|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ timogena Struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: EW Molekularna formula: C 16H 19N 3O5 Molekulska težina: 333,34 g/mol CAS broj: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimi: Oglufanid |
▎ Thymogen-a Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja Thymogena?
Od 1960-ih, ključni organi životinjskog imunološkog sistema – kao što su koštana srž, timus i slezena – privukli su značajnu naučnu pažnju zbog svog potencijala da proizvode bioaktivna jedinjenja koja utiču na imunološku funkciju i imaju lekovita obećanja. Sredinom 1960-ih, istraživači su otkrili komponentu u acetonskim ekstraktima timusa teleća koja pokazuje značajnu biološku aktivnost sposobnu da obnovi potisnuti imunološki odgovor kod miševa. Kasnije su se pojavila slična jedinjenja poput timozina, timopeptida i T-aktivatora, koja su našla ograničenu primenu u medicinskoj praksi kao imunostimulansi širokog spektra prve generacije.
Naknadno dubinsko istraživanje komponente 5 timozina navelo je naučnike da otkriju prve peptidne hormone koji regulišu funkciju imunološkog sistema sisara, uključujući timozin α1 (sadrži 28 aminokiselinskih ostataka), timozin β4 (sadrži 43 ostatka) i timozin beta49 (sadrži timozin beta). Usred ovog naleta istraživanja pojavio se Thymogen. Thymogen je kratki peptid koji se sastoji samo od dvije aminokiseline (glutaminska kiselina-triptofan, Glu-Trp), a njegova aktivna supstanca je mononatrijumova so L-α-glutamina – mononatrijumova so L-triptofana, identična prirodnom jedinjenju hromatografski izolovanom iz ekstrakta timusa. Njegova jedinstvena molekularna struktura i potencijalna imunomodulatorna svojstva potaknuli su kontinuirana naučna istraživanja njegovih mehanizama djelovanja u imunološkoj regulaciji, popravci tkiva i ćelijskim signalnim putevima, s ciljem prevencije i liječenja različitih bolesti.
Koji je mehanizam djelovanja Thymogena?
Imunološka regulacija:
Aktivacija imunoloških receptora i signalnih puteva: Studije pokazuju da Thymogen aktivira imunološke TLR/RLR receptore i njihove gene signalnog faktora. U kulturama ćelija THP-1 monocitne leukemije i zdrave krvi donora, Thymogen stimuliše ekspresiju endosomalnih TLR3/7/8/9 receptora, citoplazmatskih senzora RIG1/MDA5 i signalnih faktora NFκB1 i MAVS [1] . Ovo ukazuje da Thymogen modulira imunološki odgovor tijela i poboljšava sposobnosti imunološke odbrane aktiviranjem ovih kritičnih receptora i signalnih puteva povezanih s imunitetom. Na primjer, NFκB1 učestvuje u upalnim odgovorima i imunološkoj regulaciji; Thymogenova stimulacija njegovih gena signalnih faktora pomaže u pokretanju relevantnih imunoloških odgovora za odbranu od invazije patogena.
Modulacija lučenja citokina: U gore pomenutim sistemima ćelijske kulture, Thymogen indukuje lučenje inflamatornih citokina TNF-α i IL-1β. Citokini igraju ključnu komunikacijsku i regulatornu ulogu u imunološkom sistemu. TNF-α i IL-1β su uključeni u iniciranje i modulaciju inflamatornih odgovora. Njihovo pojačano lučenje ukazuje da Thymogen može voditi imunološki odgovor tijela prema odbrani od patogena regulacijom lučenja citokina [1].
Regulacija ekspresije gena: Komponente Thymogena, kao što je EW dipeptid (tj. sam Thymogen), mogu modulirati ekspresiju gena. Reguliše sintezu proteina toplotnog šoka, citokina, fibrinolizu, gena za starenje i druge faktore, kao i ćelijske procese uključujući diferencijaciju, proliferaciju i apoptozu. Na primjer, proteini toplotnog šoka igraju ključnu ulogu u ćelijskim odgovorima na stres. Timogenova regulacija njihove sinteze pomaže stanicama da se bolje prilagode promjenama okoline i odupru oštećenju [2].
