थाइमोजेन 20 मि.ग्रा

▎ थाइमोजेन संरचना

▎ थाइमोजेन अनुसंधान

थाइमोजेन की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

1960 के दशक से, पशु प्रतिरक्षा प्रणाली के मुख्य अंगों - जैसे अस्थि मज्जा, थाइमस और प्लीहा - ने बायोएक्टिव यौगिकों का उत्पादन करने की अपनी क्षमता के कारण महत्वपूर्ण वैज्ञानिक ध्यान आकर्षित किया है जो प्रतिरक्षा कार्य को प्रभावित करते हैं और औषधीय वादा रखते हैं। 1960 के दशक के मध्य में, शोधकर्ताओं ने बछड़े के थाइमस के एसीटोन अर्क के भीतर एक घटक की खोज की जो चूहों में दबी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बहाल करने में सक्षम महत्वपूर्ण जैविक गतिविधि प्रदर्शित करता है। इसके बाद, थाइमोसिन, थाइमोपेप्टाइड और टी-एक्टिवेटर जैसे समान यौगिक उभरे, जिनका पहली पीढ़ी के ब्रॉड-स्पेक्ट्रम इम्यूनोस्टिमुलेंट के रूप में चिकित्सा पद्धति में सीमित अनुप्रयोग हुआ।

थाइमोसिन घटक 5 पर बाद के गहन शोध ने वैज्ञानिकों को स्तनधारी प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को विनियमित करने वाले पहले पेप्टाइड हार्मोन की खोज करने के लिए प्रेरित किया, जिसमें थाइमोसिन α1 (28 अमीनो एसिड अवशेष युक्त), थाइमोसिन β4 (43 अवशेष युक्त), और थाइमोसिन बीटा (49 अवशेष युक्त) शामिल हैं। इस शोध वृद्धि के बीच, थाइमोजेन उभरा। थाइमोजेन एक छोटा पेप्टाइड है जो पूरी तरह से दो अमीनो एसिड (ग्लूटामिक एसिड-ट्रिप्टोफैन, ग्लू-टीआरपी) से बना है, इसका सक्रिय पदार्थ एल-α-ग्लूटामाइन का मोनोसोडियम नमक है - एल-ट्रिप्टोफैन मोनोसोडियम नमक, जो थाइमस अर्क से क्रोमैटोग्राफिक रूप से पृथक प्राकृतिक यौगिक के समान है। इसकी अद्वितीय आणविक संरचना और संभावित इम्युनोमोडायलेटरी गुणों ने प्रतिरक्षा विनियमन, ऊतक मरम्मत और सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों में कार्रवाई के तंत्र में चल रहे वैज्ञानिक अन्वेषण को प्रेरित किया है, जिसका लक्ष्य विभिन्न बीमारियों की रोकथाम और उपचार प्राप्त करना है।

थाइमोजेन की क्रिया का तंत्र क्या है?

प्रतिरक्षा विनियमन:

प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग मार्ग का सक्रियण: अध्ययनों से संकेत मिलता है कि थाइमोजेन प्रतिरक्षा टीएलआर/आरएलआर रिसेप्टर्स और उनके सिग्नलिंग कारक जीन को सक्रिय करता है। THP-1 मोनोसाइट ल्यूकेमिया कोशिकाओं और स्वस्थ दाता रक्त की संस्कृतियों में, थाइमोजेन एंडोसोमल TLR3/7/8/9 रिसेप्टर्स, साइटोप्लाज्मिक सेंसर RIG1/MDA5 और सिग्नलिंग कारक NFκB1 और MAVS ^{[1] की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है} । यह इंगित करता है कि थाइमोजेन शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है और इन महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा-संबंधित रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करके प्रतिरक्षा रक्षा क्षमताओं को बढ़ाता है। उदाहरण के लिए, NFκB1 सूजन प्रतिक्रियाओं और प्रतिरक्षा विनियमन में भाग लेता है; थाइमोजेन के सिग्नलिंग कारक जीन की उत्तेजना रोगज़नक़ आक्रमण से बचाव के लिए प्रासंगिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने में मदद करती है।

साइटोकिन स्राव का मॉड्यूलेशन: उपरोक्त सेल कल्चर सिस्टम में, थाइमोजेन सूजन संबंधी साइटोकिन्स TNF-α और IL-1β के स्राव को प्रेरित करता है। साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली में महत्वपूर्ण संचार और नियामक भूमिका निभाते हैं। TNF-α और IL-1β भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को शुरू करने और नियंत्रित करने में शामिल हैं। उनका बढ़ा हुआ स्राव इंगित करता है कि थाइमोजेन साइटोकिन स्राव को विनियमित करके रोगज़नक़ रक्षा के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का मार्गदर्शन कर सकता है ^[1].

