|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Тимогена структура
Извор: PubChem |
Секвенца: EW Молекуларна формула: C 16H 19N 3O5 Молекуларна тежина: 333,34 g/mol CAS број: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Синоними: Оглуфанид |
▎ Тимоген Истражување
Која е истражувачката позадина на Тимоген?
Од 1960-тите, основните органи на имунолошкиот систем на животните - како што се коскената срцевина, тимусот и слезината - привлекоа значајно научно внимание поради нивниот потенцијал да произведуваат биоактивни соединенија кои влијаат на функцијата на имунолошкиот систем и ветуваат лекови. Во средината на 1960-тите, истражувачите открија компонента во ацетонските екстракти од тимусот на теле што покажува значајна биолошка активност способна да ги врати потиснатите имунолошки реакции кај глувците. Последователно, се појавија слични соединенија како тимозин, тимопептид и Т-активатор, наоѓајќи ограничена примена во медицинската пракса како имуностимуланти со широк спектар од првата генерација.
Последователните длабински истражувања на компонентата 5 на тимозин ги наведоа научниците да ги откријат првите пептидни хормони кои ја регулираат функцијата на имунолошкиот систем на цицачите, вклучувајќи тимозин α1 (содржи 28 остатоци од аминокиселини), тимозин β4 (содржи 43 остатоци) и тимозин бета (содржи 49 резидуи). Среде овој наплив на истражување, се појави Тимоген. Тимогенот е краток пептид составен исклучиво од две амино киселини (глутаминска киселина-триптофан, Glu-Trp), при што неговата активна супстанција е мононатриумова сол на L-α-глутамин - Л-триптофан мононатриумова сол, идентично со природното соединение хроматографски изолирано од екстракт од тимусот. Нејзината уникатна молекуларна структура и потенцијалните имуномодулаторни својства поттикнаа тековно научно истражување на неговите механизми на дејство во имунолошкиот регулатива, поправката на ткивата и патеките за клеточно сигнализирање, со цел да се постигне превенција и третман на разни болести.
Кој е механизмот на дејство на Тимоген?
Имунолошка регулација:
Активирање на имуните рецептори и сигналните патишта: Студиите покажуваат дека Тимоген ги активира имунолошките рецептори TLR/RLR и нивните гени за сигналниот фактор. Во култури на THP-1 клетки на моноцитна леукемија и здрава донаторска крв, Тимоген ја стимулира експресијата на ендозомалните TLR3/7/8/9 рецептори, цитоплазматските сензори RIG1/MDA5 и сигналните фактори NFκB1 и MAVS [1] . Ова покажува дека Thymogen го модулира имунолошкиот одговор на телото и ги подобрува способностите на имунолошкиот одбрана со активирање на овие критични рецептори и сигнални патишта поврзани со имунолошкиот систем. На пример, NFκB1 учествува во воспалителни реакции и имунолошки регулација; Стимулацијата на Тимоген на неговите гени на сигналниот фактор помага да се иницираат релевантни имунолошки реакции за одбрана од инвазијата на патогенот.
Модулација на секрецијата на цитокините: Во гореспоменатите системи за клеточна култура, Тимоген индуцира лачење на воспалителни цитокини TNF-α и IL-1β. Цитокините играат клучна комуникациска и регулаторна улога во имунолошкиот систем. TNF-α и IL-1β се вклучени во започнувањето и модулирањето на инфламаторните одговори. Нивното зголемено лачење покажува дека Тимоген може да го води имунолошкиот одговор на телото кон одбрана на патогенот преку регулирање на секрецијата на цитокините [1].
Регулирање на генската експресија: компонентите на Тимоген, како што е дипептидот EW (т.е. самиот Тимоген), можат да ја модулираат генската експресија. Ја регулира синтезата на протеините од топлотен шок, цитокините, фибринолизата, гените за стареење и други фактори, како и клеточните процеси вклучувајќи диференцијација, пролиферација и апоптоза. На пример, протеините од топлински шок играат клучна улога во реакциите на клеточниот стрес. Регулирањето на нивната синтеза од страна на Тимоген им помага на клетките подобро да се прилагодат на промените во животната средина и да се спротивстават на оштетувањето [2].
