|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Thymogen uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: EW Sameindaformúla: C 16H 19N 3O5 Mólþyngd: 333,34 g/mól CAS númer: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Samheiti: Oglufanide |
▎ Thymogen Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Thymogen?
Síðan á sjöunda áratugnum hafa kjarnalíffæri ónæmiskerfis dýra, eins og beinmergur, hóstarkirtli og milta, vakið mikla vísindalega athygli vegna möguleika þeirra til að framleiða lífvirk efnasambönd sem hafa áhrif á ónæmisvirkni og hafa loforð um lyf. Um miðjan sjöunda áratuginn uppgötvuðu vísindamenn efnisþátt í asetónseyði úr hóstarkirtli kálfa sem sýnir verulega líffræðilega virkni sem getur endurheimt bæld ónæmissvörun í músum. Í kjölfarið komu fram svipuð efnasambönd eins og týmósín, týmópeptíð og T-virkjari, sem fengu takmarkaða notkun í læknisfræði sem fyrstu kynslóðar breiðvirkt ónæmisörvandi lyf.
Ítarlegar rannsóknir í kjölfarið á týmósínhluta 5 leiddu til þess að vísindamenn fundu fyrstu peptíðhormónin sem stjórna starfsemi spendýra ónæmiskerfis, þar á meðal týmósín α1 (inniheldur 28 amínósýruleifar), týmósín β4 (inniheldur 43 leifar) og týmósín beta (inniheldur 49 leifar). Innan þessa rannsóknarbylgju kom Thymogen fram. Thymogen er stutt peptíð sem er eingöngu samsett úr tveimur amínósýrum (glútamínsýru-tryptófan, Glu-Trp), þar sem virka efnið í því er mónónatríumsalt L-α-glútamíns - L-tryptófan mónónatríumsalts, eins og náttúrulega efnasambandið sem er skilgreint einangrað úr thymus þykkni. Einstök sameindabygging þess og hugsanlegir ónæmisstýrandi eiginleikar hafa leitt til áframhaldandi vísindalegrar könnunar á verkunarháttum þess í ónæmisstjórnun, vefviðgerðum og frumuboðaleiðum, sem miðar að því að koma í veg fyrir og meðhöndla ýmsa sjúkdóma.
Hver er verkunarmáti Thymogen?
Ónæmisreglur:
Virkjun ónæmisviðtaka og boðleiða: Rannsóknir benda til þess að Thymogen virkjar ónæmis TLR/RLR viðtaka og boðþáttargen þeirra. Í ræktun THP-1 einfrumuhvítblæðisfrumna og heilbrigðs gjafablóðs örvar Thymogen tjáningu TLR3/7/8/9 viðtaka í endosomal, umfrymisskynjara RIG1/MDA5 og merkjaþátta NFκB1 og MAVS [1] . Þetta gefur til kynna að Thymogen mótar ónæmissvörun líkamans og eykur ónæmisvarnargetu með því að virkja þessa mikilvægu ónæmistengdu viðtaka og boðleiðir. Til dæmis tekur NFκB1 þátt í bólguviðbrögðum og ónæmisstjórnun; Örvun Thymogen á genum fyrir merkjaþáttaþáttinn hjálpar til við að koma af stað viðeigandi ónæmissvörun til að verjast innrás sýkla.
Stöðun cýtókínseytingar: Í fyrrnefndum frumuræktunarkerfum framkallar Thymogen seytingu bólgueyðandi cýtókína TNF-α og IL-1β. Cytókín gegna mikilvægu samskipta- og stjórnunarhlutverki í ónæmiskerfinu. TNF-α og IL-1β taka þátt í að koma af stað og móta bólgusvörun. Aukin seyting þeirra bendir til þess að Thymogen geti stýrt ónæmissvörun líkamans í átt að vörn sýkla með því að stjórna seytingu frumuefna [1].
Reglugerð um genatjáningu: Hlutar Thymogen, eins og EW dípeptíðið (þ.e. Thymogen sjálft), geta stýrt tjáningu gena. Það stjórnar myndun hitaáfallspróteina, frumuefna, fibrinolysis, öldrunargena og annarra þátta, svo og frumuferla þar á meðal aðgreining, fjölgun og frumudauða. Til dæmis gegna hitasjokkprótein mikilvægu hlutverki í streituviðbrögðum frumna. Stýring Thymogen á nýmyndun þeirra hjálpar frumum að laga sig betur að umhverfisbreytingum og standast skemmdir [2].
