|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ tymogénu Štruktúra
Zdroj: PubChem |
Poradie: EW vzorec 16CHNO19Molekulový 3: 5 Molekulová hmotnosť: 333,34 g/mol Číslo CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Synonymá: oglufanid |
▎ tymogénu Výskum
Aké je pozadie výskumu Thymogenu?
Od 60-tych rokov 20. storočia kľúčové orgány imunitného systému zvierat – ako je kostná dreň, týmus a slezina – priťahujú významnú vedeckú pozornosť vďaka ich potenciálu produkovať bioaktívne zlúčeniny, ktoré ovplyvňujú imunitnú funkciu a sú prísľubom medicíny. V polovici 60-tych rokov vedci objavili zložku v acetónových extraktoch z teľacieho týmusu, ktorá vykazovala významnú biologickú aktivitu schopnú obnoviť potlačenú imunitnú odpoveď u myší. Následne sa objavili podobné zlúčeniny ako tymozín, tymopeptid a T-aktivátor, ktoré našli obmedzené uplatnenie v lekárskej praxi ako širokospektrálne imunostimulanty prvej generácie.
Následný hĺbkový výskum tymozínovej zložky 5 viedol vedcov k objavu prvých peptidových hormónov regulujúcich funkciu imunitného systému cicavcov, vrátane tymozínu α1 (obsahujúceho 28 aminokyselinových zvyškov), tymozínu β4 (obsahujúceho 43 zvyškov) a tymozínu beta (obsahujúceho 49 zvyškov). Uprostred tohto výskumného nárastu sa objavil Thymogen. Thymogen je krátky peptid zložený výlučne z dvoch aminokyselín (kyselina glutámová-tryptofán, Glu-Trp), pričom jeho účinnou látkou je monosodná soľ L-α-glutamínu - monosodná soľ L-tryptofánu, identická s prírodnou zlúčeninou chromatograficky izolovanou z extraktu týmusu. Jeho jedinečná molekulárna štruktúra a potenciálne imunomodulačné vlastnosti podnietili pokračujúce vedecké skúmanie mechanizmov jeho pôsobenia v imunitnej regulácii, oprave tkaniva a bunkových signálnych dráhach s cieľom dosiahnuť prevenciu a liečbu rôznych chorôb.
Aký je mechanizmus účinku Thymogenu?
Imunitná regulácia:
Aktivácia imunitných receptorov a signálnych dráh: Štúdie ukazujú, že Thymogen aktivuje imunitné receptory TLR/RLR a ich gény pre signálne faktory. V kultúrach THP-1 monocytových leukemických buniek a krvi zdravých darcov stimuluje Thymogen expresiu endozomálnych TLR3/7/8/9 receptorov, cytoplazmatických senzorov RIG1/MDA5 a signálnych faktorov NFκB1 a MAVS [1] . To naznačuje, že Thymogen moduluje imunitnú odpoveď tela a zvyšuje imunitné obranné schopnosti aktiváciou týchto kritických imunitných receptorov a signálnych dráh. Napríklad NFκB1 sa zúčastňuje zápalových reakcií a imunitnej regulácie; Stimulácia génov signálnych faktorov Thymogenom pomáha iniciovať príslušné imunitné reakcie na obranu proti invázii patogénov.
Modulácia sekrécie cytokínov: Vo vyššie uvedených systémoch bunkových kultúr Thymogen indukuje sekréciu zápalových cytokínov TNF-a a IL-1p. Cytokíny hrajú rozhodujúcu komunikačnú a regulačnú úlohu v imunitnom systéme. TNF-a a IL-1p sa podieľajú na iniciácii a modulácii zápalových reakcií. Ich zvýšená sekrécia naznačuje, že Thymogen môže riadiť imunitnú odpoveď tela smerom k obrane patogénu reguláciou sekrécie cytokínov [1].
