ثيموجين 20 ملغ

▎ الثيموجين هيكل

▎ الثيموجين أبحاث

ما هي الخلفية البحثية للثيموجين؟

منذ ستينيات القرن العشرين، اجتذبت الأعضاء الأساسية للجهاز المناعي الحيواني - مثل نخاع العظم والغدة الصعترية والطحال - اهتمامًا علميًا كبيرًا نظرًا لقدرتها على إنتاج مركبات نشطة بيولوجيًا تؤثر على وظيفة المناعة وتحمل وعدًا طبيًا. في منتصف الستينيات، اكتشف الباحثون مكونًا في مستخلصات الأسيتون من الغدة الصعترية في ربلة الساق يُظهر نشاطًا بيولوجيًا كبيرًا قادرًا على استعادة الاستجابات المناعية المكبوتة في الفئران. بعد ذلك، ظهرت مركبات مماثلة مثل الثيموسين، الثيموبيبتيد، وT-activator، ووجدت استخدامًا محدودًا في الممارسة الطبية كمنشطات مناعية واسعة النطاق من الجيل الأول.

قادت الأبحاث المتعمقة اللاحقة حول مكون الثيموسين 5 العلماء إلى اكتشاف أول هرمونات الببتيد التي تنظم وظيفة الجهاز المناعي للثدييات، بما في ذلك ثيموسين α1 (يحتوي على 28 بقايا حمض أميني)، وثيموسين β4 (يحتوي على 43 بقايا)، وثيموسين بيتا (يحتوي على 49 بقايا). ووسط هذه الطفرة البحثية، ظهر الثيموجين. الثيموجين هو ببتيد قصير يتكون فقط من اثنين من الأحماض الأمينية (حمض الجلوتاميك-تريبتوفان، جلو-ترب)، والمادة الفعالة فيه هي ملح أحادي الصوديوم من L-α-جلوتامين - ملح L-تريبتوفان أحادي الصوديوم، المطابق للمركب الطبيعي المعزول كروماتوغرافيًا من مستخلص الغدة الصعترية. وقد دفع تركيبها الجزيئي الفريد وخصائصها المناعية المحتملة إلى الاستكشاف العلمي المستمر لآليات عملها في تنظيم المناعة، وإصلاح الأنسجة، ومسارات الإشارات الخلوية، بهدف تحقيق الوقاية والعلاج من الأمراض المختلفة.

ما هي آلية عمل الثيموجين؟

تنظيم المناعة:

تنشيط المستقبلات المناعية ومسارات الإشارة: تشير الدراسات إلى أن الثيموجين ينشط مستقبلات TLR/RLR المناعية وجينات عامل الإشارة الخاصة بها. في مزارع خلايا سرطان الدم أحادية الخلية THP-1 ودم المتبرعين الأصحاء، يحفز الثيموجين التعبير عن مستقبلات TLR3/7/8/9 الاندوسومية، وأجهزة الاستشعار السيتوبلازمية RIG1/MDA5، وعوامل الإشارة NFκB1 وMAVS ^[1] . يشير هذا إلى أن الثيموجين ينظم الاستجابة المناعية للجسم ويعزز قدرات الدفاع المناعي عن طريق تنشيط هذه المستقبلات الهامة المتعلقة بالمناعة ومسارات الإشارة. على سبيل المثال، يشارك NFκB1 في الاستجابات الالتهابية وتنظيم المناعة؛ يساعد تحفيز الثيموجين لجينات عامل الإشارة الخاص به على بدء الاستجابات المناعية ذات الصلة للدفاع ضد غزو مسببات الأمراض.

تعديل إفراز السيتوكين: في أنظمة زراعة الخلايا المذكورة أعلاه، يحفز الثيموجين إفراز السيتوكينات الالتهابية TNF-α وIL-1β. تلعب السيتوكينات أدوارًا تواصلية وتنظيمية حاسمة في جهاز المناعة. يشارك TNF-α و IL-1β في بدء وتعديل الاستجابات الالتهابية. يشير إفرازها المتزايد إلى أن الثيموجين يمكنه توجيه الاستجابة المناعية للجسم تجاه الدفاع عن مسببات الأمراض عن طريق تنظيم إفراز السيتوكينات ^[1].

