|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ тимогену Будова
Джерело: PubChem |
Послідовність: EW Молекулярна формула: C 16H 19N 3O5 Молекулярна маса: 333,34 г/моль Номер CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Синоніми: Оглюфанід |
▎ Thymogen Research
Яка основа досліджень Thymogen?
Починаючи з 1960-х років, основні органи імунної системи тварин, такі як кістковий мозок, тимус і селезінка, привернули значну увагу науковців завдяки їхньому потенціалу виробляти біологічно активні сполуки, які впливають на імунну функцію та мають медичний потенціал. У середині 1960-х років дослідники виявили компонент в ацетонових екстрактах вилочкової залози теляти, який демонструє значну біологічну активність, здатну відновлювати пригнічені імунні реакції у мишей. Згодом з'явилися подібні сполуки, такі як тимозин, тимопептид і Т-активатор, які знайшли обмежене застосування в медичній практиці як імуностимулятори першого покоління широкого спектру дії.
Подальші поглиблені дослідження компонента тимозину 5 привели вчених до відкриття перших пептидних гормонів, що регулюють функцію імунної системи ссавців, включаючи тимозин α1 (містить 28 амінокислотних залишків), тимозин β4 (містить 43 залишки) і тимозин бета (містить 49 залишків). Серед цього сплеску досліджень з'явився Тимоген. Тимоген - це короткий пептид, що складається виключно з двох амінокислот (глутамінова кислота-триптофан, Glu-Trp), активна речовина якого - мононатрієва сіль L-α-глутаміну - мононатрієва сіль L-триптофану, ідентична природній сполукі, хроматографічно виділеній з екстракту тимуса. Його унікальна молекулярна структура та потенційні імуномодулюючі властивості спонукали до постійних наукових досліджень його механізмів дії на імунну регуляцію, відновлення тканин і клітинних сигнальних шляхів з метою досягнення профілактики та лікування різних захворювань.
Який механізм дії тимогену?
Імунна регуляція:
Активація імунних рецепторів і сигнальних шляхів: Дослідження показують, що тимоген активує імунні рецептори TLR/RLR та їхні гени сигнальних факторів. У культурах клітин моноцитарної лейкемії ТНР-1 і крові здорових донорів Тимоген стимулює експресію ендосомальних рецепторів TLR3/7/8/9, цитоплазматичних сенсорів RIG1/MDA5 і сигнальних факторів NFκB1 і MAVS [1] . Це вказує на те, що Thymogen модулює імунну відповідь організму та посилює здатність імунного захисту шляхом активації цих критичних імунозалежних рецепторів і сигнальних шляхів. Наприклад, NFκB1 бере участь у запальних реакціях та імунній регуляції; Стимуляція тимогеном генів сигнальних факторів допомагає ініціювати відповідні імунні відповіді для захисту від вторгнення патогенів.
Модуляція секреції цитокінів: у вищезазначених системах культивування клітин тимоген індукує секрецію запальних цитокінів TNF-α та IL-1β. Цитокіни відіграють вирішальну комунікаційну та регуляторну роль в імунній системі. TNF-α та IL-1β беруть участь в ініціації та модулюванні запальних реакцій. Їх підвищена секреція вказує на те, що тимоген може направляти імунну відповідь організму на захист від патогенів, регулюючи секрецію цитокінів [1].
Регуляція експресії генів: компоненти тимогену, такі як дипептид EW (тобто сам тимоген), можуть модулювати експресію генів. Він регулює синтез білків теплового шоку, цитокінів, фібриноліз, гени старіння та інші фактори, а також клітинні процеси, включаючи диференціювання, проліферацію та апоптоз. Наприклад, білки теплового шоку відіграють вирішальну роль у реакціях клітин на стрес. Регуляція тимогеном їх синтезу допомагає клітинам краще адаптуватися до змін навколишнього середовища та протистояти пошкодженням [2].
Противірусні ефекти:
Пряма противірусна активність: експерименти in vitro демонструють, що спрей Тимоген виявляє місцеву противірусну активність проти SARS-CoV-2 при титрі вірусу 5,2 log TCID50 у культурах клітин Vero CCL81. Це відбувається через пряму взаємодію з вірусом, впливаючи на такі процеси, як адсорбція, інвазія та реплікація, тим самим пригнічуючи вірусну інфекцію та передачу [3].
Посилення імуноопосередкованої непрямої противірусної дії: завдяки своїм імуномодулюючим властивостям Тимоген активує імунні рецептори та сигнальні шляхи, регулює секрецію цитокінів і підвищує імунні захисні можливості організму. Він опосередковано бореться з вірусними інфекціями, підвищуючи загальну імунну функцію. Наприклад, активовані імунні клітини можуть більш ефективно розпізнавати та знищувати інфіковані вірусом клітини, досягаючи таким чином противірусного ефекту [1].
Рисунок 1. Петля зворотного зв’язку TRH-TSH-T3 [3].
Відновлення та регенерація клітин:
Антиоксидантна дія: в експериментах з гострим токсичним ураженням печінки тимоген пригнічує реакції окисного перекисного окислення. При введенні після ураження печінки, спричиненого чотирихлористим вуглецем, Тимоген знижував концентрацію малонового діальдегіду (МДА), що свідчить про його здатність пом’якшувати пошкодження клітин, спричинене окислювальним стресом. Це відбувається тому, що окислювальний стрес генерує надмірну кількість вільних радикалів, які атакують внутрішньоклітинні біомолекули, такі як ліпіди, білки та ДНК, що призводить до пошкодження та дисфункції клітин. Антиоксидантні властивості тимогену захищають клітини від пошкодження вільними радикалами [5].
