|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Thymogen struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: EW Molekylformel: C 16H 19N 3O5 Molekylvægt: 333,34 g/mol CAS-nummer: 38101-59-6 PubChem CID:100094 Synonymer: Oglufanid |
▎ Thymogen Research
Hvad er Thymogens forskningsbaggrund?
Siden 1960'erne har kerneorganer i dyrets immunsystem - såsom knoglemarv, thymus og milt - tiltrukket sig betydelig videnskabelig opmærksomhed på grund af deres potentiale til at producere bioaktive forbindelser, der påvirker immunfunktionen og har medicinske løfter. I midten af 1960'erne opdagede forskere en komponent i acetoneekstrakter af kalvebryssel, der udviser betydelig biologisk aktivitet, der er i stand til at genoprette undertrykte immunresponser hos mus. Efterfølgende dukkede lignende forbindelser som thymosin, thymopeptid og T-aktivator op, som fandt begrænset anvendelse i medicinsk praksis som førstegenerations bredspektrede immunstimulerende midler.
Efterfølgende dybdegående forskning i thymosinkomponent 5 førte til, at forskere opdagede de første peptidhormoner, der regulerer pattedyrs immunsystemfunktion, herunder thymosin α1 (indeholdende 28 aminosyrerester), thymosin β4 (indeholdende 43 rester) og thymosin beta (indeholdende 49 rester). Midt i denne forskningsstigning dukkede Thymogen op. Thymogen er et kort peptid, der udelukkende består af to aminosyrer (glutaminsyre-tryptophan, Glu-Trp), hvor dets aktive stof er mononatriumsaltet af L-α-glutamin - L-tryptophan mononatriumsalt, identisk med den naturlige forbindelse kromatografisk isoleret fra thymusekstrakt. Dens unikke molekylære struktur og potentielle immunmodulerende egenskaber har foranlediget en igangværende videnskabelig udforskning af dens virkningsmekanismer i immunregulering, vævsreparation og cellulære signalveje med det formål at opnå forebyggelse og behandling af forskellige sygdomme.
Hvad er virkningsmekanismen for Thymogen?
Immunregulering:
Aktivering af immunreceptorer og signalveje: Undersøgelser viser, at Thymogen aktiverer immune TLR/RLR-receptorer og deres signalfaktorgener. I kulturer af THP-1-monocytleukæmiceller og sundt donorblod stimulerer Thymogen ekspressionen af endosomale TLR3/7/8/9-receptorer, cytoplasmatiske sensorer RIG1/MDA5 og signalfaktorerne NFκB1 og MAVS [1] . Dette indikerer, at Thymogen modulerer kroppens immunrespons og forbedrer immunforsvarets evner ved at aktivere disse kritiske immunrelaterede receptorer og signalveje. For eksempel deltager NFκB1 i inflammatoriske reaktioner og immunregulering; Thymogens stimulering af dets signalfaktorgener hjælper med at igangsætte relevante immunresponser for at forsvare sig mod patogeninvasion.
Modulering af cytokinsekretion: I de førnævnte cellekultursystemer inducerer Thymogen sekretionen af inflammatoriske cytokiner TNF-α og IL-1β. Cytokiner spiller afgørende kommunikations- og regulerende roller i immunsystemet. TNF-a og IL-1β er involveret i at initiere og modulere inflammatoriske responser. Deres øgede sekretion indikerer, at Thymogen kan styre kroppens immunrespons mod patogenforsvar ved at regulere cytokinsekretion [1].
Regulering af genekspression: Komponenter af Thymogen, såsom EW-dipeptidet (dvs. Thymogen selv), kan modulere genekspression. Det regulerer syntesen af varmechokproteiner, cytokiner, fibrinolyse, senescensgener og andre faktorer, såvel som cellulære processer, herunder differentiering, proliferation og apoptose. For eksempel spiller varmechokproteiner en afgørende rolle i cellulære stressreaktioner. Thymogens regulering af deres syntese hjælper celler bedre med at tilpasse sig miljøændringer og modstå skader [2].
Antivirale virkninger:
Direkte antiviral aktivitet: In vitro-eksperimenter viser, at Thymogen-spray udviser lokal antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 ved en viral titer på 5,2 log TCID50 i Vero CCL81-cellekulturer. Dette sker gennem direkte interaktion med virussen, som påvirker processer såsom adsorption, invasion og replikation, og derved hæmmer virusinfektion og transmission [3].
Forbedrede immunmedierede indirekte antivirale virkninger: På grund af dets immunmodulerende egenskaber aktiverer Thymogen immunreceptorer og signalveje, regulerer cytokinsekretion og forbedrer kroppens immunforsvarsevner. Det bekæmper indirekte virale infektioner ved at øge den generelle immunfunktion. For eksempel kan aktiverede immunceller mere effektivt genkende og eliminere virusinficerede celler og derved opnå antivirale effekter [1].
Figur 1 TRH-TSH-T3 feedback loop [3].
Celle reparation og regenerering:
Antioxidanteffekter: I eksperimenter med akut toksisk leverskade undertrykker Thymogen oxidative peroxidationsreaktioner. Når det blev administreret efter kultetrachlorid-induceret leverskade, reducerede Thymogen malondialdehyd (MDA)-koncentrationer, hvilket indikerer dets evne til at afbøde oxidativ stress-induceret cellulær skade. Dette sker, fordi oxidativt stress genererer overdreven frie radikaler, der angriber intracellulære biomolekyler - såsom lipider, proteiner og DNA - hvilket fører til cellulær skade og dysfunktion. Thymogens antioxidantegenskaber beskytter celler mod skader fra frie radikaler [5].
