1 komplete (10 shishe)
| Disponueshmëria: | |
|---|---|
| Sasia: | |
▎ Çfarë është Thymogen?
Timogjeni është peptid bioaktiv që rrjedh nga indi i timusit, një anëtar kyç i familjes së timopeptideve. Përfaqësuesi i tij më i zakonshëm është Thymogen A, që përmban sekuencën e aminoacideve acid glutamik-acid aspartik-prolinë. Me një strukturë të thjeshtë molekulare dhe aktivitet të qëndrueshëm biologjik, funksioni i tij thelbësor rrotullohet rreth rregullimit imunitar, duke e bërë atë një substancë peptide të aftë për të rregulluar funksionin imunitar të trupit.
▎ e Timogjenit Struktura
Burimi: PubChem |
Sekuenca: EW Formula molekulare: C 16H 19N 3O5 Pesha molekulare: 333.34 g/mol Numri CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimet: Oglufanide |
▎ i Thymogen Hulumtimi
Cili është sfondi i kërkimit të Thymogen?
Që nga vitet 1960, organet thelbësore të sistemit imunitar të kafshëve - të tilla si palca e eshtrave, timusi dhe shpretka - kanë tërhequr vëmendje të konsiderueshme shkencore për shkak të potencialit të tyre për të prodhuar komponime bioaktive që ndikojnë në funksionin imunitar dhe mbajnë premtime mjekësore. Në mesin e viteve 1960, studiuesit zbuluan një përbërës brenda ekstrakteve të acetonit të timusit të viçit që shfaq aktivitet të rëndësishëm biologjik të aftë për të rivendosur përgjigjet e shtypura imune te minjtë. Më pas, u shfaqën komponime të ngjashme si timozina, timopeptidi dhe aktivizuesi T, duke gjetur aplikim të kufizuar në praktikën mjekësore si imunostimulues me spektër të gjerë të gjeneratës së parë.
Hulumtimet e mëvonshme të thelluara mbi komponentin 5 të timozinës i çuan shkencëtarët të zbulojnë hormonet e para peptide që rregullojnë funksionin e sistemit imunitar të gjitarëve, duke përfshirë timozinën α1 (që përmban 28 mbetje aminoacide), timozinën β4 (që përmban 43 mbetje) dhe timozinën beta (që përmban 49 mbetje). Mes kësaj rritjeje kërkimore, u shfaq Thymogen. Timogjeni është një peptid i shkurtër i përbërë vetëm nga dy aminoacide (acid glutamik-triptofan, Glu-Trp), me substancën e tij aktive që është kripa monosodium e L-α-glutaminës - kripë monosodium L-triptofan, identike me përbërjen natyrale të izoluar kromatografikisht nga ekstrakti i timusit. Struktura e saj unike molekulare dhe vetitë e mundshme imunomoduluese kanë nxitur një eksplorim të vazhdueshëm shkencor në mekanizmat e veprimit të tij në rregullimin imunitar, riparimin e indeve dhe rrugët e sinjalizimit qelizor, duke synuar arritjen e parandalimit dhe trajtimit të sëmundjeve të ndryshme.
Cili është mekanizmi i veprimit të Thymogen?
Rregullimi imunitar:
Aktivizimi i receptorëve imunitar dhe rrugëve sinjalizuese: Studimet tregojnë se Thymogen aktivizon receptorët imun TLR/RLR dhe gjenet e tyre të faktorit sinjalizues. Në kulturat e qelizave të leuçemisë monocitare THP-1 dhe gjakut të dhuruesve të shëndetshëm, Thymogen stimulon shprehjen e receptorëve endosomalë TLR3/7/8/9, sensorët citoplazmikë RIG1/MDA5 dhe faktorët sinjalizues NFκB1 dhe MAVS [1] . Kjo tregon se Thymogen modulon përgjigjen imune të trupit dhe rrit aftësitë mbrojtëse imune duke aktivizuar këta receptorë kritikë të lidhur me imunitetin dhe rrugët e sinjalizimit. Për shembull, NFκB1 merr pjesë në përgjigjet inflamatore dhe rregullimin imunitar; Stimulimi i Timogjenit i gjeneve të tij të faktorit sinjalizues ndihmon në fillimin e përgjigjeve përkatëse imune për t'u mbrojtur kundër pushtimit patogjen.
