თიმოგენი 20 მგ

▎ თიმოგენის სტრუქტურა

▎ თიმოგენის კვლევა

როგორია თიმოგენის კვლევის საფუძველი?

1960-იანი წლებიდან მოყოლებული, ცხოველთა იმუნური სისტემის ძირითადი ორგანოები - როგორიცაა ძვლის ტვინი, თიმუსი და ელენთა - მიიპყრეს მნიშვნელოვანი სამეცნიერო ყურადღება მათი პოტენციალის გამო, წარმოქმნან ბიოაქტიური ნაერთები, რომლებიც გავლენას ახდენენ იმუნურ ფუნქციაზე და აქვთ სამკურნალო დაპირება. 1960-იანი წლების შუა პერიოდში მკვლევარებმა აღმოაჩინეს კომპონენტი ხბოს თიმუსის აცეტონის ექსტრაქტებში, რომელიც ავლენს მნიშვნელოვან ბიოლოგიურ აქტივობას, რომელსაც შეუძლია აღადგინოს დათრგუნული იმუნური რეაქციები თაგვებში. შემდგომში გაჩნდა მსგავსი ნაერთები, როგორიცაა თიმოსინი, თიმოპეპტიდი და T-აქტივატორი, რომლებიც იპოვნეს შეზღუდული გამოყენება სამედიცინო პრაქტიკაში, როგორც პირველი თაობის ფართო სპექტრის იმუნოსტიმულატორები.

თიმოსინის მე-5 კომპონენტზე შემდგომმა სიღრმისეულმა კვლევამ მიიყვანა მეცნიერები ძუძუმწოვრების იმუნური სისტემის ფუნქციონირების მარეგულირებელი პირველი პეპტიდური ჰორმონების აღმოჩენაში, მათ შორის თიმოსინ α1 (შეიცავს 28 ამინომჟავის ნარჩენებს), თიმოსინ β4 (43 ნარჩენს) და თიმოსინ ბეტა (შეიცავს 49 რეზიდენტს). ამ კვლევის ფონზე გაჩნდა თიმოგენი. თიმოგენი არის მოკლე პეპტიდი, რომელიც შედგება მხოლოდ ორი ამინომჟავისგან (გლუტამინის მჟავა-ტრიპტოფანი, Glu-Trp), მისი აქტიური ნივთიერებაა L-α-გლუტამინის მონონატრიუმის მარილი - L-ტრიპტოფანის მონონატრიუმის მარილი, იდენტურია თიმუსის ექსტრაქტიდან ქრომატოგრაფიულად იზოლირებული ბუნებრივი ნაერთის. მისმა უნიკალურმა მოლეკულურმა სტრუქტურამ და პოტენციურმა იმუნომოდულატორულმა თვისებებმა განაპირობა მისი მოქმედების მექანიზმების მუდმივი კვლევა იმუნური რეგულაციის, ქსოვილის შეკეთებისა და უჯრედული სიგნალიზაციის გზებზე, რომლებიც მიზნად ისახავს სხვადასხვა დაავადებების პრევენციასა და მკურნალობას.

როგორია თიმოგენის მოქმედების მექანიზმი?

იმუნური რეგულაცია:

იმუნური რეცეპტორების და სასიგნალო გზების გააქტიურება: კვლევები აჩვენებს, რომ თიმოგენი ააქტიურებს იმუნურ TLR/RLR რეცეპტორებს და მათ სასიგნალო ფაქტორების გენებს. THP-1 მონოციტური ლეიკემიის უჯრედებისა და ჯანსაღი დონორის სისხლის კულტურებში თიმოგენი ასტიმულირებს ენდოსომური TLR3/7/8/9 რეცეპტორების, ციტოპლაზმური სენსორების RIG1/MDA5 და სასიგნალო ფაქტორების NFκB1 და MAVS გამოხატვას ^[1] . ეს მიუთითებს იმაზე, რომ თიმოგენი ახდენს სხეულის იმუნური პასუხის მოდულირებას და აძლიერებს იმუნურ თავდაცვის შესაძლებლობებს ამ კრიტიკული იმუნური რეცეპტორების და სასიგნალო გზების გააქტიურებით. მაგალითად, NFκB1 მონაწილეობს ანთებით რეაქციებში და იმუნურ რეგულაციაში; თიმოგენის მიერ მისი სასიგნალო ფაქტორის გენების სტიმულირება ხელს უწყობს შესაბამისი იმუნური რეაქციების დაწყებას პათოგენის შეჭრისგან თავის დასაცავად.

