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1 kit (10 fiale)
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▎ del timogeno Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: EW Formula molecolare: C 16H 19N 3O5 Peso Molecolare: 333,34 g/mol Numero CAS: 38101-59-6 PubChem CID:100094 Sinonimi: oglufanide |
▎ sul timogeno Ricerca
Qual è il background di ricerca di Thymogen?
Dagli anni ’60, gli organi centrali del sistema immunitario animale – come il midollo osseo, il timo e la milza – hanno attirato una significativa attenzione scientifica grazie al loro potenziale di produrre composti bioattivi che influenzano la funzione immunitaria e sono promettenti dal punto di vista medicinale. A metà degli anni ’60, i ricercatori scoprirono un componente negli estratti di acetone del timo di vitello che mostrava un’attività biologica significativa in grado di ripristinare le risposte immunitarie soppresse nei topi. Successivamente sono emersi composti simili come la timosina, il timopeptide e l'attivatore T, che hanno trovato un'applicazione limitata nella pratica medica come immunostimolanti ad ampio spettro di prima generazione.
Successive ricerche approfondite sulla timosina componente 5 hanno portato gli scienziati a scoprire i primi ormoni peptidici che regolano la funzione del sistema immunitario dei mammiferi, tra cui la timosina α1 (contenente 28 residui aminoacidici), la timosina β4 (contenente 43 residui) e la timosina beta (contenente 49 residui). In mezzo a questa ondata di ricerca, è emersa Thymogen. Thymogen è un peptide corto composto esclusivamente da due aminoacidi (acido glutammico-triptofano, Glu-Trp), il cui principio attivo è il sale monosodico della L-α-glutammina - sale monosodico dell'L-triptofano, identico al composto naturale isolato cromatograficamente dall'estratto di timo. La sua struttura molecolare unica e le potenziali proprietà immunomodulatorie hanno stimolato la continua esplorazione scientifica dei suoi meccanismi d'azione nella regolazione immunitaria, nella riparazione dei tessuti e nelle vie di segnalazione cellulare, con l'obiettivo di ottenere la prevenzione e il trattamento di varie malattie.
Qual è il meccanismo d'azione di Thymogen?
Regolazione immunitaria:
Attivazione dei recettori immunitari e delle vie di segnalazione: gli studi indicano che Thymogen attiva i recettori immunitari TLR/RLR e i relativi geni dei fattori di segnalazione. Nelle colture di cellule leucemiche monocitarie THP-1 e nel sangue di donatori sani, Thymogen stimola l'espressione dei recettori endosomali TLR3/7/8/9, dei sensori citoplasmatici RIG1/MDA5 e dei fattori di segnalazione NFκB1 e MAVS [1] . Ciò indica che Thymogen modula la risposta immunitaria dell'organismo e migliora le capacità di difesa immunitaria attivando questi recettori critici legati al sistema immunitario e le vie di segnalazione. Ad esempio, NFκB1 partecipa alle risposte infiammatorie e alla regolazione immunitaria; La stimolazione da parte di Thymogen dei geni dei suoi fattori di segnalazione aiuta ad avviare risposte immunitarie rilevanti per difendersi dall'invasione di agenti patogeni.
Modulazione della secrezione di citochine: nei suddetti sistemi di coltura cellulare, Thymogen induce la secrezione delle citochine infiammatorie TNF-α e IL-1β. Le citochine svolgono ruoli cruciali di comunicazione e regolamentazione nel sistema immunitario. TNF-α e IL-1β sono coinvolti nell'avvio e nella modulazione delle risposte infiammatorie. La loro maggiore secrezione indica che Thymogen può guidare la risposta immunitaria dell'organismo verso la difesa dai patogeni regolando la secrezione di citochine [1].
