تیموژن 20 میلی گرم

▎ تیموژن ساختار

▎ تیموژن تحقیق

پیشینه تحقیق تیموژن چیست؟

از دهه 1960، اندام های اصلی سیستم ایمنی حیوانات - مانند مغز استخوان، تیموس و طحال - به دلیل پتانسیل آنها برای تولید ترکیبات فعال زیستی که بر عملکرد ایمنی تأثیر می گذارد و نوید دارویی دارند، توجه علمی قابل توجهی را به خود جلب کرده اند. در اواسط دهه 1960، محققان یک جزء را در عصاره استون تیموس گوساله کشف کردند که دارای فعالیت بیولوژیکی قابل توجهی بود که قادر به بازیابی پاسخ های ایمنی سرکوب شده در موش ها بود. متعاقباً، ترکیبات مشابهی مانند تیموزین، تیموپپتید و T-activator ظهور کردند که کاربرد محدودی در عمل پزشکی به عنوان محرک‌های ایمنی با طیف وسیع نسل اول پیدا کردند.

تحقیقات عمیق بعدی بر روی جزء 5 تیموزین، دانشمندان را به کشف اولین هورمون های پپتیدی تنظیم کننده عملکرد سیستم ایمنی پستانداران، از جمله تیموزین α1 (حاوی 28 باقیمانده اسید آمینه)، تیموزین β4 (حاوی 43 باقیمانده)، و تیموزین بتا (حاوی 49 باقیمانده) هدایت کرد. در میان این افزایش تحقیقات، تیموژن ظاهر شد. تیموژن یک پپتید کوتاه است که فقط از دو اسید آمینه (گلوتامیک اسید-تریپتوفان، Glu-Trp) تشکیل شده است که ماده فعال آن نمک مونوسدیم L-α-گلوتامین - نمک مونوسدیم L-تریپتوفان است، که مشابه ترکیب طبیعی کروماتوگرافیک از عصاره تیموس است. ساختار مولکولی منحصربه‌فرد و خواص تعدیل‌کننده ایمنی بالقوه آن، کاوش علمی مداوم را در مورد مکانیسم‌های عمل آن در تنظیم ایمنی، ترمیم بافت و مسیرهای سیگنال‌دهی سلولی، با هدف دستیابی به پیشگیری و درمان بیماری‌های مختلف، برانگیخته است.

مکانیسم اثر تیموژن چیست؟

تنظیم ایمنی:

فعال شدن گیرنده های ایمنی و مسیرهای سیگنالینگ: مطالعات نشان می دهد که تیموژن گیرنده های ایمنی TLR/RLR و ژن های فاکتور سیگنال دهی آنها را فعال می کند. در کشت سلول های لوسمی مونوسیت THP-1 و خون اهداکننده سالم، تیموژن بیان گیرنده های TLR3/7/8/9 اندوزومی، حسگرهای سیتوپلاسمی RIG1/MDA5 و فاکتورهای سیگنالینگ NFκB1 و MAVS را تحریک می کند ^[1] . این نشان می‌دهد که تیموژن پاسخ ایمنی بدن را تعدیل می‌کند و با فعال کردن این گیرنده‌های حیاتی مرتبط با ایمنی و مسیرهای سیگنالینگ، قابلیت‌های دفاعی ایمنی را افزایش می‌دهد. به عنوان مثال، NFκB1 در پاسخ های التهابی و تنظیم ایمنی شرکت می کند. تحریک تیموژن ژن های فاکتور سیگنال دهی آن به شروع پاسخ های ایمنی مربوطه برای دفاع در برابر تهاجم پاتوژن کمک می کند.

تعدیل ترشح سیتوکین: در سیستم های کشت سلولی ذکر شده، تیموژن باعث ترشح سیتوکین های التهابی TNF-α و IL-1β می شود. سیتوکین ها نقش ارتباطی و تنظیمی مهمی در سیستم ایمنی دارند. TNF-α و IL-1β در شروع و تعدیل پاسخ های التهابی نقش دارند. افزایش ترشح آنها نشان می دهد که تیموژن می تواند با تنظیم ترشح سیتوکین، پاسخ ایمنی بدن را به سمت دفاع پاتوژن هدایت کند ^[1].

