1 հավաքածու (10 սրվակ)
| Հասանելիություն: | |
|---|---|
| Քանակ: | |
▎ Ի՞նչ է Թիմոգենը?
Թիմոգենը կենսաակտիվ պեպտիդ է, որը ստացվում է թիմուսի հյուսվածքից, որը թիմոպեպտիդների ընտանիքի հիմնական անդամն է: Նրա ամենատարածված ներկայացուցիչը Thymogen A-ն է, որը պարունակում է ամինաթթուների հաջորդականությունը գլուտամինաթթու-ասպարտիկ թթու-պրոլին: Պարզ մոլեկուլային կառուցվածքով և կայուն կենսաբանական ակտիվությամբ նրա հիմնական գործառույթը պտտվում է իմունային կարգավորման շուրջ՝ դարձնելով այն պեպտիդային նյութ, որը կարող է կարգավորել մարմնի իմունային ֆունկցիան:
▎ Թիմոգենի կառուցվածքը
Աղբյուր՝ PubChem |
Հաջորդականությունը՝ EW Մոլեկուլային բանաձև՝ C 16H 19N 3O5 Մոլեկուլային քաշը՝ 333,34 գ/մոլ CAS համարը՝ 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Հոմանիշներ՝ Oglufanide |
▎ Thymogen Research
Ո՞րն է Thymogen-ի հետազոտության նախապատմությունը:
1960-ականներից ի վեր կենդանիների իմունային համակարգի հիմնական օրգանները, ինչպիսիք են ոսկրածուծը, տիմուսը և փայծաղը, զգալի գիտական ուշադրություն են գրավել՝ շնորհիվ իմունային ֆունկցիայի վրա ազդող կենսաակտիվ միացություններ արտադրելու իրենց ներուժի: 1960-ականների կեսերին հետազոտողները հորթի թիմուսի ացետոնի էքստրակտներում հայտնաբերեցին մի բաղադրիչ, որն արտահայտում էր զգալի կենսաբանական ակտիվություն, որը կարող է վերականգնել մկների ճնշված իմունային պատասխանները: Հետագայում հայտնվեցին նմանատիպ միացություններ, ինչպիսիք են թիմոզինը, թիմոպեպտիդը և T-ակտիվատորը, որոնք սահմանափակ կիրառություն գտան բժշկական պրակտիկայում որպես առաջին սերնդի լայն սպեկտրի իմունոստիմուլյատորներ:
Տիմոզին բաղադրիչ 5-ի հետագա խորը հետազոտությունը գիտնականներին հանգեցրեց հայտնաբերելու կաթնասունների իմունային համակարգի գործառույթը կարգավորող առաջին պեպտիդային հորմոնները, այդ թվում՝ thymosin α1 (պարունակում է 28 ամինաթթու մնացորդ), thymosin β4 (պարունակում է 43 մնացորդ) և thymosin beta (պարունակում է 49 մնացորդ): Հետազոտության այս աճի պայմաններում հայտնվեց Թիմոգենը: Թիմոգենը կարճ պեպտիդ է, որը կազմված է բացառապես երկու ամինաթթուներից (գլուտամինաթթու-տրիպտոֆան, Glu-Trp), որի ակտիվ նյութը հանդիսանում է L-α-գլուտամինի մոնոնատրիումային աղը՝ L-տրիպտոֆան մոնոսոդիումային աղը, որը նույնական է քրոմատոգրաֆիկ կերպով մեկուսացված տիմուսի էքստրակտից: Նրա եզակի մոլեկուլային կառուցվածքը և իմունոմոդուլացնող պոտենցիալ հատկությունները դրդել են շարունակական գիտական ուսումնասիրության նրա գործողության մեխանիզմները իմունային կարգավորման, հյուսվածքների վերանորոգման և բջջային ազդանշանային ուղիներում՝ նպատակ ունենալով հասնել տարբեր հիվանդությունների կանխարգելմանը և բուժմանը:
Ո՞րն է Thymogen-ի գործողության մեխանիզմը:
Իմունային կարգավորում.