Антивирусни ефекти:
Директна антивирусна активност: Ин витро експериментите покажуваат дека спрејот Thymogen покажува локална антивирусна активност против SARS-CoV-2 со вирусен титар од 5,2 log TCID50 во клеточни култури Vero CCL81. Ова се случува преку директна интеракција со вирусот, влијаејќи на процесите како што се адсорпција, инвазија и репликација, а со тоа инхибирајќи ја вирусната инфекција и преносот [3].
Засилени индиректни антивирусни ефекти посредувани од имунолошкиот систем: Поради своите имуномодулаторни својства, Тимоген ги активира имунолошките рецептори и сигналните патишта, го регулира лачењето на цитокините и ги подобрува имунодбранбените способности на телото. Тој индиректно се бори против вирусните инфекции преку зајакнување на целокупната имунолошка функција. На пример, активираните имунолошки клетки можат поефикасно да ги препознаат и елиминираат клетките инфицирани со вируси, а со тоа да постигнат антивирусни ефекти [1].
Слика 1 TRH-TSH-T3 повратна јамка [3].
Поправка и регенерација на клетките:
Антиоксидантни ефекти: Во експериментите со акутни токсични повреди на црниот дроб, Тимоген ги потиснува реакциите на оксидативна пероксидација. Кога се администрира по повреда на црниот дроб предизвикана од јаглерод тетрахлорид, Тимоген ги намали концентрациите на малондијалдехид (MDA), што укажува на неговиот капацитет да го ублажи клеточното оштетување предизвикано од оксидативниот стрес. Ова се случува затоа што оксидативниот стрес генерира прекумерни слободни радикали кои ги напаѓаат интрацелуларните биомолекули - како што се липидите, протеините и ДНК - што доведува до клеточна повреда и дисфункција. Антиоксидантните својства на Тимоген ги штитат клетките од оштетување на слободните радикали [5].
Стимулација на регенерација на клетките: Слично на тоа, кај моделите на акутни токсични повреди на црниот дроб, Тимоген ја стимулира репаративната регенерација на хепатоцитите. Ова најверојатно се случува со регулирање на експресијата на гените поврзани со клеточната пролиферација, диференцијација и апоптоза. На пример, ја промовира пролиферацијата на хепатоцитите, забрзувајќи ја поправката и регенерацијата на оштетеното ткиво на црниот дроб за да се врати нормалната функција на црниот дроб [5].
Ефекти врз минералниот, пигментниот и липидниот метаболизам: Во студиите на припитомени лос со повреди на копитата, инкорпорирањето на Тимоген во протоколите за третман за тешко повредени лос олесни поголема нормализирање на минералниот метаболизам додека ги минимизираше нарушувањата во пигментниот и липидниот метаболизам. Ова покажува дека Тимогенот влијае на минералните, пигментните и липидните метаболички процеси преку регулирање на клучните точки во релевантните метаболички патишта, а со тоа ја одржува метаболичката рамнотежа [6].
Ефекти врз метаболизмот на протеини, азот и јаглени хидрати: Во експериментите со кастрација на свињи, Тимоген значително го ублажи интензитетот на патолошките катаболички фазни промени и ја олесни нормализацијата на биохемиските индикатори за време на последната експериментална фаза. Ова укажува на регулаторниот ефект на Тимоген врз метаболизмот на протеини, азот и јаглени хидрати, потенцијално одржувајќи метаболичка стабилност преку влијание на активноста или генската експресија на релевантните метаболички ензими [6].
Кои се апликациите на Тимоген?
