тимоген 20 мг

▎ тимогена Будова

▎ Thymogen Research

Якая даследчая база Thymogen?

З 1960-х гадоў асноўныя органы імуннай сістэмы жывёл, такія як касцяны мозг, вілачкавай залозы і селязёнка, прыцягваюць значную ўвагу навукоўцаў з-за іх патэнцыялу выпрацоўкі біялагічна актыўных злучэнняў, якія ўплываюць на імунную функцыю і перспектыўныя ў лячэнні. У сярэдзіне 1960-х гадоў даследчыкі выявілі ў ацэтонавых экстрактах вілачкавай залозы цяля кампанент, які праяўляе значную біялагічную актыўнасць, здольную аднаўляць прыгнечаны імунны адказ у мышэй. У далейшым з'явіліся аналагічныя злучэнні, такія як тимозин, тимопептид і Т-актыватар, якія знайшлі абмежаванае прымяненне ў медыцынскай практыцы ў якасці імунастымулятары першага пакалення шырокага спектру дзеяння.

Наступныя глыбокія даследаванні кампанента тимозина 5 прывялі навукоўцаў да адкрыцця першых пептыдных гармонаў, якія рэгулююць функцыю імуннай сістэмы млекакормячых, у тым ліку тимозина α1 (змяшчае 28 амінакіслотных астаткаў), тимозина β4 (змяшчае 43 астаткі) і тимозина бэта (змяшчае 49 астаткаў). Сярод гэтага ўсплёску даследаванняў з'явіўся Цімаген. Тымаген - гэта кароткі пептыд, які складаецца выключна з дзвюх амінакіслот (глутамінавая кіслата-трыптафан, Glu-Trp), дзеючым рэчывам з'яўляецца мононатриевая соль L-α-глютаміну - мононатриевая соль L-трыптафану, ідэнтычная натуральнаму злучэнню, храматаграфічна выдзеленым з экстракта тымусу. Яго унікальная малекулярная структура і патэнцыйныя імунамадулюючыя ўласцівасці падштурхнулі да працяглага навуковага даследавання механізмаў яго дзеяння ў рэгуляцыі імунітэту, аднаўленні тканін і клеткавых сігнальных шляхах з мэтай прафілактыкі і лячэння розных захворванняў.

Які механізм дзеяння тимогена?

Імунная рэгуляцыя:

Актывацыя імунных рэцэптараў і сігнальных шляхоў: Даследаванні паказваюць, што тимоген актывуе імунныя рэцэптары TLR/RLR і іх гены сігнальных фактараў. У культурах манацытарных лейкозных клетак ТНР-1 і здаровай донарскай крыві Тымаген стымулюе экспрэсію эндасомальных рэцэптараў TLR3/7/8/9, цытаплазматычных сэнсараў RIG1/MDA5 і сігнальных фактараў NFκB1 і MAVS ^[1] . Гэта паказвае на тое, што Thymogen мадулюе імунную рэакцыю арганізма і ўзмацняе магчымасці імуннай абароны шляхам актывацыі гэтых найважнейшых імунных рэцэптараў і сігнальных шляхоў. Напрыклад, NFκB1 удзельнічае ў запаленчых рэакцыях і імуннай рэгуляцыі; Стымуляцыя тымагенам генаў сігнальных фактараў дапамагае ініцыяваць адпаведныя імунныя рэакцыі для абароны ад уварвання патагенаў.

Мадуляцыя сакрэцыі цітокіны: у вышэйзгаданых сістэмах культывавання клетак тимоген індукуе сакрэцыю запаленчых цітокіны TNF-α і IL-1β. Цітокіны гуляюць важную камунікацыйную і рэгуляторную ролю ў імуннай сістэме. TNF-α і IL-1β ўдзельнічаюць у ініцыяцыі і мадуляцыі запаленчых рэакцый. Іх падвышаная сакрэцыя паказвае на тое, што тымаген можа накіроўваць імунны адказ арганізма на абарону ад патагенаў, рэгулюючы сакрэцыю цітокіны ^{[1] .}.

