1 kit(10 vial)
| Eskuragarritasuna: | |
|---|---|
| Kantitatea: | |
▎ Zer da Thymogen?
Timogenoa timo-ehunetik eratorritako peptido bioaktiboa da, timopeptidoen familiako kide nagusia. Bere ordezkaririk ohikoena Thymogen A da, aminoazidoen sekuentzia azido glutamikoa-azido aspartikoa-prolina. Egitura molekular sinplearekin eta jarduera biologiko egonkorrarekin, bere funtzio nagusia erregulazio immunearen inguruan datza, gorputzaren funtzio immunea modulatzeko gai den substantzia peptidikoa bihurtuz.
▎ Timogenoaren Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: EW Formula molekularra: C 16H 19N 3O5 Pisu molekularra: 333,34 g/mol CAS zenbakia: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimoak: Oglufanida |
▎ Timogenoaren Ikerketa
Zein da Thymogen-en ikerketaren jatorria?
1960ko hamarkadaz geroztik, animalien sistema immunearen oinarrizko organoek —hala nola hezur-muina, timoa eta barea— arreta zientifiko handia erakarri dute, funtzio immunologikoan eragina duten eta sendagai-promesa duten konposatu bioaktiboak ekoizteko duten ahalmenagatik. 1960ko hamarkadaren erdialdean, ikertzaileek txahal-timoaren azetona-estraktuetan jarduera biologiko esanguratsua erakusten zuten osagai bat aurkitu zuten saguetan kendutako erantzun immunologikoak berreskuratzeko gai dena. Ondoren, timosina, timopeptidoa eta T-aktibatzailea bezalako antzeko konposatuak sortu ziren, eta mediku praktikan aplikazio mugatua aurkitu zuten lehen belaunaldiko espektro zabaleko immunoestimulatzaile gisa.
Timosinaren 5. osagaiari buruzko ikerketa sakonek zientzialariek ugaztunen sistema immunearen funtzioa erregulatzen duten lehen hormona peptidikoak ezagutzera eraman zituen, besteak beste, timosina α1 (28 aminoazido-hondakin dituena), timosina β4 (43 hondakin dituena) eta timosina beta (hondakinak dituena) . Ikerketa gorakada honen erdian, Thymogen sortu zen. Timogenoa bi aminoazidoz (azido glutamikoa-triptofanoa, Glu-Trp) osatutako peptido laburra da, eta bere substantzia aktiboa L-α-glutamina - L-triptofano gatz monosodikoa da, timo-estraktutik kromatografikoki isolatutako konposatu naturalaren berdina. Bere egitura molekular bereziak eta propietate immunomodulatzaile potentzialak etengabeko esplorazio zientifikoak bultzatu ditu erregulazio immunologikoan, ehunen konponketan eta zelulen seinaleztapen bideetan jarduteko mekanismoak, hainbat gaixotasunen prebentzioa eta tratamendua lortzeko helburuarekin.
Zein da Thymogen-en ekintza-mekanismoa?
Erregulazio immunologikoa:
Immunitate-hartzaileen eta seinaleztapen-bideen aktibazioa: ikerketek adierazten dute Thymogen-ek TLR/RLR hartzaile immuneak eta haien seinale-faktorearen geneak aktibatzen dituela. THP-1 monozito leuzemia zelulen eta emaile osasuntsuen odolaren hazkuntzan, Thymogen-ek TLR3/7/8/9 hartzaile endosomikoen, RIG1/MDA5 sentsore zitoplasmikoen eta NFκB1 eta MAVS seinaleztapen-faktoreen adierazpena estimulatzen du [1] . Horrek adierazten du Thymogenek gorputzaren erantzun immunea modulatzen duela eta defentsa immunologikoaren gaitasunak hobetzen dituela, immunitatearekin lotutako hartzaile eta seinaleztapen bide kritiko horiek aktibatuz. Adibidez, NFκB1-ek hanturazko erantzunetan eta erregulazio immunologikoan parte hartzen du; Thymogen-ek bere seinale-faktorearen geneen estimulazioak erantzun immune garrantzitsuak hasten laguntzen du patogenoen inbasioaren aurka defendatzeko.
