|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Тимогена Структура
Источник: ПабХим |
Последовательность: РЭБ Молекулярная 16CHNO19: 3формула 5 Молекулярный вес: 333,34 г/моль Номер CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Синонимы: Оглюфанид |
▎ Тимогена Исследования
Какова основа исследования Тимогена?
С 1960-х годов основные органы иммунной системы животных, такие как костный мозг, тимус и селезенка, привлекли значительное научное внимание из-за их способности производить биологически активные соединения, которые влияют на иммунную функцию и имеют перспективы в медицине. В середине 1960-х годов исследователи обнаружили в ацетоновом экстракте тимуса теленка компонент, проявляющий значительную биологическую активность и способный восстанавливать подавленные иммунные реакции у мышей. Впоследствии появились аналогичные соединения, такие как тимозин, тимопептид и Т-активатор, которые нашли ограниченное применение в медицинской практике в качестве иммуностимуляторов широкого спектра действия первого поколения.
Последующие углубленные исследования 5-го компонента тимозина привели ученых к открытию первых пептидных гормонов, регулирующих функцию иммунной системы млекопитающих, включая тимозин α1 (содержащий 28 аминокислотных остатков), тимозин β4 (содержащий 43 остатка) и тимозин бета (содержащий 49 остатков). На фоне этого всплеска исследований появился Тимоген. Тимоген представляет собой короткий пептид, состоящий исключительно из двух аминокислот (глутаминовая кислота-триптофан, Glu-Trp), активным веществом которого является мононатриевая соль L-α-глутамина - мононатриевая соль L-триптофана, идентичная природному соединению, хроматографически выделенному из экстракта тимуса. Его уникальная молекулярная структура и потенциальные иммуномодулирующие свойства побудили к постоянным научным исследованиям механизмов его действия в иммунной регуляции, восстановлении тканей и клеточных сигнальных путях с целью профилактики и лечения различных заболеваний.
Каков механизм действия Тимогена?
Иммунная регуляция:
Активация иммунных рецепторов и сигнальных путей. Исследования показывают, что Тимоген активирует иммунные рецепторы TLR/RLR и гены их сигнальных факторов. В культурах клеток моноцитарного лейкоза THP-1 и крови здоровых доноров Тимоген стимулирует экспрессию эндосомальных рецепторов TLR3/7/8/9, цитоплазматических сенсоров RIG1/MDA5 и сигнальных факторов NFκB1 и MAVS [1] . Это указывает на то, что Тимоген модулирует иммунный ответ организма и усиливает возможности иммунной защиты, активируя эти важные иммунные рецепторы и сигнальные пути. Например, NFκB1 участвует в воспалительных реакциях и иммунной регуляции; Стимуляция тимогеном генов сигнальных факторов помогает инициировать соответствующие иммунные реакции для защиты от инвазии патогенов.
Модуляция секреции цитокинов. В вышеупомянутых системах клеточных культур Тимоген индуцирует секрецию воспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β. Цитокины играют решающую коммуникационную и регуляторную роль в иммунной системе. TNF-α и IL-1β участвуют в инициировании и модуляции воспалительных реакций. Их повышенная секреция указывает на то, что Тимоген может направлять иммунный ответ организма на защиту от патогенов, регулируя секрецию цитокинов [1]..
Регуляция экспрессии генов. Компоненты тимогена, такие как дипептид EW (т.е. сам тимоген), могут модулировать экспрессию генов. Он регулирует синтез белков теплового шока, цитокинов, фибринолиз, генов старения и других факторов, а также клеточные процессы, включая дифференцировку, пролиферацию и апоптоз. Например, белки теплового шока играют решающую роль в клеточных реакциях на стресс. Регуляция их синтеза тимогеном помогает клеткам лучше адаптироваться к изменениям окружающей среды и противостоять повреждениям [2].
Противовирусные эффекты:
Прямая противовирусная активность: эксперименты in vitro демонстрируют, что спрей Тимоген проявляет местную противовирусную активность против SARS-CoV-2 при титре вируса 5,2 log TCID50 в культурах клеток Vero CCL81. Это происходит посредством прямого взаимодействия с вирусом, влияя на такие процессы, как адсорбция, инвазия и репликация, тем самым подавляя вирусную инфекцию и передачу [3]..
Усиленные иммуноопосредованные непрямые противовирусные эффекты. Благодаря своим иммуномодулирующим свойствам Тимоген активирует иммунные рецепторы и сигнальные пути, регулирует секрецию цитокинов и повышает возможности иммунной защиты организма. Он косвенно борется с вирусными инфекциями, повышая общую иммунную функцию. Например, активированные иммунные клетки могут более эффективно распознавать и уничтожать инфицированные вирусом клетки, тем самым достигая противовирусного эффекта [1]..
Рисунок 1. Контур обратной связи TRH-TSH-T3 [3].
Восстановление и регенерация клеток:
Антиоксидантные эффекты. В экспериментах по острому токсическому повреждению печени Тимоген подавляет реакции окислительного перекисного окисления. При введении после повреждения печени, вызванного четыреххлористым углеродом, Тимоген снижает концентрацию малонового диальдегида (МДА), что указывает на его способность смягчать повреждение клеток, вызванное окислительным стрессом. Это происходит потому, что окислительный стресс генерирует чрезмерное количество свободных радикалов, которые атакуют внутриклеточные биомолекулы, такие как липиды, белки и ДНК, что приводит к клеточному повреждению и дисфункции. Антиоксидантные свойства Тимогена защищают клетки от повреждения свободными радикалами [5].
