|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ del Timogen Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: EW Fórmula molecular: 16CH 19N 3O5 Pes molecular: 333,34 g/mol Número CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinònims: Oglufanida |
▎ del Timogen Recerca
Quins són els antecedents de recerca de Thymogen?
Des de la dècada de 1960, els òrgans bàsics del sistema immunitari animal, com la medul·la òssia, el timus i la melsa, han atret una atenció científica important pel seu potencial per produir compostos bioactius que influeixen en la funció immune i tenen una promesa medicinal. A mitjans de la dècada de 1960, els investigadors van descobrir un component dins dels extractes d'acetona del tim de vedella que presentava una activitat biològica important capaç de restaurar les respostes immunitàries suprimides en ratolins. Posteriorment, van sorgir compostos similars com la timosina, el timopèptid i l'activador T, trobant una aplicació limitada a la pràctica mèdica com a immunoestimulants d'ampli espectre de primera generació.
Les investigacions posteriors en profunditat sobre el component 5 de la timosina van portar als científics a descobrir les primeres hormones peptídiques que regulen la funció del sistema immunitari dels mamífers, incloses la timosina α1 (que conté 28 residus d'aminoàcids), la timosina β4 (que conté 43 residus) i la timosina beta (que conté 49 residus). Enmig d'aquest augment de la investigació, va sorgir Thymogen. El timogen és un pèptid curt format únicament per dos aminoàcids (àcid glutàmic-triptòfan, Glu-Trp), amb la seva substància activa la sal monosòdica de L-α-glutamina - L-triptòfan sal monosòdica, idèntica al compost natural aïllat cromatogràficament de l'extracte de tim. La seva estructura molecular única i les seves propietats immunomoduladores potencials han impulsat l'exploració científica en curs dels seus mecanismes d'acció en la regulació immune, la reparació de teixits i les vies de senyalització cel·lular, amb l'objectiu d'aconseguir la prevenció i el tractament de diverses malalties.
Quin és el mecanisme d'acció de Thymogen?
Regulació immunitària:
Activació dels receptors immunitaris i les vies de senyalització: els estudis indiquen que Thymogen activa els receptors immunes TLR/RLR i els seus gens del factor de senyalització. En cultius de cèl·lules de leucèmia de monòcits THP-1 i sang de donant sana, Thymogen estimula l'expressió dels receptors endosòmics TLR3/7/8/9, sensors citoplasmàtics RIG1/MDA5 i factors de senyalització NFκB1 i MAVS [1] . Això indica que Thymogen modula la resposta immune del cos i millora les capacitats de defensa immune activant aquests receptors i vies de senyalització crítiques relacionades amb el sistema immunitari. Per exemple, NFκB1 participa en les respostes inflamatòries i la regulació immune; L'estimulació de Thymogen dels seus gens de factor de senyalització ajuda a iniciar respostes immunitàries rellevants per defensar-se de la invasió de patògens.
Modulació de la secreció de citocines: En els sistemes de cultiu cel·lular esmentats, Thymogen indueix la secreció de citocines inflamatòries TNF-α i IL-1β. Les citocines tenen un paper crucial de comunicació i regulació en el sistema immunitari. El TNF-α i la IL-1β estan implicats en l'inici i la modulació de les respostes inflamatòries. La seva secreció augmentada indica que el Timogen pot guiar la resposta immune del cos cap a la defensa dels patògens mitjançant la regulació de la secreció de citocines [1].
Regulació de l'expressió gènica: els components del timogen, com el dipèptid EW (és a dir, el propi timogen), poden modular l'expressió gènica. Regula la síntesi de proteïnes de xoc tèrmic, citocines, fibrinòlisi, gens de senescència i altres factors, així com processos cel·lulars com la diferenciació, proliferació i apoptosi. Per exemple, les proteïnes de xoc tèrmic tenen un paper crucial en les respostes a l'estrès cel·lular. La regulació de la seva síntesi per part del timogen ajuda a les cèl·lules a adaptar-se millor als canvis ambientals i a resistir els danys [2].
Efectes antivirals:
Activitat antiviral directa: els experiments in vitro demostren que l'esprai de Thymogen presenta activitat antiviral local contra SARS-CoV-2 a un títol viral de 5,2 log TCID50 en cultius de cèl·lules Vero CCL81. Això es produeix mitjançant la interacció directa amb el virus, afectant processos com l'adsorció, la invasió i la replicació, inhibint així la infecció i la transmissió viral [3].
Efectes antivirals indirectes mediats per la immunitat millorats: a causa de les seves propietats immunomoduladores, el timogen activa els receptors immunitaris i les vies de senyalització, regula la secreció de citocines i millora les capacitats de defensa immune del cos. Combat indirectament les infeccions víriques augmentant la funció immune general. Per exemple, les cèl·lules immunitàries activades poden reconèixer i eliminar de manera més eficaç les cèl·lules infectades per virus, aconseguint així efectes antivirals [1].
Figura 1 Bucle de retroalimentació TRH-TSH-T3 [3].
Reparació i regeneració cel·lular:
Efectes antioxidants: en experiments de lesió hepàtica tòxica aguda, Thymogen suprimeix les reaccions de peroxidació oxidativa. Quan s'administra després d'una lesió hepàtica induïda per tetraclorur de carboni, Thymogen va reduir les concentracions de malondialdehid (MDA), cosa que indica la seva capacitat per mitigar el dany cel·lular induït per l'estrès oxidatiu. Això es produeix perquè l'estrès oxidatiu genera radicals lliures excessius que ataquen biomolècules intracel·lulars, com ara lípids, proteïnes i ADN, provocant danys i disfuncions cel·lulars. Les propietats antioxidants del timogen protegeixen les cèl·lules del dany dels radicals lliures [5].
