1 иж бүрдэл (10 шил)
| Боломжтой байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
▎ гэж юу вэ Тимоген ?
Тимоген нь тимопептидийн гэр бүлийн гол гишүүн болох тимусын эдээс гаралтай биоидэвхтэй пептид. Түүний хамгийн түгээмэл төлөөлөгч нь глутамины хүчил-аспартины хүчил-пролин гэсэн амин хүчлийн дарааллыг агуулсан Тимоген А юм. Энгийн молекул бүтэцтэй, тогтвортой биологийн идэвхжилтэй тул түүний үндсэн үүрэг нь дархлааны зохицуулалтыг тойрон эргэлддэг бөгөөд энэ нь биеийн дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулах чадвартай пептидийн бодис юм.
▎ Тимогений бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: EW Молекулын томъёо: C 16H 19N 3O5 Молекулын жин: 333.34 г/моль CAS дугаар: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Ижил нэр: Oglufanide |
▎ Тимогенийн судалгаа
Тимогений судалгааны үндэс нь юу вэ?
1960-аад оноос хойш ясны чөмөг, бамбай, дэлүү гэх мэт амьтны дархлааны тогтолцооны үндсэн эрхтнүүд нь дархлааны үйл ажиллагаанд нөлөөлж, эмийн баталгаатай биоидэвхтэй нэгдлүүдийг үүсгэх чадвартай тул шинжлэх ухааны анхаарлыг ихээхэн татаж байна. 1960-аад оны дундуур судлаачид тугалын бамбайны ацетон ханднаас хулганын дарангуйлагдсан дархлааны хариу урвалыг сэргээх чадвартай, биологийн чухал үйл ажиллагаа бүхий бүрэлдэхүүн хэсгийг олж илрүүлжээ. Дараа нь тимозин, тимопептид, Т-идэвхжүүлэгч зэрэг ижил төстэй нэгдлүүд гарч ирснээр эмнэлгийн практикт эхний үеийн өргөн хүрээний иммуностимулятор болгон хязгаарлагдмал хэрэглээг олсон.
Тимозин 5-р бүрэлдэхүүн хэсгийн талаархи дараагийн гүнзгий судалгаагаар эрдэмтэд хөхтөн амьтдын дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг зохицуулдаг анхны пептидийн гормонуудыг олж илрүүлэхэд хүргэсэн бөгөөд үүнд thymosin α1 (28 амин хүчлийн үлдэгдэл агуулсан), thymosin β4 (43 үлдэгдэл агуулсан) болон thymosin beta49 үлдэгдэл багтана. Энэхүү судалгааны өсөлтийн дунд Тимоген гарч ирэв. Тимоген нь зөвхөн хоёр амин хүчлээс (глютамины хүчил-триптофан, Glu-Trp) тогтсон богино пептид бөгөөд түүний идэвхтэй бодис нь тимусийн ханднаас хроматографийн аргаар тусгаарлагдсан байгалийн нэгдэлтэй ижил L-α-глютамины натрийн давс - L-триптофан натрийн давс юм. Түүний өвөрмөц молекулын бүтэц, боломжит дархлалыг зохицуулах шинж чанар нь янз бүрийн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд чиглэсэн дархлааны зохицуулалт, эд эсийг нөхөн сэргээх, эсийн дохиоллын замд үзүүлэх үйл ажиллагааны механизмыг шинжлэх ухааны үндэслэлтэй судлахад түлхэц болсон.
Тимогений үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Дархлааны зохицуулалт:
Дархлааны рецептор ба дохионы замыг идэвхжүүлэх: Судалгаанаас үзэхэд Тимоген нь дархлааны TLR/RLR рецепторууд болон тэдгээрийн дохионы хүчин зүйлийн генийг идэвхжүүлдэг. THP-1 моноцит лейкемийн эсүүд болон эрүүл донорын цусанд тимоген нь эндосомын TLR3/7/8/9 рецептор, цитоплазмын мэдрэгч RIG1/MDA5, NFκB1 ба MAVS дохионы хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг өдөөдөг [1] . Энэ нь Тимоген нь дархлаатай холбоотой эдгээр чухал рецепторууд болон дохионы замыг идэвхжүүлснээр биеийн дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, дархлааны хамгаалалтын чадавхийг сайжруулдаг болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, NFκB1 нь үрэвслийн хариу урвал, дархлааны зохицуулалтад оролцдог; Тимогений дохионы хүчин зүйлийн генийг өдөөх нь эмгэг төрүүлэгчийн халдлагаас хамгаалах дархлааны хариу урвалыг эхлүүлэхэд тусалдаг.