जीन अभिव्यक्ति का विनियमन: थाइमोजेन के घटक, जैसे ईडब्ल्यू डाइपेप्टाइड (यानी, थाइमोजेन स्वयं), जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकते हैं। यह हीट शॉक प्रोटीन, साइटोकिन्स, फाइब्रिनोलिसिस, सेनेसेंस जीन और अन्य कारकों के संश्लेषण के साथ-साथ भेदभाव, प्रसार और एपोप्टोसिस सहित सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। उदाहरण के लिए, हीट शॉक प्रोटीन सेलुलर तनाव प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। थाइमोजेन के संश्लेषण का नियमन कोशिकाओं को पर्यावरणीय परिवर्तनों के प्रति बेहतर अनुकूलन करने और क्षति का प्रतिरोध करने में मदद करता है ^[2].

एंटीवायरल प्रभाव:

प्रत्यक्ष एंटीवायरल गतिविधि: इन विट्रो प्रयोगों से पता चलता है कि थाइमोजेन स्प्रे वेरो CCL81 सेल संस्कृतियों में 5.2 लॉग TCID50 के वायरल टिटर पर SARS-CoV-2 के खिलाफ स्थानीय एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित करता है। यह वायरस के साथ सीधे संपर्क के माध्यम से होता है, सोखना, आक्रमण और प्रतिकृति जैसी प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है, जिससे वायरल संक्रमण और संचरण बाधित होता है ^[3].

उन्नत प्रतिरक्षा-मध्यस्थ अप्रत्यक्ष एंटीवायरल प्रभाव: अपने इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुणों के कारण, थाइमोजेन प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करता है, साइटोकिन स्राव को नियंत्रित करता है, और शरीर की प्रतिरक्षा रक्षा क्षमताओं को बढ़ाता है। यह समग्र प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ाकर अप्रत्यक्ष रूप से वायरल संक्रमण से लड़ता है। उदाहरण के लिए, सक्रिय प्रतिरक्षा कोशिकाएं वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से पहचान सकती हैं और उन्हें खत्म कर सकती हैं, जिससे एंटीवायरल प्रभाव प्राप्त होता है ^[1].

चित्र 1 TRH-TSH-T3 फीडबैक लूप ^[3].

कोशिका मरम्मत और पुनर्जनन:

एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव: तीव्र विषाक्त यकृत चोट प्रयोगों में, थाइमोजेन ऑक्सीडेटिव पेरोक्सीडेशन प्रतिक्रियाओं को दबा देता है। जब कार्बन टेट्राक्लोराइड-प्रेरित यकृत की चोट के बाद प्रशासित किया गया, तो थाइमोजेन ने मैलोनडायल्डिहाइड (एमडीए) सांद्रता को कम कर दिया, जो ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित सेलुलर क्षति को कम करने की इसकी क्षमता का संकेत देता है। ऐसा इसलिए होता है क्योंकि ऑक्सीडेटिव तनाव अत्यधिक मुक्त कण उत्पन्न करता है जो इंट्रासेल्युलर बायोमोलेक्यूल्स - जैसे लिपिड, प्रोटीन और डीएनए - पर हमला करता है, जिससे सेलुलर चोट और शिथिलता होती है। थाइमोजेन के एंटीऑक्सीडेंट गुण कोशिकाओं को मुक्त कण क्षति से बचाते हैं ^[5].

कोशिका पुनर्जनन की उत्तेजना: इसी तरह, तीव्र विषाक्त यकृत चोट मॉडल में, थाइमोजेन हेपेटोसाइट्स के पुनर्योजी पुनर्जनन को उत्तेजित करता है। यह संभवतः कोशिका प्रसार, विभेदन और एपोप्टोसिस से जुड़े जीन की अभिव्यक्ति को विनियमित करके होता है। उदाहरण के लिए, यह हेपेटोसाइट प्रसार को बढ़ावा देता है, सामान्य यकृत कार्य को बहाल करने के लिए क्षतिग्रस्त यकृत ऊतक की मरम्मत और पुनर्जनन को तेज करता है ^[5].

खनिज, रंगद्रव्य और लिपिड चयापचय पर प्रभाव: खुर की चोटों के साथ पालतू मूस के अध्ययन में, गंभीर रूप से घायल मूस के लिए उपचार प्रोटोकॉल में थाइमोजेन को शामिल करने से वर्णक और लिपिड चयापचय में गड़बड़ी को कम करते हुए खनिज चयापचय को अधिक सामान्य बनाने में मदद मिली। यह इंगित करता है कि थाइमोजेन प्रासंगिक चयापचय मार्गों में प्रमुख बिंदुओं को विनियमित करके खनिज, वर्णक और लिपिड चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है, जिससे चयापचय संतुलन बना रहता है ^[6].

