|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Thymogén szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: EW Molekulaképlet: C 16H 19N 3O5 Molekulasúly: 333,34 g/mol CAS-szám: 38101-59-6 PubChem ügyfél-azonosító: 100094 Szinonimák: Oglufanid |
▎ Thymogen Research
Mi a Thymogen kutatási háttere?
Az 1960-as évek óta az állati immunrendszer központi szervei – mint például a csontvelő, a csecsemőmirigy és a lép – jelentős tudományos figyelmet keltettek, mivel képesek olyan bioaktív vegyületeket termelni, amelyek befolyásolják az immunrendszer működését és gyógyászatilag ígéretesek. Az 1960-as évek közepén a kutatók a borjúcsecsemőmirigy acetonos kivonatában felfedeztek egy olyan komponenst, amely jelentős biológiai aktivitást mutatott, és képes helyreállítani az elnyomott immunválaszokat egerekben. Ezt követően hasonló vegyületek, mint például a timozin, a timopeptid és a T-aktivátor jelentek meg, amelyek korlátozott alkalmazást találtak az orvosi gyakorlatban első generációs széles spektrumú immunstimulánsokként.
A timozin 5. komponensének ezt követő mélyreható kutatása arra késztette a tudósokat, hogy felfedezzék az emlősök immunrendszerének működését szabályozó első peptidhormonokat, köztük a thymosin α1-et (28 aminosav-maradékot tartalmaz), a timozint β4-et (43 aminosav-maradékot tartalmaz) és a béta-timozint (49-et tartalmaz). A kutatási hullám közepette megjelent a Thymogen. A Thymogén egy rövid peptid, amely kizárólag két aminosavból áll (glutaminsav-triptofán, Glu-Trp), hatóanyaga az L-α-glutamin mononátriumsója - L-triptofán-mononátriumsója, amely megegyezik a csecsemőmirigy-kivonatból kromatográfiásan izolált természetes vegyülettel. Egyedülálló molekuláris szerkezete és potenciális immunmoduláló tulajdonságai folyamatos tudományos kutatást indítottak az immunszabályozásban, a szövetek helyreállításában és a sejtes jelátviteli útvonalakban, amelyek célja a különböző betegségek megelőzésének és kezelésének elérése.
Mi a Thymogen hatásmechanizmusa?
Immun szabályozás:
Az immunreceptorok aktiválása és a jelátviteli útvonalak: A vizsgálatok azt mutatják, hogy a Thymogen aktiválja az immun TLR/RLR receptorokat és azok jelátviteli faktor génjeit. THP-1 monocita leukémia sejtek és egészséges donorvér tenyészeteiben a Thymogen serkenti az endoszomális TLR3/7/8/9 receptorok, a RIG1/MDA5 citoplazmatikus szenzorok, valamint az NFkB1 és MAVS jelátviteli faktorok expresszióját [1] . Ez azt jelzi, hogy a Thymogen modulálja a szervezet immunválaszát és fokozza az immunvédelmi képességeket azáltal, hogy aktiválja ezeket a kritikus immunrendszerrel kapcsolatos receptorokat és jelátviteli útvonalakat. Például az NFκB1 részt vesz a gyulladásos válaszokban és az immunszabályozásban; A jelzőfaktor génjeinek thymogén stimulálása elősegíti a megfelelő immunválaszok elindítását a kórokozók inváziója elleni védekezés érdekében.
A citokin szekréció modulálása: A fent említett sejttenyésztő rendszerekben a Thymogen indukálja a TNF-α és IL-1β gyulladásos citokinek szekrécióját. A citokinek kulcsfontosságú kommunikációs és szabályozó szerepet játszanak az immunrendszerben. A TNF-α és az IL-1β részt vesz a gyulladásos válaszok kiváltásában és modulálásában. Fokozott szekréciójuk azt jelzi, hogy a Thymogen a citokinszekréció szabályozásával a szervezet immunválaszát a kórokozók elleni védekezés felé irányíthatja [1].
A génexpresszió szabályozása: A thymogén komponensei, mint például az EW-dipeptid (vagyis maga a Thymogén), módosíthatják a génexpressziót. Szabályozza a hősokkfehérjék, citokinek, fibrinolízis, öregedésgének és más tényezők szintézisét, valamint a sejtfolyamatokat, beleértve a differenciálódást, a proliferációt és az apoptózist. Például a hősokkfehérjék döntő szerepet játszanak a celluláris stresszválaszokban. A thymogén szintézisének szabályozása segít a sejteknek jobban alkalmazkodni a környezeti változásokhoz és ellenállni a károsodásoknak [2].