Իմունային ընկալիչների և ազդանշանային ուղիների ակտիվացում. Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Thymogen-ը ակտիվացնում է իմունային TLR/RLR ընկալիչները և դրանց ազդանշանային գործոնի գեները: THP-1 մոնոցիտային լեյկոզ բջիջների և առողջ դոնոր արյան կուլտուրաներում Thymogen-ը խթանում է էնդոսոմային TLR3/7/8/9 ընկալիչների, RIG1/MDA5 ցիտոպլազմիկ սենսորների և NFκB1 և MAVS ազդանշանային գործոնների արտահայտումը [1] : Սա ցույց է տալիս, որ Thymogen-ը մոդուլավորում է մարմնի իմունային պատասխանը և ուժեղացնում է իմունային պաշտպանության հնարավորությունները՝ ակտիվացնելով իմունային առնչվող այս կարևոր ընկալիչները և ազդանշանային ուղիները: Օրինակ, NFκB1-ը մասնակցում է բորբոքային ռեակցիաներին և իմունային կարգավորմանը. Թիմոգենի կողմից իր ազդանշանային գործոնի գեների խթանումն օգնում է նախաձեռնել համապատասխան իմունային պատասխաններ՝ պաշտպանվելու համար պաթոգեն ներխուժումից:
Ցիտոկինի սեկրեցիայի մոդուլյացիա. Բջջային կուլտուրայի վերոհիշյալ համակարգերում Thymogen-ը հրահրում է բորբոքային ցիտոկինների TNF-α և IL-1β սեկրեցումը: Ցիտոկինները կարևոր հաղորդակցական և կարգավորող դեր են խաղում իմունային համակարգում: TNF-α-ն և IL-1β-ը ներգրավված են բորբոքային պատասխանները սկսելու և մոդուլացնելու մեջ: Նրանց աճող սեկրեցումը ցույց է տալիս, որ Thymogen-ը կարող է առաջնորդել մարմնի իմունային պատասխանը դեպի պաթոգեն պաշտպանություն՝ կարգավորելով ցիտոկինի սեկրեցումը [1].
Գենի արտահայտման կարգավորումը. Thymogen-ի բաղադրիչները, ինչպիսիք են EW դիպեպտիդը (այսինքն, ինքը Thymogen-ը), կարող են փոփոխել գեների արտահայտումը: Այն կարգավորում է ջերմային ցնցումների սպիտակուցների, ցիտոկինների, ֆիբրինոլիզի, ծերացման գեների և այլ գործոնների սինթեզը, ինչպես նաև բջջային պրոցեսները՝ ներառյալ տարբերակումը, տարածումը և ապոպտոզը: Օրինակ, ջերմային ցնցումների սպիտակուցները վճռորոշ դեր են խաղում բջջային սթրեսի արձագանքներում: Թիմոգենի կողմից դրանց սինթեզի կարգավորումն օգնում է բջիջներին ավելի լավ հարմարվել շրջակա միջավայրի փոփոխություններին և դիմակայել վնասներին [2].
Հակավիրուսային ազդեցությունները.
Ուղղակի հակավիրուսային ակտիվություն. In vitro փորձերը ցույց են տալիս, որ Thymogen սփրեյը տեղական հակավիրուսային ակտիվություն է ցուցաբերում SARS-CoV-2-ի դեմ 5,2 log TCID50 վիրուսային տիտրով Vero CCL81 բջջային մշակույթներում: Սա տեղի է ունենում վիրուսի հետ անմիջական փոխազդեցության միջոցով՝ ազդելով այնպիսի գործընթացների վրա, ինչպիսիք են կլանումը, ներխուժումը և վերարտադրությունը, դրանով իսկ արգելակելով վիրուսային վարակը և փոխանցումը [3].
Իմունային միջնորդավորված անուղղակի հակավիրուսային էֆեկտներ. Թիմոգենն իր իմունոմոդուլացնող հատկությունների շնորհիվ ակտիվացնում է իմունային ընկալիչները և ազդանշանային ուղիները, կարգավորում է ցիտոկինի սեկրեցումը և ուժեղացնում է մարմնի իմունային պաշտպանական կարողությունները: Այն անուղղակիորեն պայքարում է վիրուսային վարակների դեմ՝ խթանելով ընդհանուր իմունային ֆունկցիան: Օրինակ՝ ակտիվացված իմունային բջիջները կարող են ավելի արդյունավետ ճանաչել և վերացնել վիրուսով վարակված բջիջները՝ դրանով իսկ հասնելով հակավիրուսային ազդեցության [1].

