|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Thymogen Struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: EW Molekulêre Formule: C 16H 19N 3O5 Molekulêre gewig: 333,34 g/mol CAS-nommer: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonieme: Oglufanide |
▎ Thymogen Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Thymogen?
Sedert die 1960's het kernorgane van die diere se immuunstelsel - soos beenmurg, timus en milt - beduidende wetenskaplike aandag getrek weens hul potensiaal om bioaktiewe verbindings te produseer wat immuunfunksie beïnvloed en medisinale belofte inhou. In die middel van die 1960's het navorsers 'n komponent in asetoonekstrakte van kalftimus ontdek wat beduidende biologiese aktiwiteit toon wat in staat is om onderdrukte immuunresponse in muise te herstel. Daarna het soortgelyke verbindings soos timosien, timopeptied en T-aktiveerder na vore gekom, wat beperkte toepassing gevind het in die mediese praktyk as eerste generasie breëspektrum immunostimulante.
Daaropvolgende diepgaande navorsing oor timosienkomponent 5 het daartoe gelei dat wetenskaplikes die eerste peptiedhormone ontdek wat soogdier se immuunstelselfunksie reguleer, insluitend timosien α1 (wat 28 aminosuurreste bevat), timosien β4 (bevat 43 residue) en timosien beta (wat 49 residue bevat). Te midde van hierdie navorsingsoplewing het Thymogen na vore gekom. Thymogen is 'n kort peptied wat uitsluitlik bestaan uit twee aminosure (glutamiensuur-tryptofaan, Glu-Trp), met sy aktiewe bestanddeel die mononatriumsout van L-α-glutamien - L-tryptofaan mononatriumsout, identies aan die natuurlike verbinding wat chromatografies geïsoleer is uit timusekstrak. Die unieke molekulêre struktuur en potensiële immunomodulerende eienskappe het daartoe gelei dat voortgesette wetenskaplike ondersoek na sy meganismes van werking in immuunregulering, weefselherstel en sellulêre seinpaaie, met die doel om voorkoming en behandeling van verskeie siektes te bereik, aangespoor.
Wat is die werkingsmeganisme van Thymogen?
Immuunregulering:
Aktivering van immuunreseptore en seinpaaie: Studies dui daarop dat Thymogen immuun TLR/RLR-reseptore en hul seinfaktorgene aktiveer. In kulture van THP-1 monosiet leukemie selle en gesonde skenker bloed, Thymogen stimuleer die uitdrukking van endosomale TLR3/7/8/9 reseptore, sitoplasmiese sensors RIG1/MDA5, en sein faktore NFκB1 en MAVS [1] . Dit dui daarop dat Thymogen die liggaam se immuunrespons moduleer en immuunverdedigingsvermoëns verbeter deur hierdie kritieke immuunverwante reseptore en seinweë te aktiveer. Byvoorbeeld, NFκB1 neem deel aan inflammatoriese response en immuunregulering; Thymogen se stimulasie van sy seinfaktorgene help om relevante immuunreaksies te begin om teen patogeen-indringing te verdedig.
Modulasie van sitokienafskeiding: In die voorgenoemde selkultuurstelsels veroorsaak Thymogen die afskeiding van inflammatoriese sitokiene TNF-α en IL-1β. Sitokiene speel belangrike kommunikasie- en regulerende rolle in die immuunstelsel. TNF-α en IL-1β is betrokke by die aanvang en modulering van inflammatoriese response. Hul verhoogde afskeiding dui daarop dat Thymogen die liggaam se immuunrespons na patogeenverdediging kan lei deur sitokienafskeiding te reguleer [1].
Regulering van geenuitdrukking: Komponente van Thymogen, soos die EW-dipeptied (dws Thymogen self), kan geenuitdrukking moduleer. Dit reguleer die sintese van hitteskokproteïene, sitokiene, fibrinolise, verouderingsgene en ander faktore, sowel as sellulêre prosesse insluitend differensiasie, proliferasie en apoptose. Hitteskokproteïene speel byvoorbeeld 'n deurslaggewende rol in sellulêre stresreaksies. Thymogen se regulering van hul sintese help selle om beter by omgewingsveranderinge aan te pas en skade te weerstaan [2].