تنظیم بیان ژن: اجزای تیموژن، مانند دی پپتید EW (یعنی خود تیموژن)، می توانند بیان ژن را تعدیل کنند. سنتز پروتئین های شوک حرارتی، سیتوکین ها، فیبرینولیز، ژن های پیری و سایر عوامل و همچنین فرآیندهای سلولی از جمله تمایز، تکثیر و آپوپتوز را تنظیم می کند. به عنوان مثال، پروتئین های شوک حرارتی نقش مهمی در پاسخ های استرس سلولی دارند. تنظیم سنتز تیموژن به سلول ها کمک می کند تا بهتر با تغییرات محیطی سازگار شوند و در برابر آسیب مقاومت کنند ^[2].

اثرات ضد ویروسی:

فعالیت ضد ویروسی مستقیم: آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که اسپری تیموژن فعالیت ضد ویروسی موضعی علیه SARS-CoV-2 با تیتر ویروسی 5.2 log TCID50 در کشت‌های سلولی Vero CCL81 نشان می‌دهد. این امر از طریق تعامل مستقیم با ویروس رخ می دهد، فرآیندهایی مانند جذب، تهاجم و تکثیر را تحت تأثیر قرار می دهد و در نتیجه عفونت و انتقال ویروس را مهار می کند ^[3].

اثرات ضد ویروسی غیرمستقیم با واسطه ایمنی تقویت شده: تیموژن به دلیل خاصیت تعدیل کننده ایمنی، گیرنده های ایمنی و مسیرهای سیگنالینگ را فعال می کند، ترشح سیتوکین را تنظیم می کند و قابلیت های دفاعی ایمنی بدن را افزایش می دهد. به طور غیرمستقیم با افزایش عملکرد کلی سیستم ایمنی با عفونت های ویروسی مبارزه می کند. به عنوان مثال، سلول‌های ایمنی فعال‌شده می‌توانند به طور مؤثرتری سلول‌های آلوده به ویروس را شناسایی و از بین ببرند، در نتیجه به اثرات ضد ویروسی دست می‌یابند ^[1].

شکل 1 حلقه بازخورد TRH-TSH-T3 ^[3].

ترمیم و بازسازی سلولی:

اثرات آنتی اکسیدانی: در آزمایشات آسیب سمی حاد کبد، تیموژن واکنش های پراکسیداسیون اکسیداتیو را سرکوب می کند. زمانی که تیموژن به دنبال آسیب کبدی ناشی از تتراکلرید کربن تجویز شد، غلظت مالون دی آلدئید (MDA) را کاهش داد، که نشان دهنده ظرفیت آن برای کاهش آسیب سلولی ناشی از استرس اکسیداتیو است. این به این دلیل است که استرس اکسیداتیو رادیکال‌های آزاد بیش از حد تولید می‌کند که به بیومولکول‌های درون سلولی - مانند لیپیدها، پروتئین‌ها و DNA - حمله می‌کنند که منجر به آسیب و اختلال در عملکرد سلولی می‌شود. خواص آنتی اکسیدانی تیموژن از سلول ها در برابر آسیب رادیکال های آزاد محافظت می کند ^[5].

تحریک بازسازی سلولی: به طور مشابه، در مدل های آسیب سمی حاد کبد، تیموژن بازسازی ترمیمی سلول های کبدی را تحریک می کند. این احتمالاً با تنظیم بیان ژن‌های مرتبط با تکثیر سلولی، تمایز و آپوپتوز رخ می‌دهد. به عنوان مثال، تکثیر سلول های کبدی را تقویت می کند، ترمیم و بازسازی بافت آسیب دیده کبد را برای بازگرداندن عملکرد طبیعی کبد تسریع می کند ^[5].

