|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ timogena Struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: EW Molekulska formula: C 16H 19N 3O5 Molekulska težina: 333,34 g/mol CAS broj: 38101-59-6 PubChem CID：100094 Sinonimi: Oglufanid |
▎ Thymogen Research
Koja je pozadina istraživanja Thymogena?
Od 1960-ih, ključni organi životinjskog imunološkog sustava - kao što su koštana srž, timus i slezena - privukli su značajnu znanstvenu pozornost zbog svog potencijala za proizvodnju bioaktivnih spojeva koji utječu na imunološku funkciju i obećavaju lijekove. Sredinom 1960-ih istraživači su otkrili komponentu unutar acetonskih ekstrakata telećeg timusa koja pokazuje značajnu biološku aktivnost sposobnu obnoviti potisnute imunološke odgovore kod miševa. Nakon toga su se pojavili slični spojevi poput timozina, timopeptida i T-aktivatora, koji su našli ograničenu primjenu u medicinskoj praksi kao prva generacija imunostimulansa širokog spektra.
Naknadno dubinsko istraživanje komponente 5 timozina dovelo je znanstvenike do otkrića prvih peptidnih hormona koji reguliraju funkciju imunološkog sustava sisavaca, uključujući timozin α1 (sadrži 28 aminokiselinskih ostataka), timozin β4 (sadrži 43 ostatka) i timozin beta (sadrži 49 ostataka). Usred ovog porasta istraživanja pojavio se Thymogen. Thymogen je kratki peptid sastavljen samo od dvije aminokiseline (glutaminska kiselina-triptofan, Glu-Trp), čija je aktivna tvar mononatrijeva sol L-α-glutamina - mononatrijeva sol L-triptofana, identična prirodnom spoju kromatografski izoliranom iz ekstrakta timusa. Njegova jedinstvena molekularna struktura i potencijalna imunomodulirajuća svojstva potaknula su stalna znanstvena istraživanja njegovih mehanizama djelovanja u imunološkoj regulaciji, popravljanju tkiva i staničnim signalnim putovima, s ciljem postizanja prevencije i liječenja raznih bolesti.
Koji je mehanizam djelovanja Thymogena?
Imunološka regulacija:
Aktivacija imunoloških receptora i signalnih putova: Studije pokazuju da Thymogen aktivira imunološke TLR/RLR receptore i njihove gene signalnih faktora. U kulturama stanica leukemije monocita THP-1 i krvi zdravog davatelja, Thymogen stimulira ekspresiju endosomalnih TLR3/7/8/9 receptora, citoplazmatskih senzora RIG1/MDA5 i signalnih čimbenika NFκB1 i MAVS [1] . Ovo ukazuje na to da Thymogen modulira imunološki odgovor tijela i pojačava sposobnosti imunološke obrane aktiviranjem ovih kritičnih imunoloških receptora i signalnih putova. Na primjer, NFκB1 sudjeluje u upalnim odgovorima i imunološkoj regulaciji; Thymogenova stimulacija gena signalnog faktora pomaže u pokretanju relevantnih imunoloških odgovora za obranu od invazije patogena.
Modulacija lučenja citokina: U gore spomenutim sustavima staničnih kultura, Thymogen inducira lučenje upalnih citokina TNF-α i IL-1β. Citokini igraju ključnu komunikacijsku i regulatornu ulogu u imunološkom sustavu. TNF-α i IL-1β uključeni su u iniciranje i moduliranje upalnih odgovora. Njihovo povećano izlučivanje ukazuje na to da Thymogen može usmjeriti imunološki odgovor tijela prema obrani od patogena reguliranjem izlučivanja citokina [1].
Regulacija ekspresije gena: Komponente Thymogena, kao što je EW dipeptid (tj. sam Thymogen), mogu modulirati ekspresiju gena. Regulira sintezu proteina toplinskog šoka, citokina, fibrinolize, gena starenja i drugih čimbenika, kao i staničnih procesa uključujući diferencijaciju, proliferaciju i apoptozu. Na primjer, proteini toplinskog šoka igraju ključnu ulogu u odgovorima na stanični stres. Thymogenova regulacija njihove sinteze pomaže stanicama da se bolje prilagode promjenama u okolišu i odupru se oštećenjima [2].