ციტოკინის სეკრეციის მოდულაცია: ზემოხსენებულ უჯრედული კულტურის სისტემებში თიმოგენი იწვევს ანთებითი ციტოკინების TNF-α და IL-1β სეკრეციას. ციტოკინები ასრულებენ გადამწყვეტ როლს საკომუნიკაციო და მარეგულირებელ როლს იმუნურ სისტემაში. TNF-α და IL-1β მონაწილეობენ ანთებითი რეაქციების დაწყებასა და მოდულაციაში. მათი გაზრდილი სეკრეცია მიუთითებს იმაზე, რომ თიმოგენს შეუძლია უხელმძღვანელოს ორგანიზმის იმუნურ პასუხს პათოგენების დაცვაზე ციტოკინის სეკრეციის რეგულირებით ^[1].

გენის ექსპრესიის რეგულირება: თიმოგენის კომპონენტებს, როგორიცაა EW დიპეპტიდი (ანუ თავად თიმოგენი), შეუძლიათ გენის ექსპრესიის მოდულირება. ის არეგულირებს სითბური შოკის ცილების, ციტოკინების, ფიბრინოლიზის, დაბერების გენების და სხვა ფაქტორების სინთეზს, აგრეთვე უჯრედულ პროცესებს დიფერენციაციის, პროლიფერაციისა და აპოპტოზის ჩათვლით. მაგალითად, სითბოს შოკის ცილები გადამწყვეტ როლს თამაშობენ უჯრედულ სტრესის რეაქციებში. თიმოგენის მიერ მათი სინთეზის რეგულირება ეხმარება უჯრედებს უკეთ მოერგოს გარემო ცვლილებებს და წინააღმდეგობა გაუწიოს დაზიანებას ^[2].

ანტივირუსული ეფექტები:

პირდაპირი ანტივირუსული აქტივობა: ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ თიმოგენის სპრეი ავლენს ადგილობრივ ანტივირუსულ აქტივობას SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ ვირუსული ტიტრით 5.2 log TCID50 Vero CCL81 უჯრედულ კულტურებში. ეს ხდება ვირუსთან პირდაპირი ურთიერთქმედებით, გავლენას ახდენს ისეთ პროცესებზე, როგორიცაა ადსორბცია, ინვაზია და რეპლიკაცია, რითაც აფერხებს ვირუსულ ინფექციას და გადაცემას ^[3].

გაძლიერებული იმუნური შუამავლობით არაპირდაპირი ანტივირუსული ეფექტები: იმუნომოდულატორული თვისებების გამო, თიმოგენი ააქტიურებს იმუნურ რეცეპტორებს და სასიგნალო გზებს, არეგულირებს ციტოკინის სეკრეციას და აძლიერებს სხეულის იმუნურ თავდაცვის შესაძლებლობებს. ის ირიბად ებრძვის ვირუსულ ინფექციებს საერთო იმუნური ფუნქციის გაძლიერებით. მაგალითად, გააქტიურებულ იმუნურ უჯრედებს შეუძლიათ უფრო ეფექტურად ამოიცნონ და აღმოფხვრას ვირუსით ინფიცირებული უჯრედები, რითაც მიაღწევენ ანტივირუსულ ეფექტებს ^[1].

სურათი 1 TRH-TSH-T3 უკუკავშირის ციკლი ^[3].

უჯრედების აღდგენა და რეგენერაცია:

ანტიოქსიდანტური ეფექტები: ღვიძლის მწვავე ტოქსიკური დაზიანების ექსპერიმენტებში თიმოგენი თრგუნავს ჟანგვითი პეროქსიდაციის რეაქციებს. ნახშირბადის ტეტრაქლორიდით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანების შემდეგ, თიმოგენი ამცირებს მალონდიალდეჰიდის (MDA) კონცენტრაციას, რაც მიუთითებს მის უნარზე, შეამსუბუქოს ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეული უჯრედული დაზიანება. ეს ხდება იმის გამო, რომ ოქსიდაციური სტრესი წარმოქმნის გადაჭარბებულ თავისუფალ რადიკალებს, რომლებიც თავს ესხმიან უჯრედშიდა ბიომოლეკულებს, როგორიცაა ლიპიდები, ცილები და დნმ, რაც იწვევს უჯრედების დაზიანებას და დისფუნქციას. თიმოგენის ანტიოქსიდანტური თვისებები იცავს უჯრედებს თავისუფალი რადიკალების დაზიანებისგან ^[5].

უჯრედების რეგენერაციის სტიმულირება: ანალოგიურად, ღვიძლის მწვავე ტოქსიკური დაზიანების მოდელებში, თიმოგენი ასტიმულირებს ჰეპატოციტების რეპარაციულ რეგენერაციას. ეს სავარაუდოდ ხდება უჯრედების პროლიფერაციასთან, დიფერენციაციასთან და აპოპტოზთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიის რეგულირებით. მაგალითად, ის ხელს უწყობს ჰეპატოციტების პროლიფერაციას, აჩქარებს დაზიანებული ღვიძლის ქსოვილის შეკეთებას და რეგენერაციას ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის აღსადგენად ^[5].

