|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Thymogenstruktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: EW Molekylformel: C 16H 19N 3O5 Molekylvekt: 333,34 g/mol CAS-nummer: 38101-59-6 PubChem CID:100094 Synonymer: Oglufanid |
▎ Thymogen Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Thymogen?
Siden 1960-tallet har kjerneorganer i dyrenes immunsystem - som benmarg, thymus og milt - tiltrukket seg betydelig vitenskapelig oppmerksomhet på grunn av deres potensiale til å produsere bioaktive forbindelser som påvirker immunfunksjonen og holder medisinsk løfte. På midten av 1960-tallet oppdaget forskere en komponent i acetonekstrakter av kalvethymus som viser betydelig biologisk aktivitet som er i stand til å gjenopprette undertrykte immunresponser hos mus. Deretter dukket lignende forbindelser som tymosin, tymopeptid og T-aktivator opp, og fant begrenset anvendelse i medisinsk praksis som førstegenerasjons bredspektrede immunstimulerende midler.
Påfølgende dyptgående forskning på tymosinkomponent 5 førte til at forskere oppdaget de første peptidhormonene som regulerer pattedyrs immunsystemfunksjon, inkludert tymosin α1 (inneholder 28 aminosyrerester), tymosin β4 (inneholder 43 rester) og tymosin beta (inneholder 49 rester). Midt i denne forskningsbølgen dukket Thymogen opp. Thymogen er et kort peptid som utelukkende består av to aminosyrer (glutaminsyre-tryptofan, Glu-Trp), med det aktive stoffet mononatriumsaltet av L-α-glutamin - L-tryptofan mononatriumsalt, identisk med den naturlige forbindelsen kromatografisk isolert fra thymusekstrakt. Dens unike molekylære struktur og potensielle immunmodulerende egenskaper har ført til pågående vitenskapelig utforskning av dens virkningsmekanismer i immunregulering, vevsreparasjon og cellulære signalveier, med sikte på å oppnå forebygging og behandling av ulike sykdommer.
Hva er virkningsmekanismen til Thymogen?
Immunregulering:
Aktivering av immunreseptorer og signalveier: Studier indikerer at Thymogen aktiverer immune TLR/RLR-reseptorer og deres signalfaktorgener. I kulturer av THP-1-monocytt-leukemiceller og friskt donorblod, stimulerer Thymogen ekspresjonen av endosomale TLR3/7/8/9-reseptorer, cytoplasmatiske sensorer RIG1/MDA5 og signalfaktorene NFκB1 og MAVS [1] . Dette indikerer at Thymogen modulerer kroppens immunrespons og forbedrer immunforsvarsevnen ved å aktivere disse kritiske immunrelaterte reseptorene og signalveiene. For eksempel deltar NFκB1 i inflammatoriske responser og immunregulering; Thymogens stimulering av signalfaktorgenene hjelper til med å initiere relevante immunresponser for å forsvare seg mot patogeninvasjon.
Modulering av cytokinsekresjon: I de nevnte cellekultursystemene induserer Thymogen utskillelsen av inflammatoriske cytokiner TNF-α og IL-1β. Cytokiner spiller avgjørende kommunikasjons- og regulerende roller i immunsystemet. TNF-α og IL-1β er involvert i å initiere og modulere inflammatoriske responser. Deres økte sekresjon indikerer at Thymogen kan lede kroppens immunrespons mot patogenforsvar ved å regulere cytokinsekresjonen [1].
Regulering av genuttrykk: Komponenter av Thymogen, slik som EW-dipeptidet (dvs. Thymogen selv), kan modulere genuttrykk. Den regulerer syntesen av varmesjokkproteiner, cytokiner, fibrinolyse, senescensgener og andre faktorer, så vel som cellulære prosesser inkludert differensiering, spredning og apoptose. For eksempel spiller varmesjokkproteiner en avgjørende rolle i cellulære stressresponser. Thymogens regulering av syntesen hjelper cellene bedre å tilpasse seg miljøendringer og motstå skade [2].
Antivirale effekter:
Direkte antiviral aktivitet: In vitro-eksperimenter viser at Thymogen-spray viser lokal antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 ved en viral titer på 5,2 log TCID50 i Vero CCL81-cellekulturer. Dette skjer gjennom direkte interaksjon med viruset, som påvirker prosesser som adsorpsjon, invasjon og replikasjon, og derved hemmer virusinfeksjon og overføring [3].
Forbedrede immunmedierte indirekte antivirale effekter: På grunn av dets immunmodulerende egenskaper aktiverer Thymogen immunreseptorer og signalveier, regulerer cytokinsekresjon og forbedrer kroppens immunforsvarsevne. Den bekjemper indirekte virusinfeksjoner ved å øke den generelle immunfunksjonen. For eksempel kan aktiverte immunceller mer effektivt gjenkjenne og eliminere virusinfiserte celler, og dermed oppnå antivirale effekter [1].
Figur 1 TRH-TSH-T3 tilbakemeldingssløyfe [3].
Cellereparasjon og regenerering:
Antioksidanteffekter: I eksperimenter med akutt toksisk leverskade undertrykker Thymogen oksidative peroksidasjonsreaksjoner. Når det ble administrert etter karbontetraklorid-indusert leverskade, reduserte Thymogen malondialdehyd (MDA)-konsentrasjoner, noe som indikerer dens evne til å redusere oksidativt stress-indusert celleskade. Dette skjer fordi oksidativt stress genererer overflødige frie radikaler som angriper intracellulære biomolekyler - som lipider, proteiner og DNA - som fører til cellulær skade og dysfunksjon. Thymogens antioksidantegenskaper beskytter cellene mot skader fra frie radikaler [5].