Antivirusni učinci:
Izravno antivirusno djelovanje: In vitro eksperimenti pokazuju da Thymogen sprej pokazuje lokalno antivirusno djelovanje protiv SARS-CoV-2 pri titru virusa od 5,2 log TCID50 u kulturama stanica Vero CCL81. To se događa izravnom interakcijom s virusom, utječući na procese kao što su adsorpcija, invazija i replikacija, čime se inhibira virusna infekcija i prijenos [3].
Poboljšani imunološki posredovani neizravni antivirusni učinci: Zbog svojih imunomodulatornih svojstava, Thymogen aktivira imunološke receptore i signalne putove, regulira izlučivanje citokina i pojačava sposobnost imunološke obrane tijela. Neizravno se bori protiv virusnih infekcija jačanjem ukupne imunološke funkcije. Na primjer, aktivirane imunološke stanice mogu učinkovitije prepoznati i eliminirati stanice zaražene virusom, čime se postižu antivirusni učinci [1].
Slika 1 TRH-TSH-T3 povratna petlja [3].
Popravak i regeneracija stanica:
Antioksidativni učinci: U eksperimentima s akutnim toksičnim oštećenjem jetre, Thymogen suzbija reakcije oksidativne peroksidacije. Kada se primjenjuje nakon ozljede jetre izazvane ugljičnim tetrakloridom, Thymogen smanjuje koncentracije malondialdehida (MDA), što ukazuje na njegovu sposobnost ublažavanja staničnih oštećenja izazvanih oksidativnim stresom. To se događa zato što oksidativni stres stvara prekomjerne količine slobodnih radikala koji napadaju unutarstanične biomolekule—kao što su lipidi, proteini i DNK—dovodeći do staničnih ozljeda i disfunkcije. Antioksidativna svojstva Thymogena štite stanice od oštećenja slobodnim radikalima [5].
Stimulacija regeneracije stanica: Slično, u modelima akutne toksične ozljede jetre, Thymogen stimulira reparativnu regeneraciju hepatocita. To se vjerojatno događa reguliranjem ekspresije gena povezanih sa staničnom proliferacijom, diferencijacijom i apoptozom. Na primjer, potiče proliferaciju hepatocita, ubrzavajući popravak i regeneraciju oštećenog jetrenog tkiva kako bi se uspostavila normalna funkcija jetre [5].
Učinci na metabolizam minerala, pigmenta i lipida: U studijama domaćih losova s ozljedama papaka, uključivanje Thymogena u protokole liječenja za teško ozlijeđene losove omogućilo je veću normalizaciju metabolizma minerala dok su poremećaji u metabolizmu pigmenta i lipida smanjeni na minimum. To ukazuje da Thymogen utječe na metaboličke procese minerala, pigmenta i lipida reguliranjem ključnih točaka u relevantnim metaboličkim putovima, čime se održava metabolička ravnoteža [6].
Učinci na metabolizam proteina, dušika i ugljikohidrata: U pokusima kastracije na nerastovima, Thymogen je značajno ublažio intenzitet patoloških promjena kataboličke faze i olakšao normalizaciju biokemijskih pokazatelja tijekom završne pokusne faze. Ovo ukazuje na regulatorni učinak Thymogena na metabolizam proteina, dušika i ugljikohidrata, potencijalno održavajući metaboličku stabilnost utječući na aktivnost ili ekspresiju gena relevantnih metaboličkih enzima [6].
Koje su primjene Thymogena?