प्रोटीन, नाइट्रोजन और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव: सूअरों पर बधियाकरण प्रयोगों में, थाइमोजेन ने पैथोलॉजिकल कैटोबोलिक चरण परिवर्तनों की तीव्रता को काफी कम कर दिया और अंतिम प्रयोगात्मक चरण के दौरान जैव रासायनिक संकेतकों के सामान्यीकरण की सुविधा प्रदान की। यह प्रोटीन, नाइट्रोजन और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर थाइमोजेन के नियामक प्रभाव को इंगित करता है, संभावित रूप से प्रासंगिक चयापचय एंजाइमों की गतिविधि या जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करके चयापचय स्थिरता बनाए रखता है ^[6].

थाइमोजेन के अनुप्रयोग क्या हैं?

एंटीवायरल क्षेत्र: नोवेल कोरोना वायरस को लक्षित करने वाले अध्ययनों में, वेरो CCL81 सेल कल्चर पर किए गए प्रयोगों में SARS-CoV-2 के खिलाफ उनकी स्थानीय एंटीवायरल गतिविधि की जांच करने के लिए एंटीसेप्टिक मिरामिस्टिन® समाधान के साथ थाइमोजेन® स्प्रे की तुलना की गई। परिणामों ने अध्ययन की गई सांद्रता में वेरो कोशिकाओं पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं दिखाया। इसके अलावा, प्रयोगों की एक श्रृंखला में, थाइमोजेन® स्प्रे ने 5.2 लॉग टीसीआईडी50 के वायरल टिटर पर SARS-CoV-2 के खिलाफ स्थानीय एंटीवायरल गतिविधि का प्रदर्शन किया। यह COVID-19 की रोकथाम और उपचार के लिए एक सामयिक एजेंट के रूप में थाइमोजेन® नेज़ल स्प्रे की महत्वपूर्ण क्षमता को इंगित करता है ^[3].

लिवर रोग का उपचार: तीव्र विषाक्त लिवर रोग के अध्ययन में, 5 दिनों तक कार्बन टेट्राक्लोराइड के निरंतर इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन से हेपेटिक स्टीटोसिस, कम कैटालेज गतिविधि और ऊंचा मैलोनडायल्डिहाइड स्तर होता है। थाइमोजेन और इसके संरचनात्मक एनालॉग्स (पेप्टाइड अणु के एन- या सी-टर्मिनस में अमीनो एसिड डी-एला को जोड़कर प्राप्त) का प्रशासन ऑक्सीडेटिव पेरोक्सीडेशन प्रतिक्रियाओं को रोकता है और हेपेटोसाइट मरम्मत और पुनर्जनन को उत्तेजित करता है। इनमें से, थाइमोजेन एनालॉग्स ने थाइमोजेन की तुलना में अधिक स्पष्ट हेपेटोट्रोपिक और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदर्शित किए। प्रभाव सबसे अधिक तब स्पष्ट हुआ जब अमीनो एसिड को अणु के सी-टर्मिनस में जोड़ा गया। इससे पता चलता है कि थाइमोजेन और इसके एनालॉग्स लीवर की चोट की मरम्मत में सकारात्मक प्रभाव डालते हैं ^[5].

इम्यूनोमॉड्यूलेशन और संक्रमण थेरेपी: पेप्टाइड दवा थाइमालिन को कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के बाद प्रतिरक्षा शिथिलता, वायरल और बैक्टीरियल संक्रमण, पुनर्जनन के सामान्यीकरण, इम्यूनोसप्रेशन और हेमटोपोइएटिक दमन से जुड़ी विभिन्न स्थितियों पर लागू किया जा सकता है। इसके घटकों में से एक, ईडब्ल्यू डाइपेप्टाइड (यानी, दवा थाइमोजेन), जीन अभिव्यक्ति, हीट शॉक प्रोटीन संश्लेषण, साइटोकिन्स, फाइब्रिनोलिसिस, सेनेसेंस जीन और सेलुलर भेदभाव, प्रसार और एपोप्टोसिस को नियंत्रित करता है। थाइमोजेन विभिन्न वायरल संक्रमणों के खिलाफ प्रभावी है और कोरोनोवायरस संक्रमण के कारण होने वाले COVID-19 के व्यापक उपचार में चिकित्सीय प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है ^[2].