Veirueyðandi áhrif:
Bein veirueyðandi virkni: In vitro tilraunir sýna að Thymogen úði sýnir staðbundna veirueyðandi virkni gegn SARS-CoV-2 við veirutítra upp á 5,2 log TCID50 í Vero CCL81 frumuræktun. Þetta gerist með beinum samskiptum við vírusinn, sem hefur áhrif á ferla eins og aðsog, innrás og eftirmyndun og hindrar þar með veirusýkingu og smit [3].
Aukin óbein miðluð óbein veirueyðandi áhrif: Vegna ónæmisbætandi eiginleika þess virkjar Thymogen ónæmisviðtaka og boðleiðir, stjórnar seytingu cýtókína og eykur ónæmisvarnargetu líkamans. Það vinnur óbeint gegn veirusýkingum með því að efla almenna ónæmisvirkni. Til dæmis geta virkjaðar ónæmisfrumur þekkt og útrýmt vírussýktum frumum á skilvirkari hátt og náð þar með veirueyðandi áhrifum [1].
Mynd 1 TRH-TSH-T3 endurgjöf lykkja [3].
Frumuviðgerðir og endurnýjun:
Andoxunaráhrif: Í bráðum eitruðum lifrarskaðatilraunum bælir Thymogen oxandi peroxunarviðbrögð. Þegar það var gefið í kjölfar lifrarskaða af völdum koltetraklóríðs, minnkaði Thymogen styrk malondialdehýðs (MDA), sem gefur til kynna getu þess til að draga úr oxunarálagi af völdum frumuskemmda. Þetta gerist vegna þess að oxunarálag myndar of miklar sindurefna sem ráðast á innanfrumu lífsameindir - eins og lípíð, prótein og DNA - sem leiðir til frumuskaða og truflunar á starfsemi. Andoxunareiginleikar Thymogen vernda frumur gegn skemmdum á sindurefnum [5].
Örvun frumuendurnýjunar: Á sama hátt örvar Thymogen endurnýjun lifrarfrumna í bráðum eitruðum lifrarskaðalíkönum. Þetta gerist líklega með því að stjórna tjáningu gena sem tengjast frumufjölgun, aðgreiningu og frumudauða. Til dæmis stuðlar það að útbreiðslu lifrarfrumna, flýtir fyrir viðgerð og endurnýjun á skemmdum lifrarvef til að endurheimta eðlilega lifrarstarfsemi [5].
Áhrif á steinefna-, litarefnis- og fituefnaskipti: Í rannsóknum á tamdum elgum með klaufskaða auðveldaði innleiðing Thymogen í meðferðaraðferðir fyrir alvarlega slasaða elga meiri eðlilega efnaskipti steinefna á sama tíma og truflun á litarefni og lípíðumbrotum var lágmarka�órnun: Vilon getur stjórnað bólgusvörun með því að hafa áhrif á innanfrumu boðleiðir. Það eru margar merkjaleiðir sem tengjast bólgu innan frumna, svo sem NF-KB merkjaferillinn. NF-KB er lykilumritunarþáttur sem virkjast við bólguáreiti, fer inn í frumukjarna og kemur af stað umritun á röð bólguþátta gena. Vilon getur dregið úr myndun og seytingu bólguþátta með því að hindra virkjun NF-KB merkjaferilsins. Til dæmis getur Vilon tengst viðtökum á frumuyfirborði, virkjað merkimiðlunarsameindir eftir strauminn og hamlað NF-KB virkni með breytingum eins og fosfórun, komið í veg fyrir að það fari inn í frumukjarna og hafið umritun bólguþátta. MAPK boðleiðin er önnur mikilvæg leið í bólguviðbrögðum, þar á meðal greinar eins og ERK, JNK og p38 MAPK. Vilon getur stjórnað þessum greinum til að hafa áhrif á tjáningu bólgutengdra gena. Að hindra fosfórun p38 MAPK dregur úr myndun bólguþátta eins og TNF-α og IL-1β..
Áhrif á umbrot próteina, köfnunarefnis og kolvetna: Í vönunartilraunum á göltum dró Thymogen verulega úr styrk sjúklegra niðurbrotsfasabreytinga og auðveldaði eðlilega lífefnafræðilega vísbendingar á síðasta tilraunastigi. Þetta gefur til kynna stjórnunaráhrif Thymogen á umbrot próteina, köfnunarefnis og kolvetna, hugsanlega viðhalda efnaskiptastöðugleika með því að hafa áhrif á virkni eða genatjáningu viðeigandi efnaskiptaensíma [6].
