1 to'plam (10 flakon)
| Mavjudligi: | |
|---|---|
| Miqdori: | |
▎ nima Timogen ?
Timojen - timopeptidlar oilasining asosiy a'zosi bo'lgan timus to'qimasidan olingan bioaktiv peptid. Uning eng keng tarqalgan vakili Thymogen A bo'lib, glutamik kislota-aspartik kislota-prolin aminokislotalar ketma-ketligini o'z ichiga oladi. Oddiy molekulyar tuzilish va barqaror biologik faollik bilan uning asosiy funktsiyasi immunitetni tartibga solish atrofida aylanadi, bu uni tananing immun funktsiyasini modulyatsiya qilishga qodir bo'lgan peptid moddasiga aylantiradi.
▎ Timojen tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: EW Molekulyar formula: C 16H 19N 3O5 Molekulyar og'irligi: 333,34 g / mol CAS raqami: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimlar: Oglufanid |
▎ Timogen tadqiqotlari
Timogenning tadqiqoti qanday?
1960-yillardan boshlab hayvonlarning immunitet tizimining asosiy organlari - suyak iligi, timus va taloq - immun funktsiyasiga ta'sir qiluvchi va dorivor va'dalarga ega bo'lgan bioaktiv birikmalarni ishlab chiqarish potentsiali tufayli muhim ilmiy e'tiborni tortdi. 1960-yillarning o'rtalarida tadqiqotchilar buzoq timusining aseton ekstrakti tarkibida sichqonlarda bostirilgan immunitetni tiklashga qodir bo'lgan muhim biologik faollikni ko'rsatadigan komponentni topdilar. Keyinchalik, timozin, timopeptid va T-aktivator kabi shunga o'xshash birikmalar paydo bo'lib, birinchi avlod keng spektrli immunostimulyatorlar sifatida tibbiy amaliyotda cheklangan qo'llanilishini topdi.
Timozin 5-komponenti bo'yicha keyingi chuqur izlanishlar olimlarni sutemizuvchilarning immunitet tizimini tartibga soluvchi birinchi peptid gormonlarini, jumladan timozin a1 (tarkibida 28 ta aminokislota qoldig'i), timozin b4 (tarkibida 43 ta qoldiq) va timozin beta49 qoldig'ini topishga olib keldi. Ushbu tadqiqot avjida Timogen paydo bo'ldi. Timogen faqat ikkita aminokislotadan (glutamik kislota-triptofan, Glu-Trp) tashkil topgan qisqa peptid bo'lib, uning faol moddasi L-a-glutaminning mononatriy tuzi - L-triptofan mononatriy tuzi bo'lib, timus ekstraktidan xromatografik ravishda ajratilgan tabiiy birikma bilan bir xil. Uning noyob molekulyar tuzilishi va potentsial immunomodulyatsion xususiyatlari turli kasalliklarning oldini olish va davolashga erishishga qaratilgan immunitetni tartibga solish, to'qimalarni tiklash va hujayra signalizatsiya yo'llaridagi ta'sir mexanizmlarini doimiy ravishda ilmiy izlanishlarga olib keldi.
Timogenning ta'sir mexanizmi qanday?
Immunitetni tartibga solish:
Immun retseptorlari va signalizatsiya yo'llarining faollashishi: Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Thymogen immun TLR/RLR retseptorlari va ularning signal omili genlarini faollashtiradi. THP-1 monotsitli leykemiya hujayralari va sog'lom donor qoni madaniyatlarida Thymogen endosomal TLR3/7/8/9 retseptorlari, RIG1/MDA5 sitoplazmatik sensorlari va NFkB1 va MAVS [1] signalizatsiya omillari ifodasini rag'batlantiradi . Bu shuni ko'rsatadiki, Timogen tananing immunitet reaktsiyasini modulyatsiya qiladi va immunitet bilan bog'liq bo'lgan ushbu muhim retseptorlarni va signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali immunitetni himoya qilish qobiliyatini oshiradi. Masalan, NFkB1 yallig'lanish reaktsiyalarida va immunitetni tartibga solishda ishtirok etadi; Timojenning signal omili genlarini stimulyatsiyasi patogen bosqindan himoyalanish uchun tegishli immun javoblarni boshlashga yordam beradi.
