1 комплект (10 флакон)
| Жеткиликтүүлүгү: | |
|---|---|
| Саны: | |
▎ деген эмне Тимоген ?
Тимоген thymopeptide үй-бүлөнүн негизги мүчөсү тимус тканынан алынган isbioactive пептид. Анын эң кеңири таралган өкүлү - глутамин кислотасы-аспартин кислотасы-пролин аминокислота ырааттуулугун камтыган Тимоген А. Жөнөкөй молекулярдык түзүлүшү жана туруктуу биологиялык активдүүлүгү менен анын негизги функциясы иммундук жөнгө салуунун тегерегинде болуп, аны организмдин иммундук функциясын модуляциялоого жөндөмдүү пептиддик затка айландырат.
▎ Тимоген түзүмү
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: EW Молекулярдык формула: C 16H 19N 3O5 Молекулярдык Салмагы: 333,34 г/моль CAS номери: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Синонимдер: Oglufanide |
▎ Тимоген изилдөө
Тимогендин изилдөө фону кандай?
1960-жылдардан бери, сөөк чучугу, тимус жана көк боор сыяктуу жаныбарлардын иммундук системасынын негизги органдары иммундук функцияга таасир этүүчү жана дарылык убадасын сактаган биоактивдүү кошулмаларды өндүрүү потенциалынан улам илимий мааниге ээ болгон. 1960-жылдардын орто ченинде изилдөөчүлөр чычкандардын басылган иммундук жоопторун калыбына келтире ала турган маанилүү биологиялык активдүүлүктү көрсөткөн музоо тимусунун ацетон экстрактыларынын курамындагы компонентти табышкан. Кийинчерээк, тимозин, тимопептид жана Т-активатор сыяктуу окшош кошулмалар пайда болуп, медициналык практикада биринчи муундагы кеңири спектрдеги иммуностимуляторлор катары чектелген колдонууну тапты.
Тимозиндин 5-компоненти боюнча кийинки терең изилдөөлөр окумуштууларды сүт эмүүчүлөрдүн иммундук системасынын функциясын жөнгө салуучу биринчи пептиддик гормондорду, анын ичинде тимозин α1 (камтыган 28 аминокислота калдыктары), тимозин β4 (43 калдыкты камтыган) жана thymosin beta49 (калыбына келтирүүчү thymoadues) ачууга алып келди. Бул изилдөө толкунунун алкагында Thymogen пайда болду. Тимоген – бул эки аминокислотадан (глютамин кислотасы-триптофан, Глю-Трп) гана турган кыска пептид, анын активдүү заты L-α-глутаминдин мононатрий тузу – L-триптофан мононатрий тузу, тимус экстрактысынан хроматографиялык жактан бөлүнүп алынган табигый кошулмага окшош. Анын уникалдуу молекулярдык түзүлүшү жана потенциалдуу иммуномодулятордук касиеттери анын иммундук жөнгө салуудагы, ткандарды оңдоодогу жана клеткалык сигнал берүү жолдорундагы иш-аракеттеринин механизмдерин илимий изилдөөгө түрткү берип, ар кандай оорулардын алдын алуу жана дарылоого жетишүүгө багытталган.
Тимогендин аракет механизми кандай?
Иммундук жөнгө салуу:
Иммундук рецепторлордун жана сигнал берүү жолдорунун активдешүүсү: Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Тимоген иммундук TLR/RLR рецепторлорун жана алардын сигналдык фактор гендерин активдештирет. THP-1 monocyte лейкоз клеткалары жана дени сак донордук кан маданияттарда, Thymogen эндосомдук TLR3 / 7/8/9 кабылдагычтар, цитоплазмалык сенсорлор RIG1 / MDA5 жана сигналдык факторлор NFκB1 жана MAVS [1] билдирүүсүн стимулдайт . Бул Тимоген организмдин иммундук реакциясын модуляциялай турганын жана иммундук коргонууга байланыштуу бул маанилүү рецепторлорду жана сигналдык жолдорду активдештирүү аркылуу иммундук коргонуу мүмкүнчүлүктөрүн күчөтөрүн көрсөтүп турат. Мисалы, NFκB1 сезгенүү жооп жана иммундук жөнгө катышат; Тимогендин сигнал берүүчү фактор гендерин стимулдаштыруусу патогендик чабуулдан коргонуу үчүн тиешелүү иммундук жоопторду баштоого жардам берет.