Hver eru notkun Thymogen?
Veirueyðandi sviði: Í rannsóknum sem miða að nýju kransæðaveirunni, voru tilraunir á Vero CCL81 frumuræktun bornar saman Thymogen® úða við sótthreinsandi Miramistin® lausnina til að kanna staðbundna veirueyðandi virkni þeirra gegn SARS-CoV-2. Niðurstöður sýndu engin eitrunaráhrif á Vero frumur við þann styrk sem rannsakaður var. Ennfremur, í gegnum röð tilrauna, sýndi Thymogen® úði staðbundna veirueyðandi virkni gegn SARS-CoV-2 við veirutíter upp á 5,2 log TCID50. Þetta gefur til kynna verulega möguleika fyrir Thymogen® nefúða sem staðbundið lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla COVID-19 [3].
Meðferð við lifrarsjúkdóma: Í rannsóknum á bráðum eitruðum lifrarsjúkdómum olli samfelld gjöf koltetraklóríðs í kviðarhol í 5 daga fituhrörnun í lifur, minni katalasavirkni og hækkað magn malondialdehýðs. Gjöf Thymogen og byggingarhliðstæður þess (fengnar með því að tengja amínósýruna D-Ala við N- eða C-enda peptíðsameindarinnar) hamlaði oxandi peroxunarviðbrögð og örvaði viðgerð og endurnýjun lifrarfrumna. Meðal þeirra sýndu Thymogen hliðstæður meira áberandi lifrar- og andoxunaráhrif samanborið við Thymogen. Áhrifin voru mest áberandi þegar amínósýrunni var bætt við C-enda sameindarinnar. Þetta sýnir að Thymogen og hliðstæður þess hafa jákvæð áhrif í viðgerð á lifrarskaða [5].
Ónæmisstýring og sýkingarmeðferð: Peptíðlyfið týmalín er hægt að nota við ýmsum sjúkdómum sem tengjast ónæmisstarfsemi, veiru- og bakteríusýkingum, eðlilegri endurnýjun, ónæmisbælingu og blóðmyndandi bælingu eftir krabbameinslyfja- og geislameðferð. Einn af efnisþáttum þess, EW dípeptíðið (þ.e. lyfið Thymogen), stjórnar genatjáningu, myndun hitalostpróteina, cýtókínum, fibrinolysis, öldrunargenum og frumuaðgreiningu, fjölgun og frumudauða. Thymogen er áhrifaríkt gegn ýmsum veirusýkingum og sýnir meðferðaráhrif í alhliða meðferð á COVID-19 af völdum kransæðaveirusýkingar [2].
Niðurstaða
Thymogen sýnir fjölvíða líffræðilega virkni. Það viðheldur ónæmisjafnvægi og eykur getu gegn sýkingum með því að virkja ónæmis TLR/RLR viðtaka, stjórna seytingu frumuefna (td TNF-α, IL-1β) og móta virkni ónæmisfrumna. Það sýnir in vitro veirueyðandi virkni gegn SARS-CoV-2. Að auki dregur það úr skemmdum með því að bæla niður oxunarálag og örva viðgerðir/endurnýjun veffrumna (td lifrarfrumur). en stjórnar umbrotum steinefna, litarefnis og fitu til að viðhalda efnaskiptajafnvægi. Það getur aðstoðað við COVID-19 forvarnir og meðferð, lagað lifrarskemmdir og verið notaður við ónæmismeðferð fyrir aðgerð hjá öldruðum krabbameinssjúklingum til að draga úr fylgikvillum eftir aðgerð og stytta batatíma. Þetta gerir það gagnlegt fyrir inngrip í ónæmistengda sjúkdóma og vefjaviðgerðir.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Kim H er vísindamaður með áherslu á beinalíffræði og lífeðlisfræðilega virkni skjaldkirtilshormóna. Rannsóknir þeirra snúast aðallega um stjórnunarhlutverk skjaldkirtilshormóna í líffræðilegum ferlum sem tengjast þróun beinagrindarinnar, með áherslu á að kanna undirliggjandi sameinda- og frumukerfi. Kim H notar oft blöndu af tilraunaaðferðum eins og sameindalíffræðiaðferðum og líffræðilegum líkanakerfum til að framkvæma ítarlegar rannsóknir, sem miða að því að auðga fræðilegan skilning á samspili innkirtlaþátta og heilsu beinagrindarinnar. Kim H er skráð í tilvísun í tilvitnun [4].
