Thymogen 20 mg

▎ θυμογόνου Δομή

▎ Thymogen Research

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Thymogen;

Από τη δεκαετία του 1960, τα βασικά όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος των ζώων - όπως ο μυελός των οστών, ο θύμος αδένας και ο σπλήνας - έχουν προσελκύσει σημαντική επιστημονική προσοχή λόγω της δυνατότητάς τους να παράγουν βιοδραστικές ενώσεις που επηρεάζουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού και υπόσχονται ιατρικές υποσχέσεις. Στα μέσα της δεκαετίας του 1960, οι ερευνητές ανακάλυψαν ένα συστατικό στα εκχυλίσματα ακετόνης του θύμου μόσχου που παρουσίαζε σημαντική βιολογική δραστηριότητα ικανή να αποκαταστήσει τις κατασταλμένες ανοσολογικές αποκρίσεις σε ποντίκια. Στη συνέχεια, εμφανίστηκαν παρόμοιες ενώσεις όπως η θυμοσίνη, το θυμοπεπτίδιο και ο Τ-ενεργοποιητής, βρίσκοντας περιορισμένη εφαρμογή στην ιατρική πρακτική ως ανοσοδιεγερτικά ευρέως φάσματος πρώτης γενιάς.

Η επακόλουθη εις βάθος έρευνα για το συστατικό 5 της θυμοσίνης οδήγησε τους επιστήμονες να ανακαλύψουν τις πρώτες πεπτιδικές ορμόνες που ρυθμίζουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος των θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένης της θυμοσίνης α1 (που περιέχει 28 υπολείμματα αμινοξέων), της θυμοσίνης β4 (περιέχει 43 υπολείμματα) και της θυμοσίνης βήτα (περιέχει 49 υπολείμματα). Μέσα σε αυτό το κύμα έρευνας, εμφανίστηκε το Thymogen. Το Thymogen είναι ένα βραχύ πεπτίδιο που αποτελείται αποκλειστικά από δύο αμινοξέα (γλουταμινικό οξύ-τρυπτοφάνη, Glu-Trp), με τη δραστική του ουσία να είναι το μονονάτριο άλας L-α-γλουταμίνης - μονονάτριο άλας L-τρυπτοφάνης, πανομοιότυπο με τη φυσική ένωση που απομονώνεται χρωματογραφικά από εκχύλισμα θύμου. Η μοναδική του μοριακή δομή και οι πιθανές ανοσοτροποποιητικές ιδιότητές του έχουν οδηγήσει σε συνεχή επιστημονική διερεύνηση των μηχανισμών δράσης του στην ανοσολογική ρύθμιση, την επισκευή ιστών και τις οδούς κυτταρικής σηματοδότησης, με στόχο την πρόληψη και θεραπεία διαφόρων ασθενειών.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Thymogen;

Ανοσολογική ρύθμιση:

Ενεργοποίηση ανοσοϋποδοχέων και οδών σηματοδότησης: Μελέτες δείχνουν ότι το Thymogen ενεργοποιεί τους ανοσολογικούς υποδοχείς TLR/RLR και τα γονίδια του παράγοντα σηματοδότησης τους. Σε καλλιέργειες μονοκυτταρικών λευχαιμικών κυττάρων THP-1 και υγιούς αίματος δότη, το Thymogen διεγείρει την έκφραση των ενδοσωμικών υποδοχέων TLR3/7/8/9, των κυτταροπλασματικών αισθητήρων RIG1/MDA5 και των παραγόντων σηματοδότησης NFκB1 και MAVS ^[1] . Αυτό υποδηλώνει ότι το Thymogen ρυθμίζει την ανοσοαπόκριση του σώματος και ενισχύει τις ικανότητες άμυνας του ανοσοποιητικού συστήματος ενεργοποιώντας αυτούς τους κρίσιμους υποδοχείς που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό και τις οδούς σηματοδότησης. Για παράδειγμα, το NFκB1 συμμετέχει στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού. Η διέγερση του Thymogen των γονιδίων του παράγοντα σηματοδότησης βοηθά στην έναρξη σχετικών ανοσολογικών αποκρίσεων για άμυνα έναντι της εισβολής παθογόνων.

