|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Timogēna struktūra
Avots: PubChem |
Secība: EW Molekulārā formula: C 16H 19N 3O5 Molekulmasa: 333,34 g/mol CAS numurs: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonīmi: Oglufanīds |
▎ Thymogen Research
Kāds ir Thymogen izpētes fons?
Kopš 1960. gadiem dzīvnieku imūnsistēmas galvenie orgāni, piemēram, kaulu smadzenes, aizkrūts dziedzeris un liesa, ir piesaistījuši ievērojamu zinātnisku uzmanību, jo tie spēj ražot bioaktīvus savienojumus, kas ietekmē imūnsistēmu un ir ārstnieciski. 1960. gadu vidū pētnieki atklāja teļa aizkrūts dziedzera acetona ekstraktos komponentu, kam bija nozīmīga bioloģiskā aktivitāte, kas spēj atjaunot nomāktas imūnās atbildes pelēm. Pēc tam parādījās līdzīgi savienojumi, piemēram, timozīns, timopeptīds un T-aktivators, kas tika ierobežoti pielietojami medicīnas praksē kā pirmās paaudzes plaša spektra imūnstimulatori.
Sekojošie padziļināti pētījumi par 5. timozīna komponentu lika zinātniekiem atklāt pirmos peptīdu hormonus, kas regulē zīdītāju imūnsistēmas darbību, tostarp timozīnu α1 (satur 28 aminoskābju atlikumus), timozīnu β4 (satur 43 atlikumus) un timozīnu beta (satur 49 atlikumus). Šī izpētes pieauguma laikā parādījās Thymogen. Timogēns ir īss peptīds, kas sastāv tikai no divām aminoskābēm (glutamīnskābe-triptofāns, Glu-Trp), un tā aktīvā viela ir L-α-glutamīna mononātrija sāls - L-triptofāna mononātrija sāls, kas ir identisks dabiskajam savienojumam, kas hromatogrāfiski izdalīts no aizkrūts dziedzera ekstrakta. Tā unikālā molekulārā struktūra un potenciālās imūnmodulējošās īpašības ir pamudinājušas pastāvīgu zinātnisku izpēti par tās darbības mehānismiem imūnās regulēšanas, audu remonta un šūnu signalizācijas ceļos, lai panāktu dažādu slimību profilaksi un ārstēšanu.
Kāds ir Thymogen darbības mehānisms?
Imūnsistēma:
Imūno receptoru un signalizācijas ceļu aktivizēšana: pētījumi liecina, ka Thymogen aktivizē imūno TLR/RLR receptorus un to signalizācijas faktoru gēnus. THP-1 monocītu leikēmijas šūnu un veselu donoru asiņu kultūrās Thymogen stimulē endosomālo TLR3/7/8/9 receptoru, citoplazmas sensoru RIG1/MDA5 un signalizācijas faktoru NFκB1 un MAVS ekspresiju [1] . Tas norāda, ka Thymogen modulē organisma imūnreakciju un uzlabo imūnās aizsardzības spējas, aktivizējot šos kritiskos ar imūnsistēmu saistītos receptorus un signalizācijas ceļus. Piemēram, NFκB1 piedalās iekaisuma reakcijās un imūnregulācijā; Timogēna signālfaktora gēnu stimulēšana palīdz ierosināt atbilstošas imūnās atbildes, lai aizsargātos pret patogēnu invāziju.
Citokīnu sekrēcijas modulācija: Iepriekš minētajās šūnu kultūras sistēmās Thymogen inducē iekaisuma citokīnu TNF-α un IL-1β sekrēciju. Citokīniem ir izšķiroša komunikācijas un regulēšanas loma imūnsistēmā. TNF-α un IL-1β ir iesaistīti iekaisuma reakciju ierosināšanā un modulēšanā. To palielinātā sekrēcija norāda, ka Thymogen var virzīt organisma imūno reakciju pret patogēnu aizsardzību, regulējot citokīnu sekrēciju [1].
Gēnu ekspresijas regulēšana: Thymogen komponenti, piemēram, EW dipeptīds (ti, pats Thymogen), var modulēt gēnu ekspresiju. Tas regulē karstuma šoka proteīnu, citokīnu, fibrinolīzes, novecošanās gēnu un citu faktoru sintēzi, kā arī šūnu procesus, tostarp diferenciāciju, proliferāciju un apoptozi. Piemēram, siltuma šoka proteīniem ir izšķiroša loma šūnu stresa reakcijās. Timogēna to sintēzes regulēšana palīdz šūnām labāk pielāgoties vides izmaiņām un pretoties bojājumiem [2].
