|
1kits (10 frascos)
| Quantidade: | |
|---|---|
▎ do Timógeno Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: EW Fórmula molecular: C 16H 19N 3O5 Peso molecular: 333,34 g/mol Número CAS: 38101-59-6 PubChem CID:100094 Sinônimos: Oglufanida |
▎ com Timógeno Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do Thymogen?
Desde a década de 1960, os órgãos centrais do sistema imunológico animal – como a medula óssea, o timo e o baço – têm atraído atenção científica significativa devido ao seu potencial para produzir compostos bioativos que influenciam a função imunológica e são promissores na medicina. Em meados da década de 1960, os pesquisadores descobriram um componente nos extratos de acetona do timo de bezerro que exibia atividade biológica significativa, capaz de restaurar respostas imunológicas suprimidas em camundongos. Posteriormente, surgiram compostos semelhantes como a timosina, o timopeptídeo e o ativador T, encontrando aplicação limitada na prática médica como imunoestimulantes de amplo espectro de primeira geração.
Pesquisas aprofundadas subsequentes sobre o componente 5 da timosina levaram os cientistas a descobrir os primeiros hormônios peptídicos que regulam a função do sistema imunológico dos mamíferos, incluindo a timosina α1 (contendo 28 resíduos de aminoácidos), a timosina β4 (contendo 43 resíduos) e a timosina beta (contendo 49 resíduos). Em meio a esse aumento de pesquisas, surgiu o Thymogen. Thymogen é um péptido curto composto apenas por dois aminoácidos (ácido glutâmico-triptofano, Glu-Trp), sendo a sua substância activa o sal monossódico de L-α-glutamina - sal monossódico de L-triptofano, idêntico ao composto natural isolado cromatograficamente do extracto de timo. A sua estrutura molecular única e potenciais propriedades imunomoduladoras têm estimulado a exploração científica contínua dos seus mecanismos de ação na regulação imunitária, reparação de tecidos e vias de sinalização celular, com o objetivo de alcançar a prevenção e o tratamento de diversas doenças.
Qual é o mecanismo de ação do Thymogen?
Regulação Imunológica:
Ativação de receptores imunológicos e vias de sinalização: Estudos indicam que o timogênio ativa os receptores TLR/RLR imunes e seus genes de fatores de sinalização. Em culturas de células de leucemia de monócitos THP-1 e sangue de doadores saudáveis, o Thymogen estimula a expressão de receptores endossomais TLR3/7/8/9, sensores citoplasmáticos RIG1/MDA5 e fatores de sinalização NFκB1 e MAVS [1] . Isso indica que o Thymogen modula a resposta imunológica do corpo e aumenta as capacidades de defesa imunológica, ativando esses receptores críticos e vias de sinalização relacionados ao sistema imunológico. Por exemplo, o NFκB1 participa de respostas inflamatórias e regulação imunológica; A estimulação de seus genes de fator de sinalização pelo Thymogen ajuda a iniciar respostas imunológicas relevantes para defesa contra a invasão de patógenos.
Modulação da secreção de citocinas: Nos sistemas de cultura celular mencionados acima, o Timógeno induz a secreção de citocinas inflamatórias TNF-α e IL-1β. As citocinas desempenham funções cruciais de comunicação e regulação no sistema imunológico. O TNF-α e a IL-1β estão envolvidos no início e na modulação das respostas inflamatórias. Sua secreção aumentada indica que o timogênio pode guiar a resposta imunológica do corpo em direção à defesa contra patógenos, regulando a secreção de citocinas [1].
Regulação da Expressão Gênica: Componentes do Timógeno, como o dipeptídeo EW (ou seja, o próprio Timógeno), podem modular a expressão gênica. Regula a síntese de proteínas de choque térmico, citocinas, fibrinólise, genes de senescência e outros fatores, bem como processos celulares, incluindo diferenciação, proliferação e apoptose. Por exemplo, as proteínas de choque térmico desempenham um papel crucial nas respostas ao estresse celular. A regulação de sua síntese pelo Timógeno ajuda as células a se adaptarem melhor às mudanças ambientais e a resistir a danos [2].
Efeitos antivirais:
Atividade Antiviral Direta: Experimentos in vitro demonstram que o spray Thymogen exibe atividade antiviral local contra SARS-CoV-2 em um título viral de 5,2 log TCID50 em culturas de células Vero CCL81. Isso ocorre através da interação direta com o vírus, afetando processos como adsorção, invasão e replicação, inibindo assim a infecção e transmissão viral [3].
Efeitos antivirais indiretos mediados pelo sistema imunológico aprimorados: Devido às suas propriedades imunomoduladoras, o Timógeno ativa os receptores imunológicos e as vias de sinalização, regula a secreção de citocinas e aumenta as capacidades de defesa imunológica do corpo. Combate indiretamente infecções virais, aumentando a função imunológica geral. Por exemplo, as células imunológicas ativadas podem reconhecer e eliminar com mais eficácia as células infectadas por vírus, alcançando assim efeitos antivirais [1].
Figura 1 Ciclo de realimentação TRH-TSH-T3 [3].
Reparo e regeneração celular:
Efeitos antioxidantes: Em experimentos com lesões hepáticas tóxicas agudas, o Timógeno suprime as reações de peroxidação oxidativa. Quando administrado após lesão hepática induzida por tetracloreto de carbono, o Thymogen reduziu as concentrações de malondialdeído (MDA), indicando sua capacidade de mitigar o dano celular induzido pelo estresse oxidativo. Isto ocorre porque o estresse oxidativo gera radicais livres excessivos que atacam biomoléculas intracelulares – como lipídios, proteínas e DNA – levando a lesões e disfunções celulares. As propriedades antioxidantes do Timógeno protegem as células dos danos dos radicais livres [5].