ეფექტები მინერალურ, პიგმენტურ და ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე: ჩლიქის დაზიანებით მოშინაურებული თაიგულების კვლევებში, თიმოგენის ჩართვა მძიმედ დაზიანებული ლორის მკურნალობის პროტოკოლებში, ხელი შეუწყო მინერალური მეტაბოლიზმის უფრო მეტ ნორმალიზებას, ხოლო პიგმენტური და ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევების მინიმუმამდე შემცირება. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ თიმოგენი გავლენას ახდენს მინერალურ, პიგმენტურ და ლიპიდურ მეტაბოლურ პროცესებზე შესაბამისი მეტაბოლური გზების საკვანძო წერტილების რეგულირებით, რითაც ინარჩუნებს მეტაბოლურ წონასწორობას ^[6].

ზემოქმედება ცილების, აზოტისა და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე: ღორებზე კასტრირების ექსპერიმენტებში თიმოგენმა მნიშვნელოვნად შეამცირა პათოლოგიური კატაბოლური ფაზის ცვლილებების ინტენსივობა და ხელი შეუწყო ბიოქიმიური მაჩვენებლების ნორმალიზებას საბოლოო ექსპერიმენტულ ეტაპზე. ეს მიუთითებს თიმოგენის მარეგულირებელ ეფექტზე ცილების, აზოტისა და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე, პოტენციურად ინარჩუნებს მეტაბოლურ სტაბილურობას შესაბამისი მეტაბოლური ფერმენტების აქტივობაზე ან გენის ექსპრესიაზე ზემოქმედებით ^[6].

რა არის თიმოგენის გამოყენება?

ანტივირუსული ველი: კვლევებში, რომლებიც მიზნად ისახავს ახალ კორონავირუსს, Vero CCL81 უჯრედულ კულტურებზე ჩატარებული ექსპერიმენტები შეადარეს Thymogen® სპრეი ანტისეპტიკურ Miramistin® ხსნარს, რათა გამოიკვლიონ ადგილობრივი ანტივირუსული აქტივობა SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ. შედეგებმა არ აჩვენა ტოქსიკური ეფექტი ვეროს უჯრედებზე შესწავლილ კონცენტრაციებში. გარდა ამისა, ექსპერიმენტების სერიის დროს, Thymogen® სპრეიმ აჩვენა ადგილობრივი ანტივირუსული აქტივობა SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ ვირუსული ტიტრით 5.2 log TCID50. ეს მიუთითებს Thymogen® ცხვირის სპრეის მნიშვნელოვან პოტენციალს, როგორც აქტუალურ აგენტს COVID-19-ის პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის ^[3].

ღვიძლის დაავადების მკურნალობა: ღვიძლის მწვავე ტოქსიკური დაავადების კვლევებში ნახშირბადის ტეტრაქლორიდის უწყვეტი ინტრაპერიტონეალური შეყვანა 5 დღის განმავლობაში გამოიწვია ღვიძლის სტეატოზი, კატალაზას აქტივობის შემცირება და მალონდიალდეჰიდის დონის მომატება. თიმოგენისა და მისი სტრუქტურული ანალოგების მიღება (მიღებული ამინომჟავის D-Ala-ს მიმაგრებით პეპტიდის მოლეკულის N- ან C-ბოლოზე) თრგუნავს ჟანგვითი პეროქსიდაციის რეაქციებს და ასტიმულირებს ჰეპატოციტების შეკეთებას და რეგენერაციას. მათ შორის, თიმოგენის ანალოგებმა აჩვენეს უფრო გამოხატული ჰეპატოტროპული და ანტიოქსიდანტური ეფექტები თიმოგენთან შედარებით. ეფექტი ყველაზე გამოხატული იყო, როდესაც ამინომჟავა დაემატა მოლეკულის C-ბოლოში. ეს ცხადყოფს, რომ თიმოგენი და მისი ანალოგები დადებით გავლენას ახდენენ ღვიძლის დაზიანების აღდგენისას ^[5].

იმუნომოდულაცია და ინფექციური თერაპია: პეპტიდური პრეპარატი თიმალინი შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვადასხვა მდგომარეობებზე, რომლებიც დაკავშირებულია იმუნურ დისფუნქციასთან, ვირუსულ და ბაქტერიულ ინფექციებთან, რეგენერაციის ნორმალიზებასთან, იმუნოსუპრესიასთან და ჰემატოპოეზის დათრგუნვასთან ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის შემდეგ. მისი ერთ-ერთი კომპონენტი, EW დიპეპტიდი (ანუ პრეპარატი თიმოგენი) არეგულირებს გენის ექსპრესიას, სითბური შოკის ცილის სინთეზს, ციტოკინებს, ფიბრინოლიზს, დაბერების გენებს და უჯრედულ დიფერენციაციას, პროლიფერაციას და აპოპტოზს. თიმოგენი ეფექტურია სხვადასხვა ვირუსული ინფექციების წინააღმდეგ და აჩვენებს თერაპიულ ეფექტურობას კოროვირუსული ინფექციით გამოწვეული COVID-19-ის ყოვლისმომცველ მკურნალობაში ^[2].