Pretvīrusu iedarbība:
Tiešā pretvīrusu aktivitāte: In vitro eksperimenti parāda, ka Thymogen aerosols uzrāda lokālu pretvīrusu aktivitāti pret SARS-CoV-2 ar vīrusa titru 5,2 log TCID50 Vero CCL81 šūnu kultūrās. Tas notiek tiešā mijiedarbībā ar vīrusu, ietekmējot tādus procesus kā adsorbcija, invāzija un replikācija, tādējādi kavējot vīrusu infekciju un pārnešanu [3].
Uzlabota imūnsistēmas netiešā pretvīrusu iedarbība: pateicoties savām imūnmodulējošajām īpašībām, Thymogen aktivizē imūnreceptorus un signālu ceļus, regulē citokīnu sekrēciju un uzlabo organisma imūnās aizsardzības spējas. Tas netieši apkaro vīrusu infekcijas, uzlabojot vispārējo imūnsistēmu. Piemēram, aktivizētas imūnās šūnas var efektīvāk atpazīt un likvidēt ar vīrusu inficētas šūnas, tādējādi panākot pretvīrusu iedarbību [1].
1. attēls TRH-TSH-T3 atgriezeniskās saites cilpa [3].
Šūnu remonts un reģenerācija:
Antioksidanta iedarbība: akūtu toksisku aknu bojājumu eksperimentos Thymogen nomāc oksidatīvās peroksidācijas reakcijas. Lietojot pēc oglekļa tetrahlorīda izraisīta aknu bojājuma, Thymogen samazināja malondialdehīda (MDA) koncentrāciju, norādot uz tā spēju mazināt oksidatīvā stresa izraisītos šūnu bojājumus. Tas notiek tāpēc, ka oksidatīvais stress rada pārmērīgus brīvos radikāļus, kas uzbrūk intracelulārām biomolekulām, piemēram, lipīdiem, olbaltumvielām un DNS, izraisot šūnu bojājumus un disfunkciju. Timogēna antioksidanta īpašības aizsargā šūnas no brīvo radikāļu bojājumiem [5].
Šūnu reģenerācijas stimulēšana: līdzīgi akūtu toksisku aknu bojājumu modeļos Thymogen stimulē hepatocītu reparatīvo reģenerāciju. Tas, iespējams, notiek, regulējot ar šūnu proliferāciju, diferenciāciju un apoptozi saistīto gēnu ekspresiju. Piemēram, tas veicina hepatocītu proliferāciju, paātrinot bojāto aknu audu atjaunošanos un atjaunošanos, lai atjaunotu normālu aknu darbību [5].
Ietekme uz minerālu, pigmentu un lipīdu vielmaiņu: pētījumos ar pieradinātiem aļņiem ar nagu traumām, Thymogen iekļaušana smagi ievainotu aļņu ārstēšanas protokolos veicināja minerālvielu metabolisma labāku normalizēšanos, vienlaikus samazinot pigmenta un lipīdu metabolisma traucējumus. Tas norāda, ka Thymogen ietekmē minerālu, pigmentu un lipīdu vielmaiņas procesus, regulējot galvenos punktus attiecīgajos vielmaiņas ceļos, tādējādi saglabājot vielmaiņas līdzsvaru [6].
Ietekme uz olbaltumvielu, slāpekļa un ogļhidrātu vielmaiņu: kastrācijas eksperimentos ar kuiļiem Thymogen ievērojami mazināja patoloģiskās kataboliskās fāzes izmaiņu intensitāti un veicināja bioķīmisko rādītāju normalizēšanos pēdējā eksperimenta posmā. Tas norāda uz Thymogen regulējošo ietekmi uz olbaltumvielu, slāpekļa un ogļhidrātu metabolismu, potenciāli saglabājot vielmaiņas stabilitāti, ietekmējot attiecīgo vielmaiņas enzīmu aktivitāti vai gēnu ekspresiju [6].
Kādi ir Thymogen pielietojumi?