Стимуляция регенерации клеток. Аналогичным образом, в моделях острого токсического повреждения печени Тимоген стимулирует репаративную регенерацию гепатоцитов. Вероятно, это происходит за счет регуляции экспрессии генов, связанных с пролиферацией, дифференцировкой и апоптозом клеток. Например, он способствует пролиферации гепатоцитов, ускоряя восстановление и регенерацию поврежденной ткани печени для восстановления нормальной функции печени [5]..
Влияние на минеральный, пигментный и липидный обмен. В исследованиях на домашних лосях с травмами копыт включение Тимогена в протоколы лечения тяжелораненых лосей способствовало большей нормализации минерального обмена, сводя к минимуму нарушения пигментного и липидного обмена. Это указывает на то, что Тимоген влияет на минеральные, пигментные и липидные метаболические процессы, регулируя ключевые точки соответствующих метаболических путей, тем самым поддерживая метаболическое равновесие [6]..
Влияние на белковый, азотистый и углеводный обмен. В экспериментах по кастрации хряков Тимоген значительно смягчал интенсивность патологических катаболических фазовых изменений и способствовал нормализации биохимических показателей на заключительном этапе эксперимента. Это указывает на регуляторное влияние Тимогена на белковый, азотистый и углеводный обмен, потенциально поддерживая метаболическую стабильность, влияя на активность или экспрессию генов соответствующих метаболических ферментов [6]..
Каковы применения Тимогена?
Противовирусная сфера: в исследованиях, направленных на новый коронавирус, эксперименты, проведенные на культурах клеток Vero CCL81, сравнивали спрей Тимоген® с антисептическим раствором Мирамистин® для изучения их местной противовирусной активности против SARS-CoV-2. Результаты не выявили токсического воздействия на клетки Vero при изученных концентрациях. Кроме того, в серии экспериментов спрей Тимоген® продемонстрировал местную противовирусную активность против SARS-CoV-2 при титре вируса 5,2 log TCID50. Это указывает на значительный потенциал назального спрея Тимоген® в качестве местного средства для профилактики и лечения COVID-19 [3]..
Лечение заболеваний печени. В исследованиях острых токсических заболеваний печени непрерывное внутрибрюшинное введение четыреххлористого углерода в течение 5 дней вызывало стеатоз печени, снижение активности каталазы и повышение уровня малонового диальдегида. Введение Тимогена и его структурных аналогов (полученных путем присоединения аминокислоты D-Ala к N- или С-концу молекулы пептида) ингибировало реакции окислительного перекисного окисления и стимулировало репарацию и регенерацию гепатоцитов. Среди них аналоги Тимогена продемонстрировали более выраженные гепатотропные и антиоксидантные эффекты по сравнению с Тимогеном. Эффект был наиболее выражен при добавлении аминокислоты к С-концу молекулы. Это демонстрирует, что Тимоген и его аналоги оказывают положительное влияние на заживление повреждений печени [5]..
Иммуномодуляция и инфекционная терапия. Пептидный препарат тималин может применяться при различных состояниях, связанных с иммунной дисфункцией, вирусными и бактериальными инфекциями, нормализацией регенерации, иммуносупрессией и подавлением кроветворения после химиотерапии и лучевой терапии. Один из его компонентов, дипептид EW (т.е. препарат Тимоген), регулирует экспрессию генов, синтез белков теплового шока, цитокины, фибринолиз, гены старения, а также клеточную дифференцировку, пролиферацию и апоптоз. Тимоген эффективен против различных вирусных инфекций и демонстрирует терапевтическую эффективность при комплексном лечении COVID-19, вызванного коронавирусной инфекцией [2].
Заключение
Тимоген проявляет многомерную биологическую активность. Он поддерживает иммунный гомеостаз и усиливает противоинфекционную способность путем активации иммунных рецепторов TLR/RLR, регулирования секреции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β) и модуляции функции иммунных клеток. Он демонстрирует противовирусную активность in vitro против SARS-CoV-2. Кроме того, он смягчает повреждения, подавляя окислительный стресс и стимулируя восстановление/регенерацию клеток тканей (например, гепатоцитов). регулируя минеральный, пигментный и липидный обмен для поддержания метаболического баланса. Он может помочь в профилактике и лечении COVID-19, устранить повреждения печени и использоваться для предоперационной иммунной подготовки у пожилых онкологических больных, чтобы уменьшить послеоперационные осложнения и сократить время восстановления. Это делает его полезным для лечения иммунных заболеваний и восстановления тканей.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Ким Х. — исследователь, специализирующийся в области биологии костей и физиологических функций гормонов щитовидной железы. Их исследования в основном сосредоточены на регуляторной роли гормонов щитовидной железы в биологических процессах, связанных с развитием скелета, с упором на изучение основных молекулярных и клеточных механизмов. Ким Х. часто использует комбинацию экспериментальных методов, таких как методы молекулярной биологии и системы биологических моделей, для проведения углубленных исследований с целью обогатить теоретическое понимание взаимодействия между эндокринными факторами и здоровьем скелета. Ким Х указан в ссылке на цитирование [4].