Regolazione dell'espressione genica: componenti di Thymogen, come il dipeptide EW (cioè Thymogen stesso), possono modulare l'espressione genica. Regola la sintesi delle proteine da shock termico, delle citochine, della fibrinolisi, dei geni della senescenza e di altri fattori, nonché dei processi cellulari tra cui la differenziazione, la proliferazione e l'apoptosi. Ad esempio, le proteine da shock termico svolgono un ruolo cruciale nelle risposte allo stress cellulare. La regolazione della sintesi da parte di Thymogen aiuta le cellule ad adattarsi meglio ai cambiamenti ambientali e a resistere ai danni [2].
Effetti antivirali:
Attività antivirale diretta: esperimenti in vitro dimostrano che Thymogen spray mostra attività antivirale locale contro SARS-CoV-2 con un titolo virale di 5,2 log TCID50 in colture cellulari Vero CCL81. Ciò avviene attraverso l’interazione diretta con il virus, influenzando processi come adsorbimento, invasione e replicazione, inibendo così l’infezione e la trasmissione virale [3].
Effetti antivirali indiretti immunomediati potenziati: grazie alle sue proprietà immunomodulatorie, Thymogen attiva i recettori immunitari e le vie di segnalazione, regola la secrezione di citochine e migliora le capacità di difesa immunitaria del corpo. Combatte indirettamente le infezioni virali potenziando la funzione immunitaria generale. Ad esempio, le cellule immunitarie attivate possono riconoscere ed eliminare in modo più efficace le cellule infettate dal virus, ottenendo così effetti antivirali [1].
Figura 1 Circuito di feedback TRH-TSH-T3 [3].
Riparazione e rigenerazione cellulare:
Effetti antiossidanti: negli esperimenti di danno epatico tossico acuto, Thymogen sopprime le reazioni di perossidazione ossidativa. Quando somministrato in seguito a danno epatico indotto dal tetracloruro di carbonio, Thymogen ha ridotto le concentrazioni di malondialdeide (MDA), indicando la sua capacità di mitigare il danno cellulare indotto dallo stress ossidativo. Ciò si verifica perché lo stress ossidativo genera un eccesso di radicali liberi che attaccano le biomolecole intracellulari, come lipidi, proteine e DNA, portando a lesioni e disfunzioni cellulari. Le proprietà antiossidanti di Thymogen proteggono le cellule dai danni dei radicali liberi [5].
Stimolazione della rigenerazione cellulare: analogamente, nei modelli di danno epatico tossico acuto, Thymogen stimola la rigenerazione riparativa degli epatociti. Ciò probabilmente avviene regolando l’espressione di geni associati alla proliferazione, differenziazione e apoptosi cellulare. Ad esempio, promuove la proliferazione degli epatociti, accelerando la riparazione e la rigenerazione del tessuto epatico danneggiato per ripristinare la normale funzionalità epatica [5].
Effetti sul diabete minerale, pigmentato e lipidico: Negli studi su alci domestiche con lesioni agli zoccoli, l'inserimento di Thymogen nei protocolli di trattamento per alci gravemente ferite ha facilitato una maggiore normalizzazione del metabolismo minerale riducendo al minimo i disturbi nel metabolismo dei pigmenti e dei lipidi. Ciò indica che Thymogen influenza i processi metabolici di minerali, pigmenti e lipidi regolando i punti chiave nelle vie metaboliche rilevanti, mantenendo così l’equilibrio metabolico [6].
Effetti sul diabete legato a proteine, azoto e carboidrati: Negli esperimenti di castrazione sui cinghiali, Thymogen ha mitigato significativamente l'intensità dei cambiamenti patologici della fase catabolica e ha facilitato la normalizzazione degli indicatori biochimici durante la fase sperimentale finale. Ciò indica l’effetto regolatore di Thymogen sul metabolismo delle proteine, dell’azoto e dei carboidrati, potenzialmente mantenendo la stabilità metabolica influenzando l’attività o l’espressione genica degli enzimi metabolici rilevanti [6].
Quali sono le applicazioni di Thymogen?
