Тимоген 20 мг

▎ Тимогендік құрылым

▎ Тимогенді зерттеу

Тимогеннің зерттеу негізі қандай?

1960 жылдардан бастап жануарлардың иммундық жүйесінің негізгі мүшелері - сүйек кемігі, тимус және көкбауыр - иммундық функцияға әсер ететін және дәрілік уәде беретін биоактивті қосылыстар жасау мүмкіндігіне байланысты маңызды ғылыми назар аударды. 1960 жылдардың ортасында зерттеушілер тышқандардағы басылған иммундық жауаптарды қалпына келтіруге қабілетті маңызды биологиялық белсенділікті көрсететін бұзау тимусының ацетон сығындыларының құрамдас бөлігін тапты. Кейіннен тимозин, тимопептид және Т-активатор сияқты ұқсас қосылыстар пайда болды, олар медициналық тәжірибеде бірінші ұрпақ кең спектрлі иммуностимуляторлар ретінде шектеулі қолдануды тапты.

Тимозин 5 компоненті бойынша кейінгі терең зерттеулер ғалымдарды сүтқоректілердің иммундық жүйесінің қызметін реттейтін алғашқы пептидтік гормондарды, соның ішінде тимозин α1 (құрамында 28 амин қышқылының қалдығы бар), тимозин β4 (құрамында 43 қалдық бар) және тимозинді қалдыратын бета49) ашуға әкелді. Осы зерттеулердің аясында Тимоген пайда болды. Тимоген – тек екі аминқышқылынан (глутамин қышқылы-триптофан, Glu-Trp) тұратын қысқа пептид, оның белсенді заты L-α-глутаминнің натрий тұзы – L-триптофан мононатрий тұзы, тимус сығындысынан хроматографиялық түрде бөлінген табиғи қосылыспен бірдей. Оның бірегей молекулалық құрылымы және потенциалды иммуномодуляциялық қасиеттері оның иммундық реттеудегі, тіндерді қалпына келтірудегі және жасушалық сигнал беру жолдарындағы әсер ету механизмдерін үздіксіз ғылыми зерттеуге түрткі болды, бұл әртүрлі аурулардың алдын алу мен емдеуге қол жеткізуге бағытталған.

Тимогеннің әсер ету механизмі қандай?

Иммундық реттеу:

Иммундық рецепторлардың және сигналдық жолдардың белсендірілуі: Зерттеулер Тимогеннің иммундық TLR/RLR рецепторларын және олардың сигналдық фактор гендерін белсендіретінін көрсетеді. THP-1 моноциттік лейкоз жасушаларының және сау донор қанының дақылдарында Тимоген эндосомалық TLR3/7/8/9 рецепторларының, RIG1/MDA5 цитоплазмалық сенсорларының және NFκB1 және MAVS сигналдық факторларының экспрессиясын ынталандырады ^[1] . Бұл Тимоген ағзаның иммундық реакциясын модуляциялайтынын және осы маңызды иммундық байланысты рецепторлар мен сигналдық жолдарды белсендіру арқылы иммундық қорғаныс мүмкіндіктерін күшейтетінін көрсетеді. Мысалы, NFκB1 қабыну реакцияларына және иммундық реттеуге қатысады; Тимогеннің сигналдық фактор гендерін ынталандыруы патогенді инвазиядан қорғау үшін тиісті иммундық жауаптарды бастауға көмектеседі.

Цитокин секрециясының модуляциясы: Жоғарыда аталған жасуша культурасы жүйелерінде тимоген TNF-α және IL-1β қабыну цитокиндерінің секрециясын индукциялайды. Цитокиндер иммундық жүйеде маңызды байланыс және реттеуші рөлдерді атқарады. TNF-α және IL-1β қабыну реакцияларын бастауға және модуляциялауға қатысады. Олардың секрециясының жоғарылауы Тимогеннің цитокин секрециясын реттеу арқылы патогенді қорғауға организмнің иммундық реакциясын бағыттай алатынын көрсетеді ^[1].