Zitokinen jariaketaren modulazioa: Aipatutako zelula-hazkuntza-sistemetan, Thymogen-ek TNF-α eta IL-1β hanturazko zitokinen jariapena eragiten du. Zitokinek komunikazio- eta erregulazio-funtzio erabakigarriak betetzen dituzte sistema immunologikoan. TNF-α eta IL-1β hanturazko erantzunak abiarazten eta modulatzen parte hartzen dute. Haien jariapena handitzeak adierazten du Thymogenek gorputzaren erantzun immunea patogenoen defentsarantz gidatu dezakeela zitokinen jariapena erregulatuz [1].
Geneen adierazpenaren erregulazioa: Thymogen-aren osagaiek, hala nola EW dipeptidoa (hau da, Thymogen bera), geneen adierazpena modulatu dezakete. Bero-shock proteinen, zitokinen, fibrinolisiaren, seneszentzia geneen eta beste faktore batzuen sintesia erregulatzen du, baita prozesu zelularrak ere, bereizketa, ugalketa eta apoptosia barne. Esaterako, bero-shock proteinek funtsezko zeregina dute zelulen estresaren erantzunetan. Thymogen-en sintesia erregulatzeak zelulak hobeto egokitzen laguntzen die ingurumen-aldaketetara eta kalteei aurre egiten [2].
Birusen aurkako efektuak:
Birusen aurkako jarduera zuzena: in vitro esperimentuek Thymogen spray-ek SARS-CoV-2ren aurkako birusaren aurkako jarduera lokala erakusten du 5,2 log TCID50-ko titulu biral batean Vero CCL81 zelula-kulturetan. Hau birusarekin zuzeneko interakzioaren bidez gertatzen da, adsortzioa, inbasioa eta erreplikazioa bezalako prozesuei eragiten dielarik, infekzio birikoa eta transmisioa inhibituz [3].
Immunitateen bidezko zeharkako efektu antibiral hobetuak: bere propietate immunomodulatzaileak direla eta, Thymogen-ek errezeptore immunologikoak eta seinaleztapen bideak aktibatzen ditu, zitokinen jariapena erregulatzen du eta gorputzaren defentsa immunologikoaren gaitasunak hobetzen ditu. Zeharka infekzio birikoei aurre egiten die funtzio immune orokorra indartuz. Esate baterako, zelula immune aktibatuek birusak kutsatutako zelulak modu eraginkorragoan ezagutu eta ezaba ditzakete, horrela birusen aurkako efektuak lortuz [1].

1. irudia TRH-TSH-T3 feedback-begizta [3].
Zelulen konponketa eta birsorkuntza:
Efektu antioxidatzaileak: gibeleko lesio toxiko akutuen esperimentuetan, Thymogen-ek peroxidazio oxidatiboko erreakzioak kentzen ditu. Karbono tetrakloruroak eragindako gibeleko lesioaren ondoren administratzean, Thymogenek malondialdehidoaren (MDA) kontzentrazioak murriztu zituen, estres oxidatiboak eragindako kalte zelularra arintzeko duen gaitasuna adieraziz. Hori gertatzen da estres oxidatiboak zelula barneko biomolekulak erasotzen dituzten gehiegizko erradikal askeak sortzen dituelako, hala nola lipidoak, proteinak eta DNA, zelulen lesio eta disfuntzioa eraginez. Thymogen-en propietate antioxidatzaileek erradikal askeen kalteetatik babesten dituzte zelulak [5].