Antivirale effekte:
Direkte antivirale aktiwiteit: In vitro-eksperimente toon dat Thymogen-bespuiting plaaslike antivirale aktiwiteit teen SARS-CoV-2 toon teen 'n virale titer van 5.2 log TCID50 in Vero CCL81-selkulture. Dit vind plaas deur direkte interaksie met die virus, wat prosesse soos adsorpsie, indringing en replikasie beïnvloed, en sodoende virale infeksie en oordrag inhibeer [3].
Verbeterde immuun-gemedieerde indirekte antivirale effekte: As gevolg van sy immunomodulerende eienskappe, aktiveer Thymogen immuunreseptore en seinweë, reguleer sitokienafskeiding en verbeter die liggaam se immuunverdedigingsvermoëns. Dit bekamp indirek virale infeksies deur die algehele immuunfunksie te versterk. Geaktiveerde immuunselle kan byvoorbeeld virus-geïnfekteerde selle meer effektief herken en elimineer, en sodoende antivirale effekte bereik [1].
Figuur 1 TRH-TSH-T3-terugvoerlus [3].
Selherstel en herlewing:
Antioksidanteffekte: In akute toksiese lewerbeseringseksperimente onderdruk Thymogen oksidatiewe peroksidasiereaksies. Wanneer toegedien na koolstoftetrachloried-geïnduseerde lewerbesering, het Thymogen malondialdehied (MDA) konsentrasies verminder, wat sy vermoë aandui om oksidatiewe stres-geïnduseerde sellulêre skade te versag. Dit vind plaas omdat oksidatiewe stres oormatige vrye radikale genereer wat intrasellulêre biomolekules aanval—soos lipiede, proteïene en DNA—wat lei tot sellulêre besering en disfunksie. Thymogen se antioksidante eienskappe beskerm selle teen vrye radikale skade [5].
Stimulering van Selregenerasie: Net so, in akute toksiese lewerbeseringsmodelle, stimuleer Thymogen herstellende regenerasie van hepatosiete. Dit vind waarskynlik plaas deur die uitdrukking van gene wat met selproliferasie, differensiasie en apoptose geassosieer word, te reguleer. Dit bevorder byvoorbeeld hepatosietproliferasie, versnel die herstel en regenerasie van beskadigde lewerweefsel om normale lewerfunksie te herstel [5].
Effekte op mineraal-, pigment- en lipiedmetabolisme: In studies van mak eland met hoefbeserings, het die inkorporering van Thymogen in behandelingsprotokolle vir ernstig beseerde eland groter normalisering van mineraalmetabolisme vergemaklik terwyl versteurings in pigment- en lipiedmetabolisme geminimaliseer is. Dit dui daarop dat Thymogen mineraal-, pigment- en lipiedmetaboliese prosesse beïnvloed deur sleutelpunte in relevante metaboliese weë te reguleer, en sodoende metaboliese ewewig handhaaf [6].
Effekte op Proteïen-, Stikstof- en Koolhidraatmetabolisme: In kastrasie-eksperimente op varke het Thymogen die intensiteit van patologiese kataboliese faseveranderinge aansienlik versag en normalisering van biochemiese aanwysers tydens die finale eksperimentele stadium vergemaklik. Dit dui op Thymogen se regulerende effek op proteïen-, stikstof- en koolhidraatmetabolisme, wat moontlik metaboliese stabiliteit handhaaf deur die aktiwiteit of geenuitdrukking van relevante metaboliese ensieme te beïnvloed [6].
Wat is die toepassings van Thymogen?
