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▎ Cosa hè Thymogen?
Thymogen hè un peptide bioattivu derivatu da u tissutu di timu, un membru chjave di a famiglia di timopeptidi. U so rapprisintanti più cumuni hè Thymogen A, cù a sequenza di aminoacidi glutamic acid-aspartic acid-proline. Cù una struttura moleculare simplice è una attività biologica stabile, a so funzione core gira intornu à a regulazione immune, facendu una sustanza peptidica capace di modulà a funzione immune di u corpu.
▎ di Thymogen Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: EW Formula Molecular: C 16H 19N 3O5 Pesu Molecular: 333,34 g/mol Numero CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonimi: Oglufanide |
▎ di Thymogen Ricerca
Chì ghjè u fondu di ricerca di Thymogen?
Dapoi l'anni 1960, l'organi core di u sistema immune di l'animali, cum'è a medula di l'osse, timu è spleen, anu attiratu una attenzione scientifica significativa per u so putenziale di pruduce composti bioattivi chì influenzanu a funzione immune è prumesse medicinali. À a mità di l'anni 1960, i circadori anu scupertu un cumpunente in l'estratti di acetone di timu di vitellu chì mostrava una attività biologica significativa capace di restaurà risposti immune soppressi in i topi. In seguitu, cumposti simili cum'è thymosin, thymopeptide è T-activator emergenu, truvendu una applicazione limitata in a pratica medica cum'è immunostimulanti di spettru largu di prima generazione.
Una ricerca approfondita successiva nantu à u cumpunente 5 di timosina hà purtatu i scientisti à scopre i primi ormoni peptidici chì regulanu a funzione di u sistema immune di i mammiferi, cumprese a timosina α1 (contene 28 residui di aminoacidu), a timosina β4 (cuntenendu 43 residui) è a timosina beta (contene 49 residui). À mezu à sta crescita di ricerca, Thymogen emerge. Thymogen hè un peptide cortu cumpostu solu di dui aminoacidi (acidu glutamicu-triptofanu, Glu-Trp), cù a so sustanza attiva chì hè u sal monosodiu di L-α-glutamine - L-triptofanu sal monosodiu, identicu à u compostu naturali chromatographically isolatu da l'estrattu di timo. A so struttura molekulari unica è e putenziali proprietà immunomodulatorii anu incitatu à l'esplorazione scientifica in corso in i so meccanismi d'azzione in a regulazione immune, a riparazione di tissuti è i percorsi di signalazione cellulare, cù u scopu di ottene a prevenzione è u trattamentu di diverse malatie.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Thymogen?
Regulamentu immune:
Attivazione di i Receptors Immune è e Vie di Segnale: I studii indicanu chì Thymogen attiva i receptori immune TLR / RLR è i so geni di fattore di signalazione. In i culturi di cellule di leucemia monocyte THP-1 è sangue di donatore sano, Thymogen stimula l'espressione di i receptori endosomali TLR3/7/8/9, sensori citoplasmatici RIG1/MDA5, è signaling factors NFκB1 è MAVS [1] . Questu indica chì Thymogen modula a risposta immune di u corpu è aumenta e capacità di difesa immune attivendu sti receptori immune critichi è vie di signalazione. Per esempiu, NFκB1 participa in risposti inflammatorii è regulazione immune; L'estimulazione di Thymogen di i so geni di fattore di signalazione aiuta à inizià risposti immune pertinenti per difende contr'à l'invasione di patogeni.
Modulazione di a secrezione di citochine: In i sistemi di cultura cellulare sopra citati, Thymogen induce a secrezione di citochine inflammatorii TNF-α è IL-1β. I citochine ghjucanu un rolu cruciale di cumunicazione è regulatori in u sistema immune. Le TNF-α et l'IL-1β sont impliqués dans l'initiation et la modulation des réponses inflammatoires. A so secrezione aumentata indica chì Thymogen pò guidà a risposta immune di u corpu versu a difesa di i patogeni regulendu a secrezione di citochine [1].
Regulamentu di l'espressione genica: Componenti di Thymogen, cum'è u dipeptide EW (ie, Thymogen stessu), ponu modulà l'espressione genica. Regula a sintesi di proteine di scossa di calore, citochine, fibrinolisi, geni di senescenza è altri fattori, è ancu i prucessi cellulari cumpresi a differenziazione, a proliferazione è l'apoptosi. Per esempiu, i proteini di scossa di calore ghjucanu un rolu cruciale in risposti di stress cellulare. A regulazione di Thymogen di a so sintesi aiuta e cellule à adattà megliu à i cambiamenti ambientali è resiste à i danni [2].
