ya kozoka, mpe kobongisa motango ya kobika ya mobeli.
Na traitement ya ba maladies infectieuses chroniques lokola tuberculose, Tα1 esangani na ba kisi ya antituberculose ekoki ko améliorer capacité ya dégagement ya immunité ya nzoto contre Mycobacterium tuberculose mpe kobongisa efficacité ya traitement.
Maladi oyo euti na kovimba
Na traitement ya ba maladies inflammatoires lokola arthrite rhumatoïde mpe maladie inflammatoire ya intestin, ba effets anti-inflammatoires mpe immunitaires ya Tα1 ekoki kozala na valeur potentielle ya application. Atako bosaleli ya kliniki ezali sikawa moke, bolukiluki mosusu ya moboko mpe ba études cliniques ya mike mike emonisaki ete Tα1 ekoki kokitisa biyano ya inflammation mpe kobongisa ezalela ya mobeli na kotambwisaka baselile ya bokasi ya nzoto mpe ba cytokines.
Maloba ya nsuka
Thymosine α1 (Tα1), lokola peptide oyo ezali na makoki ya kotombola bokasi ya nzoto, emonisaki bopusi monene mpe ya mozindo na esika ya bokasi ya bokasi ya nzoto. Na nzela ya mécanisme na yango ya action, Tα1 e interagir na ba récepteurs oyo ekokani na Toll mpo na ko activer ba voies de signalisation multiples en aval, na yango e régulaka fonctionnement ya ba cellules immunitaires mpe ba réseaux cytokines, mpe kozua contrôle précis ya réponse immunitaire ya nzoto.
Na oyo etali ba effets ya kotombola immunité, Tα1 ezali na rôle ya munene na infection antivirale, activité antitumor, régulation ya équilibre immunitaire, mpe ba effets anti-inflammatoires. Na domaine antiviral, Tα1 elakisaka ba perspectives ya application ya monene, ezala mpo na ba infections virales communes lokola hépatite B mpe C, to mpo na ba infections virales oyo ezali kobima lokola COVID-19. Mosala ya Tα1 na bokono ya bozangi ya bokasi ya nzoto mpe bokono oyo etali kovimba elakisi ete ekoki kosalisa kozongisa bokatikati ya bokasi ya nzoto mpe kokitisa mbeba ya kovimba. Na mobimba, Tα1 ezali na mokumba monene lokola eloko oyo ebakisaka makasi ya nzoto.
Maziba oyo euti na yango
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, mpe basusu. Thymosine α1 mpe Role na yango na ba maladies infectieuses virales: Mecanisme mpe application clinique[J]. Molécules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molécules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Ba effets ya Thymosine Alpha-1 na ba macrophages: Etude cytologique et anti-inflammatoire[J]. Journal ya Zoologie ya liboso, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. Thymosine α1 PASylée: Peptide immunostimulateur ya mosala ya molayi mpo na bosaleli na Oncologie mpe Virologie[J]. Journal international ya sciences moléculaire, 2020,22 (1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet M. M., Pariano M, mpe basusu. Thymosine α1 ebatelaka na immunopathologie ya intestin CTLA-4[J]. Alliance ya siansi ya bomoi, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway I. D., Pandav K., mpe basusu. Thymosine alpha 1: Botali ya mobimba ya mikanda[J]. Mokili J Virol, 2020, 9 (5): 67-78.DOI: 10.5501 / wjv.v9.i5.67.
[6] Li C. L., Zhang T., Saibara T., mpe basusu. Thymosine alpha1 e accélérer rétablissement ya réponse ya anticorps neutralisant médié par cellules T na ba hôtes immunocompromis[J]. Immunopharmacologie internationale, 2002, 2 (1): 39-46.DOI: 10.1016 / s1567-5769 (01) 00136-9.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