Цитокины шүүрлийн модуляц: Дээр дурдсан эсийн өсгөвөрлөх системд тимоген нь үрэвслийн цитокин TNF-α ба IL-1β-ийн шүүрлийг өдөөдөг. Цитокинууд нь дархлааны тогтолцоонд чухал харилцаа холбоо, зохицуулалтын үүрэг гүйцэтгэдэг. TNF-α ба IL-1β нь үрэвслийн хариу урвалыг эхлүүлэх, зохицуулахад оролцдог. Тэдний шүүрэл ихэссэн нь Тимоген нь цитокины шүүрлийг зохицуулах замаар биеийн дархлааны хариу урвалыг эмгэг төрүүлэгчээс хамгаалахад чиглүүлж чадна гэдгийг харуулж байна [1].
Генийн илэрхийлэлийн зохицуулалт: Тимогений бүрэлдэхүүн хэсгүүд, тухайлбал EW дипептид (өөрөөр хэлбэл Тимоген өөрөө) генийн илэрхийлэлийг зохицуулж чаддаг. Энэ нь дулааны цочролын уураг, цитокин, фибринолиз, хөгшрөлтийн ген болон бусад хүчин зүйлсийн нийлэгжилт, мөн ялгах, үржих, апоптоз зэрэг эсийн үйл явцыг зохицуулдаг. Жишээлбэл, дулааны цочролын уургууд нь эсийн стрессийн хариу урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тимогений тэдгээрийн синтезийн зохицуулалт нь эсийг хүрээлэн буй орчны өөрчлөлтөд илүү сайн дасан зохицож, гэмтлийг эсэргүүцэхэд тусалдаг [2].
Вирусын эсрэг нөлөө:
Вирусын эсрэг шууд үйл ажиллагаа: In vitro туршилтаар Тимоген шүршигч нь Vero CCL81 эсийн өсгөвөрт 5.2 log TCID50 вирусын титрээр SARS-CoV-2-ын эсрэг орон нутгийн вирусын эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Энэ нь вирустай шууд харилцан үйлчлэлцэж, шингээх, нэвчих, репликаци зэрэг үйл явцад нөлөөлж, улмаар вирусын халдвар, дамжих явцыг саатуулдаг [3].
Дархлааг сайжруулсан вирусын эсрэг шууд бус нөлөө: Тимоген нь дархлаа зохицуулах шинж чанартай тул дархлааны рецептор болон дохионы замыг идэвхжүүлж, цитокины шүүрлийг зохицуулж, биеийн дархлааны хамгаалалтын чадавхийг сайжруулдаг. Энэ нь дархлааны ерөнхий үйл ажиллагааг сайжруулснаар вирусын халдвартай шууд бусаар тэмцдэг. Жишээлбэл, идэвхжсэн дархлааны эсүүд нь вирусын халдвартай эсийг илүү үр дүнтэй таньж, устгаж, улмаар вирусын эсрэг үр нөлөөг бий болгодог [1].

Зураг 1 TRH-TSH-T3 саналын гогцоо [3].
Эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх:
Антиоксидант нөлөө: Элэгний цочмог хордлого гэмтлийн туршилтанд Тимоген нь исэлдэлтийн хэт исэлдэлтийн урвалыг дарангуйлдаг. Нүүрстөрөгчийн тетрахлоридоор өдөөгдсөн элэгний гэмтлийн дараа хэрэглэхэд Тимоген нь малондиалдегидийн (MDA) концентрацийг бууруулсан нь исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй эсийн гэмтлийг багасгах чадварыг харуулж байна. Энэ нь исэлдэлтийн стресс нь липид, уураг, ДНХ гэх мэт эсийн доторх биомолекулуудад халдаж, эсийн гэмтэл, үйл ажиллагааг алдагдуулдаг хэт их чөлөөт радикалуудыг үүсгэдэгтэй холбоотой юм. Тимогений антиоксидант шинж чанар нь эсийг чөлөөт радикал гэмтлээс хамгаалдаг [5].
