|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ תימוגן מבנה
מקור: PubChem |
רצף: EW נוסחה מולקולרית: C 16H 19N 3O5 משקל מולקולרי: 333.34 גרם/מול מספר CAS: 38101-59-6 PubChem CID:100094 מילים נרדפות: Oglufanide |
▎ Thymogen מחקר
מהו הרקע המחקרי של Thymogen?
מאז שנות ה-60, איברי הליבה של המערכת החיסונית של בעלי החיים - כמו מח עצם, תימוס וטחול - משכו תשומת לב מדעית משמעותית בשל הפוטנציאל שלהם לייצר תרכובות ביו-אקטיביות המשפיעות על תפקוד מערכת החיסון ובעלות הבטחה רפואית. באמצע שנות ה-60, חוקרים גילו מרכיב בתוך תמציות אצטון של תימוס עגל המציג פעילות ביולוגית משמעותית המסוגלת לשחזר תגובות חיסוניות מדוכאות בעכברים. לאחר מכן, הופיעו תרכובות דומות כמו thymosin, thymopeptide ו-T-activator, שמצאו שימוש מוגבל בפרקטיקה הרפואית כממריצים חיסוניים רחבי-ספקטרום של הדור הראשון.
מחקר מעמיק שלאחר מכן על רכיב תימוסין 5 הוביל מדענים לגלות את ההורמונים הפפטידים הראשונים המווסתים את תפקוד מערכת החיסון של יונקים, כולל תימוסין α1 (המכיל 28 שאריות חומצות אמינו), תימוסין β4 (המכיל 43 שיירים), ותימוסין בטא (המכיל 49 שיירי). בתוך גל המחקר הזה, Thymogen הגיח. Thymogen הוא פפטיד קצר המורכב אך ורק משתי חומצות אמינו (חומצה גלוטמית-טריפטופן, Glu-Trp), כאשר החומר הפעיל שלו הוא מלח המונוסודיום של L-α-גלוטמין - מלח L-tryptophan monosodium, זהה לתרכובת הטבעית המבודדת כרומטוגרפית מתמצית תימוס. המבנה המולקולרי הייחודי שלו והתכונות האימונומודולטוריות הפוטנציאליות שלו הניעו חקירה מדעית מתמשכת של מנגנוני הפעולה שלו ברגולציה חיסונית, תיקון רקמות ומסלולי איתות תאיים, במטרה להשיג מניעה וטיפול במחלות שונות.
מהו מנגנון הפעולה של Thymogen?
ויסות חיסוני:
הפעלה של קולטני חיסון ומסלולי איתות: מחקרים מצביעים על כך שתימוגן מפעיל את קולטני TLR/RLR חיסוניים ואת הגנים של גורמי האיתות שלהם. בתרביות של תאי לוקמיה מונוציטים מסוג THP-1 ודם תורם בריא, Thymogen ממריץ את הביטוי של קולטני TLR3/7/8/9 אנדוזומליים, חיישני ציטופלזמה RIG1/MDA5 וגורמי איתות NFκB1 ו-MAVS [1] . זה מצביע על כך שתימוגן מווסת את התגובה החיסונית של הגוף ומשפרת את יכולות ההגנה החיסונית על ידי הפעלת קולטנים ומסלולי איתות קריטיים הקשורים למערכת החיסון. לדוגמה, NFκB1 משתתף בתגובות דלקתיות ובוויסות חיסוני; הגירוי של Thymogen של הגנים של גורמי האיתות שלו עוזר ליזום תגובות חיסוניות רלוונטיות להגנה מפני פלישת פתוגנים.
מודולציה של הפרשת ציטוקינים: במערכות תרבית תאים שהוזכרו לעיל, Thymogen גורם להפרשה של ציטוקינים דלקתיים TNF-α ו-IL-1β. ציטוקינים ממלאים תפקידי תקשורת ורגולציה מכריעים במערכת החיסון. TNF-α ו-IL-1β מעורבים בהתחלת תגובות דלקתיות ומווסתן. ההפרשה המוגברת שלהם מצביעה על כך שתימוגן יכול להנחות את התגובה החיסונית של הגוף להגנה על פתוגנים על ידי ויסות הפרשת ציטוקינים [1].
