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▎ Qu'est-ce que Thymogen?
Le thymogène est un peptide bioactif dérivé du tissu thymus, un membre clé de la famille des thymopeptides. Son représentant le plus courant est le Thymogen A, comportant la séquence d'acides aminés acide glutamique-acide aspartique-proline. Avec une structure moléculaire simple et une activité biologique stable, sa fonction principale tourne autour de la régulation immunitaire, ce qui en fait une substance peptidique capable de moduler la fonction immunitaire de l'organisme.
▎ du thymogène Structure
Source : PubChem |
Séquence : EW Formule moléculaire : C 16H 19N 3O5 Poids moléculaire : 333,34 g/mol Numéro CAS : 38101-59-6 CID PubChem:100094 Synonymes: Oglufanide |
▎ sur le thymogène Recherche
Quel est le contexte de recherche de Thymogen ?
Depuis les années 1960, les organes centraux du système immunitaire animal, tels que la moelle osseuse, le thymus et la rate, ont attiré une attention scientifique considérable en raison de leur potentiel à produire des composés bioactifs qui influencent la fonction immunitaire et recèlent des promesses médicinales. Au milieu des années 1960, des chercheurs ont découvert un composant dans des extraits acétoniques de thymus de veau présentant une activité biologique significative capable de restaurer les réponses immunitaires supprimées chez la souris. Par la suite, des composés similaires comme la thymosine, le thymopeptide et l’activateur T ont émergé, trouvant une application limitée dans la pratique médicale en tant qu’immunostimulants à large spectre de première génération.
Des recherches approfondies ultérieures sur le composant 5 de la thymosine ont conduit les scientifiques à découvrir les premières hormones peptidiques régulant le fonctionnement du système immunitaire des mammifères, notamment la thymosine α1 (contenant 28 résidus d'acides aminés), la thymosine β4 (contenant 43 résidus) et la thymosine bêta (contenant 49 résidus). Au milieu de cette vague de recherche, Thymogen a émergé. Le thymogène est un court peptide composé uniquement de deux acides aminés (acide glutamique-tryptophane, Glu-Trp), dont la substance active est le sel monosodique de la L-α-glutamine - sel monosodique du L-tryptophane, identique au composé naturel isolé par chromatographie de l'extrait de thymus. Sa structure moléculaire unique et ses propriétés immunomodulatrices potentielles ont incité une exploration scientifique continue de ses mécanismes d'action dans la régulation immunitaire, la réparation des tissus et les voies de signalisation cellulaire, dans le but de prévenir et de traiter diverses maladies.
Quel est le mécanisme d’action de Thymogen ?
Régulation immunitaire :
Activation des récepteurs immunitaires et des voies de signalisation : Des études indiquent que Thymogen active les récepteurs immunitaires TLR/RLR et leurs gènes de facteurs de signalisation. Dans les cultures de cellules leucémiques monocytes THP-1 et de sang de donneur sain, Thymogen stimule l'expression des récepteurs endosomiques TLR3/7/8/9, des capteurs cytoplasmiques RIG1/MDA5 et des facteurs de signalisation NFκB1 et MAVS [1] . Cela indique que Thymogen module la réponse immunitaire de l'organisme et améliore les capacités de défense immunitaire en activant ces récepteurs et voies de signalisation essentiels liés au système immunitaire. Par exemple, NFκB1 participe aux réponses inflammatoires et à la régulation immunitaire ; La stimulation par Thymogen de ses gènes de facteurs de signalisation aide à déclencher des réponses immunitaires pertinentes pour se défendre contre l'invasion d'agents pathogènes.
Modulation de la sécrétion de cytokines : Dans les systèmes de culture cellulaire susmentionnés, Thymogen induit la sécrétion de cytokines inflammatoires TNF-α et IL-1β. Les cytokines jouent un rôle crucial de communication et de régulation dans le système immunitaire. Le TNF-α et l'IL-1β sont impliqués dans l'initiation et la modulation des réponses inflammatoires. Leur sécrétion accrue indique que Thymogen peut guider la réponse immunitaire de l'organisme vers la défense contre les agents pathogènes en régulant la sécrétion de cytokines [1].
Régulation de l'expression des gènes : les composants du Thymogen, tels que le dipeptide EW (c'est-à-dire le Thymogen lui-même), peuvent moduler l'expression des gènes. Il régule la synthèse des protéines de choc thermique, des cytokines, de la fibrinolyse, des gènes de sénescence et d'autres facteurs, ainsi que les processus cellulaires, notamment la différenciation, la prolifération et l'apoptose. Par exemple, les protéines de choc thermique jouent un rôle crucial dans les réponses cellulaires au stress. La régulation de leur synthèse par le thymogène aide les cellules à mieux s'adapter aux changements environnementaux et à résister aux dommages [2].