Ген экспрессиясының реттелуі: Тимогеннің компоненттері, мысалы, EW дипептиді (яғни, Тимогеннің өзі) ген экспрессиясын модуляциялай алады. Ол жылу соққысы ақуыздарының, цитокиндердің, фибринолиздің, қартаю гендерінің және басқа факторлардың синтезін, сондай-ақ дифференциация, пролиферация және апоптозды қамтитын жасушалық процестерді реттейді. Мысалы, жылу соққысының ақуыздары жасушалық стресс реакцияларында шешуші рөл атқарады. Тимогеннің олардың синтезін реттеуі жасушаларға қоршаған орта өзгерістеріне жақсы бейімделуге және зақымдануға қарсы тұруға көмектеседі ^[2].

Вирусқа қарсы әсерлер:

Тікелей вирусқа қарсы белсенділік: In vitro эксперименттер Тимоген спрейі Vero CCL81 жасуша дақылдарында 5,2 log TCID50 вирустық титрінде SARS-CoV-2-ге қарсы жергілікті вирусқа қарсы белсенділік көрсететінін көрсетеді. Бұл вируспен тікелей әрекеттесу арқылы жүреді, адсорбция, инвазия және репликация сияқты процестерге әсер етеді, осылайша вирустық инфекция мен берілуді тежейді ^[3].

Жетілдірілген иммундық-медиаторлық жанама вирусқа қарсы әсерлер: Иммуномодуляциялық қасиеттерінің арқасында Тимоген иммундық рецепторлар мен сигнал беру жолдарын белсендіреді, цитокиндердің секрециясын реттейді және дененің иммундық қорғаныс мүмкіндіктерін арттырады. Жалпы иммундық функцияны күшейту арқылы вирустық инфекциялармен жанама түрде күреседі. Мысалы, белсендірілген иммундық жасушалар вирус жұқтырған жасушаларды тиімдірек танып, жоя алады, осылайша вирусқа қарсы әсерге қол жеткізеді ^[1].

1-сурет TRH-TSH-T3 кері байланыс контуры ^[3].

Жасушаны қалпына келтіру және қалпына келтіру:

Антиоксиданттық әсерлері: Бауырдың жедел уытты зақымдануы эксперименттерінде Тимоген тотығу асқын тотығу реакцияларын басады. Көміртегі тетрахлоридінің әсерінен бауыр зақымданғаннан кейін енгізген кезде Тимоген малондиальдегид (MDA) концентрациясын төмендетті, бұл оның тотығу стрессінен туындаған жасушалық зақымдануды азайту қабілетін көрсетеді. Бұл тотығу стрессі жасушаішілік биомолекулаларға, мысалы, липидтерге, ақуыздарға және ДНҚ-ға шабуыл жасайтын шамадан тыс бос радикалдарды тудыратындықтан, жасуша зақымдануы мен дисфункциясына әкеледі. Тимогеннің антиоксиданттық қасиеттері жасушаларды бос радикалдардың зақымдануынан қорғайды ^[5].

Жасуша регенерациясын ынталандыру: Бауырдың жедел токсикалық зақымдану үлгілерінде Тимоген гепатоциттердің репаративті регенерациясын ынталандырады. Бұл жасуша пролиферациясымен, дифференциациясымен және апоптозымен байланысты гендердің экспрессиясын реттеу арқылы орын алуы мүмкін. Мысалы, ол гепатоциттердің пролиферациясына ықпал етеді, бауырдың қалыпты жұмысын қалпына келтіру үшін зақымдалған бауыр тінінің қалпына келуін және қалпына келуін жеделдетеді ^[5].