Stimulering av celleregenerering: Tilsvarende, i akutt toksiske leverskademodeller, stimulerer Thymogen reparativ regenerering av hepatocytter. Dette skjer sannsynligvis ved å regulere uttrykket av gener assosiert med celleproliferasjon, differensiering og apoptose. For eksempel fremmer det hepatocyttproliferasjon, akselererer reparasjon og regenerering av skadet levervev for å gjenopprette normal leverfunksjon [5].
Effekter på mineral-, pigment- og lipidmetabolisme: I studier av tamme elg med hovskader, inkorporerte Thymogen i behandlingsprotokoller for alvorlig skadde elg, tilrettelagt for større normalisering av mineralmetabolismen samtidig som forstyrrelser i pigment- og lipidmetabolismen ble minimalisert. Dette indikerer at Thymogen påvirker mineral-, pigment- og lipidmetabolske prosesser ved å regulere nøkkelpunkter i relevante metabolske veier, og dermed opprettholde metabolsk likevekt [6].
Effekter på protein-, nitrogen- og karbohydratmetabolisme: I kastrasjonseksperimenter på villsvin dempet Thymogen betydelig intensiteten av patologiske katabolske faseendringer og lettet normalisering av biokjemiske indikatorer under det siste eksperimentelle stadiet. Dette indikerer Thymogens regulatoriske effekt på protein-, nitrogen- og karbohydratmetabolismen, som potensielt opprettholder metabolsk stabilitet ved å påvirke aktiviteten eller genuttrykket til relevante metabolske enzymer [6].
Hva er bruken av Thymogen?
Antiviralt felt: I studier rettet mot det nye koronaviruset, sammenlignet eksperimenter utført på Vero CCL81-cellekulturer Thymogen®-spray med den antiseptiske Miramistin®-løsningen for å undersøke deres lokale antivirale aktivitet mot SARS-CoV-2. Resultatene viste ingen toksiske effekter på Vero-celler ved de undersøkte konsentrasjonene. Videre, på tvers av en rekke eksperimenter, demonstrerte Thymogen®-spray lokal antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 ved en viral titer på 5,2 log TCID50. Dette indikerer et betydelig potensial for Thymogen® nesespray som et lokalt middel for å forebygge og behandle COVID-19 [3].
Behandling av leversykdom: I studier av akutt toksisk leversykdom induserte kontinuerlig intraperitoneal administrering av karbontetraklorid i 5 dager hepatisk steatose, redusert katalaseaktivitet og forhøyede malondialdehydnivåer. Administrering av Thymogen og dets strukturelle analoger (oppnådd ved å feste aminosyren D-Ala til N- eller C-terminalen av peptidmolekylet) hemmet oksidative peroksidasjonsreaksjoner og stimulerte hepatocyttreparasjon og regenerering. Blant disse viste Thymogen-analoger mer uttalte hepatotropiske og antioksidanteffekter sammenlignet med Thymogen. Effekten var mest uttalt når aminosyren ble tilsatt til C-terminalen av molekylet. Dette viser at Thymogen og dets analoger har positive effekter ved reparasjon av leverskader [5].
Immunmodulering og infeksjonsterapi: Peptidmedisinen tymalin kan brukes på ulike tilstander assosiert med immundysfunksjon, virale og bakterielle infeksjoner, normalisering av regenerering, immunsuppresjon og hematopoetisk undertrykkelse etter kjemoterapi og strålebehandling. En av komponentene, EW-dipeptidet (dvs. stoffet Thymogen), regulerer genuttrykk, varmesjokkproteinsyntese, cytokiner, fibrinolyse, senescensgener og cellulær differensiering, proliferasjon og apoptose. Thymogen er effektivt mot ulike virusinfeksjoner og viser terapeutisk effekt i den omfattende behandlingen av COVID-19 forårsaket av koronavirusinfeksjon [2].
Konklusjon
Thymogen viser flerdimensjonal biologisk aktivitet. Den opprettholder immunhomeostase og forbedrer anti-infeksjonskapasiteten ved å aktivere immune TLR/RLR-reseptorer, regulere cytokinsekresjon (f.eks. TNF-α, IL-1β) og modulere immuncellefunksjon. Det viser in vitro antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2. I tillegg reduserer det skade ved å undertrykke oksidativt stress og stimulere vevscelle-reparasjon/-regenerering (f.eks. hepatocytter). mens den regulerer mineral-, pigment- og lipidmetabolismen for å opprettholde metabolsk balanse. Det kan hjelpe til med forebygging og behandling av COVID-19, reparere leverskader og brukes til preoperativ immunkondisjonering hos eldre kreftpasienter for å redusere postoperative komplikasjoner og forkorte restitusjonstiden. Dette gjør det gunstig for intervensjoner i immunrelaterte sykdommer og vevsreparasjon.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Kim H er en forsker med fokus på feltet benbiologi og de fysiologiske funksjonene til skjoldbruskkjertelhormoner. Forskningen deres fokuserer hovedsakelig på den regulerende rollen til skjoldbruskhormoner i skjelettutviklingsrelaterte biologiske prosesser, med fokus på å utforske de underliggende molekylære og cellulære mekanismene. Kim H bruker ofte en kombinasjon av eksperimentelle metoder som molekylærbiologiske teknikker og biologiske modellsystemer for å gjennomføre dybdestudier, med sikte på å berike den teoretiske forståelsen av samspillet mellom endokrine faktorer og skjeletthelse. Kim H er oppført i referansen til sitat [4].