Sitokin sekretsiyasini modulyatsiya qilish: Yuqorida aytib o'tilgan hujayra madaniyati tizimlarida timogen TNF-a va IL-1b yallig'lanish sitokinlarining sekretsiyasini qo'zg'atadi. Sitokinlar immunitet tizimida muhim aloqa va tartibga soluvchi rol o'ynaydi. TNF-a va IL-1b yallig'lanish reaktsiyalarini boshlash va modulyatsiya qilishda ishtirok etadi. Ularning ko'paygan sekretsiyasi shuni ko'rsatadiki, timogen sitokin sekretsiyasini tartibga solish orqali organizmning patogen himoyaga qarshi immunitet reaktsiyasini boshqarishi mumkin [1].
Gen ifodasini tartibga solish: Timojen komponentlari, masalan, EW dipeptid (ya'ni, Timogenning o'zi) gen ifodasini modulyatsiya qilishi mumkin. U issiqlik zarbasi oqsillari, sitokinlar, fibrinoliz, qarish genlari va boshqa omillarning sintezini, shuningdek hujayra jarayonlarini, shu jumladan differentsiatsiya, proliferatsiya va apoptozni tartibga soladi. Masalan, issiqlik zarbasi oqsillari hujayra stressiga javob berishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Timogen tomonidan ularning sintezini tartibga solish hujayralarga atrof-muhit o'zgarishlariga yaxshiroq moslashishga va zararga qarshi turishga yordam beradi [2].
Antiviral ta'sirlar:
To'g'ridan-to'g'ri antiviral faollik: In vitro tajribalari shuni ko'rsatadiki, Thymogen spreyi Vero CCL81 hujayra madaniyatida 5,2 log TCID50 virus titrida SARS-CoV-2 ga qarshi mahalliy virusga qarshi faollikni namoyish etadi. Bu virus bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir qilish orqali sodir bo'ladi, adsorbsiya, invaziya va replikatsiya kabi jarayonlarga ta'sir qiladi va shu bilan virus infektsiyasi va uzatilishini inhibe qiladi [3].
Kuchaytirilgan immun vositali bilvosita antiviral ta'sirlar: Immunomodulyator xususiyatlari tufayli Thymogen immun retseptorlari va signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi, sitokin sekretsiyasini tartibga soladi va tananing immunitetini himoya qilish qobiliyatini oshiradi. Umumiy immunitet funktsiyasini kuchaytirib, bilvosita virusli infektsiyalarga qarshi kurashadi. Masalan, faollashtirilgan immunitet hujayralari virus bilan kasallangan hujayralarni yanada samarali tanib, yo'q qiladi va shu bilan antiviral ta'sirga erishadi [1].

1-rasm TRH-TSH-T3 teskari aloqa zanjiri [3].
Hujayralarni tiklash va tiklash:
Antioksidant ta'siri: Jigarning o'tkir toksik shikastlanishi bo'yicha tajribalarda, Timojen oksidlovchi peroksidlanish reaktsiyalarini bostiradi. Uglerod tetraklorid bilan qo'zg'atilgan jigar shikastlanishidan keyin qo'llanilganda, Timogen malondialdegid (MDA) kontsentratsiyasini pasaytirdi, bu uning oksidlovchi stressdan kelib chiqqan hujayra shikastlanishini yumshatish qobiliyatini ko'rsatadi. Buning sababi oksidlovchi stress hujayra ichidagi biomolekulalarga, masalan, lipidlar, oqsillar va DNKga hujum qiluvchi ortiqcha erkin radikallarni hosil qiladi va bu hujayra shikastlanishi va disfunktsiyasiga olib keladi. Timogenning antioksidant xususiyatlari hujayralarni erkin radikallarning shikastlanishidan himoya qiladi [5].