Estimulació de la regeneració cel·lular: De la mateixa manera, en models de lesió hepàtica tòxica aguda, Thymogen estimula la regeneració reparadora dels hepatòcits. Això probablement es produeix mitjançant la regulació de l'expressió de gens associats amb la proliferació cel·lular, la diferenciació i l'apoptosi. Per exemple, promou la proliferació d'hepatòcits, accelerant la reparació i la regeneració del teixit hepàtic danyat per restaurar la funció hepàtica normal [5].
Efectes sobre el metabolisme dels minerals, els pigments i els lípids: en estudis sobre alces domesticades amb lesions a les peülles, la incorporació de timogen als protocols de tractament per als alces greument ferits va facilitar una major normalització del metabolisme mineral alhora que minimitzava les alteracions del metabolisme dels pigments i els lípids. Això indica que Thymogen influeix en els processos metabòlics de minerals, pigments i lípids mitjançant la regulació de punts clau en les vies metabòliques rellevants, mantenint així l'equilibri metabòlic [6].
Efectes sobre el metabolisme de proteïnes, nitrogen i hidrats de carboni: en experiments de castració amb senglars, Thymogen va mitigar significativament la intensitat dels canvis de fase catabòliques patològiques i va facilitar la normalització dels indicadors bioquímics durant l'etapa experimental final. Això indica l'efecte regulador de Thymogen sobre el metabolisme de proteïnes, nitrogen i hidrats de carboni, que pot mantenir l'estabilitat metabòlica en influir en l'activitat o l'expressió gènica dels enzims metabòlics rellevants [6].
Quines són les aplicacions de Thymogen?
Camp antiviral: en estudis dirigits al nou coronavirus, els experiments realitzats en cultius de cèl·lules Vero CCL81 van comparar l'esprai Thymogen® amb la solució antisèptica Miramistin® per investigar la seva activitat antiviral local contra el SARS-CoV-2. Els resultats no van mostrar efectes tòxics sobre les cèl·lules Vero a les concentracions estudiades. A més, a través d'una sèrie d'experiments, l'esprai Thymogen® va demostrar l'activitat antiviral local contra el SARS-CoV-2 amb un títol viral de 5,2 log TCID50. Això indica un potencial important per a l'esprai nasal Thymogen® com a agent tòpic per prevenir i tractar la COVID-19 [3].
Tractament de la malaltia hepàtica: en estudis de malaltia hepàtica tòxica aguda, l'administració intraperitoneal contínua de tetraclorur de carboni durant 5 dies va induir esteatosi hepàtica, reducció de l'activitat de la catalasa i nivells elevats de malondialdehid. L'administració de Thymogen i els seus anàlegs estructurals (obtinguts mitjançant la unió de l'aminoàcid D-Ala a l'extrem N o C de la molècula peptídica) va inhibir les reaccions de peroxidació oxidativa i va estimular la reparació i regeneració dels hepatòcits. Entre aquests, els anàlegs de Thymogen van demostrar efectes hepatotròpics i antioxidants més pronunciats en comparació amb Thymogen. L'efecte va ser més pronunciat quan l'aminoàcid es va afegir a l'extrem C-terminal de la molècula. Això demostra que Thymogen i els seus anàlegs exerceixen efectes positius en la reparació de lesions hepàtiques [5].
Teràpia d'immunomodulació i infecció: el fàrmac peptídic timalina es pot aplicar a diverses condicions associades a disfunció immune, infeccions virals i bacterianes, normalització de la regeneració, immunosupressió i supressió hematopoètica després de la quimioteràpia i la radioteràpia. Un dels seus components, el dipèptid EW (és a dir, el fàrmac Thymogen), regula l'expressió gènica, la síntesi de proteïnes de xoc tèrmic, les citocines, la fibrinòlisi, els gens de senescència i la diferenciació cel·lular, la proliferació i l'apoptosi. Thymogen és eficaç contra diverses infeccions víriques i demostra eficàcia terapèutica en el tractament integral de la COVID-19 causada per la infecció per coronavirus [2].
Conclusió
El timogen presenta activitat biològica multidimensional. Manté l'homeòstasi immune i millora la capacitat antiinfecciosa activant els receptors TLR/RLR immunes, regulant la secreció de citocines (per exemple, TNF-α, IL-1β) i modulant la funció de les cèl·lules immunitàries. Demostra activitat antiviral in vitro contra el SARS-CoV-2. A més, mitiga el dany suprimint l'estrès oxidatiu i estimulant la reparació/regeneració de cèl·lules dels teixits (per exemple, els hepatòcits). alhora que regula el metabolisme dels minerals, pigments i lípids per mantenir l'equilibri metabòlic. Pot ajudar en la prevenció i el tractament de la COVID-19, reparar el dany hepàtic i utilitzar-se per al condicionament immune preoperatori en pacients grans amb càncer per reduir les complicacions postoperatòries i escurçar el temps de recuperació. Això fa que sigui beneficiós per a intervencions en malalties relacionades amb el sistema immunitari i reparació de teixits.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Kim H és un investigador centrat en el camp de la biologia òssia i les funcions fisiològiques de les hormones tiroïdals. La seva investigació se centra principalment en el paper regulador de les hormones tiroïdals en els processos biològics relacionats amb el desenvolupament esquelètic, amb un enfocament a explorar els mecanismes moleculars i cel·lulars subjacents. Kim H utilitza sovint una combinació de mètodes experimentals com ara tècniques de biologia molecular i sistemes de models biològics per dur a terme estudis en profunditat, amb l'objectiu d'enriquir la comprensió teòrica de la interacció entre els factors endocrins i la salut de l'esquelet. Kim H apareix a la referència de la citació [4].