Zelulen birsorkuntzaren estimulazioa: Era berean, gibeleko lesio toxiko akutuen ereduetan, Thymogenek hepatozitoen birsorkuntza konpontzailea estimulatzen du. Litekeena da hori zelulen ugalketarekin, bereizketarekin eta apoptosiarekin lotutako geneen adierazpena erregulatuz gertatzen da. Esate baterako, hepatozitoen ugalketa sustatzen du, kaltetutako gibeleko ehunen konponketa eta birsorkuntza azkartuz gibeleko funtzio normala berreskuratzeko [5].
Mineralen, Pigmentuen eta Lipidoen Metabolismoan Ondorioak: Etxeko altzeen ikerketetan, atzamarren zauriak dituzten altzarien ikerketetan, Thymogen larriki zauritutako altzeentzako tratamendu-protokoloetan sartzeak mineralen metabolismoaren normalizazio handiagoa erraztu zuen, pigmentu eta lipidoen metabolismoaren asaldurak minimizatuz. Horrek adierazten du Thymogen-ek mineral, pigmentu eta lipidoen prozesu metabolikoetan eragiten duela bide metaboliko garrantzitsuetan funtsezko puntuak erregulatuz, oreka metabolikoa mantenduz [6].
Proteinen, Nitrogenoaren eta Karbohidratoen Metabolismoan Efektuak: Basurdeen kastrazio-esperimentuetan, Thymogen-ek nabarmen arindu zuen fase kataboliko patologikoen aldaketaren intentsitatea eta adierazle biokimikoen normalizazioa erraztu zuen azken fase esperimentalean. Horrek Thymogen-ek proteina, nitrogeno eta karbohidratoen metabolismoan duen eragin erregulatzailea adierazten du, egonkortasun metabolikoa mantenduz entzima metaboliko garrantzitsuen jarduera edo gene-adierazpena eraginez [6].
Zeintzuk dira Thymogen-en aplikazioak?
Birusen aurkako eremua: koronavirus berriari zuzendutako ikerketetan, Vero CCL81 zelula-kulturetan egindako esperimentuek Thymogen® spray Miramistin® irtenbide antiseptikoarekin alderatu zuten SARS-CoV-2-ren aurkako tokiko birusen aurkako jarduera ikertzeko. Emaitzek ez dute Vero zeluletan eragin toxikorik erakutsi aztertutako kontzentrazioetan. Gainera, esperimentu batzuetan, Thymogen® spray-ek SARS-CoV-2-ren aurkako birusaren aurkako jarduera lokala frogatu zuen 5,2 log TCID50-ko titulu biral batean. Horrek Thymogen® sudur-esprayaren ahalmen garrantzitsua adierazten du COVID-19 prebenitzeko eta tratatzeko agente topiko gisa [3].
Gibeleko gaixotasunaren tratamendua: gibeleko gaixotasun toxiko akutuei buruzko ikerketetan, karbono tetrakloruroaren peritoneo barneko etengabeko administrazioak 5 egunez gibeleko esteatosia eragin zuen, katalasa jarduera murriztu eta malondialdehido maila altxatu zuen. Thymogen eta bere analogo estrukturalen administrazioak (D-Ala aminoazidoa peptido molekularen N- edo C-muturrean erantsiz lortutakoa) oxidazio-peroxidazio-erreakzioak inhibitu zituen eta hepatozitoen konponketa eta birsorkuntza estimulatu zituen. Horien artean, Thymogen analogoek efektu hepatotropiko eta antioxidatzaile nabarmenagoak erakutsi zituzten Thymogen-ekin alderatuta. Eragina nabarmenena da aminoazidoa molekularen C-muturra gehitzean. Horrek frogatzen du Thymogen eta bere analogoek eragin positiboak dituztela gibeleko lesioen konponketan [5].