ויסות של ביטוי גנים: רכיבים של Thymogen, כגון דיפפטיד EW (כלומר, Thymogen עצמו), יכולים לווסת את ביטוי הגנים. הוא מסדיר את הסינתזה של חלבוני הלם חום, ציטוקינים, פיברינוליזה, גנים להזדקנות וגורמים אחרים, כמו גם תהליכים תאיים הכוללים התמיינות, שגשוג ואפופטוזיס. לדוגמה, חלבוני הלם חום ממלאים תפקיד מכריע בתגובות לחץ תאי. ויסות הסינתזה של תימוגן עוזר לתאים להסתגל טוב יותר לשינויים סביבתיים ולהתנגד לנזק [2].
השפעות אנטי-ויראליות:
פעילות אנטי-ויראלית ישירה: ניסויים במבחנה מוכיחים שתרסיס Thymogen מציג פעילות אנטי-ויראלית מקומית נגד SARS-CoV-2 בטיטר ויראלי של 5.2 לוג TCID50 בתרביות תאים Vero CCL81. זה מתרחש באמצעות אינטראקציה ישירה עם הנגיף, המשפיעה על תהליכים כמו ספיחה, פלישה ושכפול, ובכך מעכבת זיהום והעברה נגיפית [3].
השפעות אנטי-ויראליות עקיפות בתיווך חיסוני: בשל תכונותיו האימונומודולטוריות, תימוג'ן מפעיל קולטנים חיסוניים ומסלולי איתות, מווסת את הפרשת הציטוקינים ומשפר את יכולות ההגנה החיסונית של הגוף. זה נלחם בעקיפין בזיהומים ויראליים על ידי חיזוק התפקוד החיסוני הכולל. לדוגמה, תאי חיסון מופעלים יכולים לזהות ולחסל בצורה יעילה יותר תאים נגועים בנגיף, ובכך להשיג השפעות אנטי-ויראליות [1].
איור 1 לולאת משוב TRH-TSH-T3 [3].
תיקון והתחדשות תאים:
השפעות נוגדות חמצון: בניסויים חריפים של פגיעה בכבד רעילה, Thymogen מדכא תגובות חמצון חמצוני. כאשר ניתן לאחר פגיעה בכבד שנגרמה כתוצאה מפחמן טטרכלוריד, Thymogen הפחית את ריכוזי המלונדאלדהיד (MDA), מה שמעיד על יכולתו להפחית את הנזק התאי שנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני. זה קורה מכיוון שלחץ חמצוני מייצר רדיקלים חופשיים מוגזמים שתוקפים ביומולקולות תוך-תאיות - כמו שומנים, חלבונים ו-DNA - מה שמוביל לפציעה ותפקוד לקוי. תכונות נוגדות החמצון של תימוגן מגנות על התאים מפני נזקי רדיקלים חופשיים [5].
גירוי של התחדשות תאים: באופן דומה, במודלים של פגיעות כבד רעילות חריפות, Thymogen ממריץ התחדשות מתקנת של הפטוציטים. זה מתרחש ככל הנראה על ידי ויסות הביטוי של גנים הקשורים לשגשוג תאים, התמיינות ואפופטוזיס. לדוגמה, הוא מקדם שגשוג הפטוציטים, מאיץ את התיקון וההתחדשות של רקמת כבד פגומה כדי לשחזר תפקוד כבד תקין [5].
השפעות על סוכרת מינרלים, פיגמנטים ושומנים: במחקרים על איילים מבויתים עם פציעות פרסה, שילוב של Thymogen בפרוטוקולי טיפול עבור איילים פצועים קשה הקלה על נורמליזציה גדולה יותר של חילוף החומרים המינרלים תוך מזעור הפרעות בחילוף החומרים של פיגמנטים ושומנים. זה מצביע על כך שתימוגן משפיע על תהליכים מטבוליים של מינרלים, פיגמנטים ושומנים על ידי ויסות נקודות מפתח במסלולים מטבוליים רלוונטיים, ובכך שומר על שיווי משקל מטבולי [6].
השפעות על סוכרת חלבון, חנקן ופחמימות: בניסויי סירוס על חזירים, Thymogen הפחית משמעותית את עוצמת השינויים בשלב הקטבולי הפתולוגי והקלה על נורמליזציה של אינדיקטורים ביוכימיים בשלב הניסוי האחרון. זה מצביע על ההשפעה הרגולטורית של Thymogen על חילוף החומרים של חלבון, חנקן ופחמימות, שעלולה לשמור על יציבות מטבולית על ידי השפעה על הפעילות או ביטוי הגנים של אנזימים מטבוליים רלוונטיים [6].
מהם היישומים של Thymogen?