Цитокин секрециясынын модуляциясы: Жогоруда айтылган клетка маданиятынын системаларында Тимоген сезгенүү цитокиндери TNF-α жана IL-1β секрециясын жаратат. Цитокиндер иммундук системада маанилүү байланыш жана жөнгө салуучу ролду ойношот. TNF-α жана IL-1β сезгенүү реакцияларын баштоого жана модуляциялоого катышат. Алардын көбөйгөн секрециясы Тимоген организмдин цитокиндердин секрециясын жөнгө салуу аркылуу патогендик коргонууга карата иммундук реакциясын жетектей аларын көрсөтөт [1].
Ген экспрессиясын жөнгө салуу: Тимогендин компоненттери, мисалы, EW дипептид (б.а. Тимоген өзү) ген экспрессиясын модуляциялай алат. Ал жылуулук шок протеиндеринин, цитокиндердин, фибринолиздин, карылык гендеринин жана башка факторлордун синтезин, ошондой эле дифференциация, пролиферация жана апоптозду камтыган клеткалык процесстерди жөнгө салат. Мисалы, жылуулук шок протеиндери клеткалык стресс жоопторунда чечүүчү ролду ойнойт. Тимогендин алардын синтезин жөнгө салуусу клеткаларга айлана-чөйрөнүн өзгөрүшүнө жакшыраак көнүүгө жана зыянга каршы турууга жардам берет [2].
Вируска каршы таасирлери:
Түздөн-түз антивирустук активдүүлүк: In vitro эксперименттери Тимоген спрейи Vero CCL81 клетка культураларында 5.2 log TCID50 вирустук титринде SARS-CoV-2ге каршы жергиликтүү антивирустук активдүүлүктү көрсөтөт. Бул вирус менен түз өз ара аракеттенүү аркылуу пайда болуп, адсорбция, инвазия жана репликация сыяктуу процесстерге таасир этет, ошону менен вирустук инфекцияны жана жугузууну токтотот [3].
Күчөтүлгөн иммундук-медиатордук кыйыр антивирустук эффекттер: Иммуномодулятордук касиеттеринен улам Тимоген иммундук рецепторлорду жана сигнал берүү жолдорун активдештирет, цитокиндердин секрециясын жөнгө салат жана организмдин иммундук коргонуу мүмкүнчүлүктөрүн жогорулатат. Жалпы иммундук функцияны күчөтүү аркылуу вирустук инфекциялар менен кыйыр түрдө күрөшөт. Мисалы, активдештирилген иммундук клеткалар вирус жуккан клеткаларды натыйжалуураак таанып, жок кыла алат, ошону менен антивирустук эффекттерге жетишет [1].

Сүрөт 1 TRH-TSH-T3 пикир байланышы [3].
Клетканын калыбына келтирүү жана калыбына келтирүү:
Антиоксидант таасирлери: курч уулуу боор жаракат эксперименттер, Thymogen кычкылдануу пероксиданттык реакцияларды басат. Көмүртек тетрахлоридинен пайда болгон боор жаракатынан кийин колдонулганда, Тимоген малондиалдегиддин (MDA) концентрациясын азайтып, анын кычкылдануу стрессинен келип чыккан клеткалык зыянды азайтуу мүмкүнчүлүгүн көрсөтөт. Бул кычкылдануу стресси клетка ичиндеги биомолекулаларга, мисалы, липиддерге, белокторго жана ДНКга чабуул жасаган ашыкча эркин радикалдарды жаратып, клетканын жабыркашы жана дисфункциясына алып келгендиктен пайда болот. Тимогендин антиоксидант касиеттери клеткаларды эркин радикалдардан коргойт [5].
Клетканын регенерациясын стимулдаштыруу: Боордун курч токсикалык жаракат моделдеринде Тимоген гепатоциттердин репаративдик регенерациясын стимулдайт. Бул, кыязы, клетка пролиферациясы, дифференциация жана апоптоз менен байланышкан гендердин экспрессиясын жөнгө салуу аркылуу пайда болот. Мисалы, боордун нормалдуу иштешин калыбына келтирүү үчүн гепатоциттердин пролиферациясына көмөктөшөт, боордун бузулган ткандарын калыбына келтирүүнү жана калыбына келтирүүнү тездетет [5].