Стимуляція клітинної регенерації: подібним чином, у моделях гострого токсичного ураження печінки тимоген стимулює репаративну регенерацію гепатоцитів. Ймовірно, це відбувається шляхом регуляції експресії генів, пов’язаних з клітинною проліферацією, диференціюванням і апоптозом. Наприклад, він сприяє проліферації гепатоцитів, прискорюючи відновлення та регенерацію пошкодженої тканини печінки для відновлення нормальної функції печінки [5].
Вплив на мінеральний, пігментний і ліпідний обмін: у дослідженнях домашніх лосів із травмами копит, включення тимогену в протоколи лікування серйозно поранених лосів сприяло більшій нормалізації мінерального обміну, мінімізуючи порушення пігментного та ліпідного обміну. Це вказує на те, що тимоген впливає на мінеральні, пігментні та ліпідні метаболічні процеси, регулюючи ключові точки у відповідних метаболічних шляхах, таким чином підтримуючи метаболічну рівновагу [6].
Вплив на білковий, азотний і вуглеводний обмін. У кастраційних експериментах на кнурах Тимоген значно пом'якшував інтенсивність патологічних катаболічних фазових змін і сприяв нормалізації біохімічних показників на завершальній стадії експерименту. Це вказує на регуляторний вплив тимогену на метаболізм білка, азоту та вуглеводів, потенційно підтримуючи метаболічну стабільність шляхом впливу на активність або експресію генів відповідних метаболічних ферментів [6].
Яке застосування Тимоген?
Противірусна сфера: у дослідженнях, спрямованих на новий коронавірус, експерименти, проведені на культурах клітин Vero CCL81, порівнювали спрей Thymogen® з антисептичним розчином Miramistin®, щоб дослідити їх місцеву противірусну активність проти SARS-CoV-2. Результати показали відсутність токсичного впливу на клітини Vero у досліджуваних концентраціях. Крім того, у серії експериментів спрей Thymogen® продемонстрував місцеву противірусну активність проти SARS-CoV-2 при титрі вірусу 5,2 log TCID50. Це свідчить про значний потенціал назального спрею Thymogen® як місцевого засобу для профілактики та лікування COVID-19 [3].
Лікування захворювань печінки: у дослідженнях гострого токсичного захворювання печінки безперервне внутрішньоочеревинне введення чотирихлористого вуглецю протягом 5 днів викликало стеатоз печінки, зниження активності каталази та підвищення рівня малонового діальдегіду. Застосування тимогену та його структурних аналогів (отриманих шляхом приєднання амінокислоти D-Ala до N- або С-кінця молекули пептиду) пригнічувало реакції окисного перекисного окислення та стимулювало репарацію та регенерацію гепатоцитів. Серед них аналоги Тимогену продемонстрували більш виражену гепатотропну та антиоксидантну дію порівняно з Тимогеном. Ефект був найбільш вираженим, коли амінокислоту додавали до С-кінця молекули. Це свідчить про те, що тимоген та його аналоги позитивно впливають на відновлення пошкодженої печінки [5].
Імуномодуляція та терапія інфекцій: пептидний препарат тималін можна застосовувати при різних станах, пов’язаних з імунною дисфункцією, вірусними та бактеріальними інфекціями, нормалізацією регенерації, імуносупресією та гемопоетичним пригніченням після хіміотерапії та променевої терапії. Один із його компонентів, дипептид EW (тобто препарат Thymogen), регулює експресію генів, синтез білків теплового шоку, цитокінів, фібриноліз, гени старіння, а також клітинну диференціацію, проліферацію та апоптоз. Тимоген ефективний проти різних вірусних інфекцій і демонструє терапевтичну ефективність у комплексному лікуванні COVID-19, викликаного коронавірусною інфекцією [2].
Висновок
Тимоген проявляє багатовимірну біологічну активність. Він підтримує імунний гомеостаз і підвищує протиінфекційну здатність шляхом активації імунних рецепторів TLR/RLR, регулювання секреції цитокінів (наприклад, TNF-α, IL-1β) і модуляції функції імунних клітин. Він демонструє in vitro противірусну активність проти SARS-CoV-2. Крім того, він пом’якшує пошкодження, пригнічуючи окислювальний стрес і стимулюючи відновлення/регенерацію клітин тканин (наприклад, гепатоцитів). одночасно регулюючи мінеральний, пігментний і ліпідний обмін для підтримки метаболічного балансу. Він може допомогти в профілактиці та лікуванні COVID-19, відновити пошкодження печінки та використовуватися для передопераційного імунного кондиціонування у онкологічних пацієнтів похилого віку, щоб зменшити післяопераційні ускладнення та скоротити час відновлення. Це робить його корисним для лікування захворювань, пов’язаних з імунною системою, і відновлення тканин.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Кім Х — дослідник, який зосереджується на біології кісток і фізіологічних функціях гормонів щитовидної залози. Їхні дослідження в основному зосереджені на регуляторній ролі тиреоїдних гормонів у біологічних процесах, пов’язаних із розвитком скелета, з акцентом на вивченні основних молекулярних і клітинних механізмів. Кім Х часто використовує комбінацію експериментальних методів, таких як методи молекулярної біології та системи біологічних моделей, для проведення поглиблених досліджень, щоб збагатити теоретичне розуміння взаємодії між ендокринними факторами та здоров’ям скелета. Кім Х вказано в посиланні на цитування [4].