Рэгуляцыя экспрэсіі генаў: Кампаненты тимогена, такія як дыпептыд EW (г.зн. сам тимоген), могуць мадуляваць экспрэсію генаў. Ён рэгулюе сінтэз бялкоў цеплавога шоку, цітокіны, фібрыналіз, гены старэння і іншыя фактары, а таксама клеткавыя працэсы, уключаючы дыферэнцыявання, праліферацыі і апоптоз. Напрыклад, вавёркі цеплавога шоку гуляюць вырашальную ролю ў клеткавых рэакцыях на стрэс. Рэгуляцыя тымагенам іх сінтэзу дапамагае клеткам лепш адаптавацца да змен навакольнага асяроддзя і супрацьстаяць пашкоджанням ^{[2] .}.

Супрацьвірусныя эфекты:

Прамая супрацьвірусная актыўнасць: Эксперыменты in vitro дэманструюць, што спрэй Thymogen праяўляе мясцовую супрацьвірусную актыўнасць супраць SARS-CoV-2 пры тытры віруса 5,2 log TCID50 у культурах клетак Vero CCL81. Гэта адбываецца праз прамое ўзаемадзеянне з вірусам, уплываючы на ​​такія працэсы, як адсорбцыя, інвазія і рэплікацыя, тым самым інгібіруючы вірусную інфекцыю і перадачу ^{[3] .}.

Палепшаныя непрамыя супрацьвірусныя эфекты, апасродкаваныя імуннай сістэмай: дзякуючы сваім імунамадулюючым уласцівасцям, тимоген актывуе імунныя рэцэптары і сігнальныя шляхі, рэгулюе сакрэцыю цітокіны і ўзмацняе імунныя ахоўныя магчымасці арганізма. Ён ускосна змагаецца з віруснымі інфекцыямі, умацоўваючы агульную імунную функцыю. Напрыклад, актываваныя імунныя клеткі могуць больш эфектыўна распазнаваць і ліквідаваць заражаныя вірусам клеткі, дасягаючы тым самым супрацьвіруснага эфекту ^[1].

Малюнак 1. Пятля зваротнай сувязі TRH-TSH-T3 ^[3].

Рамонт і рэгенерацыя клетак:

Антыаксідантныя эфекты: У эксперыментах з вострым таксічным пашкоджаннем печані тимоген душыць рэакцыі акісляльнага перакіснага акіслення. Пры ўвядзенні пасля пашкоджання печані, выкліканага чатыроххлорыстым вугляродам, Thymogen зніжае канцэнтрацыю малонового дыяльдэгіду (MDA), што паказвае на яго здольнасць змякчаць пашкоджанне клетак, выкліканае акісляльным стрэсам. Гэта адбываецца таму, што акісляльны стрэс генеруе празмерную колькасць свабодных радыкалаў, якія атакуюць ўнутрыклеткавыя біямалекулы, такія як ліпіды, вавёркі і ДНК, што прыводзіць да пашкоджання клетак і дысфункцыі. Антыаксідантныя ўласцівасці тимогена абараняюць клеткі ад пашкоджання свабоднымі радыкаламі ^[5].

Стымуляцыя рэгенерацыі клетак: аналагічным чынам, у мадэлях вострага таксічнага пашкоджання печані тимоген стымулюе репаратівные рэгенерацыю гепатацытаў. Верагодна, гэта адбываецца шляхам рэгуляцыі экспрэсіі генаў, звязаных з праліферацыяй, дыферэнцыяцыяй і апоптозам клетак. Напрыклад, ён спрыяе праліферацыі гепатацытаў, паскараючы аднаўленне і рэгенерацыю пашкоджанай тканіны печані для аднаўлення нармальнай функцыі печані ^[5].