Antivirusni efekti:
Direktna antivirusna aktivnost: In vitro eksperimenti pokazuju da Thymogen sprej pokazuje lokalnu antivirusnu aktivnost protiv SARS-CoV-2 na virusnom titru od 5,2 log TCID50 u Vero CCL81 ćelijskim kulturama. To se događa kroz direktnu interakciju s virusom, utječući na procese kao što su adsorpcija, invazija i replikacija, čime se inhibira virusna infekcija i prijenos [3].
Poboljšani indirektni antivirusni efekti posredovani imunitetom: Zbog svojih imunomodulatornih svojstava, Thymogen aktivira imunološke receptore i signalne puteve, reguliše lučenje citokina i poboljšava sposobnosti imunološke odbrane tijela. Indirektno se bori protiv virusnih infekcija jačajući ukupnu imunološku funkciju. Na primjer, aktivirane imunološke stanice mogu učinkovitije prepoznati i eliminirati ćelije zaražene virusom, čime se postižu antivirusni efekti [1].
Slika 1 TRH-TSH-T3 povratna petlja [3].
Popravak i regeneracija ćelija:
Antioksidativni efekti: U eksperimentima s akutnim toksičnim oštećenjem jetre, Thymogen potiskuje reakcije oksidativne peroksidacije. Kada se primjenjuje nakon ozljede jetre uzrokovane ugljičnim tetrakloridom, Thymogen je smanjio koncentraciju malondialdehida (MDA), što ukazuje na njegovu sposobnost da ublaži ćelijsko oštećenje izazvano oksidativnim stresom. To se događa zato što oksidativni stres stvara prekomjerne slobodne radikale koji napadaju unutarćelijske biomolekule – kao što su lipidi, proteini i DNK – što dovodi do ćelijske ozljede i disfunkcije. Thymogenova antioksidativna svojstva štite stanice od oštećenja slobodnih radikala [5].
Stimulacija regeneracije ćelija: Slično, u modelima akutnog toksičnog oštećenja jetre, Thymogen stimuliše reparativnu regeneraciju hepatocita. Ovo se vjerovatno događa regulacijom ekspresije gena povezanih sa ćelijskom proliferacijom, diferencijacijom i apoptozom. Na primjer, potiče proliferaciju hepatocita, ubrzavajući popravak i regeneraciju oštećenog tkiva jetre kako bi se obnovila normalna funkcija jetre [5].
Učinci na metabolizam minerala, pigmenta i lipida: U studijama domaćih losa s ozljedama kopita, uključivanje Thymogena u protokole liječenja za teško ozlijeđene losove omogućilo je veću normalizaciju mineralnog metabolizma dok je minimiziralo poremećaje u metabolizmu pigmenta i lipida. To ukazuje da Thymogen utječe na metaboličke procese minerala, pigmenta i lipida regulacijom ključnih tačaka u relevantnim metaboličkim putevima, održavajući tako metaboličku ravnotežu [6].
Efekti na metabolizam proteina, dušika i ugljikohidrata: U eksperimentima kastracije na nerastovima, Thymogen je značajno ublažio intenzitet patoloških promjena kataboličke faze i omogućio normalizaciju biohemijskih pokazatelja tokom završne eksperimentalne faze. Ovo ukazuje na regulatorni učinak Thymogena na metabolizam proteina, dušika i ugljikohidrata, potencijalno održavajući metaboličku stabilnost utječući na aktivnost ili ekspresiju gena relevantnih metaboličkih enzima [6].
Koje su primjene Thymogena?