Антивирусно поле: Во студиите насочени кон новиот коронавирус, експериментите спроведени на клеточни култури на Vero CCL81 го споредија спрејот Thymogen® со антисептичниот раствор Miramistin® за да се испита нивната локална антивирусна активност против SARS-CoV-2. Резултатите не покажаа токсични ефекти врз клетките на Веро во испитуваните концентрации. Понатаму, низ серија експерименти, спрејот Thymogen® покажа локална антивирусна активност против SARS-CoV-2 со вирусен титар од 5,2 log TCID50. Ова укажува на значителен потенцијал за Thymogen® назален спреј како локален агенс за спречување и лекување на COVID-19 [3].
Третман на заболување на црниот дроб: Во студиите за акутно токсично заболување на црниот дроб, континуираната интраперитонеална администрација на јаглерод тетрахлорид во текот на 5 дена предизвикала хепатална стеатоза, намалена активност на каталаза и покачени нивоа на малондијалдехид. Администрацијата на Тимоген и неговите структурни аналози (добиени со прикачување на аминокиселината D-Ala на N- или C-крајот на молекулата на пептидот) ги инхибираше реакциите на оксидативна пероксидација и стимулираше поправка и регенерација на хепатоцитите. Меѓу нив, аналозите на Тимоген покажаа поизразени хепатотропни и антиоксидантни ефекти во споредба со Тимоген. Ефектот беше најизразен кога амино киселината беше додадена на C-крајот на молекулата. Ова покажува дека Тимоген и неговите аналози имаат позитивни ефекти во поправка на повреди на црниот дроб [5].
Имуномодулација и терапија на инфекции: Пептидниот лек тималин може да се примени на различни состојби поврзани со имунолошка дисфункција, вирусни и бактериски инфекции, нормализација на регенерацијата, имуносупресија и хематопоетска супресија по хемотерапија и радиотерапија. Една од неговите компоненти, дипептидот EW (т.е. лекот Тимоген), ја регулира генската експресија, синтезата на протеинот од топлински шок, цитокините, фибринолизата, гените за стареење и клеточната диференцијација, пролиферацијата и апоптозата. Тимогенот е ефикасен против разни вирусни инфекции и покажува терапевтска ефикасност во сеопфатниот третман на СОВИД-19 предизвикан од инфекција со коронавирус [2].
Заклучок
Тимогенот покажува повеќедимензионална биолошка активност. Ја одржува имунолошката хомеостаза и го подобрува антиинфективниот капацитет со активирање на имунолошките TLR/RLR рецептори, регулирање на секрецијата на цитокините (на пример, TNF-α, IL-1β) и модулирање на функцијата на имунолошките клетки. Тоа покажува ин витро антивирусна активност против САРС-КоВ-2. Дополнително, го ублажува оштетувањето со потиснување на оксидативниот стрес и стимулирање на поправка/регенерација на ткивните клетки (на пример, хепатоцити). додека го регулира метаболизмот на минералите, пигментите и липидите за одржување на метаболичката рамнотежа. Може да помогне во превенција и третман на СОВИД-19, да го поправи оштетувањето на црниот дроб и да се користи за предоперативно имунолошка кондиција кај постари пациенти со рак за да се намалат постоперативните компликации и да се скрати времето на закрепнување. Ова го прави корисен за интервенции во болести поврзани со имунолошкиот систем и поправка на ткивата.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Ким Х е истражувач кој се фокусира на полето на коскената биологија и физиолошките функции на тироидните хормони. Нивното истражување главно се фокусира на регулаторната улога на тироидните хормони во биолошките процеси поврзани со скелетниот развој, со фокус на истражување на основните молекуларни и клеточни механизми. Ким Х често користи комбинација од експериментални методи како што се техники на молекуларна биологија и системи за биолошки модели за да спроведе длабински студии, со цел да го збогати теоретското разбирање на интеракцијата помеѓу ендокрините фактори и скелетното здравје. Ким Х е наведена во референцата за цитирање [4].