Pretvīrusu lauks: pētījumos, kuru mērķis bija jaunais koronavīruss, eksperimentos ar Vero CCL81 šūnu kultūrām tika salīdzināts Thymogen® aerosols ar antiseptisko Miramistin® šķīdumu, lai izpētītu to vietējo pretvīrusu aktivitāti pret SARS-CoV-2. Rezultāti neliecināja par toksisku ietekmi uz Vero šūnām pētītajās koncentrācijās. Turklāt vairākos eksperimentos Thymogen® aerosols uzrādīja lokālu pretvīrusu aktivitāti pret SARS-CoV-2 ar vīrusa titru 5,2 log TCID50. Tas norāda uz ievērojamu potenciālu Thymogen® deguna aerosolam kā lokālam līdzeklim COVID-19 profilaksei un ārstēšanai [3].
Aknu slimības ārstēšana: akūtu toksisku aknu slimību pētījumos nepārtraukta tetrahloroglekļa intraperitoneāla ievadīšana 5 dienas izraisīja aknu steatozi, samazinātu katalāzes aktivitāti un paaugstinātu malondialdehīda līmeni. Thymogen un tā strukturālo analogu (iegūti, pievienojot aminoskābi D-Ala peptīda molekulas N- vai C-galam) ievadīšana inhibēja oksidatīvās peroksidācijas reakcijas un stimulēja hepatocītu atjaunošanos un reģenerāciju. Starp tiem Thymogen analogiem bija izteiktāka hepatotropā un antioksidanta iedarbība, salīdzinot ar Thymogen. Ietekme bija visizteiktākā, kad aminoskābi pievienoja molekulas C-galam. Tas parāda, ka Thymogen un tā analogi pozitīvi ietekmē aknu bojājumu novēršanu [5].
Imūnmodulācija un infekciju terapija: peptīdu zāles timalīnu var lietot dažādiem stāvokļiem, kas saistīti ar imūnsistēmas disfunkciju, vīrusu un bakteriālām infekcijām, reģenerācijas normalizēšanu, imūnsupresiju un hematopoētisku nomākumu pēc ķīmijterapijas un staru terapijas. Viens no tā komponentiem, EW dipeptīds (ti, zāles Thymogen), regulē gēnu ekspresiju, karstuma šoka proteīnu sintēzi, citokīnus, fibrinolīzi, novecošanās gēnus un šūnu diferenciāciju, proliferāciju un apoptozi. Thymogen ir efektīvs pret dažādām vīrusu infekcijām un demonstrē terapeitisko efektivitāti visaptverošā koronavīrusa infekcijas izraisītā COVID-19 ārstēšanā [2].
Secinājums
Timogēnam piemīt daudzdimensionāla bioloģiskā aktivitāte. Tas uztur imūnās homeostāzi un uzlabo pretinfekcijas spēju, aktivizējot imūno TLR/RLR receptorus, regulējot citokīnu sekrēciju (piemēram, TNF-α, IL-1β) un modulējot imūno šūnu darbību. Tas demonstrē in vitro pretvīrusu aktivitāti pret SARS-CoV-2. Turklāt tas mazina bojājumus, nomācot oksidatīvo stresu un stimulējot audu šūnu atjaunošanos/reģenerāciju (piemēram, hepatocītus). vienlaikus regulējot minerālvielu, pigmentu un lipīdu metabolismu, lai uzturētu vielmaiņas līdzsvaru. Tas var palīdzēt COVID-19 profilaksē un ārstēšanā, novērst aknu bojājumus un izmantot pirmsoperācijas imūnsistēmas kondicionēšanai gados vecākiem vēža pacientiem, lai samazinātu pēcoperācijas komplikācijas un saīsinātu atveseļošanās laiku. Tas padara to noderīgu ar imūnsistēmu saistīto slimību iejaukšanās un audu atjaunošanas gadījumos.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Kim H ir pētnieks, kas koncentrējas uz kaulu bioloģijas jomu un vairogdziedzera hormonu fizioloģiskajām funkcijām. Viņu pētījumi galvenokārt ir vērsti uz vairogdziedzera hormonu regulējošo lomu ar skeleta attīstību saistītos bioloģiskajos procesos, koncentrējoties uz pamatā esošo molekulāro un šūnu mehānismu izpēti. Kim H bieži izmanto eksperimentālu metožu, piemēram, molekulārās bioloģijas tehnikas un bioloģisko modeļu sistēmu kombināciju, lai veiktu padziļinātus pētījumus, lai bagātinātu teorētisko izpratni par mijiedarbību starp endokrīno faktoriem un skeleta veselību. Kims H ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