Минералдык, пигменттик жана липиддик метаболизмге тийгизген таасири: Туяктуу багыштарды изилдөөдө, оор жаракат алган багыштарды дарылоо протоколдоруна Тимогенди киргизүү минералдык зат алмашууну нормалдаштырууну жеңилдетип, пигмент жана липиддик метаболизмдеги бузулууларды азайткан. Бул Тимоген минералдык, пигменттик жана липиддик метаболизм процесстерине тиешелүү метаболизм жолдорундагы негизги пункттарды жөнгө салуу менен таасир этээрин, ошону менен метаболизмдин тең салмактуулугун сактай турганын көрсөтөт [6].
Протеиндин, азоттун жана углеводдун метаболизмине тийгизген таасири: Кабандарга жасалган кастрация эксперименттеринде Тимоген патологиялык катаболикалык фазадагы өзгөрүүлөрдүн интенсивдүүлүгүн бир топ жумшартып, акыркы эксперименттик этабында биохимиялык көрсөткүчтөрдү нормалдаштырууга көмөктөштү. Бул Тимогендин протеиндин, азоттун жана углеводдун метаболизмине регулятивдик таасирин көрсөтүп, метаболизмдин туруктуулугун тиешелүү метаболикалык ферменттердин активдүүлүгүнө же ген экспрессиясына таасир этет [6].
Тимогендин кандай колдонулушу бар?
Вируска каршы талаа: Жаңы коронавируска багытталган изилдөөлөрдө Vero CCL81 клетка культураларында жүргүзүлгөн эксперименттер SARS-CoV-2ге каршы жергиликтүү антивирустук активдүүлүгүн изилдөө үчүн Тимоген® спрейин антисептик Мирамистин® эритмеси менен салыштырган. Натыйжалар изилденген концентрацияларда Vero клеткаларына эч кандай уулуу таасирин көрсөткөн эмес. Андан тышкары, бир катар эксперименттерде Thymogen® спрейи 5.2 log TCID50 вирустук титринде SARS-CoV-2ге каршы жергиликтүү антивирустук активдүүлүктү көрсөттү. Бул Thymogen® мурун спрейинин COVID-19дун алдын алуу жана дарылоо үчүн актуалдуу агент катары олуттуу потенциалын көрсөтөт [3].
Боор ооруларын дарылоо: Боордун курч уулуу оорусун изилдөөдө 5 күн бою төрт хлордуу көмүртектин тынымсыз интраперитонеалдык башкаруусу боордун стеатозуна, каталаза активдүүлүгүнүн төмөндөшүнө жана малондиальдегиддин деңгээлинин жогорулашына алып келет. Тимогенди жана анын структуралык аналогдорун башкаруу (Д-Ала аминокислотасын пептиддик молекуланын N- же С-терминусуна кошуу аркылуу алынган) кычкылдануучу пероксидация реакцияларын токтотуп, гепатоциттердин регенерациясын жана регенерациясын стимулдашты. Булардын ичинен Тимогендин аналогдору Тимогенге салыштырмалуу айкыныраак гепатотроптук жана антиоксиданттык таасирин көрсөткөн. Эффект аминокислота молекуланын С-терминусуна кошулганда эң айкын болгон. Бул Тимоген жана анын аналогдору боордун жаракатын оңдоодо оң таасирин тийгизерин көрсөтүп турат [5].
Иммуномодуляция жана инфекциялык терапия: пептиддик тималин препараты иммундук дисфункцияга, вирустук жана бактериялык инфекцияларга, регенерацияны нормалдаштырууга, иммуносупрессияга жана химиотерапиядан жана радиотерапиядан кийинки гемопоэтикалык басууга байланыштуу ар кандай шарттарда колдонулушу мүмкүн. Анын компоненттеринин бири, EW дипептиди (б.а. Тимоген препараты) гендердин экспрессиясын, жылуулук шок белок синтезин, цитокиндерди, фибринолизди, карылык гендерин жана клетканын дифференциациясын, пролиферациясын жана апоптозун жөнгө салат. Тимоген ар кандай вирустук инфекцияларга каршы эффективдүү жана коронавирустук инфекциядан келип чыккан COVID-19ны комплекстүү дарылоодо терапевтик эффективдүүлүктү көрсөтөт [2].