Modulimi i sekretimit të citokinës: Në sistemet e sipërpërmendura të kulturës qelizore, Thymogen indukton sekretimin e citokinave inflamatore TNF-α dhe IL-1β. Citokinat luajnë një rol vendimtar komunikues dhe rregullues në sistemin imunitar. TNF-α dhe IL-1β janë të përfshirë në fillimin dhe modulimin e përgjigjeve inflamatore. Rritja e sekretimit të tyre tregon se Thymogen mund të drejtojë përgjigjen imune të trupit drejt mbrojtjes së patogjenit duke rregulluar sekretimin e citokinës [1].
Rregullimi i shprehjes së gjeneve: Përbërësit e Timogjenit, si dipeptidi EW (dmth., vetë Thymogen), mund të modulojnë shprehjen e gjeneve. Ai rregullon sintezën e proteinave të goditjes nga nxehtësia, citokinave, fibrinolizës, gjeneve të plakjes dhe faktorëve të tjerë, si dhe proceset qelizore duke përfshirë diferencimin, përhapjen dhe apoptozën. Për shembull, proteinat e goditjes nga nxehtësia luajnë një rol vendimtar në përgjigjet e stresit qelizor. Rregullimi i sintezës së tyre nga Timogjeni i ndihmon qelizat të përshtaten më mirë me ndryshimet mjedisore dhe t'i rezistojnë dëmtimeve [2].
Efektet antivirale:
Aktiviteti i drejtpërdrejtë antiviral: Eksperimentet in vitro tregojnë se spray Thymogen shfaq aktivitet antiviral lokal kundër SARS-CoV-2 me një titër viral prej 5,2 log TCID50 në kulturat qelizore Vero CCL81. Kjo ndodh përmes ndërveprimit të drejtpërdrejtë me virusin, duke ndikuar në procese të tilla si adsorbimi, pushtimi dhe riprodhimi, duke penguar kështu infeksionin dhe transmetimin viral [3].
Efektet indirekte antivirale të ndërmjetësuara nga imuniteti: Për shkak të vetive imunomoduluese, Thymogen aktivizon receptorët imunitarë dhe rrugët e sinjalizimit, rregullon sekretimin e citokinës dhe rrit aftësitë mbrojtëse imune të trupit. Në mënyrë indirekte lufton infeksionet virale duke rritur funksionin e përgjithshëm imunitar. Për shembull, qelizat imune të aktivizuara mund të njohin dhe eliminojnë në mënyrë më efektive qelizat e infektuara nga virusi, duke arritur kështu efekte antivirale [1].

Figura 1 cikli i reagimit TRH-TSH-T3 [3].
Riparimi dhe rigjenerimi i qelizave:
Efektet antioksidante: Në eksperimentet e dëmtimit toksik akut të mëlçisë, Thymogen shtyp reaksionet e peroksidimit oksidativ. Kur administrohet pas dëmtimit të mëlçisë të shkaktuar nga tetrakloridi i karbonit, Thymogen reduktoi përqendrimet e malondialdehidit (MDA), duke treguar aftësinë e tij për të zbutur dëmtimin qelizor të shkaktuar nga stresi oksidativ. Kjo ndodh sepse stresi oksidativ gjeneron radikale të lira të tepërta që sulmojnë biomolekulat ndërqelizore - të tilla si lipidet, proteinat dhe ADN-në - duke çuar në dëmtime dhe mosfunksionim qelizor. Vetitë antioksiduese të Timogjenit mbrojnë qelizat nga dëmtimi i radikaleve të lira [5].
