Thymogen 20 mg

▎ Tümogeeni struktuur

▎ Thymogen Research

Mis on Thymogeni uurimistöö taust?

Alates 1960. aastatest on loomade immuunsüsteemi põhiorganid, nagu luuüdi, harknääre ja põrn, pälvinud märkimisväärset teaduslikku tähelepanu, kuna neil on potentsiaal toota bioaktiivseid ühendeid, mis mõjutavad immuunfunktsiooni ja millel on meditsiiniline lubadus. 1960. aastate keskel avastasid teadlased vasika harknääre atsetooniekstraktidest komponendi, millel on märkimisväärne bioloogiline aktiivsus, mis suudab taastada hiirte allasurutud immuunvastuseid. Seejärel tekkisid sarnased ühendid, nagu tümosiin, tümopeptiid ja T-aktivaator, mis leidsid meditsiinipraktikas piiratud kasutust esimese põlvkonna laia toimespektriga immunostimulantidena.

Hilisemad põhjalikud uuringud tümosiini komponendi 5 kohta viisid teadlased avastama esimesed peptiidhormoonid, mis reguleerivad imetajate immuunsüsteemi funktsiooni, sealhulgas tümosiini α1 (sisaldab 28 aminohappejääki), tümosiini β4 (sisaldab 43 jääki) ja tümosiini beeta (sisaldab 49 jääki). Selle uurimistöö tõusu keskel tekkis Thymogen. Thymogen on lühike peptiid, mis koosneb ainult kahest aminohappest (glutamiinhape-trüptofaan, Glu-Trp), mille toimeaineks on L-α-glutamiini mononaatriumsool - L-trüptofaani mononaatriumsool, mis on identne harknääre ekstraktist kromatograafiliselt eraldatud loodusliku ühendiga. Selle ainulaadne molekulaarstruktuur ja potentsiaalsed immunomoduleerivad omadused on ajendanud käimasolevat teaduslikku uurimist selle toimemehhanismide kohta immuunregulatsioonis, kudede parandamises ja rakkude signaaliülekandes, eesmärgiga saavutada erinevate haiguste ennetamine ja ravi.

Mis on Thymogeni toimemehhanism?

Immuunregulatsioon:

Immuunretseptorite ja signaaliradade aktiveerimine: Uuringud näitavad, et Thymogen aktiveerib immuunsüsteemi TLR/RLR retseptoreid ja nende signaalifaktori geene. THP-1 monotsüütide leukeemiarakkude ja terve doonorivere kultuurides stimuleerib Thymogen endosomaalsete TLR3/7/8/9 retseptorite, tsütoplasmaatiliste andurite RIG1/MDA5 ning signaalifaktorite NFkB1 ja MAVS ekspressiooni ^[1] . See näitab, et Thymogen moduleerib organismi immuunvastust ja suurendab immuunkaitsevõimet, aktiveerides neid kriitilisi immuunsüsteemiga seotud retseptoreid ja signalisatsiooniteid. Näiteks NFκB1 osaleb põletikulistes reaktsioonides ja immuunregulatsioonis; Tümogeeni signaalfaktori geenide stimuleerimine aitab algatada asjakohaseid immuunvastuseid, et kaitsta patogeeni sissetungi eest.

Tsütokiini sekretsiooni moduleerimine: ülalmainitud rakukultuurisüsteemides indutseerib Thymogen põletikuliste tsütokiinide TNF-α ja IL-1β sekretsiooni. Tsütokiinid mängivad immuunsüsteemis olulist suhtlemis- ja reguleerivat rolli. TNF-α ja IL-1β osalevad põletikuliste reaktsioonide algatamises ja moduleerimises. Nende suurenenud sekretsioon näitab, et Thymogen võib tsütokiinide sekretsiooni reguleerides juhtida organismi immuunvastust patogeenide kaitsele ^[1].

Geeniekspressiooni reguleerimine: tümogeeni komponendid, nagu EW dipeptiid (st tümogeen ise), võivad geeniekspressiooni moduleerida. See reguleerib kuumašokivalkude, tsütokiinide, fibrinolüüsi, vananemisgeenide ja muude tegurite sünteesi, samuti rakuprotsesse, sealhulgas diferentseerumist, proliferatsiooni ja apoptoosi. Näiteks mängivad kuumašoki valgud raku stressireaktsioonides otsustavat rolli. Tümogeeni sünteesi reguleerimine aitab rakkudel paremini keskkonnamuutustega kohaneda ja kahjustustele vastu seista ^[2].