Antivirale veld: In studies wat die nuwe koronavirus gerig het, het eksperimente wat op Vero CCL81-selkulture uitgevoer is, Thymogen®-spuitstof vergelyk met die antiseptiese Miramistin®-oplossing om hul plaaslike antivirale aktiwiteit teen SARS-CoV-2 te ondersoek. Resultate het geen toksiese effekte op Vero-selle getoon by die konsentrasies wat bestudeer is nie. Verder, oor 'n reeks eksperimente, het Thymogen®-sproei plaaslike antivirale aktiwiteit teen SARS-CoV-2 getoon teen 'n virale titer van 5.2 log TCID50. Dit dui op beduidende potensiaal vir Thymogen® neussproei as 'n aktuele middel vir die voorkoming en behandeling van COVID-19 [3].
Behandeling van lewersiekte: In studies van akute toksiese lewersiekte, het deurlopende intraperitoneale toediening van koolstoftetrachloried vir 5 dae hepatiese steatose, verminderde katalase-aktiwiteit en verhoogde malondialdehiedvlakke geïnduseer. Toediening van Thymogen en sy strukturele analoë (verkry deur die aminosuur D-Ala aan die N- of C-terminus van die peptiedmolekule te heg) het oksidatiewe peroksidasiereaksies geïnhibeer en hepatosietherstel en herlewing gestimuleer. Onder hierdie het Thymogen-analoë meer uitgesproke hepatotropiese en antioksidante effekte getoon in vergelyking met Thymogen. Die effek was die meeste uitgespreek wanneer die aminosuur by die C-terminus van die molekule gevoeg is. Dit demonstreer dat Thymogen en sy analoë positiewe effekte uitoefen in die herstel van lewerbeserings [5].
Immunomodulasie en Infeksieterapie: Die peptiedmiddel timalien kan toegepas word op verskeie toestande wat verband hou met immuundisfunksie, virale en bakteriële infeksies, normalisering van wedergeboorte, immuunonderdrukking en hematopoietiese onderdrukking na chemoterapie en radioterapie. Een van sy komponente, die EW-dipeptied (dws die middel Thymogen), reguleer geenuitdrukking, hitteskokproteïensintese, sitokiene, fibrinolise, verouderingsgene en sellulêre differensiasie, proliferasie en apoptose. Thymogen is effektief teen verskeie virale infeksies en demonstreer terapeutiese doeltreffendheid in die omvattende behandeling van COVID-19 wat deur koronavirusinfeksie veroorsaak word [2].
Gevolgtrekking
Thymogen vertoon multidimensionele biologiese aktiwiteit. Dit handhaaf immuunhomeostase en verhoog anti-infeksievermoë deur immuun TLR/RLR reseptore te aktiveer, sitokienafskeiding (bv. TNF-α, IL-1β) te reguleer en immuunselfunksie te moduleer. Dit toon in vitro antivirale aktiwiteit teen SARS-CoV-2. Boonop versag dit skade deur oksidatiewe stres te onderdruk en weefselselherstel/regenerasie (bv. hepatosiete) te stimuleer. terwyl mineraal-, pigment- en lipiedmetabolisme gereguleer word om metaboliese balans te handhaaf. Dit kan help met COVID-19-voorkoming en -behandeling, lewerskade herstel en gebruik word vir preoperatiewe immuunkondisionering by bejaarde kankerpasiënte om postoperatiewe komplikasies te verminder en hersteltyd te verkort. Dit maak dit voordelig vir intervensies in immuunverwante siektes en weefselherstel.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Kim H is 'n navorser wat fokus op die veld van beenbiologie en die fisiologiese funksies van tiroïedhormone. Hul navorsing fokus hoofsaaklik op die regulerende rol van tiroïedhormone in skeletontwikkeling-verwante biologiese prosesse, met 'n fokus op die ondersoek van die onderliggende molekulêre en sellulêre meganismes. Kim H gebruik dikwels 'n kombinasie van eksperimentele metodes soos molekulêre biologie tegnieke en biologiese modelstelsels om in-diepte studies uit te voer, met die doel om die teoretiese begrip van die interaksie tussen endokriene faktore en skeletgesondheid te verryk. Kim H is gelys in die verwysing van aanhaling [4].