Stimulimi i rigjenerimit të qelizave: Në mënyrë të ngjashme, në modelet e dëmtimit toksik akut të mëlçisë, Thymogen stimulon rigjenerimin riparues të hepatociteve. Kjo ka të ngjarë të ndodhë duke rregulluar shprehjen e gjeneve të lidhura me proliferimin, diferencimin dhe apoptozën qelizore. Për shembull, ai promovon përhapjen e hepatociteve, duke përshpejtuar riparimin dhe rigjenerimin e indit të dëmtuar të mëlçisë për të rivendosur funksionin normal të mëlçisë [5].
Efektet në metabolizmin e mineraleve, pigmenteve dhe lipideve: Në studimet e morave të zbutura me lëndime thundra, përfshirja e Thymogen në protokollet e trajtimit për molin e lënduar rëndë lehtësoi normalizimin më të madh të metabolizmit mineral duke minimizuar shqetësimet në metabolizmin e pigmentit dhe lipideve. Kjo tregon se Thymogen ndikon në proceset metabolike të mineraleve, pigmenteve dhe lipideve duke rregulluar pikat kyçe në rrugët metabolike përkatëse, duke ruajtur kështu ekuilibrin metabolik [6].
Efektet në metabolizmin e proteinave, azotit dhe karbohidrateve: Në eksperimentet e kastrimit në derrat, Thymogen zbuti ndjeshëm intensitetin e ndryshimeve patologjike të fazës katabolike dhe lehtësoi normalizimin e treguesve biokimikë gjatë fazës përfundimtare eksperimentale. Kjo tregon efektin rregullues të Thymogen në metabolizmin e proteinave, azotit dhe karbohidrateve, duke ruajtur potencialisht stabilitetin metabolik duke ndikuar në aktivitetin ose shprehjen e gjeneve të enzimave metabolike përkatëse [6].
Cilat janë aplikimet e Thymogen?
Fusha antivirale: Në studimet që synojnë koronavirusin e ri, eksperimentet e kryera në kulturat qelizore Vero CCL81 krahasuan spray Thymogen® me tretësirën antiseptike Miramistin® për të hetuar aktivitetin e tyre antiviral lokal kundër SARS-CoV-2. Rezultatet nuk treguan asnjë efekt toksik në qelizat Vero në përqendrimet e studiuara. Për më tepër, përgjatë një sërë eksperimentesh, spray Thymogen® demonstroi aktivitet antiviral lokal kundër SARS-CoV-2 me një titër viral prej 5,2 log TCID50. Kjo tregon një potencial të rëndësishëm për spray hundor Thymogen® si një agjent aktual për parandalimin dhe trajtimin e COVID-19 [3].
Trajtimi i sëmundjes së mëlçisë: Në studimet e sëmundjes akute toksike të mëlçisë, administrimi i vazhdueshëm intraperitoneal i tetraklorurit të karbonit për 5 ditë shkaktoi steatozë hepatike, ulje të aktivitetit të katalazës dhe nivele të larta të malondialdehidit. Administrimi i Timogjenit dhe analogëve të tij strukturorë (të marrë duke bashkuar aminoacidin D-Ala në fundin N- ose C të molekulës së peptidit) frenoi reaksionet e peroksidimit oksidativ dhe stimuloi riparimin dhe rigjenerimin e hepatociteve. Midis tyre, analogët e Thymogen demonstruan efekte më të theksuara hepatotropike dhe antioksiduese në krahasim me Thymogen. Efekti ishte më i theksuar kur aminoacidi u shtua në fundin C të molekulës. Kjo tregon se Thymogen dhe analogët e tij ushtrojnë efekte pozitive në riparimin e dëmtimit të mëlçisë [5].
