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1 kit (10 viales)
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▎ del timógeno Estructura
Fuente: PubChem |
Secuencia: EW Fórmula molecular: C 16H 19N 3O5 Peso molecular: 333,34 g/mol Número CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinónimos: Oglufanida |
▎ del timógeno Investigación
¿Cuál es la experiencia de investigación de Thymogen?
Desde la década de 1960, los órganos centrales del sistema inmunológico animal, como la médula ósea, el timo y el bazo, han atraído una importante atención científica debido a su potencial para producir compuestos bioactivos que influyen en la función inmune y son prometedores como medicinales. A mediados de la década de 1960, los investigadores descubrieron un componente dentro de los extractos de acetona de timo de ternera que exhibía una actividad biológica significativa capaz de restaurar las respuestas inmunes suprimidas en ratones. Posteriormente, surgieron compuestos similares como timosina, timopéptido y activador T, que encontraron una aplicación limitada en la práctica médica como inmunoestimulantes de amplio espectro de primera generación.
Una investigación en profundidad posterior sobre el componente 5 de la timosina llevó a los científicos a descubrir las primeras hormonas peptídicas que regulan la función del sistema inmunológico de los mamíferos, incluida la timosina α1 (que contiene 28 residuos de aminoácidos), la timosina β4 (que contiene 43 residuos) y la timosina beta (que contiene 49 residuos). En medio de este aumento de la investigación, surgió Thymogen. El timógeno es un péptido corto compuesto únicamente por dos aminoácidos (ácido glutámico-triptófano, Glu-Trp), siendo su principio activo la sal monosódica de L-α-glutamina - sal monosódica de L-triptófano, idéntica al compuesto natural aislado cromatográficamente del extracto de timo. Su estructura molecular única y sus posibles propiedades inmunomoduladoras han impulsado la exploración científica en curso sobre sus mecanismos de acción en la regulación inmune, la reparación de tejidos y las vías de señalización celular, con el objetivo de lograr la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Thymogen?
Regulación inmune:
Activación de receptores inmunitarios y vías de señalización: los estudios indican que Thymogen activa los receptores inmunitarios TLR/RLR y sus genes de factores de señalización. En cultivos de células leucémicas monocíticas THP-1 y sangre de donantes sanos, Thymogen estimula la expresión de los receptores endosomales TLR3/7/8/9, los sensores citoplasmáticos RIG1/MDA5 y los factores de señalización NFκB1 y MAVS [1] . Esto indica que Thymogen modula la respuesta inmune del cuerpo y mejora las capacidades de defensa inmune al activar estos receptores críticos y vías de señalización relacionados con el sistema inmunológico. Por ejemplo, NFκB1 participa en respuestas inflamatorias y regulación inmune; La estimulación de los genes de sus factores de señalización por parte del timogeno ayuda a iniciar respuestas inmunes relevantes para defenderse contra la invasión de patógenos.
Modulación de la secreción de citocinas: en los sistemas de cultivo celular antes mencionados, Thymogen induce la secreción de citocinas inflamatorias TNF-α e IL-1β. Las citocinas desempeñan funciones cruciales de comunicación y regulación en el sistema inmunológico. TNF-α e IL-1β participan en el inicio y la modulación de las respuestas inflamatorias. Su mayor secreción indica que Thymogen puede guiar la respuesta inmune del cuerpo hacia la defensa contra patógenos mediante la regulación de la secreción de citoquinas [1]..
Regulación de la expresión genética: Los componentes de Thymogen, como el dipéptido EW (es decir, el propio Thymogen), pueden modular la expresión genética. Regula la síntesis de proteínas de choque térmico, citocinas, fibrinólisis, genes de senescencia y otros factores, así como procesos celulares que incluyen diferenciación, proliferación y apoptosis. Por ejemplo, las proteínas de choque térmico desempeñan un papel crucial en las respuestas celulares al estrés. La regulación de su síntesis por parte del timógeno ayuda a las células a adaptarse mejor a los cambios ambientales y resistir el daño [2].
Efectos antivirales:
Actividad antiviral directa: Los experimentos in vitro demuestran que el aerosol Thymogen exhibe actividad antiviral local contra el SARS-CoV-2 con un título viral de 5,2 log TCID50 en cultivos de células Vero CCL81. Esto ocurre a través de la interacción directa con el virus, afectando procesos como la adsorción, la invasión y la replicación, inhibiendo así la infección y transmisión viral [3]..
Efectos antivirales indirectos inmunomediados mejorados: debido a sus propiedades inmunomoduladoras, Thymogen activa los receptores inmunológicos y las vías de señalización, regula la secreción de citocinas y mejora las capacidades de defensa inmunológica del cuerpo. Combate indirectamente las infecciones virales al estimular la función inmune general. Por ejemplo, las células inmunitarias activadas pueden reconocer y eliminar más eficazmente las células infectadas por virus, logrando así efectos antivirales [1].
Figura 1 Bucle de retroalimentación TRH-TSH-T3 [3].
Reparación y regeneración celular:
Efectos antioxidantes: en experimentos de lesión hepática tóxica aguda, Thymogen suprime las reacciones de peroxidación oxidativa. Cuando se administró después de una lesión hepática inducida por tetracloruro de carbono, Thymogen redujo las concentraciones de malondialdehído (MDA), lo que indica su capacidad para mitigar el daño celular inducido por el estrés oxidativo. Esto ocurre porque el estrés oxidativo genera un exceso de radicales libres que atacan las biomoléculas intracelulares, como los lípidos, las proteínas y el ADN, lo que provoca lesiones y disfunciones celulares. Las propiedades antioxidantes del timogeno protegen las células del daño de los radicales libres [5].
Estimulación de la regeneración celular: de manera similar, en modelos de lesión hepática tóxica aguda, Thymogen estimula la regeneración reparadora de los hepatocitos. Esto probablemente ocurre al regular la expresión de genes asociados con la proliferación, diferenciación y apoptosis celular. Por ejemplo, promueve la proliferación de hepatocitos, acelerando la reparación y regeneración del tejido hepático dañado para restaurar la función hepática normal [5]..
Efectos sobre el metabolismo de minerales, pigmentos y lípidos: en estudios de alces domesticados con lesiones en las pezuñas, la incorporación de Thymogen en los protocolos de tratamiento para alces gravemente heridos facilitó una mayor normalización del metabolismo mineral y al mismo tiempo minimizó las alteraciones en el metabolismo de los pigmentos y lípidos. Esto indica que el timogeno influye en los procesos metabólicos de minerales, pigmentos y lípidos al regular puntos clave en las vías metabólicas relevantes, manteniendo así el equilibrio metabólico [6]..
Efectos sobre el metabolismo de proteínas, nitrógeno y carbohidratos: en experimentos de castración en verracos, Thymogen mitigó significativamente la intensidad de los cambios patológicos de fase catabólica y facilitó la normalización de los indicadores bioquímicos durante la etapa experimental final. Esto indica el efecto regulador del timogeno sobre el metabolismo de las proteínas, el nitrógeno y los carbohidratos, manteniendo potencialmente la estabilidad metabólica al influir en la actividad o la expresión genética de enzimas metabólicas relevantes [6]..
¿Cuáles son las aplicaciones de Thymogen?
Campo antiviral: en estudios dirigidos al nuevo coronavirus, experimentos realizados en cultivos de células Vero CCL81 compararon el aerosol Thymogen® con la solución antiséptica Miramistin® para investigar su actividad antiviral local contra el SARS-CoV-2. Los resultados no mostraron efectos tóxicos sobre las células Vero en las concentraciones estudiadas. Además, a través de una serie de experimentos, el aerosol Thymogen® demostró actividad antiviral local contra el SARS-CoV-2 con un título viral de 5,2 log TCID50. Esto indica un potencial significativo para el aerosol nasal Thymogen® como agente tópico para prevenir y tratar COVID-19 [3].
Tratamiento de enfermedades hepáticas: en estudios de enfermedad hepática tóxica aguda, la administración intraperitoneal continua de tetracloruro de carbono durante 5 días indujo esteatosis hepática, actividad catalasa reducida y niveles elevados de malondialdehído. La administración de Thymogen y sus análogos estructurales (obtenidos uniendo el aminoácido D-Ala al extremo N o C de la molécula peptídica) inhibió las reacciones de peroxidación oxidativa y estimuló la reparación y regeneración de los hepatocitos. Entre estos, los análogos de Thymogen demostraron efectos hepatotrópicos y antioxidantes más pronunciados en comparación con Thymogen. El efecto fue más pronunciado cuando el aminoácido se añadió al extremo C de la molécula. Esto demuestra que Thymogen y sus análogos ejercen efectos positivos en la reparación de lesiones hepáticas [5]..
Inmunomodulación y terapia de infecciones: el fármaco peptídico timalina se puede aplicar a diversas afecciones asociadas con disfunción inmune, infecciones virales y bacterianas, normalización de la regeneración, inmunosupresión y supresión hematopoyética después de la quimioterapia y la radioterapia. Uno de sus componentes, el dipéptido EW (es decir, el fármaco Thymogen), regula la expresión genética, la síntesis de proteínas de choque térmico, las citocinas, la fibrinólisis, los genes de senescencia y la diferenciación, proliferación y apoptosis celular. El timógeno es eficaz contra diversas infecciones virales y demuestra eficacia terapéutica en el tratamiento integral de la COVID-19 causada por la infección por coronavirus [2].
Conclusión
El timógeno exhibe actividad biológica multidimensional. Mantiene la homeostasis inmunitaria y mejora la capacidad antiinfecciosa mediante la activación de los receptores inmunitarios TLR/RLR, la regulación de la secreción de citocinas (p. ej., TNF-α, IL-1β) y la modulación de la función de las células inmunitarias. Demuestra actividad antiviral in vitro contra el SARS-CoV-2. Además, mitiga el daño al suprimir el estrés oxidativo y estimular la reparación/regeneración de las células tisulares (p. ej., hepatocitos). mientras regula el metabolismo de minerales, pigmentos y lípidos para mantener el equilibrio metabólico. Puede ayudar en la prevención y el tratamiento de la COVID-19, reparar el daño hepático y usarse para el acondicionamiento inmunológico preoperatorio en pacientes ancianos con cáncer para reducir las complicaciones posoperatorias y acortar el tiempo de recuperación. Esto lo hace beneficioso para intervenciones en enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico y reparación de tejidos.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Kim H es un investigador centrado en el campo de la biología ósea y las funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas. Su investigación se centra principalmente en el papel regulador de las hormonas tiroideas en los procesos biológicos relacionados con el desarrollo esquelético, centrándose en la exploración de los mecanismos moleculares y celulares subyacentes. Kim H utiliza a menudo una combinación de métodos experimentales, como técnicas de biología molecular y sistemas de modelos biológicos, para realizar estudios en profundidad, con el objetivo de enriquecer la comprensión teórica de la interacción entre los factores endocrinos y la salud esquelética. Kim H figura en la referencia de la cita [4].