Viirusevastane toime:

Otsene viirusevastane toime: In vitro katsed näitavad, et Thymogen spray avaldab kohalikku viirusevastast toimet SARS-CoV-2 vastu viiruse tiitriga 5,2 log TCID50 Vero CCL81 rakukultuurides. See toimub otsese interaktsiooni kaudu viirusega, mõjutades selliseid protsesse nagu adsorptsioon, invasioon ja replikatsioon, pärssides seeläbi viirusnakkust ja levikut ^[3].

Täiustatud immuunvahendatud kaudne viirusevastane toime: tänu oma immunomoduleerivatele omadustele aktiveerib Thymogen immuunretseptoreid ja signaaliülekandeteid, reguleerib tsütokiinide sekretsiooni ja suurendab organismi immuunkaitsevõimet. See võitleb kaudselt viirusinfektsioonidega, tugevdades üldist immuunfunktsiooni. Näiteks võivad aktiveeritud immuunrakud viirusega nakatunud rakke tõhusamalt ära tunda ja elimineerida, saavutades seeläbi viirusevastase toime ^[1].

Joonis 1 TRH-TSH-T3 tagasisideahel ^[3].

Rakkude parandamine ja regenereerimine:

Antioksüdantsed toimed: ägeda toksilise maksakahjustuse katsetes pärsib Thymogen oksüdatiivseid peroksüdatsioonireaktsioone. Pärast süsiniktetrakloriidist põhjustatud maksakahjustust manustamisel vähendas Thymogen malondialdehüüdi (MDA) kontsentratsiooni, mis näitab selle võimet leevendada oksüdatiivsest stressist põhjustatud rakukahjustusi. Selle põhjuseks on asjaolu, et oksüdatiivne stress tekitab liigseid vabu radikaale, mis ründavad rakusiseseid biomolekule, nagu lipiidid, valgud ja DNA, mis põhjustab rakukahjustusi ja talitlushäireid. Thymogeeni antioksüdantsed omadused kaitsevad rakke vabade radikaalide kahjustuste eest ^[5].

Rakkude regenereerimise stimuleerimine: Sarnaselt stimuleerib Thymogen ägeda toksilise maksakahjustuse mudelites hepatotsüütide reparatiivset regeneratsiooni. See toimub tõenäoliselt rakkude proliferatsiooni, diferentseerumise ja apoptoosiga seotud geenide ekspressiooni reguleerimise teel. Näiteks soodustab see hepatotsüütide proliferatsiooni, kiirendades kahjustatud maksakoe paranemist ja taastumist, et taastada normaalne maksafunktsioon ^[5].

Mõju mineraalide, pigmentide ja lipiidide ainevahetusele: uuringutes kabjavigastustega kodustatud põtradega aitas Thymogeni kaasamine raskelt vigastatud põtrade raviprotokollidesse paremini normaliseerida mineraalide ainevahetust, minimeerides samal ajal pigmendi- ja lipiidide metabolismi häireid. See näitab, et Thymogen mõjutab mineraalide, pigmentide ja lipiidide ainevahetusprotsesse, reguleerides oluliste metaboolsete radade põhipunkte, säilitades seeläbi metaboolse tasakaalu ^[6].

Mõju valkude, lämmastiku ja süsivesikute ainevahetusele: Kultide kastreerimiskatsetes leevendas Thymogen oluliselt patoloogiliste kataboolsete faaside muutuste intensiivsust ja hõlbustas biokeemiliste näitajate normaliseerumist katse viimases etapis. See näitab Thymogeni reguleerivat toimet valkude, lämmastiku ja süsivesikute metabolismile, säilitades potentsiaalselt metaboolse stabiilsuse, mõjutades asjakohaste metaboolsete ensüümide aktiivsust või geeniekspressiooni ^[6].

Millised on Thymogeni rakendused?

Viirusevastane valdkond: uudsele koroonaviirusele suunatud uuringutes võrreldi Vero CCL81 rakukultuuridega tehtud katsetes Thymogen® pihustit antiseptilise Miramistin® lahusega, et uurida nende kohalikku viirusevastast toimet SARS-CoV-2 vastu. Tulemused ei näidanud uuritud kontsentratsioonidel toksilist toimet Vero rakkudele. Lisaks näitas Thymogen® pihusti paljudes katsetes kohalikku viirusevastast toimet SARS-CoV-2 vastu viiruse tiitriga 5,2 log TCID50. See näitab Thymogen® ninasprei märkimisväärset potentsiaali paikse vahendina COVID-19 ennetamiseks ja raviks ^[3].