Effetti antivirali:
Attività Antivirale Diretta: Esperimenti in vitro dimustranu chì Thymogen spray mostra attività antivirale locale contr'à SARS-CoV-2 à un titru virali di 5,2 log TCID50 in culture di cellule Vero CCL81. Questu accade per via di l'interazzione diretta cù u virus, chì affettanu prucessi cum'è l'adsorption, l'invasione è a replicazione, inibendu cusì l'infezzione virali è a trasmissione [3].
Effetti Antivirali Indiretti Immune-Mediated Enhanced: Per via di e so proprietà immunomodulatorii, Thymogen attiva i receptori immune è i camini di signalazione, regula a secrezione di citochine, è aumenta a capacità di difesa immune di u corpu. Cumbatte indirettamente l'infezioni virali aumentendu a funzione immune generale. Per esempiu, e cellule immune attivate ponu ricunnosce è eliminà in modu più efficace e cellule infettate da virus, ottenendu cusì effetti antivirali [1].

Figura 1 Loop di feedback TRH-TSH-T3 [3].
Riparazione è Rigenerazione Cellule:
Effetti Antiossidanti: In esperimenti di ferita tossica aguda di u fegatu, Thymogen supprime e reazzioni di perossidazione oxidativa. Quandu hè amministratu dopu a ferita di fegato indotta da tetracloruro di carbonu, Thymogen hà riduciutu a concentrazione di malondialdehyde (MDA), chì indica a so capacità di mitigà u dannu cellulare indottu da u stress oxidativu. Questu hè chì u stress oxidativu genera radicali liberi eccessivi chì attaccanu biomoleculi intracellulari - cum'è lipidi, proteini è DNA - chì portanu à a ferita cellulare è a disfunzione. E proprietà antioxidanti di Thymogen pruteghjanu e cellule da i danni radicali liberi [5].
Stimulazione di a Rigenerazione Cellulare: In modu simile, in i mudelli di ferite liver tossica aguda, Thymogen stimula a regenerazione reparativa di l'hepatocytes. Questu hè prubabilmente regulatu l'espressione di geni assuciati cù a proliferazione cellulare, a differenziazione è l'apoptosi. Per esempiu, prumove a proliferazione di l'hepatocyte, accelerà a riparazione è a rigenerazione di u tessulu di u fegatu dannatu per restaurà a funzione normale di u fegatu [5].
Effetti nantu à u Metabolismu Minerali, Pigmenti è Lipidi: In studii di alci domesticati cù ferite di zoccoli, l'incorporazione di Thymogen in i protokolli di trattamentu per l'alci feriti severi facilitò una normalizazione più grande di u metabolismu minerale minimizendu i disturbi in u metabolismu di pigmenti è lipidi. Questu indica chì Thymogen influenza i processi metabolichi minerali, pigmenti è lipidi rigulendu punti chjave in i percorsi metabolichi pertinenti, mantenendu cusì l'equilibriu metabolicu [6].
Effetti nantu à u Metabolismu di Proteine, Azotu è Carboidrati: In esperimenti di castrazione nantu à i verri, Thymogen hà mitigatu significativamente l'intensità di i cambiamenti di fase catabolica patologica è facilitò a normalizazione di l'indicatori biochimichi durante a fase sperimentale finale. Questu indica l'effettu regulatori di Thymogen nantu à a proteina, l'azotu è u metabolismu di carbuidrati, potenzialmente mantene a stabilità metabolica influenzendu l'attività o l'espressione genica di l'enzimi metabolichi pertinenti [6].
Chì sò l'applicazioni di Thymogen?
Campu Antivirale: In studii chì miranu à u novu coronavirus, esperimenti realizati nantu à i culturi di cellule Vero CCL81 paragunanu Thymogen® spray cù a suluzione antisettica Miramistin® per investigà a so attività antivirale lucale contr'à SARS-CoV-2. I risultati ùn mostranu micca effetti tossichi nantu à e cellule Vero à e cuncentrazioni studiate. Inoltre, in una seria di esperimenti, Thymogen® spray hà dimustratu l'attività antivirale lucale contr'à SARS-CoV-2 à un titru virali di 5.2 log TCID50. Questu indica un putenziale significativu per u spray nasale Thymogen® cum'è agentu topicu per a prevenzione è u trattamentu di COVID-19 [3].