Эсийн нөхөн төлжилтийг өдөөх: Үүний нэгэн адил элэгний цочмог хорт гэмтлийн загварт Тимоген нь элэгний эсийн нөхөн төлжилтийг өдөөдөг. Энэ нь эсийн өсөлт, ялгарал, апоптозтой холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар үүсдэг. Тухайлбал, элэгний хэвийн үйл ажиллагааг сэргээхийн тулд элэгний эсийн нөхөн төлжилтийг хурдасгаж, гэмтсэн элэгний эд эсийн нөхөн төлжилтийг хурдасгаж, элэгний эсийн өсөлтийг дэмждэг [5].
Ашигт малтмал, пигмент, өөх тосны солилцоонд үзүүлэх нөлөө: Туурайны гэмтэлтэй гаршуулсан хандгайг судлахдаа хүнд гэмтсэн хандгайн эмчилгээний протоколд Тимогенийг оруулах нь эрдсийн бодисын солилцоог хэвийн болгохын зэрэгцээ пигмент болон липидийн солилцооны эмгэгийг багасгасан. Энэ нь Тимоген нь холбогдох бодисын солилцооны зам дахь гол цэгүүдийг зохицуулж, улмаар бодисын солилцооны тэнцвэрийг хадгалах замаар эрдэс, пигмент, липидийн солилцооны үйл явцад нөлөөлдөг болохыг харуулж байна [6].
Уураг, азот, нүүрс усны солилцоонд үзүүлэх нөлөө: Гахайн дээр кастрац хийх туршилт хийхдээ Тимоген нь катаболик фазын эмгэг өөрчлөлтийн эрчмийг мэдэгдэхүйц бууруулж, туршилтын эцсийн шатанд биохимийн үзүүлэлтүүдийг хэвийн болгоход тусалсан. Энэ нь Тимогений уураг, азот, нүүрс усны солилцоонд зохицуулагч нөлөө үзүүлж, холбогдох бодисын солилцооны ферментийн идэвхжил, генийн илэрхийлэлд нөлөөлж бодисын солилцооны тогтвортой байдлыг хадгалж болзошгүйг харуулж байна [6].
Тимогений хэрэглээ юу вэ?
Вирусын эсрэг талбар: Шинэ коронавируст чиглэсэн судалгаанд Веро CCL81 эсийн өсгөвөр дээр хийсэн туршилтууд нь SARS-CoV-2-ын эсрэг орон нутгийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг судлахын тулд Тимоген® шүршигчийг антисептик Мирамистин® уусмалтай харьцуулсан. Үр дүн нь судлагдсан концентрацид Веро эсүүдэд хортой нөлөө үзүүлээгүй. Цаашилбал, хэд хэдэн туршилтаар Thymogen® шүршигч нь 5.2 log TCID50 вирусын титрээр SARS-CoV-2-ын эсрэг орон нутгийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг харуулсан. Энэ нь Тимоген® хамрын шүршигчийг COVID-19-аас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд зориулсан сэдэвчилсэн бодис болгон ашиглах боломжтой болохыг харуулж байна [3].
Элэгний өвчний эмчилгээ: Элэгний цочмог хордлогын өвчний судалгаанд нүүрстөрөгчийн тетрахлоридыг хэвлийд 5 хоногийн турш тасралтгүй хэрэглэх нь элэгний өөхлөлт, каталазын идэвхжил буурч, малондиальдегидийн түвшинг нэмэгдүүлдэг. Тимоген ба түүний бүтцийн аналогийг хэрэглэх нь (Д-Ала амин хүчлийг пептидийн молекулын N- эсвэл C-төгсгөлд хавсаргах замаар олж авсан) исэлдэлтийн хэт исэлдэлтийн урвалыг дарангуйлж, гепатоцитын нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлдэг. Эдгээрийн дотроос Тимогений аналогууд нь Тимогентэй харьцуулахад элэгний эсрэг болон антиоксидант нөлөөг илүү тод харуулсан. Амин хүчлийг молекулын С төгсгөлд нэмэхэд үр нөлөө нь хамгийн тод харагдаж байв. Энэ нь Тимоген ба түүний аналогууд элэгний гэмтлийг арилгахад эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна [5].
Дархлаажуулалт ба халдварын эмчилгээ: Тималин пептидийн эмийг дархлаа сулрах, вирус, бактерийн халдвар, нөхөн төлжилтийг хэвийн болгох, дархлаа дарангуйлах, хими, туяа эмчилгээ хийсний дараа цус төлжүүлэх зэрэгтэй холбоотой янз бүрийн нөхцөлд хэрэглэж болно. Түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэг болох EW дипептид (өөрөөр хэлбэл эм Тимоген) нь генийн илэрхийлэл, дулааны цочролын уургийн нийлэгжилт, цитокин, фибринолиз, хөгшрөлтийн ген, эсийн ялгарал, пролифераци, апоптозыг зохицуулдаг. Тимоген нь янз бүрийн вируст халдварын эсрэг үр дүнтэй бөгөөд коронавирусын халдвараас үүдэлтэй COVID-19-ийн иж бүрэн эмчилгээнд эмчилгээний үр дүнтэй болохыг харуулж байна [2].