Минералды, пигменттік және липидті метаболизмге әсері: Тұяқ жарақаттары бар қолға үйретілген бұландарды зерттеуде ауыр жарақат алған бұландарды емдеу хаттамаларына Тимогенді енгізу пигментті және липидті метаболизмдегі бұзылуларды барынша азайта отырып, минералды метаболизмнің едәуір қалыпқа келуіне ықпал етті. Бұл Тимогеннің тиісті метаболикалық жолдардағы негізгі нүктелерді реттеу арқылы минералды, пигменттік және липидті метаболизм процестеріне әсер ететінін көрсетеді, осылайша метаболикалық тепе-теңдікті сақтайды ^[6].

Ақуыз, азот және көмірсулар алмасуына әсері: қабандардағы кастрациялық тәжірибелерде Тимоген патологиялық катаболикалық фазалық өзгерістердің қарқындылығын айтарлықтай азайтты және соңғы эксперименттік кезеңде биохимиялық көрсеткіштердің қалыпқа келуіне ықпал етті. Бұл Тимогеннің ақуыз, азот және көмірсулар алмасуына реттеуші әсерін көрсетеді, сәйкес метаболикалық ферменттердің белсенділігіне немесе гендік экспрессиясына әсер ету арқылы метаболикалық тұрақтылықты әлеуетті түрде сақтайды ^[6].

Тимогеннің қолданылуы қандай?

Вирусқа қарсы өріс: Жаңа коронавирусқа бағытталған зерттеулерде Vero CCL81 жасуша дақылдарында жүргізілген эксперименттер олардың SARS-CoV-2-ге қарсы жергілікті вирусқа қарсы белсенділігін зерттеу үшін Тимоген® спрейін антисептикалық Мирамистин® ерітіндісімен салыстырды. Нәтижелер зерттелген концентрацияларда веро жасушаларына уытты әсер етпегенін көрсетті. Сонымен қатар, бірқатар эксперименттерде Thymogen® спрейі 5,2 log TCID50 вирустық титрінде SARS-CoV-2-ге қарсы жергілікті вирусқа қарсы белсенділікті көрсетті. Бұл COVID-19 алдын алу және емдеу үшін өзекті агент ретінде Thymogen® мұрын спрейінің маңызды әлеуетін көрсетеді ^[3].

Бауыр ауруын емдеу: Бауырдың жедел уытты ауруын зерттеуде 5 күн бойы төрт хлорлы көміртегінің іш қуысына үздіксіз енгізілуі бауыр стеатозын, каталаза белсенділігінің төмендеуін және малондиальдегид деңгейін жоғарылатты. Тимогенді және оның құрылымдық аналогтарын (Д-Ала амин қышқылын пептидтік молекуланың N- немесе С-терминусына қосу арқылы алынған) енгізу тотығу асқын тотығу реакцияларын тежеп, гепатоциттердің қалпына келуі мен регенерациясын ынталандырды. Олардың ішінде Тимоген аналогтары Тимогенмен салыстырғанда айқын гепатотропты және антиоксиданттық әсерлерін көрсетті. Әсері аминқышқылын молекуланың С-ұшына қосқанда айқын байқалды. Бұл Тимоген және оның аналогтары бауыр жарақатын қалпына келтіруге оң әсер ететінін көрсетеді ^[5].

Иммуномодуляция және инфекциялық терапия: пептидті тималин препаратын иммундық дисфункцияға, вирустық және бактериялық инфекцияларға, регенерацияны қалыпқа келтіруге, иммуносупрессияға және химиотерапия мен сәулелік терапиядан кейін қан түзілуіне байланысты әртүрлі жағдайларға қолдануға болады. Оның құрамдас бөліктерінің бірі, EW дипептиді (яғни, Тимоген препараты) гендердің экспрессиясын, жылу соққысының ақуыз синтезін, цитокиндерді, фибринолизді, қартаю гендерін және жасушалық дифференциацияны, пролиферацияны және апоптозды реттейді. Тимоген әртүрлі вирустық инфекцияларға қарсы тиімді және коронавирустық инфекциядан туындаған COVID-19 кешенді емдеуде терапевтік тиімділікті көрсетеді ^[2].