Campo antivirale: negli studi mirati al nuovo coronavirus, gli esperimenti condotti su colture cellulari Vero CCL81 hanno confrontato lo spray Thymogen® con la soluzione antisettica Miramistin® per studiare la loro attività antivirale locale contro SARS-CoV-2. I risultati non hanno mostrato effetti tossici sulle cellule Vero alle concentrazioni studiate. Inoltre, attraverso una serie di esperimenti, Thymogen® spray ha dimostrato un’attività antivirale locale contro SARS-CoV-2 con un titolo virale di 5,2 log TCID50. Ciò indica un potenziale significativo per Thymogen® spray nasale come agente topico per la prevenzione e il trattamento del COVID-19 [3].
Trattamento della malattia epatica: negli studi sulla malattia epatica tossica acuta, la somministrazione intraperitoneale continua di tetracloruro di carbonio per 5 giorni ha indotto steatosi epatica, ridotta attività della catalasi e livelli elevati di malondialdeide. La somministrazione di Thymogen e dei suoi analoghi strutturali (ottenuti legando l'amminoacido D-Ala all'estremità N o C della molecola peptidica) ha inibito le reazioni di perossidazione ossidativa e stimolato la riparazione e la rigenerazione degli epatociti. Tra questi, gli analoghi di Thymogen hanno dimostrato effetti epatotropi e antiossidanti più pronunciati rispetto a Thymogen. L'effetto era più pronunciato quando l'amminoacido veniva aggiunto all'estremità C-terminale della molecola. Ciò dimostra che Thymogen e i suoi analoghi esercitano effetti positivi nella riparazione del danno epatico [5].
Terapia immunomodulante e infettiva: il farmaco peptidico timalina può essere applicato a varie condizioni associate a disfunzione immunitaria, infezioni virali e batteriche, normalizzazione della rigenerazione, immunosoppressione e soppressione ematopoietica dopo chemioterapia e radioterapia. Uno dei suoi componenti, il dipeptide EW (cioè il farmaco Thymogen), regola l'espressione genica, la sintesi delle proteine da shock termico, le citochine, la fibrinolisi, i geni della senescenza e la differenziazione cellulare, la proliferazione e l'apoptosi. Thymogen è efficace contro varie infezioni virali e dimostra efficacia terapeutica nel trattamento completo del COVID-19 causato dall’infezione da coronavirus [2].
Conclusione
Thymogen mostra attività biologica multidimensionale. Mantiene l'omeostasi immunitaria e migliora la capacità antinfettiva attivando i recettori immunitari TLR/RLR, regolando la secrezione di citochine (ad esempio, TNF-α, IL-1β) e modulando la funzione delle cellule immunitarie. Dimostra attività antivirale in vitro contro SARS-CoV-2. Inoltre, mitiga il danno sopprimendo lo stress ossidativo e stimolando la riparazione/rigenerazione delle cellule dei tessuti (ad esempio, gli epatociti). regolando il metabolismo dei minerali, dei pigmenti e dei lipidi per mantenere l'equilibrio metabolico. Può aiutare nella prevenzione e nel trattamento del COVID-19, riparare i danni al fegato ed essere utilizzato per il condizionamento immunitario preoperatorio nei pazienti oncologici anziani per ridurre le complicanze postoperatorie e abbreviare i tempi di recupero. Ciò lo rende utile per gli interventi nelle malattie legate al sistema immunitario e nella riparazione dei tessuti.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Kim H è un ricercatore specializzato nel campo della biologia ossea e delle funzioni fisiologiche degli ormoni tiroidei. La loro ricerca si concentra principalmente sul ruolo regolatore degli ormoni tiroidei nei processi biologici legati allo sviluppo scheletrico, con particolare attenzione all’esplorazione dei meccanismi molecolari e cellulari sottostanti. Kim H utilizza spesso una combinazione di metodi sperimentali come tecniche di biologia molecolare e sistemi di modelli biologici per condurre studi approfonditi, con l'obiettivo di arricchire la comprensione teorica dell'interazione tra fattori endocrini e salute scheletrica. Kim H è elencato nel riferimento della citazione [4].