اثرات بر متابولیسم مواد معدنی، رنگدانه‌ها و چربی‌ها: در مطالعات انجام شده روی گوزن‌های اهلی با آسیب سم، استفاده از تیموژن در پروتکل‌های درمانی برای گوزن‌های به شدت آسیب دیده، عادی‌سازی بیشتر متابولیسم مواد معدنی را تسهیل کرد و در عین حال اختلالات در متابولیسم رنگدانه و چربی را به حداقل رساند. این نشان می‌دهد که تیموژن بر فرآیندهای متابولیک مواد معدنی، رنگدانه‌ها و چربی‌ها با تنظیم نقاط کلیدی در مسیرهای متابولیک مربوطه تأثیر می‌گذارد و در نتیجه تعادل متابولیک را حفظ می‌کند ^[6].

اثرات بر متابولیسم پروتئین، نیتروژن و کربوهیدرات: در آزمایش‌های اخته روی گرازها، تیموژن به طور قابل‌توجهی شدت تغییرات فاز کاتابولیک پاتولوژیک را کاهش داد و عادی سازی شاخص‌های بیوشیمیایی را در مرحله آزمایشی نهایی تسهیل کرد. این نشان دهنده اثر تنظیمی تیموژن بر متابولیسم پروتئین، نیتروژن و کربوهیدرات است که به طور بالقوه ثبات متابولیک را با تأثیرگذاری بر فعالیت یا بیان ژن آنزیم های متابولیک مربوطه حفظ می کند ^[6].

کاربردهای تیموژن چیست؟

زمینه ضد ویروسی: در مطالعاتی که کروناویروس جدید را هدف قرار می‌دهند، آزمایش‌هایی که روی کشت‌های سلولی Vero CCL81 انجام شد، اسپری Thymogen® را با محلول ضد عفونی‌کننده Miramistin® برای بررسی فعالیت ضد ویروسی موضعی آن‌ها در برابر SARS-CoV-2 مقایسه کردند. نتایج هیچ اثر سمی روی سلول های Vero در غلظت های مورد مطالعه نشان نداد. علاوه بر این، در طی یک سری آزمایش، اسپری Thymogen® فعالیت ضد ویروسی موضعی علیه SARS-CoV-2 با تیتر ویروسی 5.2 log TCID50 نشان داد. این نشان دهنده پتانسیل قابل توجهی برای اسپری بینی Thymogen® به عنوان یک عامل موضعی برای پیشگیری و درمان COVID-19 است ^[3].

درمان بیماری کبد: در مطالعات مربوط به بیماری سمی حاد کبد، تجویز مداوم داخل صفاقی تتراکلرید کربن به مدت 5 روز باعث استئاتوز کبدی، کاهش فعالیت کاتالاز و افزایش سطح مالون دی آلدئید شد. تجویز تیموژن و آنالوگ‌های ساختاری آن (که با اتصال اسید آمینه D-Ala به انتهای N یا C مولکول پپتید به دست می‌آید) واکنش‌های پراکسیداسیون اکسیداتیو را مهار کرد و باعث ترمیم و بازسازی سلول‌های کبدی شد. در این میان، آنالوگ های تیموژن اثرات کبدی و آنتی اکسیدانی بارزتری را در مقایسه با تیموژن نشان دادند. این اثر زمانی که اسید آمینه به C-پایانه مولکول اضافه شد بیشتر آشکار شد. این نشان می دهد که تیموژن و آنالوگ های آن اثرات مثبتی در ترمیم آسیب کبدی دارند ^[5].

تعدیل سیستم ایمنی و درمان عفونت: داروی پپتیدی تیمالین را می توان برای شرایط مختلف مرتبط با اختلال عملکرد سیستم ایمنی، عفونت های ویروسی و باکتریایی، عادی سازی بازسازی، سرکوب سیستم ایمنی و سرکوب خون ساز پس از شیمی درمانی و رادیوتراپی استفاده کرد. یکی از اجزای آن، دی پپتید EW (یعنی داروی تیموژن)، بیان ژن، سنتز پروتئین شوک حرارتی، سیتوکین ها، فیبرینولیز، ژن های پیری و تمایز سلولی، تکثیر و آپوپتوز را تنظیم می کند. تیموژن در برابر عفونت های ویروسی مختلف موثر است و اثربخشی درمانی را در درمان جامع COVID-19 ناشی از عفونت کروناویروس نشان می دهد ^[2].