Τροποποίηση της έκκρισης κυτοκίνης: Στα προαναφερθέντα συστήματα κυτταροκαλλιέργειας, το Thymogen επάγει την έκκριση των φλεγμονωδών κυτοκινών TNF-α και IL-1β. Οι κυτοκίνες παίζουν κρίσιμους επικοινωνιακούς και ρυθμιστικούς ρόλους στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ο TNF-α και η IL-1β εμπλέκονται στην έναρξη και τη ρύθμιση των φλεγμονωδών αποκρίσεων. Η αυξημένη έκκρισή τους δείχνει ότι το Thymogen μπορεί να καθοδηγήσει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού προς την άμυνα των παθογόνων ρυθμίζοντας την έκκριση κυτοκίνης ^[1].

Ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης: Συστατικά του Thymogen, όπως το διπεπτίδιο EW (δηλαδή, το ίδιο το Thymogen), μπορούν να ρυθμίσουν την έκφραση γονιδίου. Ρυθμίζει τη σύνθεση πρωτεϊνών θερμικού σοκ, κυτοκινών, ινωδόλυσης, γονιδίων γήρανσης και άλλων παραγόντων, καθώς και κυτταρικές διεργασίες όπως η διαφοροποίηση, ο πολλαπλασιασμός και η απόπτωση. Για παράδειγμα, οι πρωτεΐνες θερμικού σοκ παίζουν κρίσιμο ρόλο στις αποκρίσεις του κυτταρικού στρες. Η ρύθμιση της σύνθεσής τους από το Thymogen βοηθά τα κύτταρα να προσαρμοστούν καλύτερα στις περιβαλλοντικές αλλαγές και να αντισταθούν στις βλάβες ^[2].

Αντιιικές Επιδράσεις:

Άμεση Αντιική Δραστηριότητα: Πειράματα in vitro καταδεικνύουν ότι το σπρέι Thymogen παρουσιάζει τοπική αντιική δράση κατά του SARS-CoV-2 σε ιικό τίτλο 5,2 log TCID50 σε κυτταροκαλλιέργειες Vero CCL81. Αυτό συμβαίνει μέσω της άμεσης αλληλεπίδρασης με τον ιό, επηρεάζοντας διαδικασίες όπως η προσρόφηση, η εισβολή και η αναπαραγωγή, αναστέλλοντας έτσι τη μόλυνση και τη μετάδοση από ιούς ^[3].

Ενισχυμένες έμμεσες αντιιικές επιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό: Λόγω των ανοσοτροποποιητικών ιδιοτήτων του, το Thymogen ενεργοποιεί τους ανοσολογικούς υποδοχείς και τις οδούς σηματοδότησης, ρυθμίζει την έκκριση κυτοκίνης και ενισχύει τις ικανότητες ανοσοποιητικής άμυνας του οργανισμού. Καταπολεμά έμμεσα τις ιογενείς λοιμώξεις ενισχύοντας τη συνολική λειτουργία του ανοσοποιητικού. Για παράδειγμα, τα ενεργοποιημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να αναγνωρίσουν και να εξαλείψουν αποτελεσματικότερα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς, επιτυγχάνοντας έτσι αντιικά αποτελέσματα ^[1].

Εικόνα 1 Βρόχος ανάδρασης TRH-TSH-T3 ^[3].

Επισκευή και αναγέννηση κυττάρων:

Αντιοξειδωτικές επιδράσεις: Σε πειράματα οξείας τοξικής ηπατικής βλάβης, το Thymogen καταστέλλει τις αντιδράσεις οξειδωτικής υπεροξείδωσης. Όταν χορηγείται μετά από ηπατική βλάβη που προκαλείται από τετραχλωράνθρακα, το Thymogen μείωσε τις συγκεντρώσεις μηλονδιαλδεΰδης (MDA), υποδεικνύοντας την ικανότητά του να μετριάζει την κυτταρική βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Αυτό συμβαίνει επειδή το οξειδωτικό στρες δημιουργεί υπερβολικές ελεύθερες ρίζες που επιτίθενται στα ενδοκυτταρικά βιομόρια - όπως λιπίδια, πρωτεΐνες και DNA - οδηγώντας σε κυτταρικό τραυματισμό και δυσλειτουργία. Οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες του Thymogen προστατεύουν τα κύτταρα από τη βλάβη των ελεύθερων ριζών ^[5].

Διέγερση της κυτταρικής αναγέννησης: Ομοίως, σε μοντέλα οξείας τοξικής ηπατικής βλάβης, το Thymogen διεγείρει την επανορθωτική αναγέννηση των ηπατοκυττάρων. Αυτό πιθανότατα συμβαίνει με τη ρύθμιση της έκφρασης γονιδίων που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη διαφοροποίηση και την απόπτωση. Για παράδειγμα, προάγει τον πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων, επιταχύνοντας την επισκευή και την αναγέννηση του κατεστραμμένου ηπατικού ιστού για την αποκατάσταση της φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας ^[5].