Immunomodulazioa eta infekzio-terapia: Timolina peptidikoa droga disfuntzio immunologikoarekin, infekzio birikoekin eta bakterioekin, birsorkuntzaren normalizazioarekin, immunodepresioarekin eta kimioterapiarekin eta erradioterapiarekin lotutako hainbat baldintzatan aplika daiteke. Bere osagaietako batek, EW dipeptidoak (hau da, Thymogen sendagaia), geneen adierazpena, bero-shock proteinen sintesia, zitokinak, fibrinolisia, seneszentzia geneak eta zelula-bereizpena, ugalketa eta apoptosia erregulatzen ditu. Thymogen eraginkorra da hainbat infekzio birikoren aurka eta eraginkortasun terapeutikoa erakusten du koronavirusaren infekzioak eragindako COVID-19aren tratamendu integralean [2].
Ondorioa
Timogenoak dimentsio anitzeko jarduera biologikoa erakusten du. Homeostasi immunea mantentzen du eta infekzioen aurkako gaitasuna hobetzen du TLR/RLR hartzaile immuneak aktibatzen ditu, zitokinen jariapena erregulatuz (adibidez, TNF-α, IL-1β) eta zelulen funtzio immunea modulatuz. SARS-CoV-2-ren aurkako birusen aurkako jarduera in vitro frogatzen du. Gainera, kalteak arintzen ditu estres oxidatiboa kenduz eta ehun-zelulen konponketa/birsorkuntza estimulatuz (adibidez, hepatozitoak). mineral, pigmentu eta lipidoen metabolismoa erregulatzen duen bitartean oreka metabolikoa mantentzeko. COVID-19aren prebentzioan eta tratamenduan lagun dezake, gibeleko kalteak konpontzen ditu eta adineko minbiziaren pazienteetan ebakuntza aurreko baldintza immunologikoan erabil daiteke ebakuntza osteko konplikazioak murrizteko eta berreskuratzeko denbora laburtzeko. Horrek onuragarria da immunitatearekin lotutako gaixotasunetan eta ehunen konponketan esku hartzeko.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Kim H hezurren biologiaren eta tiroide hormonen funtzio fisiologikoen alorrean zentratzen den ikertzailea da. Haien ikerketak, batez ere, tiroideo hormonek hezur-garapenarekin lotutako prozesu biologikoetan duten funtzio erregulatzailean oinarritzen dira, azpian dauden mekanismo molekular eta zelularrak aztertzeari begira. Kim H-k askotan metodo esperimentalen konbinazioa erabiltzen du, hala nola biologia molekularreko teknikak eta eredu biologikoko sistemak, azterketa sakonak egiteko, faktore endokrinoen eta eskeletoaren osasunaren arteko elkarrekintzaren ulermen teorikoa aberasteko asmoz. Kim H aipamenaren erreferentzian ageri da [4].
▎ Aipamen garrantzitsuak
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Ingavirina eta timogeno prestakinen ekintza immunomodulatzailearen TLR/RLR-mekanismoak seinaleztatzeko. Bioterapiako aldizkari errusiarra 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Thymalin-en erabilera immunozuzenketarako eta jarduera biologikoaren alderdi molekularretarako. Biology Bulletin Reviews 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Thymogen extregistered botikaren tokiko birusaren aurkako jarduera, sudur-spray dosifikatua, SARS-CoV-2 koronavirusaren aurka in vitro. Antibiotikoak eta kimioterapia 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Role and Mechanisms of Actions of Thyroid Hormone on the Skeletal Development. Hezurren Ikerketa 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Timogeno immunomodulatzailearen analogo berrien efektu konpontzaileak eta antioxidatzaileak gibeleko kalteen eredu esperimentalean. 2023ko Biologia eta Medikuntza Esperimentalaren Buletina ; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. TIMOGENOAREN ERAGINA ALTZETAN APHOEN GAIXOTASUNEAN MINERAL, PIGMENTO ETA LIPIDO METABOLISMOAREN ADIERAZLEEN BURUZ. Albaitaritza Medikuntzako Nazioarteko Aldizkaria 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.