|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Timojen strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: EW Molekulyar Formula: C 16H 19N 3O5 Molekulyar çəki: 333,34 q/mol CAS nömrəsi: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimlər: Oglufanide |
▎ Timojen Tədqiqatı
Thymogenin tədqiqat fonu nədir?
1960-cı illərdən bəri heyvan immun sisteminin əsas orqanları - sümük iliyi, timus və dalaq - immun funksiyasına təsir edən və dərman vədləri olan bioaktiv birləşmələr istehsal etmək potensialına görə əhəmiyyətli elmi diqqəti cəlb etmişdir. 1960-cı illərin ortalarında tədqiqatçılar dana timusunun aseton ekstraktlarında siçanlarda basdırılmış immun reaksiyalarını bərpa edə bilən əhəmiyyətli bioloji aktivlik nümayiş etdirən bir komponent aşkar etdilər. Sonradan timozin, timopeptid və T-aktivator kimi oxşar birləşmələr ortaya çıxdı və tibbi praktikada birinci nəsil geniş spektrli immunostimulyatorlar kimi məhdud tətbiq tapdı.
Timozin komponenti 5 üzrə sonrakı dərin tədqiqatlar alimləri məməlilərin immun sisteminin funksiyasını tənzimləyən ilk peptid hormonlarını, o cümlədən timozin α1 (28 amin turşusu qalığı), timosin β4 (43 qalıq ehtiva edir) və timozin beta49 (reportun davam edən timosin) aşkar etməsinə səbəb oldu. Bu tədqiqat dalğası arasında Thymogen ortaya çıxdı. Timojen yalnız iki amin turşusundan (qlutamin turşusu-triptofan, Glu-Trp) ibarət qısa peptiddir, onun aktiv maddəsi timus ekstraktından xromatoqrafik olaraq təcrid olunmuş təbii birləşmə ilə eyni olan L-α-qlutamin - L-triptofan monosodium duzunun monosodium duzudur. Onun unikal molekulyar quruluşu və potensial immunomodulyator xüsusiyyətləri müxtəlif xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsinə nail olmaq məqsədi ilə onun immun tənzimlənməsi, toxuma təmiri və hüceyrə siqnal yollarında fəaliyyət mexanizmlərinin davamlı elmi araşdırmalarına səbəb olmuşdur.
Timogenin təsir mexanizmi nədir?
İmmunitet tənzimlənməsi:
İmmun reseptorlarının və siqnal yollarının aktivləşdirilməsi: Tədqiqatlar göstərir ki, Thymogen immun TLR/RLR reseptorlarını və onların siqnal faktoru genlərini aktivləşdirir. THP-1 monosit lösemi hüceyrələrinin və sağlam donor qanının mədəniyyətlərində Thymogen endosomal TLR3/7/8/9 reseptorlarının, sitoplazmik sensorlar RIG1/MDA5 və NFκB1 və MAVS siqnal faktorlarının ifadəsini stimullaşdırır [1] . Bu onu göstərir ki, Thymogen orqanizmin immun reaksiyasını modulyasiya edir və immunitetlə əlaqəli bu kritik reseptorları və siqnal yollarını aktivləşdirməklə immun müdafiə imkanlarını artırır. Məsələn, NFκB1 iltihab reaksiyalarında və immun tənzimlənməsində iştirak edir; Timojenin siqnal faktoru genlərinin stimullaşdırılması patogenin işğalına qarşı müdafiə üçün müvafiq immun reaksiyaların başlamasına kömək edir.
Sitokin ifrazının modulyasiyası: Yuxarıda qeyd olunan hüceyrə mədəniyyəti sistemlərində Thymogen iltihablı sitokinlərin TNF-α və IL-1β sekresiyasını induksiya edir. Sitokinlər immunitet sistemində mühüm ünsiyyət və tənzimləyici rol oynayır. TNF-α və IL-1β iltihab reaksiyalarının başlamasında və modulyasiyasında iştirak edir. Onların artan ifrazı Timogenin sitokin ifrazını tənzimləməklə orqanizmin patogen müdafiəsinə qarşı immun reaksiyasını istiqamətləndirə biləcəyini göstərir [1].
Gen ifadəsinin tənzimlənməsi: Timogenin komponentləri, məsələn, EW dipeptidi (yəni, Thymogenin özü) gen ifadəsini modullaşdıra bilər. İstilik şoku zülallarının, sitokinlərin, fibrinolizlərin, qocalma genlərinin və digər amillərin sintezini, həmçinin diferensiasiya, çoxalma və apoptoz daxil olmaqla hüceyrə proseslərini tənzimləyir. Məsələn, istilik şoku zülalları hüceyrə stress reaksiyalarında həlledici rol oynayır. Timogenin onların sintezini tənzimləməsi hüceyrələrin ətraf mühitdəki dəyişikliklərə daha yaxşı uyğunlaşmasına və zərərlərə qarşı müqavimət göstərməsinə kömək edir [2].