Maksahaiguse ravi: ägeda toksilise maksahaiguse uuringutes kutsus süsiniktetrakloriidi pidev intraperitoneaalne manustamine 5 päeva jooksul esile maksa steatoosi, katalaasi aktiivsuse vähenemise ja malondialdehüüdi taseme tõusu. Thymogeeni ja selle struktuursete analoogide (saadud aminohappe D-Ala kinnitamisel peptiidimolekuli N- või C-otsa külge) manustamine inhibeeris oksüdatiivseid peroksüdatsioonireaktsioone ning stimuleeris hepatotsüütide paranemist ja regeneratsiooni. Nende hulgas näitasid Thymogeni analoogid Thymogeniga võrreldes tugevamat hepatotroopset ja antioksüdantset toimet. Mõju oli kõige tugevam, kui aminohape lisati molekuli C-otsa. See näitab, et Thymogen ja selle analoogid avaldavad positiivset mõju maksakahjustuse parandamisele ^[5].

Immunomodulatsioon ja infektsiooniteraapia: Peptiidravimit tümaliini saab kasutada mitmesuguste immuunpuudulikkuse, viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide, regeneratsiooni normaliseerimise, immunosupressiooni ja vereloome pärssimisega pärast keemia- ja kiiritusravi. Üks selle komponente, EW dipeptiid (st ravim Thymogen), reguleerib geeniekspressiooni, kuumašoki valgusünteesi, tsütokiine, fibrinolüüsi, vananemisgeene ja rakkude diferentseerumist, proliferatsiooni ja apoptoosi. Thymogen on efektiivne erinevate viirusnakkuste vastu ja demonstreerib terapeutilist efektiivsust koroonaviirusnakkuse põhjustatud COVID-19 terviklikus ravis ^[2].

Järeldus

Thymogenil on mitmemõõtmeline bioloogiline aktiivsus. See säilitab immuunsüsteemi homöostaasi ja suurendab infektsioonivastast võimet, aktiveerides immuunsüsteemi TLR/RLR retseptoreid, reguleerides tsütokiinide sekretsiooni (nt TNF-α, IL-1β) ja moduleerides immuunrakkude funktsiooni. Sellel on in vitro viirusevastane toime SARS-CoV-2 vastu. Lisaks leevendab see kahjustusi, pärssides oksüdatiivset stressi ja stimuleerides kudede rakkude paranemist/regeneratsiooni (nt hepatotsüüdid). reguleerides samal ajal mineraalide, pigmentide ja lipiidide ainevahetust, et säilitada metaboolset tasakaalu. See võib aidata COVID-19 ennetamisel ja ravil, parandada maksakahjustusi ning seda saab kasutada eakate vähihaigete operatsioonieelseks immuunsüsteemi parandamiseks, et vähendada operatsioonijärgseid tüsistusi ja lühendada taastumisaega. See muudab selle kasulikuks sekkumisel immuunsüsteemiga seotud haigustesse ja kudede parandamisse.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Kim H on luubioloogia valdkonnale ja kilpnäärmehormoonide füsioloogilistele funktsioonidele keskenduv teadlane. Nende uurimistöö keskendub peamiselt kilpnäärmehormoonide regulatiivsele rollile skeleti arenguga seotud bioloogilistes protsessides, keskendudes nende aluseks olevate molekulaarsete ja rakuliste mehhanismide uurimisele. Kim H kasutab põhjalike uuringute läbiviimiseks sageli eksperimentaalsete meetodite, näiteks molekulaarbioloogia tehnikate ja bioloogiliste mudelisüsteemide kombinatsiooni, mille eesmärk on rikastada teoreetilist arusaama endokriinsete tegurite ja luustiku tervise vastastikusest mõjust. Kim H on loetletud tsitaadi viites [4].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Ingaviriini ja tümogeeni preparaatide immunomoduleeriva toime TLR/RLR-signaalimehhanismid. Vene bioteraapia ajakiri 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Tümaliini kasutamine immunokorrektsiooniks ja bioloogilise aktiivsuse molekulaarsed aspektid. Bioloogiabülletääni ülevaated 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudrjavtseva TA jt. Ravimi Thymogen extregistered, ninasprei kohalik viirusevastane toime SARS-CoV-2 koroonaviiruse vastu in vitro. Antibiootikumid ja keemiaravi 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] Kim H, Mohan S. Kilpnäärmehormooni roll ja toimemehhanismid skeleti arengule. Luuuuringud 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artjuškova EB, Smakhtina AM. Immunomodulaatori tümogeeni uute analoogide reparatiivne ja antioksüdantne toime maksakahjustuse eksperimentaalses mudelis. Eksperimentaalbioloogia ja meditsiini bülletään 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. THYMOGEN IN DISEASES OF HOOVES IN MOOSES ON MINERAL, PIGMENT AND LIPID METABOLISM INDICATORS. International Journal of Veterinary Medicine 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.