Қорытынды

Тимоген көп өлшемді биологиялық белсенділікті көрсетеді. Ол иммундық гомеостазды сақтайды және иммундық TLR/RLR рецепторларын белсендіру, цитокиндердің секрециясын реттеу (мысалы, TNF-α, IL-1β) және иммундық жасуша қызметін модуляциялау арқылы инфекцияға қарсы қабілетті күшейтеді. Ол SARS-CoV-2-ге қарсы in vitro вирусқа қарсы белсенділікті көрсетеді. Бұған қоса, ол тотығу стресін басу және тін жасушаларының қалпына келуін/регенерациясын (мысалы, гепатоциттер) ынталандыру арқылы зақымдануды азайтады. метаболикалық тепе-теңдікті сақтау үшін минералды, пигментті және липидті метаболизмді реттей отырып. Ол COVID-19-ның алдын алуға және емдеуге, бауырдың зақымдануын қалпына келтіруге көмектесе алады және егде жастағы онкологиялық науқастарда операциядан кейінгі асқынуларды азайту және қалпына келтіру уақытын қысқарту үшін операция алдындағы иммундық жағдайды жақсарту үшін қолданылады. Бұл оны иммунитетке байланысты ауруларға араласу және тіндерді қалпына келтіру үшін пайдалы етеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Ким Х сүйек биологиясы мен қалқанша безінің гормондарының физиологиялық функцияларын зерттейтін зерттеуші. Олардың зерттеулері негізінен молекулярлық және жасушалық механизмдерді зерттеуге назар аудара отырып, қаңқаның дамуына байланысты биологиялық процестердегі қалқанша безінің гормондарының реттеуші рөліне бағытталған. Ким Н эндокриндік факторлар мен қаңқа денсаулығының өзара әрекеттесуінің теориялық түсінігін байытуға бағытталған терең зерттеулер жүргізу үшін молекулалық биология әдістері мен биологиялық модельдік жүйелер сияқты эксперименттік әдістерді жиі пайдаланады. Ким Х дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Бурова О.С., Соколова З.А. TLR/RLR сигнализациясы-ингавирин мен тимоген препараттарының иммуномодуляциялық әсер ету механизмдері. Орыс биотерапия журналы 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Хавинсон В.К., Линкова Н.С., Чалисова Н.И., Ивко О.М. Иммунокоррекция және биологиялық белсенділіктің молекулалық аспектілері үшін тималинді қолдану. Биология хабаршысы шолулары 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Ленева И.А., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., т.б. In vitro SARS-CoV-2 коронавирусына қарсы Тимоген экстрегистрленген препаратының жергілікті вирусқа қарсы белсенділігі, мұрынға дозаланған спрей. Антибиотиктер және химиотерапия 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] Ким Х, Мохан С. Қалқанша безінің гормонының қаңқа дамуындағы рөлі мен әсер ету механизмдері. Bone Research 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] Чуланова А.А., Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Артюшкова Е.Б., Смахтина А.М. Бауыр зақымдануының эксперименттік моделіндегі иммуномодулятор тимогеннің жаңа аналогтарының репаративті және антиоксиданттық әсерлері. Эксперименттік биология және медицина хабаршысы 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Решетняк В, Бурдейний В, Малахова Л, Елохин М, Стекольников А. МИНЕРАЛДЫҚ, ПИГМЕНТТЕР ЖӘНЕ ЛИПИДТЕР МЕТАБОЛИЗМІНІҢ КӨРСЕТКІШТЕРІНЕ БУЛАРДАҒЫ ТҰЯҚТАР АУРУЫНДА ТИМОГЕНДІҢ ӘСЕРІ. Ветеринариялық медицинаның халықаралық журналы 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.