تنظيم التعبير الجيني: يمكن لمكونات الثيموجين، مثل ثنائي الببتيد EW (أي الثيموجين نفسه)، أن تعدل التعبير الجيني. إنه ينظم تخليق بروتينات الصدمة الحرارية، السيتوكينات، انحلال الفيبرين، جينات الشيخوخة، وعوامل أخرى، بالإضافة إلى العمليات الخلوية بما في ذلك التمايز، والانتشار، وموت الخلايا المبرمج. على سبيل المثال، تلعب بروتينات الصدمة الحرارية دورًا حاسمًا في استجابات الإجهاد الخلوي. يساعد تنظيم الثيموجين في تركيبها الخلايا على التكيف بشكل أفضل مع التغيرات البيئية ومقاومة الضرر ^[2].

التأثيرات المضادة للفيروسات:

النشاط المضاد للفيروسات المباشر: أظهرت التجارب المختبرية أن رذاذ الثيموجين يُظهر نشاطًا محليًا مضادًا للفيروسات ضد SARS-CoV-2 عند عيار فيروسي قدره 5.2 سجل TCID50 في مزارع خلايا Vero CCL81. يحدث هذا من خلال التفاعل المباشر مع الفيروس، مما يؤثر على عمليات مثل الامتزاز والغزو والتكاثر، وبالتالي تثبيط العدوى الفيروسية وانتقالها ^[3].

التأثيرات المناعية غير المباشرة المعززة المضادة للفيروسات: نظرًا لخصائصه المناعية، ينشط الثيموجين المستقبلات المناعية ومسارات الإشارة، وينظم إفراز السيتوكين، ويعزز قدرات الدفاع المناعي في الجسم. فهو يحارب الالتهابات الفيروسية بشكل غير مباشر عن طريق تعزيز وظيفة المناعة الشاملة. على سبيل المثال، يمكن للخلايا المناعية المنشطة التعرف بشكل أكثر فعالية على الخلايا المصابة بالفيروسات والقضاء عليها، وبالتالي تحقيق تأثيرات مضادة للفيروسات ^[1].

الشكل 1 حلقة التغذية الراجعة TRH-TSH-T3 ^[3].

إصلاح الخلايا وتجديدها:

التأثيرات المضادة للأكسدة: في تجارب إصابات الكبد السامة الحادة، يثبط الثيموجين تفاعلات بيروكسيد الأكسدة. عند تناوله بعد إصابة الكبد الناجمة عن رابع كلوريد الكربون، قلل الثيموجين من تركيزات المالونديالدهيد (MDA)، مما يشير إلى قدرته على تخفيف الضرر الخلوي الناجم عن الإجهاد التأكسدي. يحدث هذا لأن الإجهاد التأكسدي يولد الجذور الحرة المفرطة التي تهاجم الجزيئات الحيوية داخل الخلايا - مثل الدهون والبروتينات والحمض النووي - مما يؤدي إلى إصابة الخلايا واختلال وظائفها. خصائص الثيموجين المضادة للأكسدة تحمي الخلايا من أضرار الجذور الحرة ^[5].

تحفيز تجديد الخلايا: وبالمثل، في نماذج إصابات الكبد السامة الحادة، يحفز الثيموجين التجدد التعويضي لخلايا الكبد. يحدث هذا على الأرجح عن طريق تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بتكاثر الخلايا، والتمايز، وموت الخلايا المبرمج. على سبيل المثال، فهو يعزز تكاثر خلايا الكبد، ويسرع إصلاح وتجديد أنسجة الكبد التالفة لاستعادة وظائف الكبد الطبيعية ^[5].