დასკვნა

თიმოგენი ავლენს მრავალგანზომილებიან ბიოლოგიურ აქტივობას. ის ინარჩუნებს იმუნურ ჰომეოსტაზს და აძლიერებს ანტიინფექციურ შესაძლებლობებს იმუნური TLR/RLR რეცეპტორების გააქტიურებით, ციტოკინის სეკრეციის რეგულირებით (მაგ. TNF-α, IL-1β) და იმუნური უჯრედების ფუნქციის მოდულირებით. ის აჩვენებს ინ ვიტრო ანტივირუსულ აქტივობას SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ. გარდა ამისა, ის ამცირებს დაზიანებას ოქსიდაციური სტრესის დათრგუნვით და ქსოვილის უჯრედების აღდგენის/რეგენერაციის სტიმულირებით (მაგ., ჰეპატოციტები). მინერალური, პიგმენტური და ლიპიდური ცვლის რეგულირებისას მეტაბოლური ბალანსის შესანარჩუნებლად. მას შეუძლია დაეხმაროს COVID-19-ის პრევენციასა და მკურნალობაში, აღადგინოს ღვიძლის დაზიანება და გამოიყენოს პრეოპერაციული იმუნური კონდიცირებისთვის ხანდაზმულ კიბოს პაციენტებში პოსტოპერაციული გართულებების შესამცირებლად და გამოჯანმრთელების დროის შესამცირებლად. ეს ხდის მას სასარგებლო ინტერვენციებს იმუნურ დაავადებებში და ქსოვილების აღდგენაში.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

კიმ ჰ არის მკვლევარი, რომელიც ფოკუსირებულია ძვლის ბიოლოგიის სფეროში და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ფიზიოლოგიურ ფუნქციებზე. მათი კვლევა ძირითადად ეყრდნობა ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მარეგულირებელ როლს ჩონჩხის განვითარებასთან დაკავშირებულ ბიოლოგიურ პროცესებში, ფოკუსირებულია ძირითადი მოლეკულური და უჯრედული მექანიზმების შესწავლაზე. Kim H ხშირად იყენებს ექსპერიმენტული მეთოდების კომბინაციას, როგორიცაა მოლეკულური ბიოლოგიის ტექნიკა და ბიოლოგიური მოდელის სისტემები სიღრმისეული კვლევების ჩასატარებლად, მიზნად ისახავს გაამდიდროს თეორიული გაგება ენდოკრინულ ფაქტორებსა და ჩონჩხის ჯანმრთელობას შორის ურთიერთქმედების შესახებ. Kim H ჩამოთვლილია ციტატაში [4].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] სოკოლოვა TM, პოლოსკოვი VV, შუვალოვი AN, ბუროვა OS, სოკოლოვა ZA. სასიგნალო TLR/RLR-ინგავირინის და თიმოგენის პრეპარატების იმუნომოდულატორული მოქმედების მექანიზმები. რუსული ბიოთერაპიის ჟურნალი 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. თიმალინის გამოყენება იმუნოკორექტირებისთვის და ბიოლოგიური აქტივობის მოლეკულური ასპექტებისთვის. ბიოლოგიის ბიულეტენი მიმოხილვები 2021; 11(4): 377-382 წწ. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavceva TA, et al. პრეპარატის Thymogen ექსრეგისტრირებული, ცხვირის დოზირებული სპრეის ადგილობრივი ანტივირუსული აქტივობა SARS-CoV-2 კორონავირუსის წინააღმდეგ in vitro. ანტიბიოტიკები და ქიმიოთერაპია 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] კიმ ჰ, მოჰან ს. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის მოქმედების როლი და მექანიზმები ჩონჩხის განვითარებაზე. ძვლის კვლევა 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] ჩულანოვა AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. იმუნომოდულატორი თიმოგენის ახალი ანალოგების რეპარაციული და ანტიოქსიდანტური ეფექტები ღვიძლის დაზიანების ექსპერიმენტულ მოდელში. ექსპერიმენტული ბიოლოგიისა და მედიცინის ბიულეტენი 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. THYMOGEN-ის გავლენა ჩლიქების დაავადებებში მინერალური, პიგმენტური და ლიპიდური მეტაბოლიზმის ინდიკატორებზე. ვეტერინარული მედიცინის საერთაშორისო ჟურნალი 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.