Trattamentu di a malatia di u fegatu: In studii di a malatia di fegato tossica aguda, l'amministrazione intraperitoneale cuntinua di tetracloruro di carbonu per 5 ghjorni induce steatosis epatica, attività ridotta di catalasi è livelli elevati di malondialdehyde. L'amministrazione di Thymogen è i so analoghi strutturale (ottenutu attachendu l'aminoacidu D-Ala à l'estremità N- o C-terminale di a molécula di peptide) inibite reazzioni di perossidazione oxidativa è stimulatu a riparazione è a regenerazione di l'hepatocyte. Frà questi, l'analogi di Thymogen anu dimustratu effetti hepatotropici è antioxidanti più pronunzianu cumparatu cù Thymogen. L'effettu era più pronunzianu quandu l'aminoacidu hè aghjuntu à u C-terminale di a molécula. Questu dimostra chì Thymogen è i so analoghi esercitanu effetti pusitivi in a riparazione di ferite di u fegatu [5].
Immunomodulation and Infection Therapy: A droga peptidica thymalin pò esse appiicata à diverse cundizioni assuciate cù disfunzioni immune, infezioni virali è batteriche, normalizazione di regenerazione, immunosuppressione è suppressione hematopoietica dopu a chimioterapia è radioterapia. Unu di i so cumpunenti, u dipeptide EW (vale à dì, a droga Thymogen), regula l'espressione genica, a sintesi di proteine di scossa di calore, citochine, fibrinolisi, geni di senescenza, è differenziazione cellulare, proliferazione è apoptosi. Thymogen hè efficace contr'à diverse infezioni virali è dimostra l'efficacità terapeutica in u trattamentu cumpletu di COVID-19 causatu da l'infezione da coronavirus [2].
Cunclusioni
Thymogen mostra attività biologica multidimensionale. Mantene l'omeostasi immune è aumenta a capacità anti-infettiva attivendu i receptori immune TLR / RLR, regulendu a secrezione di citochine (per esempiu, TNF-α, IL-1β), è modulendu a funzione di e cellule immune. Dimostra l'attività antivirale in vitro contru SARS-CoV-2. Inoltre, mitiga u dannu suppressing stress oxidative and stimulating cell tissue repair/regeneration (per esempiu, epatociti). mentre regula u metabolismu di minerali, pigmenti è lipidi per mantene l'equilibriu metabolicu. Pò aiutà à a prevenzione è u trattamentu di COVID-19, riparà i danni di u fegato, è esse aduprata per u cundizionamentu immune preoperatoriu in i malati di cancro anziani per riduce e complicazioni postoperatorie è accurtà u tempu di ricuperazione. Questu facenu benefica per intervenzioni in malatie immune-related è riparazione di tissuti.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Kim H hè un investigatore chì si focalizeghja nantu à u campu di a biologia di l'osse è e funzioni fisiologiche di l'hormone di tiroide. A so ricerca si centra principarmenti nantu à u rolu regulatori di l'hormone di tiroide in i prucessi biologichi legati à u sviluppu di u scheletru, cun un focusu nantu à l'esplorazione di i meccanismi moleculari è cellulari sottostanti. Kim H spessu usa una cumminazione di metudi sperimentali cum'è tecnichi di biologia molekulari è sistemi di mudelli biologichi per fà studii approfonditi, cù u scopu di arricchisce a cunniscenza teorica di l'interazzione trà i fatturi endocrini è a salute scheletrica. Kim H hè listatu in a riferenza di citazione [4].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Segnale TLR / RLR-meccanismi di l'azzione immunomodulante di preparazioni ingavirina è thymogen. Journal russo di bioterapia 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. L'usu di Thymalin per l'immunocorrezione è l'aspetti moleculari di l'attività biologica. Biology Bulletin Reviews 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Attività antivirale lucale di a droga Thymogen extregistered, spray nasale dosatu, contru coronavirus SARS-CoV-2 in vitro. Antibiotici è Chimioterapia 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Role and Mechanisms of Actions of Thyroid Hormone on the Skeletal Development. Bone Research 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Effetti Reparative è Antioxidanti di Nuvelli Analogi di Immunomodulator Thymogen in Model Experimental of Liver Damage. Bulletin di Biologia Sperimentale è Medicina 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. INFLUENZA DI TIMOGENU IN E MALATTIE DI ZOCCOLI IN MOOSES ON INDICATORI DI METABOLISMU MINERAL, PIGMENT AND LIPID. International Journal of Veterinary Medicine 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
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