التأثيرات على استقلاب المعادن والصبغ والدهون: في الدراسات التي أجريت على الموظ المستأنس الذي يعاني من إصابات في الحوافر، أدى دمج الثيموجين في بروتوكولات العلاج للموظ المصاب بجروح خطيرة إلى تسهيل تطبيع استقلاب المعادن بشكل أكبر مع تقليل الاضطرابات في استقلاب الصباغ والدهون. يشير هذا إلى أن الثيموجين يؤثر على عمليات التمثيل الغذائي للمعادن والصبغات والدهون من خلال تنظيم النقاط الرئيسية في المسارات الأيضية ذات الصلة، وبالتالي الحفاظ على التوازن الأيضي ^[6].

التأثيرات على استقلاب البروتين والنيتروجين والكربوهيدرات: في تجارب الإخصاء على الخنازير، خفف الثيموجين بشكل كبير من شدة التغيرات الطورية التقويضية المرضية وسهل تطبيع المؤشرات البيوكيميائية خلال المرحلة التجريبية النهائية. يشير هذا إلى التأثير التنظيمي للثيموجين على استقلاب البروتين والنيتروجين والكربوهيدرات، مما قد يحافظ على الاستقرار الأيضي من خلال التأثير على النشاط أو التعبير الجيني للإنزيمات الأيضية ذات الصلة ^[6].

ما هي استخدامات ثيموجين؟

المجال المضاد للفيروسات: في الدراسات التي تستهدف فيروس كورونا الجديد، قارنت التجارب التي أجريت على مزارع خلايا Vero CCL81 رذاذ Thymogen® مع محلول Miramistin® المطهر للتحقق من نشاطهما المحلي المضاد للفيروسات ضد SARS-CoV-2. أظهرت النتائج عدم وجود تأثيرات سامة على خلايا الفيرو عند التراكيز المدروسة. علاوة على ذلك، عبر سلسلة من التجارب، أظهر رذاذ Thymogen® نشاطًا محليًا مضادًا للفيروسات ضد SARS-CoV-2 عند عيار فيروسي قدره 5.2 log TCID50. يشير هذا إلى الإمكانية الكبيرة لرذاذ Thymogen® الأنفي كعامل موضعي للوقاية من كوفيد-19 وعلاجه ^[3].

علاج أمراض الكبد: في دراسات أمراض الكبد السامة الحادة، أدى التناول المستمر لرابع كلوريد الكربون داخل الصفاق لمدة 5 أيام إلى تنكس دهني كبدي، وانخفاض نشاط الكاتلاز، وارتفاع مستويات المالونديالدهيد. إن إعطاء الثيموجين ونظائره الهيكلية (التي تم الحصول عليها عن طريق ربط الحمض الأميني D-Ala بالطرف N أو C لجزيء الببتيد) يمنع تفاعلات الأكسدة البيروكسيدية ويحفز إصلاح خلايا الكبد وتجديدها. ومن بين هذه العناصر، أظهرت نظائر الثيموجين تأثيرات أكثر وضوحًا على الكبد ومضادات الأكسدة مقارنةً بالثيموجين. كان التأثير أكثر وضوحًا عند إضافة الحمض الأميني إلى الطرف C للجزيء. وهذا يدل على أن الثيموجين ونظائره لها آثار إيجابية في إصلاح إصابة الكبد ^[5].

التعديل المناعي وعلاج العدوى: يمكن تطبيق عقار الثيمالين الببتيدي على الحالات المختلفة المرتبطة بخلل المناعة، والالتهابات الفيروسية والبكتيرية، وتطبيع التجدد، وكبت المناعة، وتثبيط تكون الدم بعد العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. أحد مكوناته، ثنائي الببتيد EW (أي عقار الثيموجين)، ينظم التعبير الجيني، وتخليق بروتين الصدمة الحرارية، والسيتوكينات، وانحلال الفيبرين، وجينات الشيخوخة، والتمايز الخلوي، والانتشار، وموت الخلايا المبرمج. الثيموجين فعال ضد الالتهابات الفيروسية المختلفة ويظهر فعالية علاجية في العلاج الشامل لكوفيد-19 الناجم عن عدوى فيروس كورونا ^[2].