Antiviral təsirlər:
Birbaşa Antiviral Fəaliyyət: In vitro təcrübələr göstərir ki, Thymogen spreyi Vero CCL81 hüceyrə mədəniyyətlərində 5.2 log TCID50 viral titrində SARS-CoV-2-yə qarşı yerli antiviral aktivlik nümayiş etdirir. Bu, adsorbsiya, invaziya və replikasiya kimi proseslərə təsir edərək virusla birbaşa qarşılıqlı əlaqədə baş verir və bununla da virus infeksiyası və ötürülməsini maneə törədir [3].
Gücləndirilmiş İmmun Vasitəli Dolayı Antiviral Təsirlər: İmmunomodulyator xüsusiyyətlərinə görə Thymogen immun reseptorlarını və siqnal yollarını aktivləşdirir, sitokin ifrazını tənzimləyir və orqanizmin immun müdafiə imkanlarını artırır. Ümumi immunitet funksiyasını gücləndirərək dolayı yolla viral infeksiyalarla mübarizə aparır. Məsələn, aktivləşdirilmiş immun hüceyrələri virusa yoluxmuş hüceyrələri daha effektiv şəkildə tanıya və aradan qaldıra bilir və bununla da antiviral təsirlərə nail olur [1].
Şəkil 1 TRH-TSH-T3 əks əlaqə dövrəsi [3].
Hüceyrə təmiri və bərpası:
Antioksidan təsirləri: Qaraciyərin kəskin zəhərli zədələnməsi təcrübələrində Thymogen oksidləşdirici peroksidləşmə reaksiyalarını boğur. Karbon tetrakloridin səbəb olduğu qaraciyər zədələnməsindən sonra tətbiq edildikdə, Thymogen malondialdehidin (MDA) konsentrasiyalarını azaldır, bu onun oksidləşdirici stresin yaratdığı hüceyrə zədələnməsini azaltmaq qabiliyyətini göstərir. Bu, oksidləşdirici stressin hüceyrədaxili biomolekullara (məsələn, lipidlər, zülallar və DNT) hücum edərək hüceyrə zədələnməsinə və disfunksiyasına səbəb olan həddindən artıq sərbəst radikallar əmələ gətirdiyinə görə baş verir. Thymogenin antioksidan xüsusiyyətləri hüceyrələri sərbəst radikalların zədələnməsindən qoruyur [5].
Hüceyrə bərpasının stimullaşdırılması: Eynilə, kəskin zəhərli qaraciyər zədəsi modellərində Thymogen hepatositlərin reparativ regenerasiyasını stimullaşdırır. Bu, çox güman ki, hüceyrə proliferasiyası, fərqləndirmə və apoptoz ilə əlaqəli genlərin ifadəsini tənzimləməklə baş verir. Məsələn, qaraciyərin normal fəaliyyətini bərpa etmək üçün zədələnmiş qaraciyər toxumasının bərpasını və bərpasını sürətləndirərək hepatositlərin proliferasiyasını təşviq edir [5].
Mineral, Piqment və Lipid Metabolizminə Təsirləri: Dırnaq zədələri olan ev heyvanları üzərində aparılan tədqiqatlarda, Timojenin ağır zədələnmiş moose üçün müalicə protokollarına daxil edilməsi, piqment və lipid mübadiləsində pozğunluqları minimuma endirməklə yanaşı, mineral maddələr mübadiləsinin daha çox normallaşmasına kömək etdi. Bu, Timogenin müvafiq metabolik yollardakı əsas nöqtələri tənzimləməklə mineral, piqment və lipid mübadiləsi proseslərinə təsir etdiyini və bununla da metabolik tarazlığı qoruduğunu göstərir [6].
Zülal, Azot və Karbohidrat Metabolizminə Təsiri: Qabanlarda kastrasiya təcrübələrində Thymogen patoloji katabolik faza dəyişikliklərinin intensivliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və son eksperimental mərhələdə biokimyəvi göstəricilərin normallaşmasına kömək edib. Bu, Timogenin zülal, azot və karbohidrat mübadiləsinə tənzimləyici təsirini göstərir, müvafiq metabolik fermentlərin aktivliyinə və ya gen ifadəsinə təsir edərək metabolik sabitliyi potensial olaraq qoruyur [6].
Thymogenin tətbiqləri hansılardır?