Уплыў на мінеральны, пігментны і ліпідны абмен: у даследаваннях хатняга лася з пашкоджаннямі капытоў, уключэнне тимогена ў пратаколы лячэння цяжка параненых ласёў спрыяла большай нармалізацыі мінеральнага абмену пры мінімізацыі парушэнняў пігментнага і ліпіднага абмену. Гэта паказвае на тое, што тымаген уплывае на мінеральныя, пігментныя і ліпідныя метабалічныя працэсы, рэгулюючы ключавыя моманты адпаведных метабалічных шляхоў, падтрымліваючы тым самым метабалічную раўнавагу ^[6].

Ўздзеянне на бялковы, азоцісты і вугляводны абмен: у доследах па кастрацыі на кнароў тимоген значна змякчаў інтэнсіўнасць паталагічных катаболических фазавых змяненняў і спрыяў нармалізацыі біяхімічных паказчыкаў на заключнай стадыі эксперыменту. Гэта сведчыць аб рэгулятарным уплыве тимогена на бялковы, азоцісты і вугляводны абмен, патэнцыйна падтрымліваючы метабалічную стабільнасць шляхам уплыву на актыўнасць або экспрэсію генаў адпаведных метабалічных ферментаў ^{[6] .}.

Якія ў Тимоген прымяненне?

Антывірусная вобласць: у даследаваннях, накіраваных на новы каранавірус, эксперыменты, праведзеныя на культурах клетак Vero CCL81, параўноўвалі спрэй Thymogen® з антысептычным растворам Miramistin®, каб даследаваць іх лакальную супрацьвірусную актыўнасць супраць SARS-CoV-2. Вынікі не паказалі таксічнага ўздзеяння на клеткі Vero пры даследаваных канцэнтрацыях. Акрамя таго, падчас серыі эксперыментаў спрэй Thymogen® прадэманстраваў мясцовую супрацьвірусную актыўнасць супраць SARS-CoV-2 пры тытры віруса 5,2 log TCID50. Гэта паказвае на значны патэнцыял назальнага спрэю Thymogen® як мясцовага сродкі для прафілактыкі і лячэння COVID-19 ^[3].

Лячэнне захворванняў печані: у даследаваннях вострага таксічнага захворвання печані бесперапыннае внутрибрюшинное ўвядзенне четыреххлористого вугляроду на працягу 5 дзён выклікала стеатоз печані, зніжэнне актыўнасці каталазы і павышэнне ўзроўню малонового дыяльдэгіду. Ўвядзенне тимогена і яго структурных аналагаў (атрыманых шляхам далучэння амінакіслоты D-Ala да N- або С-канца малекулы пептыда) інгібіравала рэакцыі акісляльнага перакіснага акіслення і стымулявала аднаўленне і рэгенерацыю гепатацытаў. Сярод іх аналагі Тимогена прадэманстравалі больш выяўленае гепатотропное і антіоксідантное дзеянне ў параўнанні з Тимогеном. Эфект быў найбольш выяўленым пры даданні амінакіслоты да С-канца малекулы. Гэта паказвае, што тимоген і яго аналагі аказваюць станоўчы эфект пры аднаўленні пашкоджанняў печані ^[5].

Імунамадуляцыя і тэрапія інфекцый: Пептыдная прэпарат тималин можна ўжываць пры розных захворваннях, звязаных з імуннай дысфункцыяй, віруснымі і бактэрыяльнымі інфекцыямі, нармалізацыяй рэгенерацыі, імунасупрэсіяй і прыгнётам крыватвору пасля хіміятэрапіі і прамянёвай тэрапіі. Адзін з яго кампанентаў, дыпептыд EW (г.зн. прэпарат Thymogen), рэгулюе экспрэсію генаў, сінтэз бялку цеплавога шоку, цітокіны, фібрыналіз, гены старэння, а таксама клеткавую дыферэнцыявання, праліферацыі і апоптоз. Тымаген эфектыўны супраць розных вірусных інфекцый і дэманструе тэрапеўтычную эфектыўнасць пры комплексным лячэнні COVID-19, выкліканага каранавіруснай інфекцыяй ^{[2] .}.