Regulácia génovej expresie: Zložky Thymogenu, ako napríklad EW dipeptid (tj samotný Thymogen), môžu modulovať génovú expresiu. Reguluje syntézu proteínov tepelného šoku, cytokínov, fibrinolýzu, senescenčné gény a ďalšie faktory, ako aj bunkové procesy vrátane diferenciácie, proliferácie a apoptózy. Napríklad proteíny tepelného šoku hrajú kľúčovú úlohu v reakciách na bunkový stres. Regulácia syntézy tymogénom pomáha bunkám lepšie sa prispôsobiť zmenám prostredia a odolávať poškodeniu [2].
Antivírusové účinky:
Priama antivírusová aktivita: Experimenty in vitro ukazujú, že sprej Thymogen vykazuje lokálnu antivírusovú aktivitu proti SARS-CoV-2 pri titri vírusu 5,2 log TCID50 v bunkových kultúrach Vero CCL81. K tomu dochádza prostredníctvom priamej interakcie s vírusom, ktorá ovplyvňuje procesy, ako je adsorpcia, invázia a replikácia, čím sa inhibuje vírusová infekcia a prenos [3].
Posilnené imunitne sprostredkované nepriame antivírusové účinky: Vďaka svojim imunomodulačným vlastnostiam Thymogen aktivuje imunitné receptory a signálne dráhy, reguluje sekréciu cytokínov a zvyšuje obranyschopnosť organizmu. Nepriamo bojuje proti vírusovým infekciám posilnením celkovej imunitnej funkcie. Napríklad aktivované imunitné bunky dokážu efektívnejšie rozpoznať a eliminovať bunky infikované vírusom, čím dosiahnu antivírusové účinky [1].
Obrázok 1 TRH-TSH-T3 spätnoväzbová slučka [3].
Oprava a regenerácia buniek:
Antioxidačné účinky: Pri experimentoch s akútnym toxickým poškodením pečene Thymogen potláča oxidačné peroxidačné reakcie. Pri podávaní po poškodení pečene vyvolanom tetrachlórmetánom Thymogen znížil koncentrácie malondialdehydu (MDA), čo naznačuje jeho schopnosť zmierniť poškodenie buniek vyvolané oxidačným stresom. K tomu dochádza, pretože oxidačný stres vytvára nadmerné voľné radikály, ktoré napádajú intracelulárne biomolekuly – ako sú lipidy, proteíny a DNA – čo vedie k poškodeniu a dysfunkcii buniek. Antioxidačné vlastnosti Thymogenu chránia bunky pred poškodením voľnými radikálmi [5].
Stimulácia bunkovej regenerácie: Podobne v modeloch akútneho toxického poškodenia pečene Thymogen stimuluje reparatívnu regeneráciu hepatocytov. K tomu pravdepodobne dochádza reguláciou expresie génov spojených s bunkovou proliferáciou, diferenciáciou a apoptózou. Napríklad podporuje proliferáciu hepatocytov, urýchľuje opravu a regeneráciu poškodeného pečeňového tkaniva na obnovenie normálnej funkcie pečene [5].
Účinky na metabolizmus minerálov, pigmentov a lipidov: V štúdiách domestikovaných losov s poraneniami kopýt umožnilo začlenenie Thymogenu do liečebných protokolov pre ťažko poranené losy väčšiu normalizáciu metabolizmu minerálov a zároveň minimalizovalo poruchy metabolizmu pigmentov a lipidov. To naznačuje, že Thymogen ovplyvňuje minerálne, pigmentové a lipidové metabolické procesy reguláciou kľúčových bodov v príslušných metabolických dráhach, čím udržiava metabolickú rovnováhu [6].
Účinky na metabolizmus bielkovín, dusíka a uhľohydrátov: Pri kastračných pokusoch na kancoch Thymogen významne zmiernil intenzitu patologických zmien katabolickej fázy a umožnil normalizáciu biochemických ukazovateľov v záverečnej fáze experimentu. To naznačuje regulačný účinok Thymogenu na metabolizmus bielkovín, dusíka a uhľohydrátov, pričom potenciálne udržiava metabolickú stabilitu ovplyvňovaním aktivity alebo génovej expresie relevantných metabolických enzýmov [6].
Aké sú aplikácie Thymogenu?