خاتمة

يُظهر الثيموجين نشاطًا بيولوجيًا متعدد الأبعاد. إنه يحافظ على التوازن المناعي ويعزز القدرة المضادة للعدوى عن طريق تنشيط مستقبلات TLR/RLR المناعية، وتنظيم إفراز السيتوكينات (على سبيل المثال، TNF-α، IL-1β)، وتعديل وظيفة الخلايا المناعية. ويظهر النشاط المضاد للفيروسات في المختبر ضد SARS-CoV-2. بالإضافة إلى ذلك، فهو يخفف الضرر عن طريق قمع الإجهاد التأكسدي وتحفيز إصلاح/تجديد خلايا الأنسجة (مثل خلايا الكبد). مع تنظيم استقلاب المعادن والصبغات والدهون للحفاظ على التوازن الأيضي. يمكن أن يساعد في الوقاية من فيروس كورونا وعلاجه، وإصلاح تلف الكبد، ويمكن استخدامه لتكييف المناعة قبل الجراحة لدى مرضى السرطان المسنين لتقليل مضاعفات ما بعد الجراحة وتقصير وقت التعافي. وهذا يجعله مفيدًا للتدخلات في الأمراض المرتبطة بالمناعة وإصلاح الأنسجة.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

كيم إتش هو باحث يركز على مجال بيولوجيا العظام والوظائف الفسيولوجية لهرمونات الغدة الدرقية. تركز أبحاثهم بشكل أساسي على الدور التنظيمي لهرمونات الغدة الدرقية في العمليات البيولوجية المرتبطة بتطور الهيكل العظمي، مع التركيز على استكشاف الآليات الجزيئية والخلوية الأساسية. غالبًا ما يستخدم Kim H مجموعة من الأساليب التجريبية مثل تقنيات البيولوجيا الجزيئية وأنظمة النماذج البيولوجية لإجراء دراسات متعمقة تهدف إلى إثراء الفهم النظري للتفاعل بين عوامل الغدد الصماء وصحة الهيكل العظمي. تم إدراج Kim H في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] سوكولوفا تي إم، بولوسكوف في في، شوفالوف أن، بوروفا أو إس، سوكولوفا ZA. الإشارة إلى آليات TLR/RLR لعمل التحوير المناعي لمستحضرات الإنغافيرين والثيموجين. المجلة الروسية للعلاج الحيوي 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] خافينسون في كيه، لينكوفا إن إس، تشاليسوفا إن آي، إيفكو أو إم. استخدام الثيمالين للتصحيح المناعي والجوانب الجزيئية للنشاط البيولوجي. مراجعات نشرة الأحياء 2021؛ 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] لينيفا آي إيه، سميرنوف في إس، كودريافتسيفا تا، وآخرون. النشاط المحلي المضاد للفيروسات لعقار Thymogen المستخرج، رذاذ الأنف، ضد فيروس كورونا SARS-CoV-2 في المختبر. المضادات الحيوية والعلاج الكيميائي 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] كيم إتش، موهان إس. دور وآليات عمل هرمون الغدة الدرقية في تطور الهيكل العظمي. أبحاث العظام 2013؛ 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] شولانوفا إيه إيه، سماختين إم آي، بوبينتسيف الثاني، ميشينا إس، أرتيوشكوفا إي بي، سماختينا إيه إم. التأثيرات التعويضية ومضادات الأكسدة لنظائرها الجديدة من الثيموجين المناعي في النموذج التجريبي لتلف الكبد. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب 2023؛ 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Reshetnyak V، Burdeyniy V، Malakhova L، Yelokhin M، Stekolnikov A. تأثير الثيموجين في أمراض الحوافر في الموس على مؤشرات استقلاب المعادن والصبغ والدهون. المجلة الدولية للطب البيطري 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.