Vírusellenes hatások:
Közvetlen vírusellenes aktivitás: In vitro kísérletek azt mutatják, hogy a Thymogen spray lokális antivirális aktivitást mutat a SARS-CoV-2 ellen 5,2 log TCID50 vírustiter mellett Vero CCL81 sejttenyészetekben. Ez a vírussal való közvetlen kölcsönhatáson keresztül történik, befolyásolva az olyan folyamatokat, mint az adszorpció, az invázió és a replikáció, ezáltal gátolva a vírusfertőzést és -átvitelt [3].
Fokozott immunmediált közvetett vírusellenes hatások: Immunmoduláló tulajdonságainak köszönhetően a Thymogen aktiválja az immunreceptorokat és a jelátviteli útvonalakat, szabályozza a citokin szekréciót, és fokozza a szervezet immunvédelmi képességeit. Közvetve küzd a vírusfertőzések ellen azáltal, hogy fokozza az általános immunfunkciót. Például az aktivált immunsejtek hatékonyabban képesek felismerni és eliminálni a vírussal fertőzött sejteket, ezáltal vírusellenes hatást érnek el [1].
1. ábra TRH-TSH-T3 visszacsatoló hurok [3].
Sejtjavítás és -regenerálás:
Antioxidáns hatások: Akut toxikus májkárosodási kísérletekben a Thymogen elnyomja az oxidatív peroxidációs reakciókat. Ha szén-tetraklorid által kiváltott májkárosodást követően adták be, a Thymogen csökkentette a malondialdehid (MDA) koncentrációját, jelezve, hogy képes mérsékelni az oxidatív stressz által kiváltott sejtkárosodást. Ez azért történik, mert az oxidatív stressz túlzott szabad gyököket termel, amelyek megtámadják az intracelluláris biomolekulákat – például lipideket, fehérjéket és DNS-t –, ami sejtkárosodáshoz és működési zavarokhoz vezet. A Thymogén antioxidáns tulajdonságai megvédik a sejteket a szabad gyökök káros hatásaitól [5].
A sejtregeneráció stimulálása: Hasonlóképpen, az akut toxikus májkárosodás modelljeiben a Thymogen serkenti a hepatociták reparatív regenerációját. Ez valószínűleg a sejtproliferációval, differenciálódással és apoptózissal kapcsolatos gének expressziójának szabályozásával következik be. Például elősegíti a hepatocita proliferációt, felgyorsítja a sérült májszövet helyreállítását és regenerálódását a normál májfunkció helyreállítása érdekében [5].
Ásványi anyagok, pigmentek és lipidek metabolizmusára gyakorolt hatások: A háziasított jávorszarvason végzett patásérülésekkel végzett vizsgálatok során a Thymogen beépítése a súlyosan sérült jávorszarvas kezelési protokolljaiba elősegítette az ásványi anyagcsere nagyobb normalizálását, miközben minimálisra csökkentette a pigment- és lipidanyagcsere zavarait. Ez azt jelzi, hogy a Thymogén befolyásolja az ásványianyag-, pigment- és lipidanyagcsere-folyamatokat azáltal, hogy szabályozza a releváns anyagcsere-útvonalak kulcspontjait, és ezáltal fenntartja az anyagcsere egyensúlyát [6].
Hatások a fehérje-, nitrogén- és szénhidrátanyagcserére: A vaddisznók kasztrálási kísérleteiben a Thymogen jelentősen mérsékelte a kóros katabolikus fázisváltozások intenzitását, és elősegítette a biokémiai mutatók normalizálását a kísérlet utolsó szakaszában. Ez a Thymogén fehérje-, nitrogén- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt szabályozó hatását jelzi, amely potenciálisan fenntartja az anyagcsere stabilitását azáltal, hogy befolyásolja a releváns metabolikus enzimek aktivitását vagy génexpresszióját [6].
Melyek a Thymogen alkalmazásai?