Hujayra yangilanishini rag'batlantirish: Xuddi shunday, o'tkir toksik jigar shikastlanishi modellarida, Thymogen gepatotsitlarning reparativ regeneratsiyasini rag'batlantiradi. Bu, ehtimol, hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi va apoptoz bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga solish orqali sodir bo'ladi. Masalan, u gepatotsitlar proliferatsiyasini rag'batlantiradi, normal jigar faoliyatini tiklash uchun shikastlangan jigar to'qimasini tiklash va qayta tiklashni tezlashtiradi [5].
Mineral, pigment va lipid metabolizmiga ta'siri: Tuyoqlari shikastlangan uy hayvonlarini tadqiq qilishda og'ir shikastlangan cho'chqalarni davolash protokollariga timogenni kiritish mineral metabolizmni normallashtirishni osonlashtirdi va pigment va lipid metabolizmidagi buzilishlarni minimallashtirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, timogen tegishli metabolik yo'llarning asosiy nuqtalarini tartibga solish orqali mineral, pigment va lipid almashinuv jarayonlariga ta'sir qiladi va shu bilan metabolik muvozanatni saqlaydi [6].
Protein, azot va uglevod almashinuviga ta'siri: to'ng'izlarda kastratsiya tajribalarida Timogen patologik katabolik faza o'zgarishlarining intensivligini sezilarli darajada yumshatdi va yakuniy tajriba bosqichida biokimyoviy ko'rsatkichlarni normallashtirishga yordam berdi. Bu Timojenning oqsil, azot va uglevod almashinuviga tartibga soluvchi ta'sirini ko'rsatadi, bu tegishli metabolik fermentlarning faolligiga yoki gen ekspressiyasiga ta'sir qilish orqali metabolik barqarorlikni potentsial ravishda saqlab turadi [6].
Timogenning qo'llanilishi qanday?
Virusga qarshi maydon: Yangi koronavirusga qaratilgan tadqiqotlarda Vero CCL81 hujayra madaniyatida o'tkazilgan tajribalar SARS-CoV-2 ga qarshi mahalliy antiviral faolligini tekshirish uchun Thymogen® spreyi antiseptik Miramistin® eritmasi bilan solishtirildi. Natijalar o'rganilgan konsentratsiyalarda Vero hujayralariga toksik ta'sir ko'rsatmadi. Bundan tashqari, bir qator tajribalar davomida Thymogen® spreyi 5,2 log TCID50 virus titrida SARS-CoV-2 ga qarshi mahalliy antiviral faollikni namoyish etdi. Bu Thymogen® burun spreyi uchun COVID-19 ning oldini olish va davolash uchun topikal vosita sifatida muhim salohiyatdan dalolat beradi [3].
Jigar kasalliklarini davolash: Jigarning o'tkir toksik kasalligini tadqiq qilishda, 5 kun davomida uglerod tetrakloridini qorin bo'shlig'iga doimiy ravishda yuborish jigarda steatoza, katalaza faolligining pasayishiga va malondialdegid darajasining oshishiga olib keldi. Timojen va uning strukturaviy analoglarini yuborish (peptid molekulasining N- yoki C-terminusiga D-Ala aminokislotasini biriktirish orqali olingan) oksidlovchi peroksidlanish reaktsiyalarini inhibe qildi va gepatotsitlarning tiklanishi va yangilanishini rag'batlantirdi. Ular orasida Timogen analoglari Timogenga nisbatan ancha aniq gepatotrop va antioksidant ta'sir ko'rsatdi. Ta'sir aminokislota molekulaning C-terminusiga qo'shilganda eng aniq bo'ldi. Bu shuni ko'rsatadiki, Thymogen va uning analoglari jigar shikastlanishini tiklashda ijobiy ta'sir ko'rsatadi [5].