Estimulação da regeneração celular: Da mesma forma, em modelos de lesão hepática tóxica aguda, o Timógeno estimula a regeneração reparadora dos hepatócitos. Isso provavelmente ocorre regulando a expressão de genes associados à proliferação, diferenciação e apoptose celular. Por exemplo, promove a proliferação de hepatócitos, acelerando a reparação e regeneração do tecido hepático danificado para restaurar a função hepática normal [5].
Efeitos no metabolismo de minerais, pigmentos e lipídios: Em estudos de alces domesticados com lesões nos cascos, a incorporação de Timógeno em protocolos de tratamento para alces gravemente feridos facilitou uma maior normalização do metabolismo mineral, ao mesmo tempo que minimizou distúrbios no metabolismo de pigmentos e lipídios. Isto indica que o Thymogen influencia os processos metabólicos minerais, pigmentares e lipídicos, regulando pontos-chave nas vias metabólicas relevantes, mantendo assim o equilíbrio metabólico [6].
Efeitos no metabolismo de proteínas, nitrogênio e carboidratos: Em experimentos de castração em varrascos, o timogênio mitigou significativamente a intensidade das alterações patológicas da fase catabólica e facilitou a normalização dos indicadores bioquímicos durante a fase experimental final. Isto indica o efeito regulador do Timógeno no metabolismo de proteínas, nitrogênio e carboidratos, potencialmente mantendo a estabilidade metabólica ao influenciar a atividade ou expressão gênica de enzimas metabólicas relevantes [6].
Quais são as aplicações do Thymogen?
Campo Antiviral: Em estudos direcionados ao novo coronavírus, experimentos realizados em culturas de células Vero CCL81 compararam o spray Thymogen® com a solução antisséptica Miramistin® para investigar sua atividade antiviral local contra SARS-CoV-2. Os resultados não mostraram efeitos tóxicos nas células Vero nas concentrações estudadas. Além disso, através de uma série de experimentos, o spray Thymogen® demonstrou atividade antiviral local contra SARS-CoV-2 em um título viral de 5,2 log TCID50. Isto indica um potencial significativo para o spray nasal Thymogen® como agente tópico para prevenção e tratamento de COVID-19 [3].
Tratamento de doenças hepáticas: Em estudos de doença hepática tóxica aguda, a administração intraperitoneal contínua de tetracloreto de carbono por 5 dias induziu esteatose hepática, redução da atividade da catalase e níveis elevados de malondialdeído. A administração de Thymogen e seus análogos estruturais (obtidos pela ligação do aminoácido D-Ala ao terminal N ou C da molécula peptídica) inibiu as reações de peroxidação oxidativa e estimulou o reparo e regeneração dos hepatócitos. Entre estes, os análogos do Thymogen demonstraram efeitos hepatotrópicos e antioxidantes mais pronunciados em comparação com o Thymogen. O efeito foi mais pronunciado quando o aminoácido foi adicionado ao terminal C da molécula. Isto demonstra que o Thymogen e seus análogos exercem efeitos positivos na reparação de lesões hepáticas [5].
Terapia de imunomodulação e infecção: O medicamento peptídico timalina pode ser aplicado a várias condições associadas à disfunção imunológica, infecções virais e bacterianas, normalização da regeneração, imunossupressão e supressão hematopoiética após quimioterapia e radioterapia. Um de seus componentes, o dipeptídeo EW (isto é, a droga Thymogen), regula a expressão gênica, a síntese de proteínas de choque térmico, citocinas, fibrinólise, genes de senescência e diferenciação, proliferação e apoptose celular. Thymogen é eficaz contra várias infecções virais e demonstra eficácia terapêutica no tratamento abrangente de COVID-19 causado por infecção por coronavírus [2].
Conclusão
O timogênio exibe atividade biológica multidimensional. Mantém a homeostase imunológica e aumenta a capacidade anti-infecciosa ativando os receptores imunes TLR/RLR, regulando a secreção de citocinas (por exemplo, TNF-α, IL-1β) e modulando a função das células imunológicas. Demonstra atividade antiviral in vitro contra SARS-CoV-2. Além disso, mitiga os danos suprimindo o estresse oxidativo e estimulando a reparação/regeneração de células teciduais (por exemplo, hepatócitos). ao mesmo tempo que regula o metabolismo mineral, pigmentar e lipídico para manter o equilíbrio metabólico. Pode auxiliar na prevenção e tratamento da COVID-19, reparar danos hepáticos e ser usado no condicionamento imunológico pré-operatório em pacientes idosos com câncer para reduzir complicações pós-operatórias e encurtar o tempo de recuperação. Isso o torna benéfico para intervenções em doenças relacionadas ao sistema imunológico e reparo de tecidos.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Kim H é uma pesquisadora com foco na área de biologia óssea e nas funções fisiológicas dos hormônios da tireoide. A sua investigação centra-se principalmente no papel regulador das hormonas da tiróide nos processos biológicos relacionados com o desenvolvimento do esqueleto, com foco na exploração dos mecanismos moleculares e celulares subjacentes. Kim H frequentemente utiliza uma combinação de métodos experimentais, como técnicas de biologia molecular e sistemas de modelos biológicos, para conduzir estudos aprofundados, com o objetivo de enriquecer a compreensão teórica da interação entre fatores endócrinos e a saúde do esqueleto. Kim H está listado na referência da citação [4].