Vírusellenes terület: Az új koronavírust célzó vizsgálatokban a Vero CCL81 sejttenyészeteken végzett kísérletekben a Thymogen® spray-t az antiszeptikus Miramistin® oldattal hasonlították össze, hogy megvizsgálják a SARS-CoV-2 elleni helyi vírusellenes aktivitásukat. Az eredmények nem mutattak toxikus hatást a Vero-sejtekre a vizsgált koncentrációk mellett. Ezenkívül egy sor kísérlet során a Thymogen® spray helyi antivirális aktivitást mutatott a SARS-CoV-2 ellen 5,2 log TCID50 vírustiter mellett. Ez arra utal, hogy a Thymogen® orrspray a COVID-19 megelőzésében és kezelésében használható helyi szerként jelentős potenciált jelent [3].
Májbetegség kezelése: Akut toxikus májbetegség vizsgálata során szén-tetraklorid folyamatos intraperitoneális adagolása 5 napig májzsugorodást, csökkent kataláz aktivitást és emelkedett malondialdehid szintet váltott ki. A Thymogen és szerkezeti analógjai (amelyeket a D-Ala aminosavnak a peptidmolekula N- vagy C-terminálisához való kapcsolásával kaptak) beadása gátolta az oxidatív peroxidációs reakciókat, és serkentette a májsejtek helyreállítását és regenerálódását. Ezek közül a Thymogen analógok kifejezettebb hepatotróp és antioxidáns hatást mutattak a Thymogénhez képest. A hatás akkor volt a legkifejezettebb, ha az aminosavat a molekula C-terminálisához adtuk. Ez azt mutatja, hogy a Thymogen és analógjai pozitív hatást fejtenek ki a májkárosodás helyreállításában [5].
Immunmoduláció és fertőzésterápia: A timalin peptid gyógyszer különböző immunrendszeri zavarokkal, vírusos és bakteriális fertőzésekkel, a regeneráció normalizálásával, immunszuppresszióval és hematopoietikus szuppresszióval kapcsolatos állapotok kezelésére alkalmazható kemoterápiát és sugárterápiát követően. Egyik komponense, az EW dipeptid (azaz a Thymogen gyógyszer) szabályozza a génexpressziót, a hősokk fehérjeszintézist, a citokineket, a fibrinolízist, az öregedési géneket, valamint a sejtdifferenciációt, proliferációt és apoptózist. A Thymogen hatékony a különböző vírusfertőzések ellen, és terápiás hatékonyságot mutat a koronavírus-fertőzés okozta COVID-19 átfogó kezelésében [2].
Következtetés
A Thymogén többdimenziós biológiai aktivitást mutat. Fenntartja az immunhomeosztázist és fokozza a fertőzésellenes képességet az immun TLR/RLR receptorok aktiválásával, a citokin szekréció szabályozásával (pl. TNF-α, IL-1β), valamint az immunsejtek működésének modulálásával. In vitro antivirális aktivitást mutat a SARS-CoV-2 ellen. Ezenkívül enyhíti a károsodást az oxidatív stressz elnyomásával és a szöveti sejtek (pl. hepatociták) helyreállításának/regenerációjának serkentésével. miközben szabályozza az ásványianyag-, pigment- és lipidanyagcserét az anyagcsere-egyensúly fenntartása érdekében. Segíthet a COVID-19 megelőzésében és kezelésében, helyreállíthatja a májkárosodást, és alkalmazható idős rákos betegek preoperatív immunkondicionálására a posztoperatív szövődmények csökkentése és a felépülési idő lerövidítése érdekében. Ez előnyössé teszi az immunrendszerrel összefüggő betegségekben és a szövetek helyreállításában végzett beavatkozásokban.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Kim H a csontbiológia területére és a pajzsmirigyhormonok élettani funkcióira összpontosító kutató. Kutatásaik elsősorban a pajzsmirigyhormonok szabályozó szerepét vizsgálják a csontváz fejlődésével összefüggő biológiai folyamatokban, a mögöttes molekuláris és sejtes mechanizmusok feltárásával. Kim H gyakran alkalmaz olyan kísérleti módszerek kombinációját, mint a molekuláris biológiai technikák és a biológiai modellrendszerek, hogy mélyreható vizsgálatokat végezzen azzal a céllal, hogy gazdagítsa az endokrin tényezők és a csontrendszer egészsége közötti kölcsönhatás elméleti megértését. Kim H szerepel az idézet hivatkozásában [4].