Effets antiviraux :
Activité antivirale directe : des expériences in vitro démontrent que le spray Thymogen présente une activité antivirale locale contre le SRAS-CoV-2 à un titre viral de 5,2 log TCID50 dans des cultures de cellules Vero CCL81. Cela se produit par interaction directe avec le virus, affectant des processus tels que l'adsorption, l'invasion et la réplication, inhibant ainsi l'infection et la transmission virales ..
Effets antiviraux indirects à médiation immunitaire améliorés : En raison de ses propriétés immunomodulatrices, Thymogen active les récepteurs immunitaires et les voies de signalisation, régule la sécrétion de cytokines et améliore les capacités de défense immunitaire de l'organisme. Il combat indirectement les infections virales en renforçant la fonction immunitaire globale. Par exemple, les cellules immunitaires activées peuvent reconnaître et éliminer plus efficacement les cellules infectées par un virus, obtenant ainsi des effets antiviraux [1]..

Figure 1 Boucle de rétroaction TRH-TSH-T3 [3].
Réparation et régénération cellulaire :
Effets antioxydants : Dans les expériences sur des lésions hépatiques toxiques aiguës, Thymogen supprime les réactions de peroxydation oxydative. Lorsqu'il est administré à la suite d'une lésion hépatique induite par le tétrachlorure de carbone, Thymogen a réduit les concentrations de malondialdéhyde (MDA), indiquant sa capacité à atténuer les dommages cellulaires induits par le stress oxydatif. Cela se produit parce que le stress oxydatif génère un excès de radicaux libres qui attaquent les biomolécules intracellulaires, telles que les lipides, les protéines et l'ADN, entraînant des lésions et un dysfonctionnement cellulaires. Les propriétés antioxydantes du Thymogen protègent les cellules des dommages causés par les radicaux libres [5].
Stimulation de la régénération cellulaire : De même, dans les modèles de lésions hépatiques toxiques aiguës, Thymogen stimule la régénération réparatrice des hépatocytes. Cela se produit probablement en régulant l’expression de gènes associés à la prolifération cellulaire, à la différenciation et à l’apoptose. Par exemple, il favorise la prolifération des hépatocytes, accélérant la réparation et la régénération des tissus hépatiques endommagés pour restaurer une fonction hépatique normale [5]..
Effets sur le métabolisme des minéraux, des pigments et des lipides : Dans des études sur des orignaux domestiques présentant des blessures aux sabots, l'incorporation de Thymogen dans les protocoles de traitement des orignaux gravement blessés a facilité une plus grande normalisation du métabolisme minéral tout en minimisant les perturbations du métabolisme des pigments et des lipides. Cela indique que Thymogen influence les processus métaboliques minéraux, pigmentaires et lipidiques en régulant les points clés des voies métaboliques pertinentes, maintenant ainsi l'équilibre métabolique [6]..
Effets sur le métabolisme des protéines, de l'azote et des glucides : Dans les expériences de castration sur les verrats, Thymogen a considérablement atténué l'intensité des changements de phase catabolique pathologique et a facilité la normalisation des indicateurs biochimiques au cours de la phase expérimentale finale. Cela indique l'effet régulateur de Thymogen sur le métabolisme des protéines, de l'azote et des glucides, maintenant potentiellement la stabilité métabolique en influençant l'activité ou l'expression génique des enzymes métaboliques pertinentes [6].
Quelles sont les applications de Thymogen ?
Champ antiviral : Dans des études ciblant le nouveau coronavirus, des expériences menées sur des cultures cellulaires Vero CCL81 ont comparé le spray Thymogen® à la solution antiseptique Miramistin® pour étudier leur activité antivirale locale contre le SRAS-CoV-2. Les résultats n'ont montré aucun effet toxique sur les cellules Vero aux concentrations étudiées. De plus, au cours d'une série d'expériences, le spray Thymogen® a démontré une activité antivirale locale contre le SRAS-CoV-2 à un titre viral de 5,2 log TCID50. Cela indique un potentiel significatif pour le spray nasal Thymogen® en tant qu'agent topique pour prévenir et traiter le COVID-19 [3].