Antivírusová oblasť: V štúdiách zameraných na nový koronavírus experimenty uskutočnené na bunkových kultúrach Vero CCL81 porovnávali sprej Thymogen® s antiseptickým roztokom Miramistin®, aby sa preskúmala ich lokálna antivírusová aktivita proti SARS-CoV-2. Výsledky nepreukázali žiadne toxické účinky na bunky Vero pri študovaných koncentráciách. Okrem toho v sérii experimentov Thymogen® sprej preukázal lokálnu antivírusovú aktivitu proti SARS-CoV-2 pri vírusovom titri 5,2 log TCID50. To naznačuje významný potenciál nosového spreja Thymogen® ako lokálneho činidla na prevenciu a liečbu COVID-19 [3].
Liečba ochorenia pečene: V štúdiách akútneho toxického ochorenia pečene kontinuálne intraperitoneálne podávanie tetrachlórmetánu počas 5 dní vyvolalo steatózu pečene, zníženú aktivitu katalázy a zvýšené hladiny malondialdehydu. Podávanie Thymogenu a jeho štruktúrnych analógov (získaných pripojením aminokyseliny D-Ala na N- alebo C-koniec molekuly peptidu) inhibovalo oxidačné peroxidačné reakcie a stimulovalo opravu a regeneráciu hepatocytov. Medzi nimi analógy Thymogenu preukázali výraznejšie hepatotropné a antioxidačné účinky v porovnaní s Thymogenom. Účinok bol najvýraznejší, keď bola aminokyselina pridaná na C-koniec molekuly. To dokazuje, že Thymogen a jeho analógy majú pozitívne účinky pri oprave poškodenia pečene [5].
Imunomodulačná a infekčná terapia: Peptidový liek tymalín sa môže aplikovať na rôzne stavy spojené s imunitnou dysfunkciou, vírusovými a bakteriálnymi infekciami, normalizáciou regenerácie, imunosupresiou a hematopoetickou supresiou po chemoterapii a rádioterapii. Jedna z jeho zložiek, EW dipeptid (tj liek Thymogen), reguluje génovú expresiu, syntézu proteínov tepelného šoku, cytokíny, fibrinolýzu, senescenčné gény a bunkovú diferenciáciu, proliferáciu a apoptózu. Thymogen je účinný proti rôznym vírusovým infekciám a preukazuje terapeutickú účinnosť pri komplexnej liečbe COVID-19 spôsobenej infekciou koronavírusom [2].
Záver
Thymogen vykazuje multidimenzionálnu biologickú aktivitu. Udržuje imunitnú homeostázu a zvyšuje protiinfekčnú kapacitu aktiváciou imunitných TLR/RLR receptorov, reguláciou sekrécie cytokínov (napr. TNF-α, IL-1β) a moduláciou funkcie imunitných buniek. Preukazuje in vitro antivírusovú aktivitu proti SARS-CoV-2. Okrem toho zmierňuje poškodenie potlačením oxidačného stresu a stimuláciou opravy/regenerácie tkanivových buniek (napr. hepatocytov). zároveň reguluje metabolizmus minerálov, pigmentov a lipidov na udržanie metabolickej rovnováhy. Môže pomôcť pri prevencii a liečbe COVID-19, napraviť poškodenie pečene a môže sa použiť na predoperačnú imunitnú úpravu u starších pacientov s rakovinou, aby sa znížili pooperačné komplikácie a skrátil sa čas zotavenia. Vďaka tomu je prospešný pri zásahoch pri ochoreniach súvisiacich s imunitou a pri oprave tkaniva.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Kim H je výskumník so zameraním na oblasť biológie kostí a fyziologických funkcií hormónov štítnej žľazy. Ich výskum sa zameriava najmä na regulačnú úlohu hormónov štítnej žľazy v biologických procesoch súvisiacich s vývojom kostry so zameraním na skúmanie základných molekulárnych a bunkových mechanizmov. Kim H často používa kombináciu experimentálnych metód, ako sú techniky molekulárnej biológie a biologické modelové systémy na vykonávanie hĺbkových štúdií, ktorých cieľom je obohatiť teoretické pochopenie interakcie medzi endokrinnými faktormi a zdravím kostry. Kim H je uvedený v odkaze na citáciu [4].