Նկար 1 TRH-TSH-T3 հետադարձ կապ [3].
Բջիջների վերականգնում և վերականգնում.
Հակաօքսիդիչ ազդեցություն. սուր թունավոր լյարդի վնասվածքի փորձարկումներում Thymogen-ը ճնշում է օքսիդատիվ պերօքսիդացման ռեակցիաները: Ածխածնի տետրաքլորիդից առաջացած լյարդի վնասվածքից հետո կիրառվելիս Thymogen-ը նվազեցրեց մալոնդիալդեհիդի (MDA) կոնցենտրացիաները՝ ցույց տալով նրա կարողությունը մեղմելու օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած բջջային վնասը: Դա տեղի է ունենում այն պատճառով, որ օքսիդատիվ սթրեսը առաջացնում է ավելորդ ազատ ռադիկալներ, որոնք հարձակվում են ներբջջային բիոմոլեկուլների վրա, ինչպիսիք են լիպիդները, սպիտակուցները և ԴՆԹ-ն, ինչը հանգեցնում է բջջային վնասվածքների և դիսֆունկցիայի: Թիմոգենի հակաօքսիդանտ հատկությունները պաշտպանում են բջիջները ազատ ռադիկալների վնասից [5].
Բջիջների վերականգնման խթանում. Նմանապես, սուր թունավոր լյարդի վնասվածքի մոդելներում Thymogen-ը խթանում է հեպատոցիտների վերականգնողական վերականգնումը: Սա, ամենայն հավանականությամբ, տեղի է ունենում բջիջների բազմացման, տարբերակման և ապոպտոզի հետ կապված գեների արտահայտումը կարգավորելու միջոցով: Օրինակ, այն նպաստում է հեպատոցիտների բազմացմանը՝ արագացնելով վնասված լյարդի հյուսվածքի վերականգնումն ու վերականգնումը լյարդի նորմալ ֆունկցիան վերականգնելու համար [5].
Ազդեցություն հանքային, պիգմենտային և լիպիդային նյութափոխանակության վրա. սմբակների վնասվածքներով ընտանի մկների ուսումնասիրությունների ժամանակ, ծանր վիրավոր մկանների բուժման արձանագրությունների մեջ Thymogen-ի ընդգրկումը նպաստեց հանքային նյութափոխանակության ավելի մեծ նորմալացմանը՝ նվազագույնի հասցնելով պիգմենտային և լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումները: Սա ցույց է տալիս, որ Thymogen-ը ազդում է հանքային, պիգմենտային և լիպիդային նյութափոխանակության գործընթացների վրա՝ կարգավորելով համապատասխան նյութափոխանակության ուղիների հիմնական կետերը՝ դրանով իսկ պահպանելով նյութափոխանակության հավասարակշռությունը [6].
Ազդեցությունը սպիտակուցների, ազոտի և ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա. վարազների վրա կաստրացիայի փորձերի ժամանակ Thymogen-ը զգալիորեն մեղմացրել է պաթոլոգիական կատաբոլիկ փուլային փոփոխությունների ինտենսիվությունը և հեշտացրել կենսաքիմիական ցուցանիշների նորմալացումը վերջին փորձարարական փուլում: Սա ցույց է տալիս Thymogen-ի կարգավորիչ ազդեցությունը սպիտակուցների, ազոտի և ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա՝ պոտենցիալ պահպանելով նյութափոխանակության կայունությունը՝ ազդելով համապատասխան նյութափոխանակության ֆերմենտների ակտիվության կամ գեների արտահայտման վրա [6].