Antivirusno područje: U studijama usmjerenim na novi koronavirus, pokusi provedeni na kulturama stanica Vero CCL81 uspoređivali su Thymogen® sprej s antiseptičkom otopinom Miramistin® kako bi se ispitalo njihovo lokalno antivirusno djelovanje protiv SARS-CoV-2. Rezultati nisu pokazali toksične učinke na Vero stanice u ispitivanim koncentracijama. Nadalje, kroz niz eksperimenata, Thymogen® sprej pokazao je lokalno antivirusno djelovanje protiv SARS-CoV-2 pri virusnom titru od 5,2 log TCID50. To ukazuje na značajan potencijal Thymogen® spreja za nos kao lokalnog sredstva za prevenciju i liječenje COVID-19 [3].
Liječenje bolesti jetre: U ispitivanjima akutne toksične bolesti jetre, kontinuirana intraperitonealna primjena ugljikovog tetraklorida tijekom 5 dana izazvala je hepatičku steatozu, smanjenu aktivnost katalaze i povišene razine malondialdehida. Primjena Thymogena i njegovih strukturnih analoga (dobivenih vezanjem aminokiseline D-Ala na N- ili C-kraj peptidne molekule) inhibirala je reakcije oksidativne peroksidacije i stimulirala popravak i regeneraciju hepatocita. Među njima, analozi Thymogena pokazali su izraženije hepatotropne i antioksidativne učinke u usporedbi s Thymogenom. Učinak je bio najizraženiji kada je aminokiselina dodana na C-završetak molekule. Ovo pokazuje da Thymogen i njegovi analozi imaju pozitivne učinke u oporavku ozljede jetre [5].
Imunomodulacija i terapija infekcija: peptidni lijek timalin može se primijeniti na različita stanja povezana s imunološkom disfunkcijom, virusnim i bakterijskim infekcijama, normalizacijom regeneracije, imunosupresijom i supresijom hematopoeze nakon kemoterapije i radioterapije. Jedna od njegovih komponenti, dipeptid EW (tj. lijek Thymogen), regulira ekspresiju gena, sintezu proteina toplinskog šoka, citokine, fibrinolizu, gene starenja i staničnu diferencijaciju, proliferaciju i apoptozu. Thymogen je učinkovit protiv raznih virusnih infekcija i pokazuje terapijsku učinkovitost u sveobuhvatnom liječenju COVID-19 uzrokovanog infekcijom koronavirusom [2].
Zaključak
Thymogen pokazuje višedimenzionalnu biološku aktivnost. Održava imunološku homeostazu i pojačava antiinfektivni kapacitet aktiviranjem imunoloških TLR/RLR receptora, reguliranjem lučenja citokina (npr. TNF-α, IL-1β) i moduliranjem funkcije imunoloških stanica. Pokazuje in vitro antivirusno djelovanje protiv SARS-CoV-2. Osim toga, ublažava oštećenja suzbijanjem oksidativnog stresa i stimuliranjem popravka/regeneracije stanica tkiva (npr. hepatocita). dok regulira metabolizam minerala, pigmenata i lipida za održavanje metaboličke ravnoteže. Može pomoći u prevenciji i liječenju COVID-19, popraviti oštećenje jetre i koristiti se za preoperativno imunološko stanje kod starijih pacijenata oboljelih od raka kako bi se smanjile postoperativne komplikacije i skratilo vrijeme oporavka. To ga čini korisnim za intervencije kod bolesti povezanih s imunološkim sustavom i obnavljanje tkiva.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Kim H je istraživač koji se usredotočuje na područje biologije kostiju i fiziološke funkcije hormona štitnjače. Njihovo istraživanje uglavnom je usmjereno na regulatornu ulogu hormona štitnjače u biološkim procesima povezanim s razvojem kostura, s fokusom na istraživanje temeljnih molekularnih i staničnih mehanizama. Kim H često koristi kombinaciju eksperimentalnih metoda kao što su tehnike molekularne biologije i sustavi bioloških modela za provođenje dubinskih studija, s ciljem obogaćivanja teorijskog razumijevanja interakcije između endokrinih čimbenika i zdravlja kostura. Kim H je naveden u referenci citata [4].