Antivirusno polje: U studijama usmjerenim na novi koronavirus, eksperimenti provedeni na ćelijskim kulturama Vero CCL81 upoređivali su Thymogen® sprej sa antiseptičkim rastvorom Miramistin® kako bi se ispitala njihova lokalna antivirusna aktivnost protiv SARS-CoV-2. Rezultati nisu pokazali toksične efekte na Vero ćelije u ispitivanim koncentracijama. Nadalje, kroz niz eksperimenata, Thymogen® sprej je pokazao lokalnu antivirusnu aktivnost protiv SARS-CoV-2 na virusnom titru od 5,2 log TCID50. Ovo ukazuje na značajan potencijal za Thymogen® sprej za nos kao lokalno sredstvo za prevenciju i liječenje COVID-19 [3].
Liječenje bolesti jetre: U studijama akutne toksične bolesti jetre, kontinuirana intraperitonealna primjena ugljičnog tetrahlorida tokom 5 dana izazvala je steatozu jetre, smanjenu aktivnost katalaze i povišene razine malondialdehida. Primjena Thymogena i njegovih strukturnih analoga (dobijenih vezivanjem amino kiseline D-Ala na N- ili C-terminus molekula peptida) inhibirala je reakcije oksidativne peroksidacije i stimulirala popravak i regeneraciju hepatocita. Među njima, Thymogen analozi su pokazali izraženije hepatotropne i antioksidativne efekte u odnosu na Thymogen. Efekat je bio najizraženiji kada se aminokiselina doda na C-terminus molekula. Ovo pokazuje da Thymogen i njegovi analozi imaju pozitivne efekte u sanaciji ozljeda jetre [5].
Imunomodulacija i terapija infekcija: Peptidni lijek timalin može se primijeniti na različita stanja povezana s imunološkom disfunkcijom, virusnim i bakterijskim infekcijama, normalizacijom regeneracije, imunosupresijom i hematopoetskom supresijom nakon kemoterapije i radioterapije. Jedna od njegovih komponenti, EW dipeptid (tj. lijek Thymogen), reguliše ekspresiju gena, sintezu proteina toplotnog šoka, citokine, fibrinolizu, gene starenja i ćelijsku diferencijaciju, proliferaciju i apoptozu. Thymogen je učinkovit protiv različitih virusnih infekcija i pokazuje terapijsku učinkovitost u sveobuhvatnom liječenju COVID-19 uzrokovanog infekcijom koronavirusom [2].
Zaključak
Thymogen ispoljava višedimenzionalnu biološku aktivnost. Održava imunološku homeostazu i povećava antiinfektivni kapacitet aktiviranjem imunoloških TLR/RLR receptora, regulacijom lučenja citokina (npr. TNF-α, IL-1β) i modulacijom funkcije imunoloških stanica. Pokazuje in vitro antivirusnu aktivnost protiv SARS-CoV-2. Osim toga, ublažava oštećenja suzbijanjem oksidativnog stresa i stimulacijom popravke/regeneracije ćelija tkiva (npr. hepatocita). dok reguliše metabolizam minerala, pigmenta i lipida za održavanje metaboličke ravnoteže. Može pomoći u prevenciji i liječenju COVID-19, popraviti oštećenje jetre i koristiti za preoperativno imunološko kondicioniranje kod starijih pacijenata s rakom kako bi se smanjile postoperativne komplikacije i skratilo vrijeme oporavka. To ga čini korisnim za intervencije kod bolesti povezanih s imunitetom i popravku tkiva.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Kim H je istraživač koji se fokusira na polje biologije kostiju i fiziološke funkcije hormona štitnjače. Njihovo istraživanje uglavnom se fokusira na regulatornu ulogu hormona štitnjače u biološkim procesima povezanim sa razvojem skeleta, s fokusom na istraživanje osnovnih molekularnih i ćelijskih mehanizama. Kim H često koristi kombinaciju eksperimentalnih metoda kao što su tehnike molekularne biologije i sistemi bioloških modela za provođenje dubinskih studija, s ciljem da obogati teorijsko razumijevanje interakcije između endokrinih faktora i zdravlja skeleta. Kim H je naveden u referenci citata [4].