निष्कर्ष

थाइमोजेन बहुआयामी जैविक गतिविधि प्रदर्शित करता है। यह प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस को बनाए रखता है और प्रतिरक्षा टीएलआर/आरएलआर रिसेप्टर्स को सक्रिय करके, साइटोकिन स्राव (उदाहरण के लिए, टीएनएफ-α, आईएल-1β) को विनियमित करके और प्रतिरक्षा कोशिका कार्य को संशोधित करके संक्रामक-विरोधी क्षमता को बढ़ाता है। यह SARS-CoV-2 के विरुद्ध इन विट्रो एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित करता है। इसके अतिरिक्त, यह ऑक्सीडेटिव तनाव को दबाकर और ऊतक कोशिका की मरम्मत/पुनर्जनन (उदाहरण के लिए, हेपेटोसाइट्स) को उत्तेजित करके क्षति को कम करता है। चयापचय संतुलन बनाए रखने के लिए खनिज, रंगद्रव्य और लिपिड चयापचय को विनियमित करते समय। यह COVID-19 की रोकथाम और उपचार में सहायता कर सकता है, लीवर की क्षति की मरम्मत कर सकता है, और बुजुर्ग कैंसर रोगियों में पोस्टऑपरेटिव जटिलताओं को कम करने और रिकवरी समय को कम करने के लिए प्रीऑपरेटिव इम्यून कंडीशनिंग के लिए इसका उपयोग किया जा सकता है। यह इसे प्रतिरक्षा-संबंधी बीमारियों और ऊतक मरम्मत में हस्तक्षेप के लिए फायदेमंद बनाता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

किम एच एक शोधकर्ता हैं जो हड्डी जीव विज्ञान और थायराइड हार्मोन के शारीरिक कार्यों के क्षेत्र पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। उनका शोध मुख्य रूप से कंकाल के विकास से संबंधित जैविक प्रक्रियाओं में थायराइड हार्मोन की नियामक भूमिका पर केंद्रित है, जिसमें अंतर्निहित आणविक और सेलुलर तंत्र की खोज पर ध्यान केंद्रित किया गया है। किम एच अक्सर गहन अध्ययन करने के लिए आणविक जीव विज्ञान तकनीकों और जैविक मॉडल प्रणालियों जैसे प्रयोगात्मक तरीकों के संयोजन का उपयोग करते हैं, जिसका उद्देश्य अंतःस्रावी कारकों और कंकाल स्वास्थ्य के बीच बातचीत की सैद्धांतिक समझ को समृद्ध करना है। किम एच को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [4]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] सोकोलोवा टीएम, पोलोस्कोव वीवी, शुवालोव एएन, बुरोवा ओएस, सोकोलोवा जेडए। इंगाविरिन और थाइमोजेन तैयारियों की इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग क्रिया के सिग्नलिंग टीएलआर/आरएलआर-तंत्र। बायोथेरेपी के रूसी जर्नल 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195।

[2] खविंसन वीके, लिंकोवा एनएस, चालीसोवा एनआई, इव्को ओएम। प्रतिरक्षा सुधार और जैविक गतिविधि के आणविक पहलुओं के लिए थाइमलिन का उपयोग। जीवविज्ञान बुलेटिन समीक्षा 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/एस2079086421040046।

[3] लेनेवा आईए, स्मिरनोव वीएस, कुद्रियावत्सेवा टीए, एट अल। इन विट्रो में SARS-CoV-2 कोरोना वायरस के खिलाफ दवा थाइमोजेन एक्सट्रेजिस्टर्ड, नाक से दिया जाने वाला स्प्रे की स्थानीय एंटीवायरल गतिविधि। एंटीबायोटिक्स और कीमोथेरेपी 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084।

[4] किम एच, मोहन एस. कंकाल विकास पर थायराइड हार्मोन की कार्रवाई की भूमिका और तंत्र। अस्थि अनुसंधान 2013; 1(1): 146-161.डीओआई: 10.4248/बीआर201302004।

[5] चुलानोवा एए, स्मख्तिन एमवाई, बोबिनत्सेव II, मिशिना ईएस, आर्ट्युशकोवा ईबी, स्मख्तिना एएम। लिवर क्षति के प्रायोगिक मॉडल में इम्यूनोमॉड्यूलेटर थाइमोजेन के नए एनालॉग्स के रिपेरेटिव और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव। प्रायोगिक जीव विज्ञान और चिकित्सा बुलेटिन 2023; 175(5): 700-703.डीओआई: 10.1007/एस10517-023-05929-5।

[6] रेशेतन्याक वी, बर्डेनी वी, मालाखोवा एल, येलोखिन एम, स्टेकोलनिकोव ए। खनिज, रंगद्रव्य और लिपिड चयापचय के संकेतकों पर मूस में खुर के रोगों में थाइमोजेन का प्रभाव। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ वेटरनरी मेडिसिन 2022: 187-192.डीओआई: 10.52419/आईएसएसएन2072-2419.2022.3.187।

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