תחום אנטי-ויראלי: במחקרים המכוונים לנגיף הקורונה החדש, ניסויים שנערכו בתרביות תאים Vero CCL81 השוו את תרסיס Thymogen® עם תמיסת Miramistin® המחטאת כדי לחקור את הפעילות האנטי-ויראלית המקומית שלהם נגד SARS-CoV-2. התוצאות לא הראו השפעות רעילות על תאי Vero בריכוזים שנחקרו. יתר על כן, לאורך סדרת ניסויים, תרסיס Thymogen® הוכיח פעילות אנטי-ויראלית מקומית נגד SARS-CoV-2 בטיטר ויראלי של 5.2 לוג TCID50. זה מצביע על פוטנציאל משמעותי לתרסיס לאף Thymogen® כחומר מקומי למניעה וטיפול ב-COVID-19 [3].
טיפול במחלות כבד: במחקרים על מחלת כבד רעילה חריפה, מתן תוך צפקי מתמשך של פחמן טטרכלוריד במשך 5 ימים גרם לסטאטוזיס בכבד, הפחתת פעילות קטלאז והעלאת רמות מלונדאלדהיד. מתן של Thymogen והאנלוגים המבניים שלו (שהושג על ידי הצמדת חומצת האמינו D-Ala לקצה ה-N או ה-C של מולקולת הפפטידים) עיכב תגובות חמצון חמצוני ועורר תיקון והתחדשות של הפטוציטים. בין אלה, אנלוגים של Thymogen הפגינו השפעות הפטוטרופיות ונוגדי חמצון בולטות יותר בהשוואה ל-Tymogen. ההשפעה הייתה בולטת ביותר כאשר חומצת האמינו נוספה לקצה ה-C של המולקולה. זה מדגים שתימוגן והאנלוגים שלו מפעילים השפעות חיוביות בתיקון פציעת כבד [5].
אימונומודולציה וטיפול בזיהומים: תרופת הפפטידים תימלין יכולה להיות מיושמת במצבים שונים הקשורים לתפקוד לקוי של מערכת החיסון, זיהומים ויראליים וחיידקיים, נורמליזציה של התחדשות, דיכוי חיסוני ודיכוי המטופואטי בעקבות כימותרפיה והקרנות. אחד המרכיבים שלו, דיפפטיד EW (כלומר, התרופה Thymogen), מווסת את ביטוי הגנים, סינתזת חלבון הלם חום, ציטוקינים, פיברינוליזה, גנים להזדקנות, והתמיינות תאית, שגשוג ואפופטוזיס. Thymogen יעיל נגד זיהומים ויראליים שונים ומפגין יעילות טיפולית בטיפול מקיף ב-COVID-19 הנגרם על ידי זיהום בקורונה [2].
מַסְקָנָה
Thymogen מפגין פעילות ביולוגית רב-ממדית. זה שומר על הומאוסטזיס חיסוני ומשפר את היכולת האנטי-זיהומית על ידי הפעלת קולטני TLR/RLR חיסוניים, ויסות הפרשת ציטוקינים (למשל, TNF-α, IL-1β), ווויסות תפקוד תאי מערכת החיסון. הוא מדגים פעילות אנטי-ויראלית במבחנה נגד SARS-CoV-2. בנוסף, הוא מפחית נזקים על ידי דיכוי מתח חמצוני וגירוי תיקון/התחדשות של תאי רקמה (למשל, הפטוציטים). תוך ויסות מטבוליזם של מינרלים, פיגמנטים ושומנים לשמירה על איזון מטבולי. זה יכול לסייע במניעה וטיפול ב-COVID-19, לתקן נזקים לכבד ולשמש להתניה חיסונית לפני ניתוח בחולי סרטן קשישים כדי להפחית סיבוכים לאחר הניתוח ולקצר את זמן ההחלמה. זה עושה את זה מועיל להתערבויות במחלות הקשורות למערכת החיסון ותיקון רקמות.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל כולם נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
קים H היא חוקרת המתמקדת בתחום ביולוגיית העצם ובתפקודים הפיזיולוגיים של הורמוני בלוטת התריס. המחקר שלהם מתרכז בעיקר בתפקיד הרגולטורי של הורמוני בלוטת התריס בתהליכים ביולוגיים הקשורים להתפתחות השלד, תוך התמקדות בחקר המנגנונים המולקולריים והתאיים הבסיסיים. Kim H מרבה להשתמש בשילוב של שיטות ניסוי כגון טכניקות ביולוגיה מולקולרית ומערכות מודל ביולוגיות כדי לבצע מחקרים מעמיקים, במטרה להעשיר את ההבנה התיאורטית של האינטראקציה בין גורמים אנדוקריניים ובריאות השלד. Kim H רשום בהפניה לציטוט [4].