Дүгнэлт
Тимоген нь олон хэмжээст биологийн идэвхийг харуулдаг. Энэ нь дархлааны гомеостазыг хадгалж, дархлааны TLR/RLR рецепторыг идэвхжүүлж, цитокины шүүрлийг (жишээ нь, TNF-α, IL-1β) зохицуулах, дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар халдварын эсрэг чадавхийг сайжруулдаг. Энэ нь SARS-CoV-2-ийн эсрэг in vitro вирусын эсрэг үйл ажиллагааг харуулж байна. Нэмж дурдахад, энэ нь исэлдэлтийн стрессийг дарангуйлж, эд эсийн нөхөн төлжилтийг (жишээ нь, гепатоцит) өдөөх замаар гэмтлийг бууруулдаг. бодисын солилцооны тэнцвэрийг хадгалахын тулд эрдэс, пигмент, липидийн солилцоог зохицуулахын зэрэгцээ. Энэ нь COVID-19-ээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, элэгний гэмтлийг засах, өндөр настай хорт хавдартай өвчтөнүүдэд мэс заслын дараах хүндрэлийг бууруулах, эдгэрэх хугацааг богиносгох зорилгоор мэс заслын өмнөх дархлааг сайжруулахад туслах болно. Энэ нь дархлаатай холбоотой өвчин, эд эсийг нөхөн сэргээхэд тустай.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Ким Х бол ясны биологи болон бамбай булчирхайн дааврын физиологийн үйл ажиллагааны чиглэлээр ажилладаг судлаач юм. Тэдний судалгаа голчлон араг ясны хөгжилд хамаарах биологийн үйл явц дахь бамбай булчирхайн дааврын зохицуулалтын үүрэгт төвлөрч, үндсэн молекул болон эсийн механизмыг судлахад чиглэгддэг. Ким Х нь дотоод шүүрлийн хүчин зүйлс болон араг ясны эрүүл мэндийн харилцан үйлчлэлийн тухай онолын ойлголтыг баяжуулахыг зорин гүнзгийрүүлэн судлахын тулд молекул биологийн техник, биологийн загвар систем зэрэг туршилтын аргуудыг ихэвчлэн ашигладаг. Ким Х-г ишлэл [4]-д оруулсан болно.
▎ Холбогдох ишлэлүүд
[1] Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Бурова О.С., Соколова З.А. TLR/RLR-ингавирин ба тимоген бэлдмэлийн дархлааг сайжруулах үйл ажиллагааны механизм. Оросын биологийн эмчилгээний сэтгүүл 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Биологийн идэвхжилийн дархлал ба молекулын тал дээр Тималины хэрэглээ. Биологийн мэдээллийн тойм 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Тимоген эм нь in vitro SARS-CoV-2 коронавирусын эсрэг хамрын тунгаар цацдаг эмийн орон нутгийн вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. Антибиотик ба хими эмчилгээ 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Ким Х, Мохан С. Бамбай булчирхайн дааврын араг ясны хөгжилд үзүүлэх үүрэг ба механизм. Ясны судалгаа 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Чуланова А.А., Смахтин М.Ю., Бобынцев II, Мишина Е.С., Артюшкова Е.Б., Смактина А.М. Элэгний гэмтэлийн туршилтын загварт иммуномодулятор тимогенийн шинэ аналогуудын нөхөн сэргээх болон антиоксидант нөлөө. Туршилтын Биологи ба Анагаах Ухааны Мэдээлэл 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Решетняк В, Бурдейний В, Малахова Л, Елохин М, Стекольников А. ХАНДГАЙН ТУУРАЙН ӨВЧНИЙ ӨВЧНИЙ ТИМОГЕНИЙН НӨЛӨӨЛӨГ ЭРДЭС, ПИГМЕНТ, ЛИПИДИЙН БОДИСЫН ҮЗҮҮЛЭЛТҮҮД. Олон улсын мал эмнэлгийн анагаах ухааны сэтгүүл 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.