Stimulering af celleregenerering: Tilsvarende stimulerer Thymogen i modeller med akut toksisk leverskade reparativ regenerering af hepatocytter. Dette sker sandsynligvis ved at regulere ekspressionen af gener forbundet med celleproliferation, differentiering og apoptose. For eksempel fremmer det hepatocytproliferation, accelererer reparationen og regenereringen af beskadiget levervæv for at genoprette normal leverfunktion [5].
Effekter på mineral-, pigment- og lipidmetabolisme: I undersøgelser af tamme elge med klovskader lettede inkorporering af Thymogen i behandlingsprotokoller for alvorligt skadede elge en større normalisering af mineralmetabolismen, samtidig med at forstyrrelser i pigment- og lipidmetabolismen blev minimeret. Dette indikerer, at Thymogen påvirker mineral-, pigment- og lipidmetaboliske processer ved at regulere nøglepunkter i relevante metaboliske veje og derved opretholde metabolisk ligevægt [6].
Effekter på protein-, nitrogen- og kulhydratmetabolisme: I kastrationsforsøg på orner mindskede Thymogen signifikant intensiteten af patologiske kataboliske faseændringer og lettede normalisering af biokemiske indikatorer i det sidste forsøgsstadie. Dette indikerer Thymogens regulerende effekt på protein-, nitrogen- og kulhydratmetabolisme, der potentielt opretholder metabolisk stabilitet ved at påvirke aktiviteten eller genekspressionen af relevante metaboliske enzymer [6].
Hvad er anvendelserne af Thymogen?
Antiviralt felt: I undersøgelser rettet mod det nye coronavirus sammenlignede eksperimenter udført på Vero CCL81-cellekulturer Thymogen®-spray med den antiseptiske Miramistin®-opløsning for at undersøge deres lokale antivirale aktivitet mod SARS-CoV-2. Resultaterne viste ingen toksiske virkninger på Vero-celler ved de undersøgte koncentrationer. På tværs af en række eksperimenter viste Thymogen®-spray desuden lokal antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 ved en viral titer på 5,2 log TCID50. Dette indikerer et betydeligt potentiale for Thymogen® næsespray som et topisk middel til forebyggelse og behandling af COVID-19 [3].
Leversygdomsbehandling: I undersøgelser af akut toksisk leversygdom inducerede kontinuerlig intraperitoneal administration af carbontetrachlorid i 5 dage hepatisk steatose, reduceret katalaseaktivitet og forhøjede malondialdehydniveauer. Administration af Thymogen og dets strukturelle analoger (opnået ved at binde aminosyren D-Ala til N- eller C-terminalen af peptidmolekylet) hæmmede oxidative peroxidationsreaktioner og stimulerede hepatocytreparation og regenerering. Blandt disse udviste Thymogen-analoger mere udtalte hepatotropiske og antioxidante virkninger sammenlignet med Thymogen. Effekten var mest udtalt, når aminosyren blev tilføjet til molekylets C-terminal. Dette viser, at Thymogen og dets analoger udøver positive virkninger ved reparation af leverskader [5].
Immunmodulering og infektionsterapi: Peptidlægemidlet thymalin kan anvendes til forskellige tilstande forbundet med immundysfunktion, virale og bakterielle infektioner, normalisering af regenerering, immunsuppression og hæmatopoietisk suppression efter kemoterapi og strålebehandling. En af dets komponenter, EW-dipeptidet (dvs. lægemidlet Thymogen), regulerer genekspression, varmechokproteinsyntese, cytokiner, fibrinolyse, senescensgener og cellulær differentiering, proliferation og apoptose. Thymogen er effektiv mod forskellige virusinfektioner og demonstrerer terapeutisk effekt i den omfattende behandling af COVID-19 forårsaget af coronavirusinfektion [2].
Konklusion
Thymogen udviser multidimensionel biologisk aktivitet. Det opretholder immunhomeostase og øger den anti-infektionsevne ved at aktivere immune TLR/RLR-receptorer, regulere cytokinsekretion (f.eks. TNF-α, IL-1β) og modulere immuncellefunktion. Det viser in vitro antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2. Derudover mindsker det skader ved at undertrykke oxidativt stress og stimulere vævscellereparation/regenerering (f.eks. hepatocytter). samtidig med at mineral-, pigment- og lipidmetabolismen reguleres for at opretholde metabolisk balance. Det kan hjælpe med COVID-19-forebyggelse og behandling, reparere leverskader og bruges til præoperativ immunkonditionering hos ældre cancerpatienter for at reducere postoperative komplikationer og forkorte restitutionstiden. Dette gør det gavnligt for indgreb i immunrelaterede sygdomme og vævsreparation.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Kim H er forsker med fokus på knoglebiologi og thyreoideahormoners fysiologiske funktioner. Deres forskning fokuserer hovedsageligt på skjoldbruskkirtelhormonernes regulerende rolle i skeletudviklingsrelaterede biologiske processer med fokus på at udforske de underliggende molekylære og cellulære mekanismer. Kim H bruger ofte en kombination af eksperimentelle metoder såsom molekylærbiologiske teknikker og biologiske modelsystemer til at udføre dybdegående undersøgelser, med det formål at berige den teoretiske forståelse af samspillet mellem endokrine faktorer og skeletsundhed. Kim H er opført i referencen til citat [4].