Որո՞նք են Thymogen-ի կիրառությունները:
Հակավիրուսային դաշտ. Նոր կորոնավիրուսի դեմ ուղղված հետազոտություններում Vero CCL81 բջիջների կուլտուրաների վրա իրականացված փորձերը համեմատեցին Thymogen® սփրեյը հակասեպտիկ Miramistin® լուծույթի հետ՝ ուսումնասիրելու նրանց տեղական հակավիրուսային ակտիվությունը SARS-CoV-2-ի դեմ: Հետազոտված կոնցենտրացիաների արդյունքները ցույց չեն տվել, որ Վերո բջիջների վրա թունավոր ազդեցություններ չեն եղել: Ավելին, մի շարք փորձերի ընթացքում Thymogen® սփրեյը ցույց տվեց տեղական հակավիրուսային ակտիվություն SARS-CoV-2-ի դեմ 5.2 log TCID50 վիրուսային տիտրով: Սա ցույց է տալիս Thymogen® ռնգային սփրեյի նշանակալի պոտենցիալը՝ որպես արդիական միջոց՝ COVID-19-ի կանխարգելման և բուժման համար [3].
Լյարդի հիվանդության բուժում. Լյարդի սուր թունավոր հիվանդության ուսումնասիրությունների ժամանակ ածխածնի տետրաքլորիդի շարունակական ներերակային կիրառումը 5 օրվա ընթացքում առաջացրել է լյարդի ստեատոզ, կատալազի ակտիվության նվազում և մալոնդիալդեհիդի մակարդակի բարձրացում: Thymogen-ի և նրա կառուցվածքային անալոգների օգտագործումը (ստացված D-Ala ամինաթթուը պեպտիդային մոլեկուլի N- կամ C-վերջին կցելով) արգելակում է օքսիդատիվ պերօքսիդացման ռեակցիաները և խթանում հեպատոցիտների վերականգնումն ու վերականգնումը: Դրանցից Thymogen-ի անալոգները ցույց են տվել ավելի ընդգծված հեպատոտրոպ և հակաօքսիդանտ ազդեցություն՝ համեմատած Thymogen-ի հետ: Էֆեկտն առավել ցայտուն էր, երբ ամինաթթուն ավելացվեց մոլեկուլի C-վերնամասում: Սա ցույց է տալիս, որ Thymogen-ը և նրա անալոգները դրական ազդեցություն են ունենում լյարդի վնասվածքների վերականգնման գործում [5].
Իմունոմոդուլյացիա և ինֆեկցիոն թերապիա. Թիմալին պեպտիդային դեղամիջոցը կարող է կիրառվել տարբեր պայմանների դեպքում, որոնք կապված են իմունային դիսֆունկցիայի, վիրուսային և բակտերիալ վարակների, վերականգնման նորմալացման, իմունոսուպրեսիայի և արյունաստեղծության ճնշման հետ՝ քիմիաթերապիայից և ռադիոթերապիայից հետո: Դրա բաղադրիչներից մեկը՝ EW դիպեպտիդը (այսինքն՝ Thymogen դեղամիջոցը), կարգավորում է գեների արտահայտումը, ջերմային ցնցումների սպիտակուցի սինթեզը, ցիտոկինները, ֆիբրինոլիզը, ծերացման գեները և բջջային տարբերակումը, տարածումը և ապոպտոզը: Թիմոգենն արդյունավետ է տարբեր վիրուսային վարակների դեմ և ցույց է տալիս թերապևտիկ արդյունավետությունը կորոնավիրուսային վարակի հետևանքով առաջացած COVID-19-ի համապարփակ բուժման մեջ [2].