Imunomodulimi dhe terapia e infeksionit: Ilaçi peptid thymalin mund të aplikohet në kushte të ndryshme që lidhen me mosfunksionim imunitar, infeksione virale dhe bakteriale, normalizimin e rigjenerimit, imunosupresionin dhe shtypjen hematopoietike pas kimioterapisë dhe radioterapisë. Një nga përbërësit e tij, dipeptidi EW (d.m.th., ilaçi Thymogen), rregullon shprehjen e gjeneve, sintezën e proteinave të goditjes nga nxehtësia, citokinat, fibrinolizën, gjenet e plakjes dhe diferencimin qelizor, përhapjen dhe apoptozën. Timogjeni është efektiv kundër infeksioneve të ndryshme virale dhe demonstron efikasitet terapeutik në trajtimin gjithëpërfshirës të COVID-19 të shkaktuar nga infeksioni koronavirus [2].
konkluzioni
Timogjeni shfaq aktivitet biologjik shumëdimensional. Ai ruan homeostazën imune dhe rrit kapacitetin anti-infektiv duke aktivizuar receptorët imun TLR/RLR, duke rregulluar sekretimin e citokinës (p.sh. TNF-α, IL-1β) dhe duke modifikuar funksionin e qelizave imune. Ajo demonstron aktivitet antiviral in vitro kundër SARS-CoV-2. Për më tepër, ai zbut dëmtimin duke shtypur stresin oksidativ dhe duke stimuluar riparimin/rigjenerimin e qelizave të indeve (p.sh. hepatocitet). ndërsa rregullon metabolizmin e mineraleve, pigmenteve dhe lipideve për të ruajtur ekuilibrin metabolik. Mund të ndihmojë në parandalimin dhe trajtimin e COVID-19, të riparojë dëmtimin e mëlçisë dhe të përdoret për kondicionimin para operacionit të imunitetit te pacientët e moshuar me kancer për të reduktuar komplikimet pas operacionit dhe për të shkurtuar kohën e rikuperimit. Kjo e bën atë të dobishëm për ndërhyrjet në sëmundjet e lidhura me imunitetin dhe riparimin e indeve.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Kim H është një studiuese që fokusohet në fushën e biologjisë së kockave dhe funksioneve fiziologjike të hormoneve tiroide. Hulumtimi i tyre kryesisht përqendrohet në rolin rregullues të hormoneve të tiroides në proceset biologjike të lidhura me zhvillimin e skeletit, me fokus në eksplorimin e mekanizmave themelorë molekularë dhe qelizorë. Kim H shpesh përdor një kombinim të metodave eksperimentale si teknikat e biologjisë molekulare dhe sistemet e modeleve biologjike për të kryer studime të thelluara, duke synuar të pasurojë kuptimin teorik të ndërveprimit midis faktorëve endokrinë dhe shëndetit skeletor. Kim H është renditur në referencën e citimit [4].
▎ Citimet përkatëse
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Mekanizmat sinjalizues TLR/RLR të veprimit imunomodulues të preparateve ingavirinë dhe timogen. Gazeta Ruse e Bioterapisë 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Përdorimi i timalinës për imunokorreksionin dhe aspektet molekulare të aktivitetit biologjik. Shqyrtime të Buletinit të Biologjisë 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Aktiviteti lokal antiviral i ilaçit Thymogen i ekstraguar, sprej me dozë nazale, kundër koronavirusit SARS-CoV-2 in vitro. Antibiotikët dhe Kimioterapia 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Roli dhe mekanizmat e veprimeve të hormonit tiroide në zhvillimin e skeletit. Hulumtimi i kockave 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Efektet riparuese dhe antioksidante të analogëve të rinj të imunomodulatorit timogen në modelin eksperimental të dëmtimit të mëlçisë. Buletini i Biologjisë dhe Mjekësisë Eksperimentale 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. NDIKIMI I TIMOGJENIT NË SËMUNDJET E HOVEVE NË MOOSES MBI TREGUESIT E METABOLISMIT MINERAL, PIGMENT DHE LIPID. International Journal of Veterinary Medicine 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.