Antiviral sahə: Yeni koronavirusu hədəf alan tədqiqatlarda Vero CCL81 hüceyrə mədəniyyətləri üzərində aparılan təcrübələr onların SARS-CoV-2-yə qarşı yerli antiviral fəaliyyətini araşdırmaq üçün Thymogen® spreyini antiseptik Miramistin® məhlulu ilə müqayisə edib. Nəticələr tədqiq edilmiş konsentrasiyalarda Vero hüceyrələrinə toksik təsir göstərməmişdir. Bundan əlavə, bir sıra təcrübələr zamanı Thymogen® spreyi 5.2 log TCID50 viral titrində SARS-CoV-2-yə qarşı yerli antiviral aktivlik nümayiş etdirdi. Bu, COVID-19-un qarşısının alınması və müalicəsi üçün aktual agent kimi Thymogen® burun spreyinin əhəmiyyətli potensialını göstərir [3].
Qaraciyər Xəstəliyinin Müalicəsi: Kəskin toksik qaraciyər xəstəliyinin tədqiqatlarında, 5 gün ərzində davamlı olaraq intraperitoneal karbon tetraxloridin tətbiqi qaraciyər yağlanmasına, katalaza aktivliyinin azalmasına və malondialdehid səviyyələrinin artmasına səbəb olur. Timogenin və onun struktur analoqlarının tətbiqi (D-Ala amin turşusunu peptid molekulunun N- və ya C-terminusuna birləşdirmək yolu ilə əldə edilir) oksidləşdirici peroksidləşmə reaksiyalarını maneə törədir və hepatositlərin təmirini və regenerasiyasını stimullaşdırır. Bunların arasında Thymogen analoqları Thymogen ilə müqayisədə daha aydın hepatotrop və antioksidant təsir göstərmişdir. Təsir amin turşusu molekulun C-terminusuna əlavə edildikdə daha aydın görünür. Bu, Thymogen və onun analoqlarının qaraciyər zədələnməsində müsbət təsir göstərdiyini göstərir [5].
İmmunomodulyasiya və İnfeksiya Müalicəsi: Peptid preparatı timalin immun disfunksiya, viral və bakterial infeksiyalar, regenerasiyanın normallaşması, immunosupressiya və kimyaterapiya və radioterapiyadan sonra hematopoetik supressiya ilə bağlı müxtəlif vəziyyətlərə tətbiq oluna bilər. Onun komponentlərindən biri olan EW dipeptidi (yəni, dərman Thymogen) gen ifadəsini, istilik şoku zülal sintezini, sitokinləri, fibrinolizi, qocalma genlərini və hüceyrə diferensiasiyasını, proliferasiyanı və apoptozu tənzimləyir. Thymogen müxtəlif viral infeksiyalara qarşı effektivdir və koronavirus infeksiyasının səbəb olduğu COVID-19-un kompleks müalicəsində terapevtik effektivliyini nümayiş etdirir [2].
Nəticə
Timogen çoxölçülü bioloji aktivlik nümayiş etdirir. O, immun homeostazı saxlayır və immun TLR/RLR reseptorlarını aktivləşdirməklə, sitokin ifrazını tənzimləməklə (məsələn, TNF-α, IL-1β) və immun hüceyrə funksiyasını modulyasiya etməklə antiinfeksiya qabiliyyətini artırır. SARS-CoV-2-yə qarşı in vitro antiviral fəaliyyət nümayiş etdirir. Bundan əlavə, oksidləşdirici stressi yatıraraq və toxuma hüceyrələrinin təmirini/bərpasını (məsələn, hepatositlər) stimullaşdırmaqla zərəri azaldır. maddələr mübadiləsi balansını qorumaq üçün mineral, piqment və lipid mübadiləsini tənzimləyərkən. O, COVID-19-un qarşısının alınması və müalicəsində kömək edə bilər, qaraciyərin zədələnməsini bərpa edə bilər və əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaları azaltmaq və sağalma müddətini qısaltmaq üçün yaşlı xərçəng xəstələrində əməliyyatdan əvvəl immun kondisioner üçün istifadə edilə bilər. Bu, immunitetlə əlaqəli xəstəliklərə və toxuma təmirinə müdaxilələr üçün faydalı edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Kim H, sümük biologiyası və tiroid hormonlarının fizioloji funksiyaları sahəsinə diqqət yetirən bir tədqiqatçıdır. Onların tədqiqatları əsasən skeletin inkişafı ilə əlaqəli bioloji proseslərdə tiroid hormonlarının tənzimləyici roluna, əsas molekulyar və hüceyrə mexanizmlərinin araşdırılmasına yönəlib. Kim H endokrin amillər və skelet sağlamlığı arasında qarşılıqlı əlaqənin nəzəri anlayışını zənginləşdirmək məqsədi ilə dərin tədqiqatlar aparmaq üçün tez-tez molekulyar biologiya üsulları və bioloji model sistemləri kimi eksperimental metodların birləşməsindən istifadə edir. Kim H sitat istinadında verilmişdir [4].