Եզրակացություն
Թիմոգենը ցուցաբերում է բազմաչափ կենսաբանական ակտիվություն։ Այն պահպանում է իմունային հոմեոստազը և ուժեղացնում հակավարակային կարողությունը՝ ակտիվացնելով իմունային TLR/RLR ընկալիչները, կարգավորելով ցիտոկինների սեկրեցումը (օրինակ՝ TNF-α, IL-1β) և մոդուլացնելով իմունային բջիջների գործառույթը: Այն ցուցադրում է in vitro հակավիրուսային ակտիվություն SARS-CoV-2-ի դեմ: Բացի այդ, այն մեղմացնում է վնասը՝ ճնշելով օքսիդատիվ սթրեսը և խթանելով հյուսվածքային բջիջների վերականգնումը/վերականգնումը (օրինակ՝ հեպատոցիտները): կարգավորելով հանքային, պիգմենտային և լիպիդային նյութափոխանակությունը՝ նյութափոխանակության հավասարակշռությունը պահպանելու համար: Այն կարող է օգնել COVID-19-ի կանխարգելմանը և բուժմանը, վերականգնել լյարդի վնասը և օգտագործվել քաղցկեղով տարեց հիվանդների նախավիրահատական իմունային վիճակի համար՝ նվազեցնելու հետվիրահատական բարդությունները և կրճատելու վերականգնման ժամանակը: Սա օգտակար է դարձնում իմունային հետ կապված հիվանդությունների և հյուսվածքների վերականգնմանը միջամտելու համար:
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդեսի Հեղինակ
Քիմ Հը հետազոտող է, որը կենտրոնանում է ոսկրային կենսաբանության և վահանաձև գեղձի հորմոնների ֆիզիոլոգիական գործառույթների վրա: Նրանց հետազոտությունը հիմնականում կենտրոնանում է վահանաձև գեղձի հորմոնների կարգավորիչ դերի վրա կմախքի զարգացման հետ կապված կենսաբանական գործընթացներում՝ կենտրոնանալով հիմքում ընկած մոլեկուլային և բջջային մեխանիզմների ուսումնասիրության վրա: Kim H-ը հաճախ օգտագործում է փորձարարական մեթոդների համադրություն, ինչպիսիք են մոլեկուլային կենսաբանության տեխնիկան և կենսաբանական մոդելային համակարգերը խորը ուսումնասիրություններ իրականացնելու համար՝ նպատակ ունենալով հարստացնել էնդոկրին գործոնների և կմախքի առողջության փոխազդեցության տեսական ըմբռնումը: Kim H-ը թվարկված է մեջբերման մեջ [4]:
▎ Համապատասխան մեջբերումներ
[1] Սոկոլովա Տ.Մ., Պոլոսկով Վ.Վ., Շուվալով Ա.Ն., Բուրովա Օ.Ս., Սոկոլովա Զ.Ա. Ազդանշանային TLR/RLR-ինգավիրինի և թիմոգենի պատրաստուկների իմունոմոդուլացնող գործողության մեխանիզմներ: Կենսաթերապիայի ռուսական հանդես 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Խավինսոն Վ.Կ., Լինկովա Ն.Ս., Չալիսովա Ն.Ի., Իվկո Օ.Մ. Թիմալինի օգտագործումը իմունոկորեկցիայի և կենսաբանական գործունեության մոլեկուլային ասպեկտների համար: Biology Bulletin Reviews 2021; 11(4): 377-382 թթ. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Լենևա Ի.Ա., Սմիրնով Վ.Ս., Կուդրյավցևա Տ.Ա. և այլք: Թիմոգեն դեղամիջոցի տեղական հակավիրուսային ակտիվությունը, քթի չափաբաժինով լակի, SARS-CoV-2 կորոնավիրուսի դեմ in vitro: Հակաբիոտիկներ և քիմիաթերապիա 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Վահանաձև գեղձի հորմոնի դերը և մեխանիզմները կմախքի զարգացման վրա: Ոսկրերի հետազոտություն 2013; 1(1): 146-161. DOI: 10.4248/BR201302004:
[5] Չուլանովա Ա.Ա., Սմախտին Մ.Յ., Բոբինցև II, Միշինա Է.Ս., Արտյուշկովա Է.Բ., Սմախտինա Ա.Մ. Իմունոմոդուլատոր Thymogen-ի նոր անալոգների վերականգնողական և հակաօքսիդիչ ազդեցությունները լյարդի վնասման փորձարարական մոդելում: Փորձարարական կենսաբանության և բժշկության տեղեկագիր 2023; 175(5): 700-703.DOI՝ 10.1007/s10517-023-05929-5:
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. THYMOGEN-ի ազդեցությունը մկների մոտ սմբակների հիվանդությունների ժամանակ, հանքանյութերի, պիգմենտային և լիպիդային նյութափոխանակության ցուցանիշների վրա: Անասնաբուժական բժշկության միջազգային հանդես 2022 թ. 187-192. DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187:
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: