|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ timogena Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: EW Molekulska formula: C 16H 19N 3O5 Molekulska masa: 333,34 g/mol Številka CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimi: Oglufanid |
▎ Thymogen Research
Kakšno je raziskovalno ozadje zdravila Thymogen?
Od šestdesetih let 20. stoletja so ključni organi živalskega imunskega sistema, kot so kostni mozeg, priželjc in vranica, pritegnili veliko znanstveno pozornost zaradi njihovega potenciala za proizvodnjo bioaktivnih spojin, ki vplivajo na imunsko funkcijo in obetajo medicino. Sredi šestdesetih let prejšnjega stoletja so raziskovalci odkrili komponento v acetonskih izvlečkih telečjega timusa, ki kaže pomembno biološko aktivnost, ki je sposobna obnoviti zavrte imunske odzive pri miših. Kasneje so se pojavile podobne spojine, kot so timozin, timopeptid in T-aktivator, ki so v medicinski praksi našle omejeno uporabo kot prva generacija imunostimulantov širokega spektra.
Poznejše poglobljene raziskave timozinske komponente 5 so znanstvenike pripeljale do odkritja prvih peptidnih hormonov, ki uravnavajo delovanje imunskega sistema sesalcev, vključno s timozinom α1 (ki vsebuje 28 aminokislinskih ostankov), timozinom β4 (ki vsebuje 43 ostankov) in timozinom beta (ki vsebuje 49 ostankov). Med tem raziskovalnim valom se je pojavil Thymogen. Thymogen je kratek peptid, sestavljen samo iz dveh aminokislin (glutaminska kislina-triptofan, Glu-Trp), njegova učinkovina pa je mononatrijeva sol L-α-glutamina - mononatrijeva sol L-triptofana, identična naravni spojini, kromatografsko izolirani iz ekstrakta timusa. Njegova edinstvena molekularna struktura in potencialne imunomodulatorne lastnosti so spodbudile nenehno znanstveno raziskovanje njegovih mehanizmov delovanja pri imunski regulaciji, popravljanju tkiv in celičnih signalnih poteh, s ciljem doseči preprečevanje in zdravljenje različnih bolezni.
Kakšen je mehanizem delovanja zdravila Thymogen?
Imunska regulacija:
Aktivacija imunskih receptorjev in signalnih poti: Študije kažejo, da Thymogen aktivira imunske receptorje TLR/RLR in njihove gene za signalne faktorje. V kulturah celic monocitne levkemije THP-1 in krvi zdravega darovalca Thymogen stimulira izražanje endosomskih receptorjev TLR3/7/8/9, citoplazemskih senzorjev RIG1/MDA5 in signalnih faktorjev NFκB1 in MAVS [1] . To kaže, da Thymogen modulira imunski odziv telesa in krepi zmožnosti imunske obrambe z aktiviranjem teh kritičnih imunsko povezanih receptorjev in signalnih poti. Na primer, NFκB1 sodeluje pri vnetnih odzivih in imunski regulaciji; Thymogenova stimulacija genov signalnega faktorja pomaga sprožiti ustrezne imunske odzive za obrambo pred invazijo patogenov.
Modulacija izločanja citokinov: V prej omenjenih sistemih celične kulture Thymogen inducira izločanje vnetnih citokinov TNF-α in IL-1β. Citokini igrajo ključno komunikacijsko in regulativno vlogo v imunskem sistemu. TNF-α in IL-1β sodelujeta pri sprožanju in moduliranju vnetnih odzivov. Njihovo povečano izločanje kaže, da lahko Thymogen usmerja imunski odziv telesa proti obrambi proti patogenom z uravnavanjem izločanja citokinov [1].
Regulacija izražanja genov: Komponente Thymogena, kot je dipeptid EW (tj. sam Thymogen), lahko modulirajo izražanje genov. Uravnava sintezo proteinov toplotnega šoka, citokinov, fibrinolize, genov za staranje in drugih dejavnikov, pa tudi celične procese, vključno z diferenciacijo, proliferacijo in apoptozo. Na primer, proteini toplotnega šoka igrajo ključno vlogo pri odzivih celic na stres. Thymogenova regulacija njihove sinteze pomaga celicam, da se bolje prilagajajo okoljskim spremembam in se upirajo poškodbam [2].
Protivirusni učinki:
Neposredno protivirusno delovanje: Poskusi in vitro kažejo, da pršilo Thymogen izkazuje lokalno protivirusno delovanje proti SARS-CoV-2 pri virusnem titru 5,2 log TCID50 v celičnih kulturah Vero CCL81. To se zgodi z neposredno interakcijo z virusom, ki vpliva na procese, kot so adsorpcija, invazija in razmnoževanje, s čimer zavira virusno okužbo in prenos [3].
Izboljšani imunsko posredovani posredni protivirusni učinki: Thymogen zaradi svojih imunomodulatornih lastnosti aktivira imunske receptorje in signalne poti, uravnava izločanje citokinov in krepi imunsko obrambne sposobnosti telesa. Posredno se bori proti virusnim okužbam s krepitvijo splošne imunske funkcije. Na primer, aktivirane imunske celice lahko učinkoviteje prepoznajo in odstranijo z virusom okužene celice ter tako dosežejo protivirusne učinke [1].
Slika 1 Povratna zanka TRH-TSH-T3 [3].
Popravilo in regeneracija celic:
Antioksidativni učinki: V poskusih akutne toksične poškodbe jeter Thymogen zavira reakcije oksidativne peroksidacije. Pri uporabi po poškodbi jeter, ki jo povzroča ogljikov tetraklorid, je zdravilo Thymogen zmanjšalo koncentracijo malondialdehida (MDA), kar kaže na njegovo sposobnost ublažitve celične poškodbe, ki jo povzroči oksidativni stres. To se zgodi, ker oksidativni stres ustvarja prekomerne količine prostih radikalov, ki napadajo znotrajcelične biomolekule, kot so lipidi, beljakovine in DNK, kar vodi do celične poškodbe in disfunkcije. Antioksidativne lastnosti Thymogena ščitijo celice pred poškodbami prostih radikalov [5].
Stimulacija regeneracije celic: Podobno pri modelih akutne toksične poškodbe jeter Thymogen stimulira reparativno regeneracijo hepatocitov. To se verjetno zgodi z uravnavanjem izražanja genov, povezanih s celično proliferacijo, diferenciacijo in apoptozo. Na primer, spodbuja proliferacijo hepatocitov, pospešuje popravilo in regeneracijo poškodovanega jetrnega tkiva za ponovno vzpostavitev normalnega delovanja jeter [5].
Učinki na metabolizem mineralov, pigmentov in lipidov: V študijah udomačenih losov s poškodbami kopit je vključitev Thymogena v protokole zdravljenja za hudo poškodovane lose olajšala večjo normalizacijo metabolizma mineralov, hkrati pa zmanjšala motnje v metabolizmu pigmentov in lipidov. To kaže, da Thymogen vpliva na presnovne procese mineralov, pigmentov in lipidov z uravnavanjem ključnih točk v ustreznih presnovnih poteh, s čimer ohranja presnovno ravnovesje [6].
Učinki na presnovo beljakovin, dušika in ogljikovih hidratov: V poskusih s kastracijo na merjascih je Thymogen znatno ublažil intenzivnost patoloških sprememb katabolne faze in olajšal normalizacijo biokemičnih indikatorjev v zadnji poskusni fazi. To kaže na regulativni učinek Thymogena na presnovo beljakovin, dušika in ogljikovih hidratov, kar potencialno ohranja presnovno stabilnost z vplivanjem na aktivnost ali izražanje genov ustreznih presnovnih encimov [6].
Kakšne so aplikacije zdravila Thymogen?
Protivirusno področje: V študijah, usmerjenih proti novemu koronavirusu, so poskusi, izvedeni na celičnih kulturah Vero CCL81, primerjali pršilo Thymogen® z antiseptično raztopino Miramistin®, da bi raziskali njihovo lokalno protivirusno delovanje proti SARS-CoV-2. Rezultati niso pokazali toksičnih učinkov na celice Vero pri proučevanih koncentracijah. Poleg tega je pršilo Thymogen® v seriji poskusov pokazalo lokalno protivirusno aktivnost proti SARS-CoV-2 pri virusnem titru 5,2 log TCID50. To kaže na velik potencial pršila za nos Thymogen® kot lokalnega sredstva za preprečevanje in zdravljenje COVID-19 [3].
Zdravljenje bolezni jeter: V študijah akutne toksične bolezni jeter je neprekinjeno intraperitonealno dajanje ogljikovega tetraklorida 5 dni povzročilo jetrno steatozo, zmanjšano aktivnost katalaze in povišano raven malondialdehida. Dajanje zdravila Thymogen in njegovih strukturnih analogov (pridobljenih z vezavo aminokisline D-Ala na N- ali C-konec peptidne molekule) je zavrlo reakcije oksidativne peroksidacije in spodbudilo popravilo in regeneracijo hepatocitov. Med temi so analogi Thymogena pokazali izrazitejše hepatotropne in antioksidativne učinke v primerjavi s Thymogenom. Učinek je bil najbolj izrazit, ko je bila aminokislina dodana na C-konec molekule. To dokazuje, da imajo Thymogen in njegovi analogi pozitivne učinke pri popravljanju poškodb jeter [5].
Imunomodulacija in terapija okužb: peptidno zdravilo timalin se lahko uporablja za različna stanja, povezana z imunsko disfunkcijo, virusnimi in bakterijskimi okužbami, normalizacijo regeneracije, imunosupresijo in hematopoetsko supresijo po kemoterapiji in radioterapiji. Ena od njegovih komponent, dipeptid EW (tj. zdravilo Thymogen), uravnava izražanje genov, sintezo beljakovin toplotnega šoka, citokine, fibrinolizo, gene za staranje ter celično diferenciacijo, proliferacijo in apoptozo. Thymogen je učinkovit proti različnim virusnim okužbam in dokazuje terapevtsko učinkovitost pri celovitem zdravljenju COVID-19, ki ga povzroča okužba s koronavirusom [2].
Zaključek
Thymogen izkazuje večdimenzionalno biološko aktivnost. Ohranja imunsko homeostazo in krepi protiinfekcijsko sposobnost z aktiviranjem imunskih receptorjev TLR/RLR, uravnavanjem izločanja citokinov (npr. TNF-α, IL-1β) in moduliranjem delovanja imunskih celic. Dokazuje in vitro protivirusno aktivnost proti SARS-CoV-2. Poleg tega blaži poškodbe z zaviranjem oksidativnega stresa in spodbujanjem popravljanja/regeneracije tkivnih celic (npr. hepatocitov). medtem ko uravnava metabolizem mineralov, pigmentov in lipidov za vzdrževanje presnovnega ravnovesja. Pomaga lahko pri preprečevanju in zdravljenju COVID-19, popravlja poškodbe jeter in se uporablja za predoperativno imunsko kondicioniranje pri starejših bolnikih z rakom, da zmanjša pooperativne zaplete in skrajša čas okrevanja. Zaradi tega je koristen za posege v imunsko pogojene bolezni in obnovo tkiv.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Kim H je raziskovalec, ki se osredotoča na področje biologije kosti in fiziološke funkcije ščitničnih hormonov. Njihove raziskave se osredotočajo predvsem na regulativno vlogo ščitničnih hormonov v bioloških procesih, povezanih z razvojem okostja, s poudarkom na raziskovanju osnovnih molekularnih in celičnih mehanizmov. Kim H pogosto uporablja kombinacijo eksperimentalnih metod, kot so tehnike molekularne biologije in sistemi bioloških modelov, da izvede poglobljene študije, katerih cilj je obogatiti teoretično razumevanje interakcije med endokrinimi dejavniki in zdravjem skeleta. Kim H je naveden v sklicu navedbe [4].