Traitement des maladies du foie : Dans les études sur les maladies hépatiques toxiques aiguës, l'administration intrapéritonéale continue de tétrachlorure de carbone pendant 5 jours a induit une stéatose hépatique, une activité catalase réduite et des taux élevés de malondialdéhyde. L'administration de Thymogen et de ses analogues structurels (obtenus en attachant l'acide aminé D-Ala à l'extrémité N ou C-terminale de la molécule peptidique) a inhibé les réactions de peroxydation oxydative et stimulé la réparation et la régénération des hépatocytes. Parmi ceux-ci, les analogues de Thymogen ont démontré des effets hépatotropes et antioxydants plus prononcés que ceux de Thymogen. L’effet était plus prononcé lorsque l’acide aminé était ajouté à l’extrémité C-terminale de la molécule. Cela démontre que Thymogen et ses analogues exercent des effets positifs dans la réparation des lésions hépatiques [5].
Immunomodulation et traitement des infections : Le médicament peptidique thymaline peut être appliqué à diverses affections associées à un dysfonctionnement immunitaire, à des infections virales et bactériennes, à la normalisation de la régénération, à l'immunosuppression et à la suppression hématopoïétique après une chimiothérapie et une radiothérapie. L'un de ses composants, le dipeptide EW (c'est-à-dire le médicament Thymogen), régule l'expression des gènes, la synthèse des protéines de choc thermique, les cytokines, la fibrinolyse, les gènes de sénescence ainsi que la différenciation, la prolifération et l'apoptose cellulaire. Thymogen est efficace contre diverses infections virales et démontre une efficacité thérapeutique dans le traitement complet du COVID-19 causé par une infection à coronavirus [2].
Conclusion
Le thymogène présente une activité biologique multidimensionnelle. Il maintient l'homéostasie immunitaire et améliore la capacité anti-infectieuse en activant les récepteurs immunitaires TLR/RLR, en régulant la sécrétion de cytokines (par exemple, TNF-α, IL-1β) et en modulant la fonction des cellules immunitaires. Il démontre une activité antivirale in vitro contre le SRAS-CoV-2. De plus, il atténue les dommages en supprimant le stress oxydatif et en stimulant la réparation/régénération des cellules tissulaires (par exemple, les hépatocytes). tout en régulant le métabolisme des minéraux, des pigments et des lipides pour maintenir l’équilibre métabolique. Il peut contribuer à la prévention et au traitement du COVID-19, réparer les lésions hépatiques et être utilisé pour le conditionnement immunitaire préopératoire chez les patients âgés atteints de cancer afin de réduire les complications postopératoires et de raccourcir le temps de récupération. Cela le rend bénéfique pour les interventions dans les maladies liées au système immunitaire et la réparation des tissus.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Kim H est une chercheuse spécialisée dans le domaine de la biologie osseuse et des fonctions physiologiques des hormones thyroïdiennes. Leurs recherches se concentrent principalement sur le rôle régulateur des hormones thyroïdiennes dans les processus biologiques liés au développement du squelette, en mettant l’accent sur l’exploration des mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents. Kim H utilise souvent une combinaison de méthodes expérimentales telles que des techniques de biologie moléculaire et des systèmes de modèles biologiques pour mener des études approfondies, visant à enrichir la compréhension théorique de l'interaction entre les facteurs endocriniens et la santé du squelette. Kim H est répertorié dans la référence de la citation [4].
▎ Citations pertinentes
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Mécanismes de signalisation TLR/RLR de l'action immunomodulatrice des préparations d'ingavirine et de thymogène. Journal russe de biothérapie 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. L'utilisation de la thymaline pour l'immunocorrection et les aspects moléculaires de l'activité biologique. Revues du Bulletin de biologie 2021 ; 11(4) : 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Activité antivirale locale du médicament Thymogen extreregistered, spray dosé nasal, contre le coronavirus SARS-CoV-2 in vitro. Antibiotiques et chimiothérapie 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Rôle et mécanismes d'action de l'hormone thyroïdienne sur le développement du squelette. Recherche osseuse 2013 ; 1(1) : 146-161.DOI : 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Effets réparateurs et antioxydants de nouveaux analogues du thymogène immunomodulateur dans un modèle expérimental de lésions hépatiques. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine 2023 ; 175(5) : 700-703.DOI : 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. INFLUENCE DU THYMOGÈNE DANS LES MALADIES DES SABOTS CHEZ LES ORIGNAUX SUR LES INDICATEURS DU MÉTABOLISME MINÉRAL, PIGMENTAIRE ET LIPIDIQUE. Journal international de médecine vétérinaire 2022 : 187-192.DOI : 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
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