Επιδράσεις στον μεταβολισμό ορυκτών, χρωστικών και λιπιδίων: Σε μελέτες εξημερωμένων άλκες με τραυματισμούς των οπλών, η ενσωμάτωση του Thymogen στα πρωτόκολλα θεραπείας για σοβαρά τραυματισμένες άλκες διευκόλυνε τη μεγαλύτερη ομαλοποίηση του μεταβολισμού των ανόργανων αλάτων ενώ ελαχιστοποιούσε τις διαταραχές στο μεταβολισμό της χρωστικής και των λιπιδίων. Αυτό δείχνει ότι το Thymogen επηρεάζει τις μεταβολικές διεργασίες μετάλλων, χρωστικών και λιπιδίων ρυθμίζοντας βασικά σημεία σε σχετικές μεταβολικές οδούς, διατηρώντας έτσι τη μεταβολική ισορροπία ^[6].

Επιδράσεις στον μεταβολισμό πρωτεϊνών, αζώτου και υδατανθράκων: Σε πειράματα ευνουχισμού σε κάπρους, το Thymogen μείωσε σημαντικά την ένταση των παθολογικών αλλαγών της καταβολικής φάσης και διευκόλυνε την ομαλοποίηση των βιοχημικών δεικτών κατά το τελικό πειραματικό στάδιο. Αυτό υποδεικνύει τη ρυθμιστική επίδραση του Thymogen στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών, του αζώτου και των υδατανθράκων, διατηρώντας δυνητικά τη μεταβολική σταθερότητα επηρεάζοντας τη δραστηριότητα ή τη γονιδιακή έκφραση των σχετικών μεταβολικών ενζύμων ^[6].

Ποιες είναι οι εφαρμογές του Thymogen;

Αντιιικό πεδίο: Σε μελέτες που στοχεύουν τον νέο κορωνοϊό, πειράματα που πραγματοποιήθηκαν σε κυτταροκαλλιέργειες Vero CCL81 συνέκριναν το σπρέι Thymogen® με το αντισηπτικό διάλυμα Miramistin® για τη διερεύνηση της τοπικής αντιϊκής τους δράσης έναντι του SARS-CoV-2. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν τοξικές επιδράσεις στα κύτταρα Vero στις συγκεντρώσεις που μελετήθηκαν. Επιπλέον, σε μια σειρά πειραμάτων, το σπρέι Thymogen® έδειξε τοπική αντιική δράση κατά του SARS-CoV-2 σε ιικό τίτλο 5,2 log TCID50. Αυτό υποδεικνύει σημαντικές δυνατότητες για το ρινικό εκνέφωμα Thymogen® ως τοπικό παράγοντα για την πρόληψη και τη θεραπεία του COVID-19 ^[3].

Θεραπεία ηπατικής νόσου: Σε μελέτες οξείας τοξικής ηπατικής νόσου, η συνεχής ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση τετραχλωράνθρακα για 5 ημέρες προκάλεσε ηπατική στεάτωση, μειωμένη δραστηριότητα καταλάσης και αυξημένα επίπεδα μηλονοδιαλδεΰδης. Η χορήγηση του Thymogen και των δομικών αναλόγων του (που ελήφθησαν με τη σύνδεση του αμινοξέος D-Ala στο Ν- ή C-άκρο του μορίου του πεπτιδίου) ανέστειλε τις αντιδράσεις οξειδωτικής υπεροξείδωσης και διέγειρε την επισκευή και την αναγέννηση των ηπατοκυττάρων. Μεταξύ αυτών, τα ανάλογα Thymogen έδειξαν πιο έντονα ηπατοτροπικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα σε σύγκριση με το Thymogen. Το αποτέλεσμα ήταν πιο έντονο όταν το αμινοξύ προστέθηκε στο C-άκρο του μορίου. Αυτό καταδεικνύει ότι το Thymogen και τα ανάλογά του ασκούν θετικά αποτελέσματα στην αποκατάσταση της ηπατικής βλάβης ^[5].