Корутунду
Тимоген көп өлчөмдүү биологиялык активдүүлүктү көрсөтөт. Ал иммундук гомеостазды кармап турат жана иммундук TLR/RLR рецепторлорун активдештирүү, цитокиндердин секрециясын жөнгө салуу (мисалы, TNF-α, IL-1β) жана иммундук клетканын функциясын модуляциялоо аркылуу инфекцияга каршы потенциалды жогорулатат. Ал SARS-CoV-2ге каршы in vitro антивирустук активдүүлүгүн көрсөтөт. Кошумчалай кетсек, ал кычкылдануу стрессин басаңдатуу жана ткандардын клеткаларын оңдоо/калыбына келтирүү (мисалы, гепатоциттерди) стимулдаштыруу аркылуу зыянды азайтат. зат алмашуу балансын сактоо үчүн минералдык, пигменттик жана липиддердин алмашууну жөнгө салуу менен бирге. Ал COVID-19нын алдын алууга жана дарылоого, боордун бузулушун оңдоого жардам берет жана операциядан кийинки кыйынчылыктарды азайтуу жана калыбына келтирүү убактысын кыскартуу үчүн улгайган рак менен ооруган бейтаптарда операцияга чейинки иммундук кондиция үчүн колдонулушу мүмкүн. Бул иммундук-байланыштуу ооруларга кийлигишүү жана ткандарды калыбына келтирүү үчүн пайдалуу кылат.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Ким Х сөөк биология тармагына жана калкан безинин гормондорунун физиологиялык функцияларына көңүл бурган изилдөөчү. Алардын изилдөөлөрү негизинен молекулярдык жана клеткалык механизмдерди изилдөөгө басым жасоо менен скелеттин өнүгүшүнө байланыштуу биологиялык процесстерде калкан безинин гормондорунун жөнгө салуучу ролуна багытталган. Ким Н көп учурда терең изилдөөлөрдү жүргүзүү үчүн молекулярдык биология ыкмалары жана биологиялык моделдик системалар сыяктуу эксперименталдык методдордун айкалышын колдонот, бул эндокриндик факторлор менен скелеттин ден соолугунун ортосундагы өз ара аракеттенүүнүн теориялык түшүнүгүн байытууну көздөйт. Ким Х цитата шилтемесинде келтирилген [4].
▎ Тиешелүү цитаталар
[1] Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Бурова О.С., Соколова З.А. Сигналдаштыруу TLR/RLR-ингавирин жана тимоген препараттарынын иммуномодуляциялоочу аракетинин механизмдери. Орус биотерапия журналы 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Хавинсон В.К., Линкова Н.С., Чалисова Н.И., Ивко О.М. Иммунокоррекция жана биологиялык активдүүлүктүн молекулярдык аспектилери үчүн Тималинди колдонуу. Биология бюллетенинин обзорлору 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Ленева И.А., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., ж.б. Тимоген препаратынын жергиликтүү антивирустук активдүүлүгү, мурунга дозаланган спрей, in vitro SARS-CoV-2 коронавирусуна каршы. Антибиотиктер жана химиотерапия 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Скелеттик өнүктүрүү боюнча калкан гормонунун ролу жана иш-аракеттеринин механизмдери. Bone Research 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Чуланова А.А., Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Артюшкова Е.Б., Смахтина А.М. Иммуномодулятор Тимогендин жаңы аналогдорунун репаративдик жана антиоксиданттык эффекттери боордун бузулушунун эксперименталдык моделинде. Эксперименталдык биология жана медицина бюллетени 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Решетняк В, Бурдейний В, Малахова Л, Елохин М, Стекольников А. МИНЕРАЛДЫК, ПИГМЕНТ ЖАНА ЛИПИДДИК МЕНЕН МЕТАБОЛИЗМДИН КӨРСӨТҮҮЧҮЛӨРҮНӨ ЭМЕС ТУЯКТАРДЫН ООРУЛАРЫНДА ТИМОГЕНДИН ТАСЫРИ. Ветеринардык медицинанын эл аралык журналы 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.