Immunomodulyatsiya va infektsiyani davolash: peptidli timalin preparati immun disfunktsiyasi, virusli va bakterial infektsiyalar, regeneratsiyani normallashtirish, immunosupressiya va kimyoterapiya va radioterapiyadan keyin gematopoetik bostirish bilan bog'liq turli xil sharoitlarda qo'llanilishi mumkin. Uning tarkibiy qismlaridan biri, EW dipeptidi (ya'ni, 'Timogen' preparati) gen ekspressiyasini, issiqlik zarbasi oqsil sintezini, sitokinlarni, fibrinolizni, qarilik genlarini va hujayralar differentsiatsiyasini, proliferatsiyasini va apoptozini tartibga soladi. Timogen turli xil virusli infektsiyalarga qarshi samarali bo'lib, koronavirus infektsiyasidan kelib chiqqan COVID-19 ni kompleks davolashda terapevtik samaradorlikni namoyish etadi [2].
Xulosa
Timogen ko'p o'lchovli biologik faollikni namoyish etadi. U immun gomeostazini saqlaydi va immun TLR/RLR retseptorlarini faollashtirish, sitokin sekretsiyasini (masalan, TNF-a, IL-1b) tartibga solish va immun hujayra funksiyasini modulyatsiya qilish orqali infektsiyaga qarshi imkoniyatlarni oshiradi. U SARS-CoV-2 ga qarshi in vitro antiviral faolligini namoyish etadi. Bundan tashqari, u oksidlovchi stressni bostirish va to'qima hujayralarini ta'mirlash/regeneratsiyasini (masalan, gepatotsitlar) rag'batlantirish orqali zararni kamaytiradi. metabolik muvozanatni saqlash uchun mineral, pigment va lipid metabolizmini tartibga solishda. U COVID-19 ning oldini olish va davolashda yordam berishi, jigar shikastlanishini tiklashi va operatsiyadan keyingi asoratlarni kamaytirish va tiklanish vaqtini qisqartirish uchun keksa saraton bemorlarida operatsiyadan oldingi immunitetni mustahkamlash uchun ishlatilishi mumkin. Bu immunitet bilan bog'liq kasalliklarga aralashuvlar va to'qimalarni tiklash uchun foydali bo'ladi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Kim H suyak biologiyasi va qalqonsimon bez gormonlarining fiziologik funktsiyalari sohasiga e'tibor qaratgan tadqiqotchi. Ularning tadqiqotlari asosan skeletning rivojlanishi bilan bog'liq biologik jarayonlarda qalqonsimon gormonlarning tartibga soluvchi roliga qaratilgan bo'lib, asosiy e'tibor asosiy molekulyar va hujayra mexanizmlarini o'rganishga qaratilgan. Kim H endokrin omillar va skelet salomatligi o'rtasidagi o'zaro ta'sirni nazariy tushunishni boyitish maqsadida chuqur tadqiqotlar o'tkazish uchun ko'pincha molekulyar biologiya texnikasi va biologik model tizimlari kabi eksperimental usullarning kombinatsiyasidan foydalanadi. Kim H iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].
▎ Tegishli iqtiboslar
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Signal TLR/RLR-ingavirin va timogen preparatlarining immunomodulyatsion ta'sirining mexanizmlari. Rossiya bioterapiya jurnali 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Xavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Immunokorreksiya va biologik faollikning molekulyar jihatlari uchun timalindan foydalanish. Biologiya byulleteni sharhlari 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA va boshqalar. Thymogen preparatining mahalliy antiviral faolligi in vitroda SARS-CoV-2 koronavirusiga qarshi burun orqali yuborilgan spreyi. Antibiotiklar va kimyoterapiya 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Qalqonsimon bez gormonining skelet rivojlanishidagi roli va ta'sir mexanizmlari. Suyak tadqiqotlari 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smaxtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smaxtina AM. Jigar shikastlanishining eksperimental modelida immunomodulyator timogenning yangi analoglarining reparativ va antioksidant ta'siri. Eksperimental biologiya va tibbiyot byulleteni 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malaxova L, Yeloxin M, Stekolnikov A. TIMOGENNING MOUSLARDAGI TUYUQLAR KASALLIKLARIDA MİNERAL, PIGMENT VA LIPID METABOLIZMASI KO'RSATMALARIGA TA'SIRI. Xalqaro veterinariya tibbiyoti jurnali 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.