Ανοσοτροποποίηση και θεραπεία λοιμώξεων: Το πεπτιδικό φάρμακο thymalin μπορεί να εφαρμοστεί σε διάφορες καταστάσεις που σχετίζονται με δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού, ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις, ομαλοποίηση της αναγέννησης, ανοσοκαταστολή και αιμοποιητική καταστολή μετά από χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Ένα από τα συστατικά του, το διπεπτίδιο EW (δηλαδή, το φάρμακο Thymogen), ρυθμίζει την έκφραση γονιδίων, τη σύνθεση πρωτεϊνών θερμικού σοκ, τις κυτοκίνες, την ινωδόλυση, τα γονίδια γήρανσης και την κυτταρική διαφοροποίηση, τον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση. Το Thymogen είναι αποτελεσματικό έναντι διαφόρων ιογενών λοιμώξεων και καταδεικνύει θεραπευτική αποτελεσματικότητα στην ολοκληρωμένη θεραπεία του COVID-19 που προκαλείται από μόλυνση από κορωνοϊό ^[2].

Σύναψη

Το Thymogen παρουσιάζει πολυδιάστατη βιολογική δραστηριότητα. Διατηρεί την ομοιόσταση του ανοσοποιητικού και ενισχύει την αντιμολυσματική ικανότητα ενεργοποιώντας τους υποδοχείς του ανοσοποιητικού TLR/RLR, ρυθμίζοντας την έκκριση κυτοκίνης (π.χ. TNF-α, IL-1β) και ρυθμίζοντας τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων. Επιδεικνύει in vitro αντιική δράση κατά του SARS-CoV-2. Επιπλέον, μετριάζει τις βλάβες καταστέλλοντας το οξειδωτικό στρες και διεγείροντας την επισκευή/αναγέννηση των κυττάρων των ιστών (π.χ. ηπατοκύτταρα). ενώ ρυθμίζει τον μεταβολισμό μετάλλων, χρωστικών και λιπιδίων για τη διατήρηση της μεταβολικής ισορροπίας. Μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη και θεραπεία του COVID-19, να επιδιορθώσει τη βλάβη του ήπατος και να χρησιμοποιηθεί για την προεγχειρητική ανοσολογική ρύθμιση σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο για τη μείωση των μετεγχειρητικών επιπλοκών και τη συντόμευση του χρόνου ανάρρωσης. Αυτό το καθιστά ευεργετικό για παρεμβάσεις σε ασθένειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό και επισκευή ιστών.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Η Kim H είναι ερευνήτρια που επικεντρώνεται στο πεδίο της οστικής βιολογίας και στις φυσιολογικές λειτουργίες των θυρεοειδικών ορμονών. Η έρευνά τους επικεντρώνεται κυρίως στον ρυθμιστικό ρόλο των θυρεοειδικών ορμονών σε βιολογικές διεργασίες που σχετίζονται με τη σκελετική ανάπτυξη, με έμφαση στη διερεύνηση των υποκείμενων μοριακών και κυτταρικών μηχανισμών. Η Kim H χρησιμοποιεί συχνά έναν συνδυασμό πειραματικών μεθόδων, όπως τεχνικές μοριακής βιολογίας και συστήματα βιολογικών μοντέλων για τη διεξαγωγή εις βάθος μελετών, με στόχο να εμπλουτίσει τη θεωρητική κατανόηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενδοκρινικών παραγόντων και σκελετικής υγείας. Η Kim H παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [4].

▎ Σχετικές αναφορές

[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Σηματοδότηση TLR/RLR-μηχανισμοί ανοσοτροποποιητικής δράσης παρασκευασμάτων ινγκαβιρίνης και θυμογόνου. Russian Journal of Biotherapy 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Η χρήση της θυμαλίνης για την ανοσοδιόρθωση και τις μοριακές πτυχές της βιολογικής δραστηριότητας. Βιολογικό Δελτίο Κριτικές 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Τοπική αντιική δράση του φαρμάκου Thymogen extregistered, ρινικό σπρέι δόσης, κατά του κορωνοϊού SARS-CoV-2 in vitro. Αντιβιοτικά και Χημειοθεραπεία 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] Kim H, Mohan S. Role and Mechanisms of Actions of Thyroid Hormone on the Skeletal Development. Bone Research 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Επανορθωτικές και αντιοξειδωτικές επιδράσεις νέων αναλόγων του ανοσοτροποποιητικού θυμογόνου σε πειραματικό μοντέλο ηπατικής βλάβης. Δελτίο Πειραματικής Βιολογίας και Ιατρικής 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. ΕΠΙΡΡΟΗ ΤΟΥ ΘΥΜΟΓΟΝΟΥ ΣΤΙΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ ΤΩΝ ΟΠΤΩΝ ΣΕ ΑΛΚΕΣ ΣΕ ΔΕΙΚΤΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΟΡΥΚΤΩΝ, ΧΡΩΣΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΛΙΠΙΔΩΝ. International Journal of Veterinary Medicine 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.