نتیجه گیری

تیموژن فعالیت بیولوژیکی چند بعدی را نشان می دهد. با فعال کردن گیرنده های TLR/RLR ایمنی، تنظیم ترشح سیتوکین (به عنوان مثال، TNF-α، IL-1β)، و تعدیل عملکرد سلول های ایمنی، هموستاز ایمنی را حفظ می کند و ظرفیت ضد عفونی را افزایش می دهد. فعالیت ضد ویروسی در شرایط آزمایشگاهی علیه SARS-CoV-2 را نشان می دهد. علاوه بر این، با سرکوب استرس اکسیداتیو و تحریک ترمیم/بازسازی سلول های بافتی (مانند سلول های کبدی) آسیب را کاهش می دهد. در حالی که متابولیسم مواد معدنی، رنگدانه ها و لیپیدها را برای حفظ تعادل متابولیک تنظیم می کند. این می تواند به پیشگیری و درمان COVID-19 کمک کند، آسیب کبدی را ترمیم کند، و برای تقویت سیستم ایمنی قبل از عمل در بیماران سرطانی مسن برای کاهش عوارض پس از عمل و کوتاه کردن زمان بهبودی استفاده شود. این باعث می شود که برای مداخلات در بیماری های مرتبط با ایمنی و ترمیم بافت مفید باشد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

کیم اچ محققی است که بر روی زمینه زیست شناسی استخوان و عملکردهای فیزیولوژیکی هورمون های تیروئید تمرکز دارد. تحقیقات آنها عمدتاً بر نقش تنظیم کننده هورمون های تیروئید در فرآیندهای بیولوژیکی مرتبط با رشد اسکلتی، با تمرکز بر کاوش مکانیسم های مولکولی و سلولی اساسی متمرکز است. کیم اچ اغلب از ترکیبی از روش‌های تجربی مانند تکنیک‌های زیست‌شناسی مولکولی و سیستم‌های مدل بیولوژیکی برای انجام مطالعات عمیق با هدف غنی‌سازی درک نظری از تعامل بین عوامل غدد درون ریز و سلامت اسکلتی استفاده می‌کند. کیم اچ در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Sokolova TM، Poloskov VV، Shuvalov AN، Burova OS، Sokolova ZA. سیگنال دهی مکانیسم های TLR/RLR برای عملکرد تعدیل کننده ایمنی آماده سازی اینگویرین و تیموژن. مجله بیوتراپی روسی 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Khavinson VK، Linkova NS، Chalisova NI، Ivko OM. استفاده از تیمالین برای اصلاح ایمنی و جنبه های مولکولی فعالیت بیولوژیکی. بررسی بولتن زیست شناسی 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Leneva IA، Smirnov VS، Kudryavtseva TA، و همکاران. فعالیت ضد ویروسی محلی داروی Thymogen ثبت شده، اسپری دوز بینی، در برابر ویروس SARS-CoV-2 در شرایط آزمایشگاهی. آنتی بیوتیک و شیمی درمانی 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] کیم اچ، موهان اس. نقش و مکانیسم اقدامات هورمون تیروئید بر رشد اسکلتی. تحقیقات استخوان 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] چولانوا AA، اسماختین MY، Bobyntsev II، Mishina ES، Artyushkova EB، Smahtina AM. اثرات ترمیمی و آنتی اکسیدانی آنالوگ های جدید تیموژن تعدیل کننده ایمنی در مدل تجربی آسیب کبدی. بولتن زیست شناسی و پزشکی تجربی 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Reshetnyak V، Burdeyniy V، Malakhova L، Yelokhin M، Stekolnikov A. تأثیر تیموژن در بیماری‌های سم در گوزن‌ها بر شاخص‌های متابولیسم مواد معدنی، رنگدانه و چربی. International Journal of Veterinary Medicine 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.