Заключэнне

Тимоген праяўляе шматмерную біялагічную актыўнасць. Ён падтрымлівае імунны гамеастаз і ўзмацняе супрацьінфекцыйную здольнасць шляхам актывацыі імунных рэцэптараў TLR/RLR, рэгуляцыі сакрэцыі цітокіны (напрыклад, TNF-α, IL-1β) і мадуляцыі функцыі імунных клетак. Ён дэманструе in vitro супрацьвірусную актыўнасць супраць SARS-CoV-2. Акрамя таго, ён змякчае пашкоджанні, падаўляючы акісляльны стрэс і стымулюючы аднаўленне/рэгенерацыю клетак тканін (напрыклад, гепатацытаў). адначасова рэгулюючы мінеральны, пігментны і ліпідны абмен для падтрымання метабалічнага балансу. Ён можа дапамагчы ў прафілактыцы і лячэнні COVID-19, аднаўляць пашкоджанні печані і выкарыстоўвацца для перадаперацыйнай падрыхтоўкі імуннай сістэмы ў пажылых хворых на рак, каб паменшыць пасляаперацыйныя ўскладненні і скараціць час аднаўлення. Гэта робіць яго карысным для лячэння імунных захворванняў і аднаўлення тканін.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

Кім Х - даследчык, які спецыялізуецца на галіне біялогіі костак і фізіялагічных функцыях гармонаў шчытападобнай залозы. Іх даследаванне ў асноўным сканцэнтравана на рэгулятарнай ролі гармонаў шчытападобнай залозы ў біялагічных працэсах, звязаных з развіццём шкілета, з акцэнтам на вывучэнні асноўных малекулярных і клеткавых механізмаў. Кім Х часта выкарыстоўвае камбінацыю эксперыментальных метадаў, такіх як метады малекулярнай біялогіі і сістэмы біялагічных мадэляў, для правядзення глыбокіх даследаванняў, накіраваных на ўзбагачэнне тэарэтычнага разумення ўзаемадзеяння паміж эндакрыннымі фактарамі і здароўем шкілета. Кім Х пазначаны ў спасылцы на цытаванне [4].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Сакалова Т. М., Полосков В. В., Шувалаў А. Н., Бурава О. С., Сакалова З. А. Сігнальныя TLR/RLR-механізмы імунамадулюючыя дзеянні прэпаратаў ингавирина і тимогена. Расійскі біятэрапеўтычны часопіс 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Хавінсон В.К., Лінькова Н.С., Чалісава Н.І., Іўко О.М. Выкарыстанне тималина для иммунокоррекции і малекулярныя аспекты біялагічнай актыўнасці. Біялагічны бюлетэнь Агляды 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Ленева І. А., Смірноў В. С., Кудраўцава Т. А. і інш. Мясцовая супрацьвірусная актыўнасць прэпарата Thymogen extregistered, назальнага дазаванага спрэю, супраць коронавируса SARS-CoV-2 in vitro. Антыбіётыкі і хіміётэрапія 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] Кім Х, Мохан С. Роля і механізмы дзеяння гармонаў шчытападобнай залозы на развіццё шкілета. Даследаванне костак 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] Чуланава А. А., Смахтин М. Я., Бобынцев І. І., Мішына Е. С., Арцюшкова Е. Б., Смахтина А. М. Репаратівные і антіоксідантный эфекты новых аналагаў імунамадулятара тимогена ў эксперыментальнай мадэлі пашкоджанні печані. Бюлетэнь эксперыментальнай біялогіі і медыцыны 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Решетняк В., Бурдзейны В., Малахава Л., Елохин М., Стекольников А. УПЛЫЎ ТЫМАГЕНУ ПРЫ ЗАХВОРЯВАННЯХ КАПЫТОВ У ЛАСЁЎ НА ПАКАЗЧЫКІ МІНЕРАЛЬНАГА, пігментнага І ліпіднага абмену. Міжнародны часопіс ветэрынарнай медыцыны 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.